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基于肝細(xì)胞球技術(shù)的新一代生物人工肝支持系統(tǒng)SRBAL （Spheroids reservoir bioartificial liver）由美國(guó)Mayo Clinic醫(yī)學(xué)中心人工肝項(xiàng)目主任Scott L. Nyberg教授研發(fā)，目前處于Ⅰ期臨床試驗(yàn)研究階段。Mayo Clinic是全球著名醫(yī)療機(jī)構(gòu)，是美國(guó)排名第二的醫(yī)學(xué)中心，其消化科排名全美第一。Nyberg教授是Mayo Clinic血管外科中心主任，William J. von Liebeg移植中心外科學(xué)教授，肝臟疾病轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)“Advanced Liver Diseases Study Group”計(jì)劃負(fù)責(zé)人之一，人工肝項(xiàng)目主任，從事生物人工肝（BAL）研究21年。Nyberg教授帶領(lǐng)的BAL研究團(tuán)隊(duì)在Mayo Clinic完成了 HepatAssist BAL的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，同時(shí)開(kāi)發(fā)了SRBAL系統(tǒng)，目前SRBAL系統(tǒng)因能容納超過(guò)400克的肝細(xì)胞，同時(shí)采用有利于肝細(xì)胞功能發(fā)揮的肝細(xì)胞球結(jié)構(gòu)，其肝臟支持性能在文獻(xiàn)已報(bào)道的BAL系統(tǒng)中處于領(lǐng)先地位。同時(shí)Nyberg教授小組在全球首先培育并利用FAH-deficient豬作為生產(chǎn)人源性肝細(xì)胞的生物“工廠(chǎng)”，創(chuàng)造性的解決了各種肝細(xì)胞治療，包括BAL 系統(tǒng)所面臨的高活性人源化肝細(xì)胞來(lái)源問(wèn)題。 ELAD(extraorporeal liver assistant device, ELAD) 體外肝臟支持系統(tǒng)是上世紀(jì)90年代，由Baylar設(shè)計(jì), 美國(guó)Vital治療公司研制開(kāi)發(fā)，運(yùn)用HepG2-C3A 人肝癌細(xì)胞株,包括四個(gè)中空纖維透析生物反應(yīng)器，每個(gè)反應(yīng)器含有大約100g的肝癌細(xì)胞。ELAD系統(tǒng)已經(jīng)進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)多年，是目前最接近上市的生物人工肝支持系統(tǒng)。SRBAL系統(tǒng)采用和ELAD系統(tǒng)不同的細(xì)胞來(lái)源，培養(yǎng)方式和生物反應(yīng)器形式，預(yù)期對(duì)ELAD系統(tǒng)肝臟支持功能有顯著改進(jìn)。

首次發(fā)現(xiàn)并驗(yàn)證肝臟內(nèi)部上皮細(xì)胞從分化到癌化過(guò)程中的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)基因，并首次發(fā)現(xiàn)頂端內(nèi)皮細(xì)胞在響應(yīng)纖維細(xì)胞刺激的同時(shí)促進(jìn)纖維細(xì)胞的重塑，最終促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖的動(dòng)態(tài)過(guò)程及分子機(jī)制。

本項(xiàng)目利用轉(zhuǎn)基因家蠶絲腺大規(guī)模重組表達(dá)具有生物活性人酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子基因 (haFGF )及其表達(dá)系統(tǒng)和應(yīng)用。根據(jù)家蠶密碼子實(shí)用偏好性?xún)?yōu)化并改造haFGF的編碼基因，將改造 haFGF基因與分泌型絲膠1基因啟動(dòng)子和分泌型絲膠1基因終止子構(gòu)成表達(dá)框，并用增強(qiáng)子Hr3增強(qiáng)表達(dá),同 時(shí)連入piggyBac轉(zhuǎn)座臂和熒光篩選標(biāo)記基因構(gòu)建表達(dá)系統(tǒng)，該表達(dá)系統(tǒng)可實(shí)現(xiàn)在家蠶絲腺中高效表達(dá)重組 haFGF ,并分泌至蠶絲中。重組haFGF的含量可占蠶絲纖維重量的5%。從50g蠶絲中可以分離純化獲得 lmg具有促進(jìn)細(xì)胞增殖功效的haFGF重組蛋白，純度為98.5%。本項(xiàng)目表達(dá)的haFGF將會(huì)在美容化妝和醫(yī)學(xué) 臨床等領(lǐng)域具有良好的應(yīng)用前景。

