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腎癌轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究
NCCN指南推薦“高危”局限性腎癌術(shù)后可以通過(guò)輔助靶向治療減少?gòu)?fù)發(fā)率，但臨床中使用臨床病理指標(biāo)認(rèn)定的“高危”亞群中有約50%的患者術(shù)后不出現(xiàn)復(fù)發(fā)，不必接受昂貴的輔助靶向治療。為彌補(bǔ)臨床病理指標(biāo)的不足，更準(zhǔn)確地識(shí)別真正的“高危”患者，減少不必要的輔助靶向治療，本研究首先從TCGA數(shù)據(jù)庫(kù)白種人局限性腎癌90萬(wàn)個(gè)SNP位點(diǎn)中篩選出44個(gè)與術(shù)后復(fù)發(fā)密切相關(guān)的SNP位點(diǎn)。然后通過(guò)對(duì)227例訓(xùn)練組患者的44個(gè)SNP位點(diǎn)檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)6個(gè)位點(diǎn)與黃種人局限性腎癌復(fù)發(fā)密切相關(guān)。將這6個(gè)SNP位點(diǎn)組合成預(yù)測(cè)模型進(jìn)一步在中山大學(xué)組(217例)、國(guó)內(nèi)多中心組（410例）和TCGA組（441例）驗(yàn)證表明，該預(yù)測(cè)模型是局限性腎癌術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立影響因子。該模型與臨床病理指標(biāo)相結(jié)合可以進(jìn)一步提高預(yù)測(cè)準(zhǔn)確度，更精準(zhǔn)地識(shí)別復(fù)發(fā)高危患者。該雜志同時(shí)刊登了國(guó)際著名泌尿外科專家、美國(guó)德州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心Yair Lotan教授和Vitaly Margulis教授的述評(píng)，指出該分子預(yù)測(cè)模型對(duì)局限性腎癌術(shù)后個(gè)體化診療決策的制定具有重要作用，避免“一刀切”的治療方案導(dǎo)致臨床上的過(guò)度治療或者治療不足。
中山大學(xué)
2021-04-13
納米材料腫瘤免疫治療研究
考慮到血液循環(huán)中的表達(dá)PD-1的T細(xì)胞（PD-1+T細(xì)胞）可以靶向結(jié)合aPD-1抗體，然后通過(guò)趨化因子的作用主動(dòng)向炎癥或者腫瘤部位聚集，他們?cè)O(shè)計(jì)了一種新的納米藥物遞送策略（如上圖），不僅可以利用納米載體遞送aPD-1抗體用于免疫檢查點(diǎn)的阻斷，而且還可以利用T細(xì)胞來(lái)遞送NF-κB信號(hào)通路抑制劑用于抗腫瘤T淋巴細(xì)胞的募集。由于納米載體pH的敏感性，腫瘤浸潤(rùn)的PD-1+ T細(xì)胞結(jié)合的納米藥物在酸性的腫瘤微環(huán)境中釋放，留下aPD-1封閉抗腫瘤T細(xì)胞上的PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)，新產(chǎn)生的負(fù)載NF-κB信號(hào)通路抑制劑的納米藥物被腫瘤細(xì)胞和腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞攝取，從而抑制腫瘤細(xì)胞和腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的NF-κB信號(hào)通路，進(jìn)一步增加抗腫瘤T淋巴細(xì)胞的募集，這些募集來(lái)的T細(xì)胞又可以再次作為納米藥物輸送的工具輸送納米藥物，這種良性的藥物遞送循環(huán)可以顯著提升腫瘤內(nèi)藥物的聚集，改善腫瘤中T細(xì)胞的浸潤(rùn)，協(xié)同提升腫瘤免疫治療的效果，為一些不響應(yīng)免疫檢查點(diǎn)治療的腫瘤提供了一個(gè)新的方向。
中山大學(xué)
2021-04-13
