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本項(xiàng)目以國家重大專項(xiàng)、"863"和"973"項(xiàng)目等為基礎(chǔ)，多年來深入研究婦科惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展相關(guān)的重要分子機(jī)制，并以此研究為基礎(chǔ)，探索和發(fā)展在婦科惡性腫瘤治療方面可能的新思路、新途徑及新策略，并取得了創(chuàng)新性成績。 1、婦科惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展相關(guān)基因的篩選、鑒定、功能與臨床預(yù)后研究： 應(yīng)用SEREX、差異蛋白質(zhì)組學(xué)和免疫蛋白質(zhì)組學(xué)等方法鑒定與婦科惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展相關(guān)的新基因或功能未知基因。采用多種卵巢癌動物模型對上述多個功能未知和新基因進(jìn)行了功能研究，揭示了它們在婦科惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用。 2、婦科惡性腫瘤干預(yù)治療研究 針對卵巢癌細(xì)胞開展了新型主動免疫治療研究。將主動免疫治療與阻斷腫瘤內(nèi)血管生成、淋巴管生成等抗腫瘤間質(zhì)治療相結(jié)合，為腫瘤疫苗及抗腫瘤間質(zhì)治療研究提供了新思路。針對在腫瘤中高表達(dá)，與腫瘤發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移、預(yù)后等密切相關(guān)的基因?yàn)榘悬c(diǎn)，構(gòu)建了一系列針對單靶點(diǎn)和雙靶點(diǎn)的RNA干擾治療載體，對卵巢癌等多種移植瘤開展RNA干擾基因治療研究，篩選出了有明顯抗腫瘤活性的新型基因治療候選藥物。 這些代表性研究成果共表相關(guān)論文40余篇，這些開創(chuàng)性的研究已經(jīng)作為他人進(jìn)一步研究的基礎(chǔ), 并得到其他研究者所發(fā)表論文的證實(shí)。

本項(xiàng)目屬于化學(xué)工程及制藥工程領(lǐng)域。該專利核心技術(shù)還成功應(yīng)用于藥用氨基酸、鹽酸大觀霉素、頭孢曲松鈉等十余種產(chǎn)品，建成17條精制生產(chǎn)線，均通過國家驗(yàn)收或省部級鑒定,專家鑒定為:質(zhì)量及技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)(節(jié)能、降耗、減排)均達(dá)到并部分超過了國際先進(jìn)水平。直接經(jīng)濟(jì)效益顯著，近三年累計新增產(chǎn)值12.44億元，新增利稅2.86億元，創(chuàng)收外匯3171萬美元；且社會效益突出，如地塞米松磷酸鈉產(chǎn)品已擊敗國際競爭對手，占有50%以上海外市場和60%以上國內(nèi)市場；帕羅西汀產(chǎn)品打破了國際專利封鎖，國內(nèi)領(lǐng)先的產(chǎn)品已進(jìn)入了國際規(guī)范

一、項(xiàng)目分類 重大科學(xué)前沿創(chuàng)新 二、成果簡介 該成果圍繞雜交稻育性遺傳控制的關(guān)鍵問題，包括細(xì)胞質(zhì)雄性不育與恢復(fù)性和秈粳雜種不育與親和性的分子遺傳基礎(chǔ)，開展了系統(tǒng)研究并取得了創(chuàng)新性重要成果，大大發(fā)展了作物遺傳育種理論和促進(jìn)了雜交育種實(shí)踐。 一、克隆了最廣泛應(yīng)用的野敗型細(xì)胞質(zhì)雄性不育（CMS）基因WA352及其育性恢復(fù)（RF）基因Rf4，揭示了植物孢子體型CMS/RF系統(tǒng)的分子作用機(jī)理。成果被評述“在作物雜交育種和發(fā)展育種新策略具有重要的理論和實(shí)踐意義”。 二、克隆了包臺型CMS基因orf79及其恢復(fù)基因，闡明了植物配子體型CMS/R系統(tǒng)的分子作用機(jī)理。成果被認(rèn)為“提供了植物核質(zhì)互作的分子機(jī)制的新視點(diǎn)”。 三、克隆了控制秈粳稻雜種雄性不育的基因Sa ，發(fā)現(xiàn)Sa 是由2 個相鄰基因SaM和SaF 組成的復(fù)合座位，揭示出此類復(fù)合座位是控制植物雜種不育的普遍性分子遺傳基礎(chǔ)。成果被評論為“在植物雜種不育機(jī)理研究方面做出了重要貢獻(xiàn)”。 該成果在Nat. Genet, Plant Cell, PNAS, Mol. Plant, Annu. Rev. Plant Biol.等發(fā)表論文25篇，8篇代表論文總他引836次，被Nature, Science等刊物SCI他引616次，單篇最高SCI他引288次。獲授權(quán)發(fā)明專利6件，成果受到學(xué)術(shù)界的高度評價，被4篇專題文章評述，被“F1000”評論5次，入選科技部973計劃十周年紀(jì)念活動代表性成果，項(xiàng)目成果被多家育種單位應(yīng)用并培育出雜交稻新品種。相關(guān)研究成果大大促進(jìn)了植物分子遺傳學(xué)的發(fā)展，并在雜交稻育種中發(fā)揮了重要作用。 該成果榮獲2018年度國家自然科學(xué)獎二等獎。

