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本發明涉及一種重型肝炎相關基因啟動子甲基化狀態的檢測方法和試劑盒。 本發明通過表觀遺傳技術和分子生物學技術，建立了人谷胱甘肽硫轉移酶 P1 （GSTP1）甲基化程度定性檢測平臺，為重型肝炎的預警、病情監測及預后預 測提供快捷、敏感、特異、可靠的科學檢測方法。

本發明公開了一種rTRAIL突變體-單甲基化聚乙二醇馬來酰亞胺偶聯物及其應用。該偶聯物由單甲基化聚乙二醇馬來酰亞胺偶聯rTRAIL突變體三聚體構成，rTRAIL突變體的氨基酸序列如SEQ?ID?No.1所示，單甲基化聚乙二醇馬來酰亞胺的分子量為3000～10000Da。所述應用是指該偶聯物在制備抗腫瘤藥物中的應用。與現有技術相比，本發明的mPEGMAL-rTRAIL突變體偶聯物質量易于控制，具有更長的半衰期，更好的穩定性、生物利用度，保留了原TRAIL分子對腫瘤細胞約20%的凋亡誘導活性，成藥性更高；制備mPEGMAL-rTRAIL突變體偶聯物的反應時間更短，目的產物得率更高；不存在肝毒性隱患。

4月22日，饒燏課題組與武漢大學宋保亮課題組合作在《藥物化學雜志》（Journal of Medicinal Chemistry）發表題為“降解對比抑制：開發靶向3-羥基-3-甲基-戊二酰輔酶A還原酶的降解小分子”（Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）的研究論文。HMGCR（3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）是膽固醇（ cholesterol）合成途徑中的限速酶，并且是經典的治療血脂異常的藥物靶點。它的抑制劑（ statin,他汀類化合物）如阿伐他汀（atorvastatin,立普妥®，輝瑞）在臨床被用于預防和治療心血管疾病，并取得了極大的成功。但是有相當一部分人對他汀類藥物不耐受，比如會發生骨骼肌損傷等較為嚴重的副作用，這有可能與服用他汀類藥物后體內通過負反饋調節導致HMGCR補償性表達升高有關。因而在該工作中，研究人員利用蛋白靶向降解嵌合體（Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC）的技術，對HMGCR在進行降解而起到抑制膽固醇合成作用的同時可以避免HMGCR的高表達，從而有望降低副作用。 圖1.抑制劑與PROTAC對HMGCR的影響 在該工作中，研究人員首先篩選出SRD15細胞系作為細胞測試的基礎，然后基于HMGCR的配體阿伐他汀和E3鏈接酶CRBN的配體泊馬渡胺進行了一系列的構效關系研究，發現化合物P22A作為PROTAC具有較好地降解活性（DC50~100 nM）。相比之下，抑制劑阿伐他汀對HMGCR引起了明顯的上調作用（圖1）。 圖2.抑制劑和PROTAC對LDLR和膽固醇的影響 接下來，研究人員通過一系列的生化和細胞生物學實驗證實了PROTAC通過泛素-蛋白酶體系統發揮作用的機制；通過蛋白組學的研究發現抑制劑和PROTAC引起的組學應答也有很大不同。抑制劑和PROTAC對膽固醇合成抑制和通過SREBP通路引起的低密度脂蛋白受體（LDLR）表達水平上調的能力相當（圖2）。 HMGCR是位于內質網上的八次跨膜蛋白, PROTAC對此類蛋白的降解能力往往有限，該工作首次證明利用PROTAC技術對內質網蛋白進行降解的可行性。另外，靶蛋白上調的現象還出現在很多其它的抑制劑中，該工作展示了面對此種情況時是PROTAC一個很好的應用場景。 宋保亮課題組博士生李美欣和饒燏組博士后楊毅慶為本工作共同第一作者，饒燏和宋保亮課題組羅婕為共同通訊作者。本研究得到了國家自然科學基金、清華-北大生命聯合中心以及中國博士后基金的大力支持。 原文鏈接： https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339

“一種甲殼素纖維或殼聚糖纖維的真空冷凍干燥方法”將真空冷凍干燥技術應用于甲殼素/殼聚糖纖維生產過程中的脫水干燥，這種方法和技術可以提高甲殼素/殼聚糖纖維特別是生物醫用甲殼素/殼聚糖纖維的柔順性、蓬松性、吸水性。相對于現有甲殼素/殼聚糖等纖維生產技術，本發明技術可以減少危險性有機化學品的應用，技術工藝簡單、易控，過程安全高效、穩定可靠。發明技術應用于工業生產中，綠色環保、社會效益顯著。