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等離子體技術(shù)研究
近三年，我校等離子體技術(shù)研究顯示了較為強(qiáng)勁的生命力，承擔(dān)的主要項(xiàng)目有：中國(guó)科學(xué)院知識(shí)創(chuàng)新工程重大方向性項(xiàng)目、安徽省環(huán)保產(chǎn)業(yè)重點(diǎn)項(xiàng)目、國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目、江蘇省重大環(huán)保基金項(xiàng)目、浙江省重大科技專項(xiàng)等，獲得科研經(jīng)費(fèi)達(dá)6800萬(wàn)，并完成了5噸/天等離子體電子廢物處理中心成套裝置、10噸/天醫(yī)療廢物處置成套裝置開發(fā)并示范工程建設(shè)、25噸/天工業(yè)廢物處置成套裝置開發(fā)并示范工程建設(shè)，發(fā)表論文近二十篇，專利五項(xiàng)。多項(xiàng)成果國(guó)內(nèi)首創(chuàng)，在環(huán)境工程、新能源、電力裝備等領(lǐng)域解決了一批產(chǎn)業(yè)化的關(guān)鍵技術(shù)問(wèn)題，為地方經(jīng)濟(jì)發(fā)展提供了重要的支撐作用，同時(shí)，培養(yǎng)研究生十多人，參加參加國(guó)際學(xué)術(shù)會(huì)議三次。
南京工業(yè)大學(xué)
2021-04-13
科學(xué)技術(shù)大學(xué).jpg){kind=logo}
夜間光誘導(dǎo)負(fù)性情緒研究
近日，中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院、中科院腦功能與腦疾病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室薛天課題組，首次描述了介導(dǎo)夜間異常光誘發(fā)抑郁樣表型的神經(jīng)環(huán)路結(jié)構(gòu)與功能；證明了是夜間不正常光線而不是節(jié)律或睡眠的紊亂造成抑郁樣行為，并且發(fā)現(xiàn)了該環(huán)路的可興奮性受到晝夜節(jié)律門控調(diào)制，首次詮釋了光在白晝和夜晚截然相反的情緒作用的內(nèi)在機(jī)理。相關(guān)成果于2020年6月1日在線發(fā)表于《Nature
中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)
2021-01-12
惡性膠質(zhì)瘤研究成果
該研究通過(guò)對(duì)臨床樣本進(jìn)行測(cè)序結(jié)合生物信息學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)可能具有翻譯蛋白質(zhì)潛能的環(huán)狀RNA。在這些候選環(huán)狀RNA中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)AKT3基因的第 3-7號(hào)外顯子環(huán)化后可形成 524nt的環(huán)狀 RNA，課題組將其命名為circ-AKT3。課題組通過(guò)對(duì)circ-AKT3進(jìn)行預(yù)測(cè)分析，發(fā)現(xiàn)該環(huán)狀RNA序列中包含一個(gè)進(jìn)化上高度保守的開放閱讀框。通過(guò)針對(duì)特定序列的抗體檢測(cè)和質(zhì)譜分析，張弩課題組證實(shí)環(huán)狀RNA circ-AKT3通過(guò)內(nèi)部核糖體插入位點(diǎn)序列IRES驅(qū)動(dòng)翻譯一個(gè)由174個(gè)氨基酸組成的全新蛋白質(zhì)，并將其命名為AKT3-174aa。臨床研究結(jié)果顯示，AKT3-174aa蛋白在腫瘤中表達(dá)顯著下調(diào)，且有別于全長(zhǎng)AKT3蛋白，AKT3-174aa表達(dá)與高級(jí)別膠質(zhì)瘤患者的預(yù)后存在顯著相關(guān)性，提示circ-AKT3具有獨(dú)立于其母基因發(fā)揮抑癌基因功能的可能性。機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)AKT3-174aa通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合磷酸肌醇依賴性蛋白激酶-1(p-PDK1)，負(fù)性調(diào)控下游PI3K/AKT信號(hào)通路，進(jìn)而抑制惡性膠質(zhì)瘤的發(fā)生和發(fā)展。該研究為惡性膠質(zhì)瘤的診療手段提供了新思路。
