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在中國(guó)癌癥發(fā)病率和死亡率呈持續(xù)增長(zhǎng)趨勢(shì)，癌癥的治療效果不令人滿意。腫瘤靶向藥物是癌癥治療的新希望，具有方便、見效快的特點(diǎn)，在臨床已表現(xiàn)出較大的優(yōu)勢(shì)，能顯著改善患者的生存質(zhì)量和延長(zhǎng)患者的生存期，是癌癥治療的首先藥物，但靶向藥物的應(yīng)用面臨兩個(gè)主要問題，一是靶向藥物的適用性問題，其治療效果與患者的基因突變類型密切相關(guān)，需要通過腫瘤患者的基因突變檢測(cè)來篩選適用患者；二是靶向藥物的耐藥問題，一般靶向藥物使用幾個(gè)月即可出現(xiàn)耐藥，可能產(chǎn)生新的耐藥基因。因此盲目使用靶向藥物，可能只對(duì)少數(shù)患者有效，治療效果很差，而如果采用基因突變檢測(cè)來指導(dǎo)靶向藥物的個(gè)性化治療，并且在治療過程中通過對(duì)耐藥基因的檢測(cè)了解靶向藥物的療效變化進(jìn)一步指導(dǎo)靶向用藥，則患者的治療效果可明顯改善，同時(shí)可避免無(wú)效用藥，節(jié)約社會(huì)成本。顯然采用靶向藥物的個(gè)性化治療方案可使患者受益最多，但受現(xiàn)有技術(shù)檢測(cè)靈敏度和特異性的限制該方案目前還難以實(shí)現(xiàn)。由于目前的基因突變檢測(cè)靈敏度和特異性不夠高，大都以腫瘤組織為檢測(cè)標(biāo)本，但很多晚期癌癥病人不適合手術(shù)治療無(wú)法獲取組織樣本，而細(xì)針穿刺等方法取樣較痛苦，患者往往難以接受，另外，對(duì)于手術(shù)患者腫瘤組織樣本難以再次取樣獲得，因此治療監(jiān)測(cè)過程中會(huì)出現(xiàn)無(wú)樣可取的情況；同時(shí)由于檢測(cè)靈敏度和特異性不夠高，現(xiàn)有技術(shù)只能進(jìn)行單一突變檢測(cè)，不能同時(shí)檢測(cè)多種點(diǎn)突變，由于突變種類較多，臨床檢測(cè)操作繁瑣，工作量較大。本項(xiàng)目針對(duì)現(xiàn)有檢測(cè)技術(shù)的缺點(diǎn)進(jìn)行技術(shù)創(chuàng)新，采用特殊的TB-ARMS基因突變檢測(cè)技術(shù)使基因突變檢測(cè)靈敏度和特異性較現(xiàn)有技術(shù)提高十倍以上，從而可以血液樣品為檢測(cè)對(duì)象，并且可同時(shí)檢測(cè)多種點(diǎn)突變，簡(jiǎn)化了操作流程，節(jié)約了成本。 本項(xiàng)目的目的是開發(fā)可以血液和組織樣品為檢測(cè)對(duì)象的高靈敏度和特異性的基因突變檢測(cè)試劑盒，用于臨床指導(dǎo)靶向藥物的個(gè)性化用藥，并將其推廣應(yīng)用。

本實(shí)用公開了一種生物基因提取研磨裝置，包括移動(dòng)件和圓柱形且內(nèi)部中空的下殼體，下殼體的頂端開口設(shè)置，所述移動(dòng)件包括圓柱形的研磨塊和軸線處設(shè)有豎直穿孔的圓柱，研磨塊的頂端和豎直桿的底端同軸固定，豎直桿的頂端穿過圓柱上的豎直穿孔并延伸至圓柱的上方，圓柱側(cè)邊的下部設(shè)有外凸螺紋，圓柱的頂端和豎直桿側(cè)邊通過連動(dòng)件連接，下殼體內(nèi)壁的中上部開設(shè)有內(nèi)陷螺紋，外凸螺紋和內(nèi)陷螺紋相嚙合，研磨塊的直徑和下殼體內(nèi)壁的直徑相

棉花是我省東部沿海地區(qū)最重要的經(jīng)濟(jì)作物。轉(zhuǎn)基因棉花的種植面積近年迅速擴(kuò)大，但是轉(zhuǎn)基因棉籽目前沒有得到適當(dāng)?shù)拈_發(fā)利用。南京工業(yè)大學(xué)對(duì)菜籽棉籽等含油含毒種籽的開發(fā)利用研究已經(jīng)有