該研究首次通過化學全合成以及天然產物分離獲得了一類對于促進銅綠假單胞菌生長和耐藥至關重要的天然產物分子 pseudopaline ，并且確定了 pseudopaline 相對和絕對立體構型。在此基礎之上，雷曉光課題組初步探索了 pseudopaline 的生物活性，證明該分子是一類廣譜的金屬離子螯合劑， 可以促進銅綠假單胞菌對二價金屬離子的轉運、吸收，從而促進該細菌生長和產生耐藥性。 最后，雷曉光課題組還合成了 pseudopaline- 熒光素的偶聯體，證明了該偶聯體可以被有效地轉運進入銅綠假單胞菌，從而 驗證了利用該天然產物開發新一代抗生素、例如 新型“特洛伊木馬”類型的 pseudopaline- 抗生素偶聯 體，幫助克服耐藥機制的可行性。

主要使用領域：本發明屬于醫藥納米材料技術領域，涉及一種硫酸軟骨素納米硒及其制備方法。硫酸軟骨素納米硒是以硫酸軟骨素為載體，納米硒通過硫酸基團結合后形成的可生物降解的聚合物納米粒子，在水或乙醇中分散后，形成自組裝納米顆粒。 硫酸軟骨素納米硒，結合了硫酸軟骨素和納米硒雙重藥理活性，降低了無機硒的毒性，提高其生物利用度的同時結合硫酸軟骨素的生物活性，可以更好的將其發展成為預防和改善骨關節病的新型納米材料。

本發明公開了一種均相制備低脫乙酰度羧基甲殼素的方法及其應用。首先將甲殼素加入到氫氧化鈉 和尿素的混合水溶液中制得均相甲殼素水溶液，再加入含羧基化試劑的水溶液在均相甲殼素水溶液里攪 拌反應，經后處理得到低脫乙酰度羧基甲殼素。本發明方法制備工藝簡單，產品取代度均勻易控，產率 高，且反應條件溫和，為環境友好的綠色工藝，利于大規模工業化生產;甲殼素基本上未降解，制得的 一些低脫乙酰度羧基甲殼素具有 pH 敏感性和溫度敏感性，可作為藥物載體材料使用。本發明制得的水 溶性高粘度產品為天然原材

包蟲病是由棘球絳蟲寄生于人體或宿主動物而引起的嚴重寄生 蟲疾病。而我國是同時有囊型和泡狀兩種類型的包蟲病高發區。目前 臨床應用最廣泛的抗包蟲病藥物是阿苯達唑，但是該藥的腸道吸收率 很差，而且其一般只能抑制寄生蟲生長而不能徹底有效殺滅寄生蟲， 導致患者必須長期大量服用該藥物才能達到治療效果。與此同時，大 量的研究發現該藥可引起多系統的嚴重藥物不良反應。因此，尋找或 開發療效顯著且副作用小的包蟲病治療新藥物具有重大的意義

本發明公開了一種基于化學和物理交聯的雙網絡纖維素凝膠系材料，該材料包括水凝膠、氣凝膠和 生物塑料。在纖維素溶液中加入定量的交聯劑并攪拌后先形成部分化學交聯的纖維素凝膠，然后將該凝 膠置于纖維素的非溶劑中進行物理交聯，經過水洗后得到雙網絡纖維素水凝膠。由雙網絡纖維素水凝膠 干燥制備雙網絡纖維素氣凝膠;將雙網絡纖維素氣凝膠在 150?oC 以上熱處理后得到碳氣凝膠;將雙網 絡纖維素水凝膠或氣凝膠熱壓制備雙網絡纖維素生物塑料。本發明制備的雙網絡纖維素材料具有優良的 力學性能、高的比表面

本發明提供一種人胰島素樣生長因子結合蛋白7突變蛋白，含有Arg198Ile/His200Phe的突變，具有SEQ ID NO.1的氨基酸序列。是從人結直腸癌細胞系SW480cDNA文庫中選出igfbp7基因編碼序列，然后構建到原核表達載體pET28a質粒中，使其能夠在大腸桿菌菌株BL21中表達IGFBP7蛋白。在該表達載體的基礎之上，構建人胰島素樣生長因子結合蛋白7突變蛋，轉化BL21后表達純化突變蛋白，指出IGFBP7與胰島素結合的關鍵位點。本發明提供的突變蛋白，制備方法步驟簡單可行且成功率較高，該蛋白與胰島素的結合能力有明顯降低，從而可以抑制胰島素抵抗，可在制備治療2型糖尿病藥物中應用。