【發(fā) 明人】郭盛；段金廒；錢(qián)大瑋；宿樹(shù)蘭【摘    要】本發(fā)明公開(kāi)了一種大棗葉活性提取物及其在制備防治肝損傷藥物或保健品中的應(yīng)用。本發(fā)明首次采用大孔樹(shù)脂耦合聚酰胺樹(shù)脂，然后通過(guò)制備液相制備大棗葉精制提取物，較傳統(tǒng)的分離純化方法分離效率更高，且分離得到的活性成分含量高，生物活性強(qiáng)，安全性高。經(jīng)實(shí)驗(yàn)研究表明，大棗葉提取物可顯著降低CCl4、D-GalN和乙醇所致肝損傷模型小鼠血清ALT、AST活性及肝組織MDA含量，增強(qiáng)肝臟SOD活性，對(duì)肝損傷具有很好的防治功效。因此大棗葉及大棗葉提取物有望開(kāi)發(fā)成為新一代安全有效，用于防治肝損傷的藥物或保健品，同時(shí)也為大棗葉廢棄資源變廢為寶及棗樹(shù)資源綜合利用提供了途徑。

 血吸蟲(chóng)侵入人體后，在肝門(mén)靜脈及腸系膜內(nèi)寄生，最后發(fā)育為成蟲(chóng)，雌雄成蟲(chóng)交配后，雌蟲(chóng)產(chǎn)卵后，蟲(chóng)卵隨門(mén)靜脈系統(tǒng)流至肝門(mén)靜脈并沉積在肝組織內(nèi)，從而引發(fā)宿主免疫反應(yīng)，引起肉芽腫性炎癥以及纖維化反應(yīng)。同時(shí)，宿主的纖維化反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致蟲(chóng)卵鈣化并加速其死亡。因此，蟲(chóng)卵肉芽腫和纖維化是血吸蟲(chóng)病的病理學(xué)基礎(chǔ)。已有研究提示，血吸蟲(chóng)蟲(chóng)卵可以分泌某些物質(zhì)來(lái)限制宿主的肝組織纖維化進(jìn)程，進(jìn)而延緩其死亡，有助于血吸蟲(chóng)完成其生活史，但具體的分子機(jī)制是什么并不清楚。通過(guò)本研究發(fā)現(xiàn)，日本血吸蟲(chóng)蟲(chóng)卵來(lái)源的外泌體可以通過(guò)抑制肝星狀細(xì)胞活化，減輕日本血吸蟲(chóng)感染的病理進(jìn)展和肝纖維化的進(jìn)展，并證實(shí)這個(gè)過(guò)程與蟲(chóng)卵來(lái)源的外泌體高表達(dá)Sja-miR-71a相關(guān)。Sja-miR-71a通過(guò)直接靶向Sema4D抑制TGF-β1/ SMAD和IL-13/STAT6途徑以及調(diào)節(jié)Th1 / Th2 / Th17和Treg平衡來(lái)抑制肝纖維化。本項(xiàng)研究加深了對(duì)血吸蟲(chóng)-宿主相互作用分子機(jī)制的理解，并提示Sema4D可能是抗血吸蟲(chóng)病肝纖維化治療的潛在靶標(biāo)，從而為肝纖維治療提供新的思路。

