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以經(jīng)典的LDE分子4-羥基壬烯醛（HNE）為模型，結(jié)合還原性二甲基化標(biāo)記技術(shù)，實(shí)現(xiàn)了對(duì)外源的羰基化修飾蛋白和位點(diǎn)進(jìn)行了直接的大規(guī)模捕獲和鑒定 (Redox Biol 2017,12, 712-718)。然而鑒定病理?xiàng)l件下內(nèi)源性羰基化的修飾蛋白及位點(diǎn)仍是該領(lǐng)域的重大挑戰(zhàn)。為了解決這一難題，王初課題組首次將廣泛應(yīng)用于oxime ligation中的催化劑苯胺結(jié)構(gòu)引入到活性分子探針中，首先以HNE為模型分子，建立和優(yōu)化了蛋白羰基化修飾的定量化學(xué)蛋白質(zhì)組方法，實(shí)現(xiàn)了對(duì)上千個(gè)羰基化修飾位點(diǎn)的修飾活性的定量分析。

本發(fā)明涉及菌株保藏號(hào)為CGMCC No.12777的一株高產(chǎn)蛋白酶納地青霉(Penicillium nalgiovense)QAUS012及其應(yīng)用，其特征在于，通過(guò)紫外線誘變一株原始納地青霉，篩選出經(jīng)誘變的一株高產(chǎn)蛋白酶納地青霉；菌株生長(zhǎng)在察氏瓊脂培養(yǎng)基上，其配方為硝酸鈉3.0g，磷酸氫二鉀1.0g，硫酸鎂0.5g，氯化鉀0.5g，硫酸亞鐵0.01g，蔗糖30.0g，瓊脂15.

本發(fā)明公開(kāi)了一種谷朊蛋白膠體顆粒及其制備方法和用途，制備方法包括：谷朊蛋白在谷氨酰胺轉(zhuǎn)氨酶作用下發(fā)生交聯(lián)反應(yīng)，形成谷朊蛋白膠體顆粒，反應(yīng)體系中添加有帶伯胺基團(tuán)的親水小分子，所述帶伯胺基團(tuán)的親水小分子為L(zhǎng)?賴氨酸、氨基葡萄糖和L?谷氨酸中的至少一種，所述帶伯胺基團(tuán)的親水小分子與谷朊蛋白的質(zhì)量比為1:10?100。本發(fā)明在反應(yīng)體系中添加了帶伯胺基團(tuán)的親水小分子，谷朊蛋白發(fā)生分子間和分子內(nèi)交聯(lián)的同時(shí)，與帶伯胺基團(tuán)的親水小分子發(fā)生交聯(lián)反應(yīng)，一方面可以抑制谷氨酰胺轉(zhuǎn)氨酶催化谷朊蛋白中的谷氨酰胺或天冬酰胺進(jìn)行去酰胺反應(yīng)，另一方面由于帶伯胺基團(tuán)的親水小分子含有帶電荷的基團(tuán)，將賦予谷朊蛋白更高的表面電荷。

研發(fā)階段/n一種豬皮膠原蛋白及低油擠壓糕點(diǎn)。該豬皮膠原蛋白由包括以下步驟的方法制備得到：將豬皮于水中浸泡后去掉內(nèi)層的油脂，然后于堿溶液中進(jìn)行二次浸泡，取出后于水中漂凈；利用超臨界CO2技術(shù)萃取出剩余油脂，得到固體物；將固體物與木瓜蛋白酶和/或Alcalase蛋白酶、無(wú)菌鹽水混合，進(jìn)行酶解；將酶解后的產(chǎn)物通過(guò)超濾膜，收集上層產(chǎn)物，并將上層產(chǎn)物在液氮環(huán)境下粉碎后得到所述豬皮膠原蛋白。本發(fā)明通過(guò)將豬皮膠原蛋白加入到擠壓糕點(diǎn)原料中，可降低傳統(tǒng)擠壓糕點(diǎn)成品拌料時(shí)的油脂含量。同時(shí)，添加豬皮相對(duì)于拌料時(shí)加入食用油

