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2020年2月4日上海復旦大學公共衛(wèi)生學院張永振團隊在《自然》雜志發(fā)表了與中國呼吸道疾病爆發(fā)相關的病毒的基因組序列，該病毒基因組從就職于出現(xiàn)首批患者的海鮮市場的一名病人身上獲得。基因組分析顯示，該病毒與此前在中國蝙蝠體內(nèi)找到的一組SARS樣冠狀病毒密切相關。 張永振及同事研究了一名41歲的男性海鮮市場工人，其于2019年12月26日在武漢一家醫(yī)院住院，表現(xiàn)出呼吸系統(tǒng)疾病癥狀，包括發(fā)燒、胸悶和咳嗽。聯(lián)合使用抗生素、抗病毒藥和糖皮質(zhì)激素進行治療，但患者表現(xiàn)出呼吸衰竭，治療三天后病情無改善。團隊對從患者收集的支氣管肺泡灌洗液（肺分泌物）進行了基因組測序。他們鑒定出了一種新型病毒，并發(fā)現(xiàn)該病毒基因組與蝙蝠體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的SARS樣冠狀病毒有89.1%的核苷酸相似性。盡管從單個患者的分析中不可能得出該冠狀病毒是當前疫情爆發(fā)原因的結(jié)論，不過團隊的這些發(fā)現(xiàn)已被針對其他患者的獨立調(diào)查研究證實。 

本發(fā)明公開了一種水稻側(cè)根控制基因OsIAA11編碼的蛋白質(zhì),其具有SEQ?ID?NO:2所示的氨基酸序列。本發(fā)明還同時公開了編碼上述蛋白質(zhì)的基因,該基因具有SEQ?ID?NO:1所示的核苷酸序列。本發(fā)明的基因能用于構(gòu)建具有水稻側(cè)根控制功能的轉(zhuǎn)基因水稻。由于側(cè)根的正常發(fā)生發(fā)育對維持水稻生長發(fā)育以及高產(chǎn)穩(wěn)產(chǎn)是必不可少的,而且該基因僅影響側(cè)根發(fā)生發(fā)育,因此在分子育種中存在較大的應用潛力。

通過對個體全基因組單核苷酸多態(tài)性（SNP）信息與疾病表型的全基因組關聯(lián)分析，以及兩階段獨立人群驗證，最終在2942例鼻咽癌患者中發(fā)現(xiàn)了位于14號染色體上CEP128 基因啟動子區(qū)的變異位點rs17111237與放射性腦損傷的發(fā)生存在顯著關聯(lián)，攜帶危險型等位基因的個體CEP128基因的表達水平顯著較低。特別地，聯(lián)合臨床危險因素，攜帶危險基因型的高危鼻咽癌患者放射性腦損傷五年發(fā)病風險為攜帶保護基因型的低危患者的3倍。CEP128基因編碼中心體蛋白，在纖毛形成和細胞周期調(diào)控中起著至關重要的作用。研究表明，CEP128可通過與CASK、CEP72等蛋白相互作用，維持纖毛的功能并調(diào)節(jié)細胞對射線等外界刺激的反應。我們進一步以放射性腦損傷的主要靶細胞——神經(jīng)膠質(zhì)細胞為模型探究了CEP128基因的功能，通過克隆形成實驗發(fā)現(xiàn)敲減CEP128基因的表達顯著增加了神經(jīng)膠質(zhì)細胞的放射敏感性。

開發(fā)了一種還原敏感的多功能載體材料，載體的疏水性嵌段包載抗腫瘤光動力藥物Ce6，攜帶NTA基團的嵌段則通過NTA和Cas9蛋白末端His標簽之間的特異性結(jié)合高效負載Cas9蛋白/sgRNA復合物，然后通過靜電組裝在外層引入靶向腫瘤組織的iRGD分子。這樣的載體結(jié)構(gòu)設計和藥物聯(lián)合輸送為實現(xiàn)腫瘤組織特異性的基因編輯和聯(lián)合治療提供了可行性。納米藥物靶向輸送至腫瘤細胞后，在近紅外光的輻照下，Ce6產(chǎn)生的活性氧使溶酶體破裂，使納米藥物從溶酶體中逃逸出來，NTA和載體聚合物之間的二硫鍵可響應胞質(zhì)內(nèi)的谷胱甘肽等還原劑而斷裂，從而將Cas9蛋白/sgRNA復合物從載體上釋放出來，執(zhí)行基因編輯功能。在正常的組織中，由于沒有近紅外光的輻照，Cas9蛋白/sgRNA復合物難以從溶酶體中逃逸，無法執(zhí)行基因編輯的功能。通過紅外光輻照和還原敏感設計實現(xiàn)了腫瘤組織特異的基因編輯。此外，腫瘤細胞在受到Ce6所生成活性氧攻擊時，會上調(diào)Nrf2（一種活性氧代謝的關鍵蛋白）的表達，提高腫瘤細胞對活性氧的耐受性。使用靶向Nrf2基因的sgRNA，可以通過聯(lián)合輸送的Cas9蛋白/sgRNA復合物使Nrf2基因失活，提高腫瘤細胞對活性氧的敏感性。總而言之，通過多功能載體聯(lián)合輸送Ce6和Cas9蛋白/sgRNA復合物，一方面實現(xiàn)了腫瘤特異性的基因編輯，另一方面也實現(xiàn)了基因編輯和光動力治療的聯(lián)合治療，協(xié)同提高了基因編輯的特異性和治療效果，為基因編輯技術的發(fā)展提供了一個新的方向。