中山大學(xué)
2021-04-13
惡性膠質(zhì)瘤研究成果
發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)非編碼RNA LINC-PINT的第2外顯子通過(guò)自身環(huán)化形成了一個(gè)1084nt長(zhǎng)度的環(huán)狀RNA分子，課題組將其命名為Circ-PINT。亞細(xì)胞實(shí)驗(yàn)鑒定環(huán)狀分子Circ-PINT 主要定位在細(xì)胞質(zhì)中，而線性的非編碼LINC-PINT定位于細(xì)胞核中；課題組通過(guò)對(duì)Circ-PINT進(jìn)行預(yù)測(cè)分析，發(fā)現(xiàn)環(huán)狀RNA序列中包含一個(gè)進(jìn)化上高度保守的開放閱讀框，通過(guò)制備特異性抗體和CRISPR/cas9基因敲除細(xì)胞株，證實(shí)環(huán)狀RNA circ-PINT通過(guò)內(nèi)部核糖體插入位點(diǎn)序列IRES驅(qū)動(dòng)翻譯一個(gè)由87個(gè)氨基酸組成的全新多肽，研究組將其命名為PINT87aa。臨床研究結(jié)果顯示PINT87aa多肽在腫瘤中顯著下調(diào)，提示其作為一個(gè)抑癌基因的可能性。機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)PINT87aa通過(guò)結(jié)合聚合酶相關(guān)因子復(fù)合物基因PAF1，抑制多種癌基因的轉(zhuǎn)錄延伸，進(jìn)而抑制惡性膠質(zhì)瘤的發(fā)生和進(jìn)展，為惡性膠質(zhì)瘤的診療新手段提供了思路。
中山大學(xué)
2021-04-13
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中藥膨化技術(shù)的應(yīng)用研究
中藥提取工藝相對(duì)落后已嚴(yán)重影響了中藥質(zhì)量及臨床療效，中藥材質(zhì)地堅(jiān)硬，有效成分不易提出，溶媒需穿透植物細(xì)胞壁，依靠滲透壓的作用提取出來(lái)，不能完全提取。中藥材膨化技術(shù)是借助食品的膨化原理，結(jié)合中藥材特點(diǎn)，對(duì)其進(jìn)行科學(xué)處理的一種加工方法。其原理是將中藥材置于膨化機(jī)中，隨著加溫加壓的進(jìn)行，中藥材內(nèi)部的水分子呈過(guò)熱狀態(tài)，當(dāng)達(dá)到一定的高壓后瞬間變成常壓，中藥材內(nèi)部過(guò)熱狀態(tài)的水分子同時(shí)汽化而發(fā)生爆炸，巨大的膨化壓力改變了中藥材的外部形態(tài)和內(nèi)部結(jié)構(gòu)，使其膨脹疏松，形成海綿狀空心網(wǎng)狀結(jié)構(gòu) 中藥材膨化是中藥材的深度加工，中藥膨化后可明顯提高藥材利用率，減少劑量，避免浪費(fèi)，緩解中藥供需矛盾，保護(hù)中藥資源；節(jié)省時(shí)間，提高效率，降低能源消耗和生產(chǎn)成本。該項(xiàng)目完成后，將徹底改變傳統(tǒng)的中藥湯劑而自成一體，形成中藥制劑的新劑型——膨化劑。該劑型不需煎煮，只需用熱水浸泡即可服用，簡(jiǎn)單易行，攜帶方便。膨化劑的研制，具有巨大的市場(chǎng)潛力，不論是經(jīng)濟(jì)效益，還使社會(huì)效益，都將是顯而易見的。
西南交通大學(xué)
2021-04-13
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聚合物熱電材料的研究