已有樣品/n注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）采用納米結(jié)晶技術(shù)使疏水性紫杉醇 與白蛋白結(jié)合，無(wú)需使用有毒溶劑。利用白蛋白天然的獨(dú)特轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制 (gp60-窖蛋白-SPARC)，使紫杉醇更多分布于腫瘤組織，達(dá)到更高腫瘤細(xì) 胞內(nèi)濃度。白蛋白紫杉醇的溶解更快，游離紫杉醇濃度的達(dá)峰時(shí)間更早， 更快分布到組織。白蛋白紫杉醇的游離紫杉醇峰濃度約為傳統(tǒng)紫杉醇的 10 倍，AUC 約為 3 倍 。具有“三高一低”（高劑量、高腫瘤組織分布、 高療效、低毒性）和使用方便（無(wú)需抗過(guò)敏預(yù)處理、無(wú)需特殊輸液裝置、 30 分鐘可完成輸

一、成果簡(jiǎn)介 速溶豆粉，又稱豆奶粉、豆乳粉，是我國(guó)大豆加工中一種重要的蛋白類制品。速溶是對(duì)豆奶粉類產(chǎn)品的基本要求和進(jìn)一步開(kāi)發(fā)的前提。但是，目前主要通過(guò)添加大量碳水化合物（糖、糊精等）、噴涂卵磷脂和造粒等 手段改善豆乳粉的快速分散和懸浮問(wèn)題，但速溶性仍未得到很好的解決，一直是此類產(chǎn)品的技術(shù)瓶頸，更難以生產(chǎn)糖尿病人需求的無(wú)糖產(chǎn)品。目前已明確豆乳中蛋白粒子的結(jié)構(gòu)和大小分布對(duì)豆乳的性質(zhì)有重要影響，但是

 一、成果簡(jiǎn)介 通過(guò)本項(xiàng)目的研究，在提高嬰幼兒豆基配方粉的營(yíng)養(yǎng)性和安全性方面取得了4個(gè)方面的成果：（1）確定了 同時(shí)去除大豆蛋白中植酸和異黃酮的工藝，解決了豆基粉大豆蛋白原料植酸含量高抑制礦物質(zhì)吸收、所含異黃酮存在安全隱患等問(wèn)題。同時(shí)，該工藝還改善了豆基粉的酸凝特性，提高了嬰幼兒食用豆基配方粉后胃部的舒 適性。（2）通過(guò)特定方式的加熱來(lái)控制大豆蛋白溶液中蛋白粒