在基因治療中，載體將治療基因?qū)氚屑毎蛊渑c宿主染色體整合為一體或在宿主細胞中表達特定蛋白質(zhì)，從而治療因基因異常或缺陷而導致的疾病。因此，基因治療成敗的關鍵在于基因遞送系統(tǒng)。基因治療市場未來市場空間巨大。據(jù)Clinical Trial數(shù)據(jù)，目前基因藥物以病毒載體為主，約占所有載體的70%，未來病毒載體市場前景十分廣闊。2017年FDA批準羅氏公司的基于AAV病毒載體的基因療法Luxturna用來治療患有特定遺傳性眼疾的兒童和成人患者。從實驗室簡單的基因過表達、體外的基因干擾、基因編輯（CRISPR/Cas9）技術 、CAR-T免疫療法技術、到腫瘤、神經(jīng)、代謝、眼科、心臟、肝臟、肺等臨床前動物和臨床人體試驗的研究，基因病毒載體的應用無處不在。我國離世界先進水平在技術上存在巨大差距，基因運載工具由于開發(fā)難度大，生產(chǎn)工藝要求高，目前我國和國際先進技術相比還存在非常大的差距，國內(nèi)基因治療藥物的研發(fā)還處于起步階段，還存在巨大的市場需求沒有得到滿足，而目前美國FDA已有批準的的基因治療藥物收費非常高昂。    目前采用病毒載體的基因療法已經(jīng)成功用于血友病，先天性黑矇，脊髓肌肉萎縮癥等單基因疾病的治療。