【發(fā) 明 人】楊念云；段金廒；唐于平；錢(qián)大瑋【摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種具有預(yù)防和治療肝損傷作用的女貞子精制總苷及其制備方法，本發(fā)明通過(guò)對(duì)女貞子進(jìn)行系統(tǒng)的化學(xué)成分和藥理活性研究篩選，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明篩選得到的女貞子精制總苷，可顯著降低CCl4致肝損傷模型小鼠血清ALT、AST活性，降低酒精致肝損傷模型小鼠肝組織MDA含量，增強(qiáng)肝臟GSH活性，表明本發(fā)明提供的女貞子精制總苷不僅對(duì)化學(xué)性肝損傷、長(zhǎng)期飲酒致肝損傷均具有明顯的肝臟保護(hù)作用，有望開(kāi)發(fā)成新的抗肝損傷的藥物或保健品。

【發(fā) 明 人】郭盛；段金廒；錢(qián)大瑋；宿樹(shù)蘭 【摘要】 本發(fā)明公開(kāi)了一種大棗葉活性提取物及其在制備防治肝損傷藥物或保健品中的應(yīng)用。本發(fā)明首次采用大孔樹(shù)脂耦合聚酰胺樹(shù)脂，然后通過(guò)制備液相制備大棗葉精制提取物，較傳統(tǒng)的分離純化方法分離效率更高，且分離得到的活性成分含量高，生物活性強(qiáng)，安全性高。經(jīng)實(shí)驗(yàn)研究表明，大棗葉提取物可顯著降低CCl4、D-GalN和乙醇所致肝損傷模型小鼠血清ALT、AST活性及肝組織MDA含量，增強(qiáng)肝臟SOD活性，對(duì)肝損傷具有很好的防治功效。因此大棗葉及大棗葉提取物有望開(kāi)發(fā)成為新一代安全有效，用于防治肝損傷的藥物或保健品，同時(shí)也為大棗葉廢棄資源變廢為寶及棗樹(shù)資源綜合利用提供了途徑。

本發(fā)明公開(kāi)了一株對(duì)灰霉病菌有抑制作用的洋蔥假單胞菌菌株QBA-3及其應(yīng)用，本發(fā)明通過(guò)篩選獲得的QBA-3其分類(lèi)命名為洋蔥假單胞菌Pseudomonas?cepacia，保藏于中國(guó)典型培養(yǎng)物保藏中心，其保藏編號(hào)為CCTCC?M2015402。本發(fā)明經(jīng)過(guò)對(duì)灰霉病菌孢子萌發(fā)、芽管伸長(zhǎng)和離體葉片的實(shí)驗(yàn)，證明本發(fā)明獲得的菌株QBA-3具有對(duì)灰霉病菌的強(qiáng)抑制作用，可以將其制備成防治灰霉病菌的生防制劑，具有良好的市場(chǎng)應(yīng)用前景。

核孔復(fù)合物（nuclearporecomplex,NPC）是真核細(xì)胞的核膜上負(fù)責(zé)物質(zhì)雙向運(yùn)輸?shù)奈ㄒ煌ǖ溃瑫r(shí)也是真核細(xì)胞中最龐大、最復(fù)雜的分子機(jī)器之一。其功能異常與包括癌癥在內(nèi)的多種疾病的發(fā)生相關(guān)。

本發(fā)明構(gòu)建一種新型混合佐劑DDA/PolyI:C。該混合佐劑組 （AMM+DDA/PolyI:C）和單獨(dú)佐劑組（AMM/DDA）分別加強(qiáng)免疫小鼠兩 次后，脾臟淋巴細(xì)胞經(jīng)抗原AMM刺激后，皆可產(chǎn)生分泌較僅有融合蛋 白AMM組高的IFN-γ; 肺部荷菌量試驗(yàn)表明佐劑實(shí)驗(yàn)組加強(qiáng)BCG免疫 后，肺部荷菌量都較PBS組低；肺組織病理分析顯示混合佐劑組 AMM+DDA/PolyI:C強(qiáng)化BCG免疫后，肺組織病理?yè)p傷較BCG組和DDA為佐 劑加強(qiáng)組輕（P＜0.05＝。