本發(fā)明屬于功能材料領(lǐng)域，提供了一種絲素蛋白?NIPAM光子晶體水凝膠及其制備方法。所述制備方法包括采用物理交聯(lián)劑將絲素蛋白和N?異丙基丙烯酰胺(NIPAM)在常溫下共交聯(lián)，并在交聯(lián)反應(yīng)過(guò)程中嵌入三維光子晶體陣列。 一、項(xiàng)目分類 關(guān)鍵核心技術(shù)突破 二、技術(shù)分析 本發(fā)明屬于功能材料領(lǐng)域，提供了一種絲素蛋白?NIPAM光子晶體水凝膠及其制備方法。所述制備方法包括采用物理交聯(lián)劑將絲素蛋白和N?異丙基丙烯酰胺(NIPAM)在常溫下共交聯(lián)，并在交聯(lián)反應(yīng)過(guò)程中嵌入三維光子晶體陣列。本發(fā)明提供的制備方法制備的光子晶體水凝膠具有良好的生物相容性、彈力性能、吸水性能，與皮膚之間具有良好的貼合性，緊貼皮膚表面不易脫落，還同時(shí)具有優(yōu)良的壓力傳感性和溫敏性，可對(duì)溫度和壓力的變化產(chǎn)生顏色變化響應(yīng)，實(shí)現(xiàn)壓力和溫度變化的裸眼觀測(cè)。 對(duì)溫度的響應(yīng)：在35℃時(shí)觀察到的絲素蛋白?NIPAM光子晶體水凝膠由原來(lái)的藍(lán)色局部變?yōu)樽仙图t色，結(jié)構(gòu)色發(fā)生明顯改變，是由于水凝膠急速收縮導(dǎo)致陣列從密堆積結(jié)構(gòu)變?yōu)椴痪鶆虻钠渌蜖顟B(tài)，導(dǎo)致結(jié)構(gòu)色出現(xiàn)反常變化。因此，本發(fā)明提供的絲素蛋白?NIPAM光子晶體水凝膠的LCST在35℃附近。當(dāng)溫度低于31℃時(shí)，光子晶體水凝膠的反射峰幾乎不發(fā)生移動(dòng)；而當(dāng)溫度到達(dá)31℃時(shí)，反射峰逐漸紅移；之后隨著溫度的升高，在34?35度之間，產(chǎn)生大幅度紅移。由上述試驗(yàn)結(jié)果可知，絲素蛋白?NIPAM光子晶體水凝膠在34?35℃之間出現(xiàn)了相轉(zhuǎn)變。現(xiàn)有技術(shù)已知純NIPAM凝膠的LCST約為33℃。由于本發(fā)明提供的制備方法制備的絲素蛋白?NIPAM光子晶體水凝膠的LCST接近人體溫度，并且光子晶體水凝膠的相轉(zhuǎn)變溫度可通過(guò)添加鹽離子等方法進(jìn)行調(diào)節(jié)。再加上光子晶體水凝膠具有良好的彈性和皮膚貼合性。因此，本發(fā)明提供的制備方法制備的絲素蛋白?NIPAM光子晶體水凝膠可用作敷料裸眼檢測(cè)體溫，快速準(zhǔn)確地判斷體溫是否正常。 對(duì)壓力的響應(yīng)：將光子晶體水凝膠膜貼在物體表面，當(dāng)物體表面有外加壓力存在時(shí)，光子晶體水凝膠膜會(huì)發(fā)生顏色的變化，可以用來(lái)裸眼識(shí)別外加壓力的大小。例如將光子晶體水凝膠膜貼在人體關(guān)節(jié)表面，當(dāng)關(guān)節(jié)彎曲時(shí)，帶動(dòng)水凝膠膜伸長(zhǎng)，其中的光子晶體晶格間距變大，進(jìn)而產(chǎn)生結(jié)構(gòu)色的變化。光子晶體水凝膠膜的這一特性可應(yīng)用于運(yùn)動(dòng)康復(fù)監(jiān)測(cè)領(lǐng)域，監(jiān)測(cè)關(guān)節(jié)的運(yùn)動(dòng)靈活性，裸眼觀察即可輕松獲取運(yùn)動(dòng)康復(fù)情況。 吸水性能評(píng)價(jià)：將制備的絲素蛋白?NIPAM光子晶體水凝膠的5mm膜放在干燥環(huán)境中失水，當(dāng)其含水量降為最大含水量的50％時(shí)，光子晶體水凝膠的體積產(chǎn)生相應(yīng)的縮小；將其放置于含水容器中浸泡30min后即可恢復(fù)到最大吸水量狀態(tài)。在經(jīng)歷上述失水和吸水過(guò)程后，光子晶體水凝膠的各項(xiàng)性能保持穩(wěn)定。由此可知，光子晶體水凝膠的吸水性能良好，且吸水、失水過(guò)程不會(huì)破壞其結(jié)構(gòu)。又由于其與皮膚的貼合性很好，十分適合用作水溶性藥物載體材料。 酸堿穩(wěn)定性評(píng)價(jià)：配制pH＝5 ,6 ,7 ,8 ,9的磷酸緩沖液，將實(shí)施例1制備的絲素蛋白?NIPAM光子晶體水凝膠的1mm膜分別置于上述緩沖溶液的培養(yǎng)皿中，10分鐘后用光纖光譜儀檢測(cè)其反射光譜。試驗(yàn)結(jié)果顯示光子晶體水凝膠在上述緩沖液中反射峰均未發(fā)生移動(dòng)。因此，光子晶體水凝膠在上述pH范圍內(nèi)具有良好的酸堿穩(wěn)定性和耐受性，不會(huì)隨外界pH變化產(chǎn)生收縮或溶脹，具有良好的環(huán)境適應(yīng)性。 自修復(fù)性能評(píng)價(jià)：將實(shí)施例1制備的絲素蛋白?NIPAM光子晶體水凝膠的2mm膜用刻刀切開(kāi)后，切口接觸放置在一起，放置24小時(shí)，觀察發(fā)現(xiàn)切口消失。因此，光子晶體水凝膠具有一定的自修復(fù)能力，利于增加使用壽命。檢驗(yàn)自修復(fù)后的光子晶體水凝膠強(qiáng)度，將光子晶體水凝膠兩端固定并緩慢拉伸，拉伸30％時(shí)切口出現(xiàn)裂縫，50％時(shí)切口完全斷開(kāi)。由此可知，光子晶體水凝膠具有一定程度的自修復(fù)性能，但是由于修復(fù)僅為物理相互作用力產(chǎn)生，因此不能承受較大的外力。

