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阿奇霉素是半合成的大環內酯類抗生素，通過阻礙細菌轉肽過程，從而抑制蛋白質的合成達到抑菌作用，適用于混合性感染的治療。本品具有良好的藥物動力學特征，每天只需口服一次，患者用藥比較方便。阿奇霉素在上市后的十幾年里，全球的銷售額穩步上升，在2000年全球處方藥市場上阿奇霉素排名第25位，銷售額為13.82億美元，進入“重磅炸彈”行列，2003年達到頂峰，高達20.10億美元。阿奇霉素在我國的臨床成就得到了肯定，從而在全身抗感染用藥中占有重要的地位，目前已成為大環內酯類抗生素中的領先品種。阿奇霉素口感極苦而且留味持久，很不舒適。目前上市的口腔崩解片、分散片、干懸劑、顆粒劑等由于不能解決矯味問題，沒有贏得市場。我們開發的無味阿奇霉素混懸劑，系采用可工業化的制劑新技術，口感舒適無苦味，具有自主知識產權，已申請專利,專利申請號為200610037717.9。原產品2005年6月獲FDA批準上市由輝瑞公司研發。

已有樣品/n本項目篩選獲得了一個蛋白酶，并利用該酶建立了制備明膠的新工藝。與傳統酸堿法相比，該工藝能夠節約淡水50%以上，生產周期從60-100天縮短為5-10天，同時大幅降低酸堿試劑的消耗量，與普通酶法相比，成本降低，產品質量和得率將大幅提高。本技術適用于現有明膠廠的工藝升級替代。總投資額600-1000萬元，綜合成本降低20%，三廢排放降低30%。

其他成果/n一種從柚子皮中提取醇溶糖的方法，包括如下步驟：1)以干燥、粉碎的柚子皮為原料，以乙醇水溶液為溶劑，在室溫下進行浸提，過濾后得濾餅和浸提液；2)浸提液經減壓旋轉濃縮得濃縮液；3)上大孔樹脂柱，將黃酮、色素類物質吸附分離，用蒸餾水沖洗大孔樹脂柱，收集柱后有效餾分液；4)將柱后有效餾分液再次進行減壓旋轉濃縮得初級醇溶糖產品，經在?60℃～?105℃溫度條件下放置24h～72h和室溫真空干燥，得醇溶糖產品。本發明采用乙醇水溶劑進行浸提，可避免蛋白質等極性物的浸出；浸提液經濃縮后，進行大劑量上柱，可以去除黃酮和色素等物質，得到產率較大、純度較高的醇溶糖；具有單批次處理量大，提取成本低的特點。