一、項(xiàng)目分類 關(guān)鍵核心技術(shù)突破 二、成果簡介 分子篩是指具有規(guī)則分子級別孔道結(jié)構(gòu)的結(jié)晶硅鋁酸鹽，廣泛應(yīng)用于催化與吸附分離工業(yè)過程。對于工業(yè)結(jié)構(gòu)革新和綠色環(huán)保化工具有十分重要的意義。 我們長期從事分子篩材料的研究和開發(fā)工作，目的有多種先進(jìn)的分子篩材料得以推出。 1應(yīng)用于甲醇制烯烴反應(yīng)的分子篩催化材料 我們基于對甲醇制烯烴反應(yīng)與失活機(jī)理的理解，成功設(shè)計AlPO-34催化劑。AlPO-34骨架雜質(zhì)量級的Si可產(chǎn)生痕量Brønsted酸中心，與反應(yīng)物甲醇作用形成痕量苯基碳正離子進(jìn)而引發(fā)烴池路線實(shí)現(xiàn)甲醇制烯烴反應(yīng)，同時大大降低了甲醇制烯烴二次反應(yīng)的發(fā)生。與工業(yè)化催化劑SAPO-34相比，AlPO-34將甲醇制烯烴反應(yīng)中低碳烯烴收率提高一到兩個百分點(diǎn)，穩(wěn)態(tài)壽命提高一倍。根據(jù)目前所開車的60萬噸MTO裝置的經(jīng)濟(jì)效益測評,低碳烯烴收率每提高一個百分點(diǎn),每年的凈利潤便可提高6000萬元（授權(quán)發(fā)明專利：ZL201110226964.4）。 2分子篩超薄納米片材料 分子篩超薄納米片具有短的孔道和較開放的晶穴,在保持分子篩擇形效果的同時可以有效降低客體分子的擴(kuò)散阻力，在催化與吸附分離方面表現(xiàn)出更高的性能，受到廣泛的關(guān)注。我們使用便宜易得的模板劑與阻隔劑，成功制備了b軸取向的50納米以下的MFI分子篩納米片，其生產(chǎn)成本不足目前文獻(xiàn)報道的五分之一，產(chǎn)率高達(dá)80%，此方法極具工業(yè)應(yīng)用前景。目前，該技術(shù)相關(guān)的發(fā)明專利已提交，處在審查階段。 3Lewis酸分子篩的規(guī)模化制備 我們開辟全新的方法，通過合成后處理技術(shù)將Sn、Zr等孤立金屬離子引入分子篩骨架，成功制備出一系列Lewis酸分子篩材料，并將其應(yīng)用在多種催化反應(yīng)中。其中，Sn-分子篩與Zr-分子篩在環(huán)氧化合物開環(huán)反應(yīng)中表現(xiàn)出極其優(yōu)異的性能，具有工業(yè)應(yīng)用前景（授權(quán)發(fā)明專利：ZL201410169234.9；ZL201410620863.9）。 4應(yīng)用于煙氣脫硝Fe-分子篩催化劑的直接合成 Fe-分子篩催化劑是新一代煙氣脫硝催化劑，其綜合性能已經(jīng)可以與傳統(tǒng)V2O5-WO3/TiO2體系相媲美，且避免了使用高毒性組分V2O5所產(chǎn)生的環(huán)境污染問題，在歐美發(fā)達(dá)國家已得到推廣應(yīng)用。我們成功開發(fā)原位晶化法，一步直接制備Fe-分子篩，解決了Fe-分子篩制備復(fù)雜，重現(xiàn)性差的問題，同時大大降低Fe-分子篩的生產(chǎn)成本，所制備樣品在煙氣脫硝反應(yīng)中表現(xiàn)出優(yōu)于Johnson Matthey產(chǎn)品的性能（CN201410527707.8）。

通過細(xì)胞生物學(xué)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在哺乳動物細(xì)胞系COS7細(xì)胞中同時過表達(dá)liprin-α和LAR-RPTP，可以改變LAR-RPTP在細(xì)胞膜上的分布狀態(tài)，促進(jìn)LAR-RPTP在細(xì)胞膜上形成集簇。這種受體蛋白的集簇化依賴于liprin-α和LAR-RPTP的相互作用。而liprin-α自身所具有的聚集能力能夠強(qiáng)化LAR-RPTP的集簇化。這一發(fā)現(xiàn)顯示lipr