惡性腫瘤是嚴(yán)重危害人類健康的一類疾病，盡管自1942年耶魯大學(xué)的Gilman等首次證明鹽酸氮芥對(duì)小鼠Gardner淋巴瘤有治療作用以來(lái)，腫瘤的藥物治療取得了長(zhǎng)足的進(jìn)展，并成為當(dāng)前臨床治療不可或缺的主要措施。但高毒副作用、耐藥等問(wèn)題仍然是臨床腫瘤藥物治療遇到的主要障礙。新的作用靶點(diǎn)和作用機(jī)制的創(chuàng)新抗腫瘤藥物的研發(fā)是改變腫瘤治療現(xiàn)狀的重要途徑，也是新世紀(jì)抗腫瘤藥物研究的主導(dǎo)方向。 根據(jù)前期合成構(gòu)效關(guān)系的研究基礎(chǔ)上，對(duì)靶點(diǎn)Pim蛋白激酶進(jìn)行合理藥物設(shè)計(jì)。結(jié)合Pim-1蛋白晶體結(jié)構(gòu)的對(duì)接研究，構(gòu)建新的類似化合庫(kù)。通過(guò)對(duì)候選化合物庫(kù)進(jìn)行虛擬篩選和系統(tǒng)地體外酶水平和細(xì)胞水平實(shí)驗(yàn)，進(jìn)一步研究構(gòu)效關(guān)系，提煉3D藥效團(tuán)。對(duì)篩選出的1-2個(gè)成藥性高的化合物進(jìn)行激酶選擇性研究和體內(nèi)抗腫瘤藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)，為一類基于新靶點(diǎn)藥物研發(fā)提供重要依據(jù)。 通過(guò)研究建立一套快速、有效針對(duì)Pim激酶的藥效團(tuán)模擬，虛擬篩選的組合化學(xué)方法學(xué)。通過(guò)系統(tǒng)研究候選化合物結(jié)構(gòu)、分子量大小、成藥性和功能基等因素與細(xì)胞、酶抑制能力以及毒性大小等的關(guān)系，篩選出一批低毒、低成本、高效的pim激酶抑制劑，用于腫瘤模型的綜合考察。為進(jìn)一步開(kāi)發(fā)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的針對(duì)抗腫瘤藥物，奠定良好的應(yīng)用基礎(chǔ)。在已建立小鼠腫瘤模型上，綜合考察Pim激酶抑制劑在體內(nèi)對(duì)腫瘤的治療效果。為Pim激酶在動(dòng)物體內(nèi)的新功能探討提供更多的理論依據(jù)和實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。 通過(guò)本項(xiàng)目的實(shí)施，將獲合成50個(gè)以上TZD類似物，經(jīng)過(guò)體外和體內(nèi)篩選，爭(zhēng)取獲得 1-2個(gè)結(jié)構(gòu)新穎、具有高活性，毒副作用較低的抗腫瘤藥物的候選化合物。通過(guò)探討噻唑二酮類化合物結(jié)構(gòu)與激酶選擇性的關(guān)系，以及通過(guò)腫瘤動(dòng)物模型的研究，進(jìn)一步豐富Pim激酶的新功能及通過(guò)新的信號(hào)通路調(diào)控腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)抑制凋亡的研究?jī)?nèi)容。

尿微量白蛋白是指尿中白蛋白含量超出健康人參考范圍，但不能 用常規(guī)的方法檢測(cè)出這種微量的變化。糖尿病腎病、高血壓腎、妊娠 子癇病人體內(nèi)尿微量白蛋白均會(huì)出現(xiàn)異常變化。本項(xiàng)目公開(kāi)的一種半 定量檢測(cè)尿微量白蛋白膠體硒試紙方便、直觀、快速，可應(yīng)用于糖尿 病腎病、高血壓腎病、妊娠子癇前期及各種毒性物質(zhì)所致的腎損傷的 早期診斷等領(lǐng)域。