癌癥已成為公眾健康的重大殺手，每年因癌癥死亡的人數接近1000萬，傳統的放療、化療由于過高的毒副作用，外科手術部位有限而難以有效治療，靶向藥物的發展極大推動了腫瘤治療，然而也存在易產生耐藥性等問題。免疫療法作為新興的腫瘤治療策略，具有精準打擊、低毒副作用、不易產生耐藥等優點逐步受到關注，其中溶瘤病毒能夠選擇性在腫瘤細胞中復制而不破壞正常細胞，因而具有很大的應用前景（詳細內容見前期推送科普系列——溶瘤病毒腫瘤治療）。目前許多溶瘤病毒以實體瘤為治療靶標，而應用于血液腫瘤的成功案例卻很少。近日，吉林大學生命科學學院于湘暉課題組在國內主辦的SCI雜志Signal Transduction and Targeted Therapy上在線發文，題為“Enhancing the antitumor activity of an engineered TRAIL-coated oncolytic adenovirus for treating acute myeloid leukemia”，該研究構建了表達TRAIL融合蛋白的溶瘤腺病毒，與人參皂苷Rh2聯用，實現選擇性殺傷血液腫瘤，為白血病的治療提供了新思路。急性髓系白血病（AML）是髓系造血干細胞或祖細胞的惡性病變，原始細胞異常增生、分化。盡管一線治療、鞏固化療的方案能夠完全緩解許多患者病癥，但是仍有部分患者無明顯療效，還有一些患者存在復發情況，亟需新的治療方式。之前的研究中，研究者曾構建了表面展示腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體（TRAIL）的腺病毒，能夠結合腫瘤表面死亡受體DR4和DR5，誘導細胞凋亡，減弱病毒肝臟趨向性。為了更好評估病毒載體的感染與復制造成的影響，研究者通過流式細胞儀分析了病灶內分離的AML細胞上的TRAIL受體（死亡受體DR4/5、誘餌受體DcR1/2）和腺病毒受體（CAR、整合素 αvβ3 和整合素αvβ5），發現多數表達中等水平TRAIL受體，培養細胞系也有類似現象，而正常粒細胞、T細胞這兩類受體表達很低，因此選擇TRAIL表面展示腺病毒能夠較好進行靶向治療。研究者為構建溶瘤腺病毒，通過將腺病毒A3衣殼蛋白IX插入“拉鏈結構”，使得TRAIL能夠與“拉鏈結構”偶聯展示在衣殼蛋白表面。由于只有約17%的衣殼蛋白連接上了TRAIL，研究者試圖采用新的策略：在大腸桿菌中表達可溶性TRAIL-“拉鏈結構”融合蛋白，再將可溶性的蛋白與病毒粒子孵育，離心后分離表面覆蓋可溶性TRAIL的腺病毒粒子。通過變性凝膠電泳、高效液相色譜、斑點雜交等證實了改造的腺病毒zA4載有活性更高的TRAIL。細胞實驗也證明zA4相較于原來的版本A3、A4侵染能力、特異性顯著提高。細胞結合試驗用于評估侵染活性，證明了攜帶TRAIL顯著促進了腺病毒的內吞；定量PCR試驗用于評估病毒復制能力，zA4在癌細胞中復制顯著強于其他載體。為有效評估zA4載體抗白血病活性，在不同感染復數下以不同載體侵染培養AML細胞系，結果發現zA4顯著誘導培養細胞的凋亡。對臨床分離原代AML細胞深入探究，zA4顯著抑制了大部分AML細胞的增殖，然而值得注意的是，少部分不表達死亡受體的細胞無明顯變化。溶瘤病毒能否在體內發揮作用直接決定了其是否具有臨床價值，基于之前的細胞實驗，研究者對皮下移植造模小鼠注射了腺病毒載體，發光成像和病毒基因組分析均證實了載體腫瘤組織靶向性。zA4處理小鼠顯著抑制腫瘤生長，正常器官組織形態學、生化特征均未變化，因此未產生肝損傷。同時還觀察到凋亡重要因子caspase-3水平顯著上調。在更加真實的小鼠白血病模型中，也觀察到相似的結果，病毒在腫瘤消失后也并不會長時間存在。然而總有一些原代AML細胞TRAIL表達量很低，影響zA4的效果。聯系之前的研究，人參皂苷Rh2能夠誘導白血病細胞死亡受體表達和細胞毒性，研究者就試圖通過Rh2增強TRAIL誘導的細胞死亡。通過IC50測定、信號通路分析證實了存在協同效應，在細胞、小鼠水平上都得到了證實，兩者聯合使用促進白血病腫瘤的凋亡。該研究通過優化載體結構、聯合用藥等方式增強了溶瘤腺病毒的活性，拓寬了溶瘤病毒的潛在適應癥范圍，后續深入的分子機制探究以及療效的評估將有助于為白血病治療開辟新的道路。

1. 痛點問題 目前含鋅產品以金屬鋅和普通氧化鋅為主，存在產品價廉、結構單一、附加值低等問題。受技術經濟條件限制，性能優異、附加值高的先進含鋅材料如氧化鋅晶須等，至今尚未得到大規模工業應用。在晶須氧化鋅制備方面，前人雖已做大量工作，但多以鋅鹽或鋅為原料，存在原料利用率和晶須制備效率低、副產物和廢水需處理等環境和經濟效益問題，制約了相關技術的產業化發展。 2. 解決方案 以普通鋅鹽為原料、無機堿水溶液為溶劑，在室溫條件下進行活化堿溶, 制得含活性氧化鋅的懸浮液，然后加入促溶劑和晶型控制劑, 在低溫水熱條件下, 通過溶解-定向結晶途徑制得純度大于98%、長徑比大于10的氧化鋅晶須。 合作需求 資金需求： 1）中試項目，100噸/年氧化鋅晶須，需投資1000-1500萬元； 2）示范生產項目，2000噸/年氧化鋅晶須，需投資1億元。 目標企業： 1）原料端，地方鋅冶煉廠、化工廠等企業； 2）市場端，塑料/橡膠/涂料/紡織公司、合金企業、新能源公司、精密器件、醫療企業等。