產(chǎn)品詳細介紹  由于qPCR是實時定量檢測致病病原體基因核酸，因此它比化學發(fā)光、實時分辨、蛋白芯片等免疫學方法更具獨到優(yōu)勢。   基因擴增儀實時熒光定量pcr儀|熒光定量pcr儀價格|abi熒光定量pcr儀|熒光定量pcr|熒光定量pcr原理|實時熒光定量pcr|熒光定量pcr技術|熒光定量pcr結(jié)果分析|實時熒光定量pcr技術|熒光定量pcr步驟|基因擴增儀-實時熒光定量pcr儀價格原理科研型TC988C（48孔） 產(chǎn)品編號：TC988C   產(chǎn)品規(guī)格：48孔X0.2 產(chǎn)品簡介：由于qPCR是實時定量檢測致病病原體基因核酸，因此它比化學發(fā)光、實時分辨、蛋白芯片等免疫學方法更具獨到優(yōu)勢。 產(chǎn)品詳情：僅供科研使用 國際領先水平的TC988型實時熒光定量PCR儀適用于臨床及科研以聚合酶鏈式反應為特征的、以實時熒光定量檢測分析DNA/RNA為目的的病原體檢測及基因分析。 動物疾病檢測：禽流感、新城疫、口蹄疫、豬瘟、沙門菌、大腸埃希菌、胸膜肺炎放線桿菌、寄生蟲病等、炭疽芽孢桿菌。 食品安全：食源微生物、食品過敏源、轉(zhuǎn)基因、乳品企業(yè)阪崎腸桿菌等檢測。 科學研究：醫(yī)學、農(nóng)牧、生物相關分子生物學定量研究。 應用行業(yè)：大學及研究所 技術原理： 標記有熒光素的Taqman探針與模板DNA混合后，完成高溫變性，低溫復性，適溫延伸的熱循環(huán)，并遵守聚合酶鏈反應規(guī)律，與模板DNA互補配對的Taqman探針被切斷，熒光素游離于反應體系中，在特定光激發(fā)下發(fā)出熒光，隨著循環(huán)次數(shù)的增加，被擴增的目的基因片段呈指數(shù)規(guī)律增長，通過實時檢測與之對應的隨擴增而變化熒光信號強度，求得CT值，同時利用數(shù)個已知模板濃度的標準品作對照，即可得出待測標本目的基因的拷貝數(shù)。 技術參數(shù)： 標本載體 0.2ml薄壁PCR離心管 標本數(shù)量 標本數(shù)量48個，包括4個標準品 試    劑 SYBR Green I，F(xiàn)AM，Tex Red，F(xiàn)ITC等熒光染料，開放式PCR試劑 反應體系 10-100μL 建議質(zhì)控 四個陽性標準品、陰性對照   指標 熒光激發(fā)波長 470nm 熒光發(fā)射波長 530nm，640nm，710nm 570nm，605nm 熒光檢測方式 光開關陣列組合光電倍增管PMT方式? 控溫范圍 4.0℃-99.0℃? 熱蓋溫度 100℃～120℃? 升/降溫速度 ≥4.0℃/S（Max）? 溫度均勻性 ≤±0.3℃? 溫度精確度 ≤±0.3℃? 溫度顯示精度 0.1℃? 檢測范圍 101～1010DNA/RNA copy/ml CT值重復性誤差 CV≤2.1％?重要 核酸精度相關系數(shù) R≥0.997?重要   軟件 溫階 1～9 循環(huán) 1～99 保溫時間 1～9999秒     +.3.0.0.0..366999文件 1～9個連接 升級方式 遠程硬件內(nèi)控軟件升級   系統(tǒng)接口 RS-232C串行接口，雙向數(shù)據(jù) 主機操作系統(tǒng) Windows2000/XP 產(chǎn)品外形尺寸 50cm× 40cm × 35cm 產(chǎn)品重量 25kg 使用環(huán)境 溫度5～40℃，相對濕度≤80％ 使用電源 AC220 × （1±10%）V,50 × （1±2%）HZ 功耗 1100VA   多規(guī)格 提供96孔，多通道/多色、36孔等不同規(guī)格產(chǎn)品 產(chǎn)品特點： 專利技術應用實現(xiàn)快速高效均衡擴增檢測由光開關陣列、自聚焦透鏡和尾纖準直器及變增益微光O/E裝置組成的MEMS有機整體，在以16位單片機為核心的電控裝置管理下，能在毫秒級時間內(nèi)完成多個標本快速均衡掃描檢測，避免了機械掃描方式或CCD掃描方式引起的時間滯后或漸暈誤差。實現(xiàn)標準樣本的PCR熱循環(huán)擴增及高通量實時熒光激發(fā)和定量檢測。  1.走在PCR技術的前列 在PCR儀研發(fā)和市場化領域中歷史悠久； 將標準化的PCR檢測技術成功廣泛用于臨床；  2.快速實時PCR技術實現(xiàn)了DNA/mRNA檢測的快速性 實時檢測啟用熒光探針標記特定核酸的93 方法使準確性更高； 簡化了傳統(tǒng)PCR方法； 使用最少的樣本量，在一小時左右出結(jié)果； 3.簡便閉管分析使您完成加樣后就無須再接觸樣本 減少樣本消耗殆盡風險； 縮短了出報告時間； 簡化了試驗步驟； 4.提高了用戶高級應用的靈活性 提供了用戶自定義PCR操作平臺； 建立您的用戶自定義應用； 分析用戶自定義試驗； 相關鏈接：http://www.tocan.cn/index.php?do=product&CategoryID=1004   詳情請鏈接網(wǎng)址：www.tocan.cn聯(lián)系電話：021-51863860、18917331948   聯(lián)系QQ：278622785                          傳　　真：021-55236681 公司地址：上海市翔殷路165號A區(qū)319室 郵編：200433