通過基因分析以及細(xì)胞和斑馬魚模型實(shí)驗(yàn)，證實(shí)DDX24基因突變導(dǎo)致了該家族患者的內(nèi)臟血管畸形，并將其命名為多器官靜脈淋巴管畸形綜合征。后續(xù)通過基因診斷和靶向治療，該家族兩名本已病入膏肓的患者目前臨床癥狀得到明顯改善。       除以上發(fā)現(xiàn)外，依托大科研平臺(tái)優(yōu)勢(shì)以及大學(xué)附屬醫(yī)院豐富的臨床資源，單鴻教授團(tuán)隊(duì)還收集了近500例散發(fā)病例進(jìn)行深入研究并揭示：DDX24突變不僅限于上述家系的患者中，還存在于具有相似畸形血管表型的散發(fā)病例中，且檢出率高達(dá)17%，提示該基因在血管畸形中的重要作用。       血管畸形發(fā)病率高，絕大部分發(fā)病機(jī)制不明，診斷和治療均存在很大困難；尤其是內(nèi)臟血管畸形，由于發(fā)病部位隱匿，主要依賴MRI、CT等影像檢查發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)病人就診時(shí)已發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥。       血管畸形致病基因DDX24的發(fā)現(xiàn)為臨床研究提供了新方向，有望成為血管畸形新的診斷依據(jù)和治療靶點(diǎn)。

利用全基因組芯片對(duì)52對(duì)驅(qū)動(dòng)基因陰性肺腺癌腫瘤組織和相鄰正常組織進(jìn)行候選基因的篩選，通過KEGG信號(hào)通路富集分析發(fā)現(xiàn)Wnt/β-catenin信號(hào)通路在驅(qū)動(dòng)基因陰性肺腺癌中高度激活，并得到41個(gè)Wnt/β-catenin信號(hào)通路相關(guān)的差異表達(dá)基因。在實(shí)驗(yàn)階段，課題組運(yùn)用組織芯片技術(shù)(TMAs)和LASSO Cox回歸分析進(jìn)一步對(duì)41個(gè)候選基因進(jìn)行篩選，最終構(gòu)建了一個(gè)由CTNNB1、SOX9、DVL3和Wnt2b組成的預(yù)后相關(guān)classifier（CSDW）。依據(jù)CSDW classifier,驅(qū)動(dòng)基因陰性肺腺癌患者可被分為高風(fēng)險(xiǎn)組和低風(fēng)險(xiǎn)組，并且高風(fēng)險(xiǎn)患者的總生存率顯著差于低風(fēng)險(xiǎn)患者（[HR]10.42,6.46-16.79;p<0.001）。在驗(yàn)證階段，課題組收集了內(nèi)部驗(yàn)證組樣本和兩個(gè)獨(dú)立的外部驗(yàn)證組樣本。經(jīng)過驗(yàn)證分析，CSDW classifier被證實(shí)可作為預(yù)測(cè)驅(qū)動(dòng)基因陰性肺腺癌患者預(yù)后的可靠工具，同時(shí)為驅(qū)動(dòng)基因陰性肺腺癌的治療提供新的靶點(diǎn)。

一、成果簡(jiǎn)介 從全球來看，轉(zhuǎn)基因技術(shù)及其產(chǎn)業(yè)在經(jīng)歷了技術(shù)成熟期和產(chǎn)業(yè)發(fā)展期之后，目前已進(jìn)入了搶占技術(shù)制高點(diǎn)與培育經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)點(diǎn)為目標(biāo)的戰(zhàn)略機(jī)遇期，圍繞基因、人才和市場(chǎng)的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)正日趨白熱 化。我國(guó)雖在大力發(fā)展轉(zhuǎn)基因技術(shù)，但是我國(guó)的轉(zhuǎn)基因農(nóng)產(chǎn)品的分子檢測(cè)監(jiān)測(cè)技術(shù)體系尚未完善，無(wú)法應(yīng)對(duì)國(guó)內(nèi)自主研發(fā)產(chǎn)品急需產(chǎn)業(yè)化的需求和國(guó)外產(chǎn)品進(jìn)口安全評(píng)價(jià)和檢測(cè)監(jiān)測(cè)的需求。鑒于我 國(guó)轉(zhuǎn)基因生物分子檢測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)化