本發明涉及一種綠盲蝽唾液酶中果膠酶與淀粉酶的體外提取測定方法，利用Paraflim膜，采取膜夾營養法提取綠盲蝽唾液酶，并測定綠盲蝽中果膠酶、淀粉酶活性，Paraflim膜法提取綠盲蝽唾液酶利用Paraflim膜、膠卷盒、紗布、橡皮筋、位于兩層Paraflim膜間的液體營養介質，利用酶與底物反應的原理，測定綠盲蝽唾液中果膠酶、淀粉酶活性。本方法材料易得，操作簡單方便，制作成本低，占空間小，可實現綠盲蝽唾液酶的大量、批量提取，并且綠盲蝽可繼續回收利用。

懸賞金額：10萬元 發榜企業：深圳市一正科技有限公司 支柱產業集群：生物醫藥與健康產業集群 需求領域：生物工程與檢測技術；輕工和化工生物技術；生物催化與發酵；智能制造裝備 技術關鍵詞：連續流酶催化；酶固定床；酶循環壽命；酯化反應或酰化反應

奧美拉唑是瑞典科學家在世界上第一個應用于臨床的質子泵抑制劑。１９８８年上市后，由于它的抑酸作用強、持續時間長、有高度選擇性，臨床觀察顯示能更快地緩解疼痛，更快地使潰瘍愈合，且副作用非常小，因此成為胃及十二指腸潰瘍、反流性食管病和幽門螺桿菌感染等疾病的首選藥物，被譽為“酸相關性疾病治療的金標準”，其口服制劑——緩釋腸溶膠囊和腸溶片在世界范圍內暢銷。隨著該藥品的專利保護到期，國內已相繼注冊和上市。但由于奧美拉唑易氧化變色，產品上市后制劑的穩定性一直是國內企業生產技術的難題。我們經兩年多的研究，開發出制備奧美拉唑緩釋腸溶膠囊和腸溶片的配方、制備工藝和質量標準（草案），制劑的穩定性預測有效期為3年。

本項目是系列纖維素基醫用腸溶包衣材料及其納米纖維的制造技術。首先以天然棉纖維素為原材料, 通過成熟技術制備pH敏感性智能材料羥烷基烷基纖維素醋酸琥珀酸酯(HPMCAS/HEMCAS)、羥烷基烷基纖維素鄰苯二甲酸酯(HPMCP/ HEMCP)、羥烷基烷基纖維素醋酸鄰苯二甲酸酯(HPMCAP/HEMCP)、羥烷基烷基纖維素偏苯三甲酸酯(HPMCT/HEMCT)等系列pH值（3.5-6.8）溶液敏感的功能材料，可作為腸溶包衣或特殊環境監測用材料。產品為白色、無臭無味的顆粒；不溶于水、酸性溶液，在pH4.0

該液體酶穩定劑通用性強，適用于多種酶制劑，并且通用于未經濃縮的酶液、中空纖維超濾濃縮或膜式超濾濃縮的酶液，都可在室溫保存三個月至八個月，剩余酶活力在80%。具體技術指標為：1．未經濃縮的液體α-淀粉酶，室溫保存9個月，剩余酶活力達80%以上。/line2．中空纖維超濾濃縮的液體α-淀粉酶，室溫保存6個月，剩余酶活力達80%以上。/line3．膜式超濾的液體堿性蛋白酶，室溫保存8個月，剩余酶活力在80%左右。/line4．未經濃縮的液體糖化酶，室溫保存5個月，剩余酶活力接近90%。/line5．經中空纖維超濾濃縮的液體糖化酶，室溫保存3個半月，剩余酶活力接近90%。未經濃縮和膜式超濾的酶液添加穩定劑后的液體酶穩定性明顯好于經中空纖維超濾濃縮的液體酶。因此膜式超濾較好。實驗證明，液體酶添加劑能提高酶的抗變性能力，促進變性酶的復性；不同添加劑之間有協同或拮抗作用，對穩定劑配方的篩選提供了理論依據。/line所用的添加劑價格低廉，來源方便，并具有通用性。主要設備是超濾濃縮裝置及包裝容器。廠房面積約200平方米。可通過技術轉讓或技術入股方式進行合作。