李闖創(chuàng)課題組自加入南方科技大學(xué)以來，一直致力于創(chuàng)新性的合成方法的開發(fā)以及復(fù)雜活性天然產(chǎn)物的全合成研究，圍繞有機(jī)合成化學(xué)中的基礎(chǔ)性科學(xué)問題，探索和發(fā)展原創(chuàng)性的方法學(xué)，來進(jìn)行復(fù)雜活性天然產(chǎn)物分子的全合成。課題組以生物活性天然產(chǎn)物合成為中心，以藥物研發(fā)為導(dǎo)向，充分發(fā)展和應(yīng)用現(xiàn)代有機(jī)合成新策略及新技術(shù)，以求快速、高效以及多樣性地構(gòu)建天然產(chǎn)物庫，從中發(fā)現(xiàn)新的

超分子調(diào)堵劑HCP是一種水溶性的陽離子高分子，是通過水解聚丙烯酰胺的羧基陰離子與陽離子高分子反應(yīng)生成凝膠進(jìn)行調(diào)剖堵水的，HCP具有交聯(lián)效果明顯，生產(chǎn)成本較低的優(yōu)勢。該技術(shù)從小試、中試，室內(nèi)物模試驗(yàn)到礦場試驗(yàn)，經(jīng)過各階段試驗(yàn)改進(jìn)、不斷優(yōu)化，逐步形成了一套配合聚合物驅(qū)的應(yīng)用技術(shù)，具備了一定的推廣條件。

本發(fā)明公開了一種分子篩膜合成的方法，采用晶種漿料擦涂法涂敷晶種的方式用于分子篩膜合成。配制組成與合成分子篩膜用的合成液相近的溶膠，將該溶膠與分子篩晶體和水按一定比例混合，調(diào)制成晶種漿料；將支撐體用水浸潤后待其表面晾干，再將晶種漿料擦涂到其表面上；待表面將要干燥時將涂層刮平后烘干，得到帶有晶種層的支撐體；最后采用水熱合成法合成分子篩膜。本發(fā)明制備的晶種層可以消除支撐體表面可能存在的缺陷，分布均勻，且不易從支撐體表面抹掉，因而合成的分子篩膜表面連續(xù)致密，分離性能優(yōu)良，重復(fù)性好，適合規(guī)模化生產(chǎn)。

以單層稀土MOF作為晶種，通過不同稀土離子MOF的異質(zhì)同晶特性和液相各向異性外延生長策略，構(gòu)筑了具有亞毫米尺度的間隔色域發(fā)光多層次異核稀土MOF單晶，并實(shí)現(xiàn)了獨(dú)特的光譜編碼和空間編碼結(jié)合的三維微區(qū)編碼器件模型。基于初始單層稀土MOF晶核的不同空間群結(jié)晶特性，其在不同晶面呈現(xiàn)生長速度不同的各向異性，從而最終分別獲得了核-殼型（core-shell）和條帶型（striped）兩類不同的多層次異核稀土MOF單晶。在保持均一的周期性長程有序單晶結(jié)構(gòu)的同時，其光物理特性則因不同區(qū)域稀土離子的人為控制化生長，表現(xiàn)出核殼或條帶狀間隔區(qū)域多色發(fā)光。利用微區(qū)熒光探測技術(shù)，通過改變多層次異核稀土MOF單晶的位置或角度，可分別實(shí)現(xiàn)基于不同層稀土MOF的紅、綠、藍(lán)等三基色發(fā)光，以及基于不同層間、不同入射和發(fā)射光路間組合調(diào)控的全色域多色發(fā)光和白光。同時，上述異核多稀土單晶MOF的組裝和調(diào)光特性亦可在近紅外發(fā)光的稀土離子間實(shí)現(xiàn)。基于此，進(jìn)一步建立了一種獨(dú)特的光譜編碼與空間編碼相結(jié)合的三維微區(qū)編碼器件模型。在亞毫米尺度的單晶光學(xué)器件范圍內(nèi)，通過調(diào)變不同位置和空間取向的三維操作式編碼，結(jié)合具有不同發(fā)光色域的光譜讀出式編碼，實(shí)現(xiàn)了高通量、多通路、多模式的全色域發(fā)光顏色可編碼性與可讀出性。

HOPX的甲基化狀態(tài)可能是鼻咽癌患者的重要預(yù)后預(yù)測指標(biāo)，臨床醫(yī)生可根據(jù)TNM分期結(jié)合該指標(biāo)篩選出高轉(zhuǎn)移風(fēng)險的鼻咽癌患者，從而更有針對性的指導(dǎo)臨床治療方案的選擇；并且，藥物研發(fā)部門可根據(jù)HOPX-HDAC2/SRF-SNAIL信號通路設(shè)計靶向藥物，對有該通路異常的鼻咽癌患者進(jìn)行個體化靶向治療，可能是提高鼻咽癌患者生存率的重要途徑。