 1. 技術(shù)特色：1.1與動(dòng)物提取的膠原蛋白相比，基因工程技術(shù)生產(chǎn)的膠原蛋白具有明顯的優(yōu)點(diǎn)：(1) 無(wú)病毒隱患：從動(dòng)物組織中提取的膠原蛋白由于動(dòng)物組織本身可能攜帶病毒（瘋牛病。豬瘟疫等），而使膠原蛋白產(chǎn)品存在病毒隱患。運(yùn)用基因重組技術(shù)生產(chǎn)的膠原蛋白從根本上避免的該問題。（2）低排異反應(yīng)：重組膠原蛋白有很好的生物相容性。（3）動(dòng)物提取的膠原蛋白經(jīng)過水解破壞

本發(fā)明公開了一種水稻稻瘟病抗性基因 Pike 及其應(yīng)用，涉及一種水稻稻瘟病抗性基因 Pike 的克隆 及其編碼蛋白與應(yīng)用，還涉及根據(jù)該基因產(chǎn)生的功能性分子標(biāo)記及應(yīng)用，屬于水稻抗病育種領(lǐng)域。水稻 稻瘟病抗性基因 Pike 包括 Pike-1 和 Pike-2，其基因組核苷酸序列分別如 SEQ?ID?NO.1 和 SEQ?ID?NO.2 所示，編碼的蛋白的氨基酸序列分別如&n

研究團(tuán)隊(duì)在黃酒、食藥用真菌、乳制品發(fā)酵工藝以及產(chǎn)品開發(fā)方面進(jìn)行持續(xù)研究，其中多項(xiàng)產(chǎn)品已進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。乳制品方面，利用所篩選的益生菌，開發(fā)出不含有添加劑的無(wú)添加酸奶產(chǎn)品、復(fù)合功能性發(fā)酵乳，并在光明乳業(yè)、揚(yáng)大康源乳業(yè)等企業(yè)轉(zhuǎn)化應(yīng)用；利用紅曲菌為二級(jí)發(fā)酵劑，開發(fā)新型霉菌成熟軟質(zhì)干酪產(chǎn)品，包括表面成熟奶酪、內(nèi)部成熟奶酪等，營(yíng)養(yǎng)豐富、風(fēng)味柔和，并在徐州市凱舜乳業(yè)轉(zhuǎn)化應(yīng)用。利用原生質(zhì)體定向選育技術(shù)獲得多株具有高耐酒精、高發(fā)酵活性的黃酒釀酒酵母，以此為基礎(chǔ)開發(fā)了青稞黃酒、紅曲黃酒等產(chǎn)品，并在上海金楓酒業(yè)、上海民

首次構(gòu)建了完整的食道小細(xì)胞癌基因組圖譜，發(fā)現(xiàn)了8個(gè)高頻突變基因，包括5個(gè)在癌癥中研究的比較廣泛的基因TP53、RB1、NOTCH 1、FAT1和FBXW7；以及3個(gè)未在腫瘤中報(bào)道過的高頻突變基因PDE3A、PTPRM和CBLN2。       研究還發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞周期、p53、Notch 信號(hào)通路以及Wnt通路相關(guān)基因的體細(xì)胞改變積累。提示這些通路的改變可能是導(dǎo)致食道小細(xì)胞癌惡性進(jìn)展的關(guān)鍵。其中Wnt/β-catenin通路中DVL3和上游基因的擴(kuò)增、以及下游分子的表達(dá)上調(diào)，證實(shí)了該通路在食道小細(xì)胞癌中顯著激活，是食道小細(xì)胞癌中重要的分子事件，今后需要進(jìn)一步研究這一現(xiàn)象背后的機(jī)制。       研究還發(fā)現(xiàn)了與染色質(zhì)重塑過程有關(guān)基因的顯著改變，并觀察到食道小細(xì)胞癌中與小細(xì)胞肺癌相似的體細(xì)胞基因組改變，如p53和RB1缺失以及Notch家族中的突變。其中，攜帶Notch家族基因突變的病人生存顯著差于未攜帶Notch家族基因突變的病人。       此外，通過和多種腫瘤的突變圖譜和拷貝數(shù)變異圖譜對(duì)比分析發(fā)現(xiàn)，食道小細(xì)胞癌與小細(xì)胞肺癌相比更接近食道鱗癌和頭頸部鱗癌，提示來源于食道的小細(xì)胞癌與來自肺的小細(xì)胞癌有不同的生物學(xué)背景。這些結(jié)果提示來自不同部位的小細(xì)胞癌具有異質(zhì)性，并不能被作為同一類型疾病診治。       本研究揭示了食道小細(xì)胞癌的基因圖譜，發(fā)現(xiàn)了關(guān)鍵的基因組變異，并為更好地理解食道小細(xì)胞癌的發(fā)病機(jī)制和為這類惡性疾病患者制定更好的治療策略提供了理論基礎(chǔ)。