聚合物熱電材料因其低毒性、質(zhì)輕、柔性和可大面積加工等優(yōu)勢(shì)在可穿戴自供電器件方面具備很好的應(yīng)用前景。 一個(gè)高性能的熱電器件同時(shí)需要 p 型與 n 型兩種材料。聚合物在摻雜之后的電導(dǎo)率 對(duì) 聚合物材料的熱電性能起到了關(guān)鍵 的 決定 作用。 目前 ， P 型聚合物的電導(dǎo)率已經(jīng)超過(guò) 1000 S cm -1 ，相比之下，僅有幾例 n 型聚合物的電導(dǎo)率超過(guò) 1 S cm -1 。
北京大學(xué)
2021-04-11
活細(xì)胞核酸標(biāo)記的研究
真核細(xì)胞具有復(fù)雜而高度有序的空間結(jié)構(gòu)，研究生物大分子的亞細(xì)胞定位，對(duì)于闡明其生物學(xué)功能有著重要意義。核酸分子在細(xì)胞中的特異性分布直接影響基因表達(dá)的效率，在蛋白質(zhì)翻譯調(diào)控、學(xué)習(xí)與記憶形成等一系列生物學(xué)過(guò)程中扮演了重要角色。針對(duì)亞細(xì)胞區(qū)域中RNA組份的研究，傳統(tǒng)手段依賴于化學(xué)交聯(lián)、免疫沉淀、離心分離等技術(shù)，不但需要預(yù)先破壞細(xì)胞的天然結(jié)構(gòu)，而且還局限于少數(shù)能夠被機(jī)械分離的亞細(xì)胞區(qū)域，缺乏普適性。 本研究提出“鄰近核酸標(biāo)記”的策略。該策略的核心是在活細(xì)胞中利用酶促反應(yīng)形成大量高活性的自由基，與酶鄰近的核酸分子發(fā)生共價(jià)加成反應(yīng)，從而實(shí)現(xiàn)空間特異性標(biāo)記。從工程改造的過(guò)氧化物酶APEX2出發(fā)，鄒鵬課題組首先設(shè)計(jì)并合成了十余種與生物素偶聯(lián)的酶底物，并從中發(fā)現(xiàn)生物素-苯胺探針的核酸標(biāo)記活性最高。他們進(jìn)一步以線粒體、核纖層和核仁等亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)為例，建立了在活細(xì)胞中開展鄰近核酸標(biāo)記的方法，并通過(guò)定量PCR與高通量測(cè)序分析證實(shí)了標(biāo)記方法具有良好的空間特異性。鄰近核酸標(biāo)記技術(shù)操作簡(jiǎn)單、具有普適性，為日后研究核酸的亞細(xì)胞定位與功能關(guān)系提供了必要的工具。
北京大學(xué)
2021-04-11
關(guān)于表面非對(duì)稱反應(yīng)的研究
該研究利用 1,4- 二溴 -2,5- 二乙炔基苯這一雙官能團(tuán)分子作為反應(yīng)前驅(qū)體。掃描隧道顯微鏡研究表明，前驅(qū)體分子吸附在 Ag(111) 表面后，兩個(gè)等價(jià)溴代位點(diǎn)在不同溫度下分步活化，并參與不同的反應(yīng)：室溫（ 300 K ）下，分子首先選擇性地脫去一個(gè)溴原子，脫溴位點(diǎn)與氫原子反應(yīng)；同時(shí)，分子中的炔基發(fā)生分子間反應(yīng)，形成由炔 - 銀 - 炔節(jié)點(diǎn)連接而成的一維有機(jī)金屬鏈狀結(jié)構(gòu)。分子中另一個(gè)溴原子的活化需要更高的溫度（ 320~450 K ），形成的脫溴位點(diǎn)則與表面銀增原子反應(yīng)生成分子間的有機(jī)金屬連接，最終得到由炔 - 銀 - 炔和炔 - 銀 - 苯兩種有機(jī)金屬節(jié)點(diǎn)有序排列而成的二維結(jié)構(gòu)。密度泛函理論計(jì)算進(jìn)一步揭示了非對(duì)稱反應(yīng)的機(jī)理：分子中兩個(gè)溴原子解離勢(shì)壘的差異導(dǎo)致了二者在不同溫度下分步活化。較低溫度下，炔基的反應(yīng)提供大量氫原子，促進(jìn)了脫溴位點(diǎn)與氫的不可逆結(jié)合；更高溫度下，表面氫原子耗盡，穩(wěn)定的分子間有機(jī)金屬產(chǎn)物的形成拉動(dòng)了脫溴位點(diǎn)與銀的反應(yīng)向右進(jìn)行。該研究為制備復(fù)雜的分子納米結(jié)構(gòu)和高分子提供了新思路。
北京大學(xué)
2021-04-11