成果描述：項目針對豬雞病原菌耐藥性導致細菌病難防控、用藥量大、產(chǎn)品藥殘的關鍵技術難題，取得了重大理論和方法創(chuàng)新成果。 項目揭示了我國近12年豬雞病原細菌耐藥性變化規(guī)律，建立菌種庫和耐藥數(shù)據(jù)庫，創(chuàng)立了5種細菌耐藥基因分子檢測新方法；改進了7種動物專用抗生素及其制劑的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量；創(chuàng)制了非生素免疫增強劑4種。獲國家2類新獸證書6個，3類2個。獲國家發(fā)明專利12項，實用新型專利1項。主編參編專著6部，發(fā)表論文123篇，包括本專業(yè)權威SCI論文AAC(IF:4.672)，JAC(IF:4.659)等35篇。成果應用使豬雞抗生素用量減少30%-70%，細菌病降低50%，節(jié)省用藥成本30%，為有效控制豬雞細菌感染及耐藥，減少抗生素使用，保障公共衛(wèi)生和食品安全提供了新的理論和技術。市場前景分析：應用領域：本項目的應用領域主要為獸藥、疫苗生產(chǎn)企業(yè)以及大中型豬雞養(yǎng)殖生產(chǎn)企業(yè)。可共同企業(yè)合作開發(fā)新型獸藥、生物制品等，同時也可為大中型豬雞養(yǎng)殖生產(chǎn)企業(yè)提供技術支撐，有效降低抗生素的使用，保障產(chǎn)品安全，打造高品質(zhì)放心品牌。市場需求：豬雞細菌性疾病嚴重危害公共衛(wèi)生和食品安全，如豬鏈球菌、豬雞沙門氏菌引起人感染發(fā)病的公共衛(wèi)生事件。在規(guī)模化養(yǎng)殖條件下，細菌性疾病呈多發(fā)趨勢如大腸桿菌等，畜禽因細菌性疾病致死或生產(chǎn)性能下降等造成全國年直接經(jīng)濟損失400億元（畜牧業(yè)年鑒2010）。病原細菌產(chǎn)生耐藥性是致細菌疾病難控治、用藥量大（每年畜禽抗生素原料藥用量多達10萬噸）、產(chǎn)品藥殘高的關鍵技術難題，如近年來出現(xiàn)耐多種抗生素的結(jié)核桿菌、金黃葡萄球菌、大腸桿菌等“超級耐藥菌”，引起了極大關注。本項目通過產(chǎn)學研結(jié)合12年聯(lián)合攻關，創(chuàng)立了細菌耐藥基因的分子檢測新方法，揭示了細菌耐藥性變化規(guī)律，創(chuàng)新了耐藥性控制理論和應用技術，并在安全高效新獸藥研發(fā)中得到廣泛應用（圖1），可為保障我國豬雞養(yǎng)殖健康、公共衛(wèi)生和產(chǎn)品安全提供了有力的科技支撐，其市場需求極大。與同類成果相比的優(yōu)勢分析：“該項目已在國內(nèi)多個省市規(guī)模化豬場，雞場、示范區(qū)、飼料廠、獸藥廠等進行了推廣應用，成果應用效益顯著。研究成果豐富了病原菌耐藥基因的基礎理論研究，為病原菌的耐藥性分子檢測和監(jiān)測提供了新的技術手段，項目選題技術路線合理，研究手段先進，數(shù)據(jù)可靠，結(jié)果可信，具有先進性、創(chuàng)新性和實用性的特點。其成果總體水平居國內(nèi)領先、國際先進，部分成果處于國際領先水平”。

水是生命得以存在的必要條件，它使我們?nèi)祟惖靡苑毖苌ⅲ?類的生活、生產(chǎn)、娛樂都離不開水。它同時也是許多病原微生物滋生、 傳播的場所和載體，這些病原微生物一旦進入人體則將可能使人患病、 甚至導致死亡，嚴重威脅著人類健康。隨著社會的發(fā)展和生活水平的 提高，人們越來越關心自身的健康問題，而各種水體（包括生活飲用水，江河湖泊，游泳場館等）的安全問題也日益成為人們關注的熱點。 因此，為了保護人們的身體健康，對各種水體尤其是飲用水中病原微 生物的檢測是十分必要和亟需的。本項目旨在建立水體中主要病原微 生物特異分子標識庫，并以此為基礎建立快速檢測技術，以實現(xiàn)對包 括生活飲用水在內(nèi)的各種水體中主要病原微生物（致病性細菌和原生 動物等）的迅速、準確的檢測，為人們的用水安全和水質(zhì)狀況的評估 提供依據(jù)。 應用價值： 根據(jù)我國現(xiàn)行飲用水水質(zhì)標準及 WHO、USEPA 和歐盟的相關規(guī) 定，確定芯片的檢測范圍為 12 種細菌、1 種鉤端螺旋體和 2 種原生 蟲：金黃色葡萄球菌，嗜肺軍團菌，糞腸球菌，屎腸球菌，肺炎克雷 伯氏菌，銅綠假單胞菌，親水氣單胞，大腸桿菌/志賀氏菌，小腸結(jié)腸 炎耶爾森氏菌，霍亂弧菌，副溶血弧菌，沙門氏菌，鉤端螺旋體，賈 第鞭毛蟲，隱孢子蟲。

課題進展按計劃進行，完成了240株檢測范圍內(nèi)和檢測范圍外近緣菌株的收集；對29株軍團菌、17株鉤端螺旋體和32株克雷伯的靶基因序列破譯和序列分析；完成了探針篩選及終型芯片點制；進行了105份模擬樣品的檢測實驗；進行了芯片判讀系統(tǒng)Bactarray軟件的初步開發(fā)；初步建立了芯片生產(chǎn)質(zhì)量控制體系；課題組額外進行了嗜肺軍團菌3，6，13型的O抗原破譯，并完成了其序列分析；申請發(fā)明專利2項，發(fā)表SCI 論文2篇。