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發(fā)現(xiàn)放射性腦損傷易感基因

2021-04-13 00:00:00
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關(guān)鍵詞: CEP128基因
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所屬領(lǐng)域:
生物、醫(yī)藥及醫(yī)療機(jī)械
項(xiàng)目成果/簡介:

通過對個(gè)體全基因組單核苷酸多態(tài)性(SNP)信息與疾病表型的全基因組關(guān)聯(lián)分析,以及兩階段獨(dú)立人群驗(yàn)證,最終在2942例鼻咽癌患者中發(fā)現(xiàn)了位于14號染色體上CEP128 基因啟動子區(qū)的變異位點(diǎn)rs17111237與放射性腦損傷的發(fā)生存在顯著關(guān)聯(lián),攜帶危險(xiǎn)型等位基因的個(gè)體CEP128基因的表達(dá)水平顯著較低。特別地,聯(lián)合臨床危險(xiǎn)因素,攜帶危險(xiǎn)基因型的高危鼻咽癌患者放射性腦損傷五年發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為攜帶保護(hù)基因型的低危患者的3倍。CEP128基因編碼中心體蛋白,在纖毛形成和細(xì)胞周期調(diào)控中起著至關(guān)重要的作用。研究表明,CEP128可通過與CASK、CEP72等蛋白相互作用,維持纖毛的功能并調(diào)節(jié)細(xì)胞對射線等外界刺激的反應(yīng)。我們進(jìn)一步以放射性腦損傷的主要靶細(xì)胞——神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞為模型探究了CEP128基因的功能,通過克隆形成實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)敲減CEP128基因的表達(dá)顯著增加了神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的放射敏感性。

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