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一種靶向IRAK4蛋白降解的化合物及其應用
1.痛點問題
自身免疫系統(tǒng)疾病是困擾人類的一大類疾病，醫(yī)學界對其中很多種疾病的具體發(fā)病原因還所知甚少。目前的治療手段和方法也極其有限，幾乎沒有任何真正的靶向藥物和能夠根治的療法，其治療難度和患者痛苦程度都不亞于癌癥。
IRAK4是固有免疫系統(tǒng)上IL-1家族和TLR家族這兩大信號通路交匯的最重要的節(jié)點。IRAK4和MyD88通過形成復合物來開啟下游各種與免疫反應或細胞生長相關的基因表達。IRAK4與其他激酶不同，它既是下游信號分子的激酶，又同時起到形成復合物所必需的支架蛋白的作用。雖然，現(xiàn)有技術已有眾多IRAK4小分子激酶抑制劑，但它們僅可以抑制激酶本身的活性，顯示出中等的效力，無法破壞復合物的形成來徹底阻斷炎癥反應信號的產生。而PROTAC技術可通過降解靶蛋白同時阻斷IRAK4激酶活性和破壞靶蛋白支架功能，相對于常規(guī)的激酶抑制劑產生更好的抑制炎癥反應效果。
2.解決方案
本項成果涉及一類可以降解IRAK4蛋白的小分子降解劑，可以同時消除IRAK4蛋白的激酶功能和支架蛋白功能。相較于小分子抑制劑，該類小分子降解劑有更強的抑制炎癥反應的效果。有望用于開發(fā)新型、高效、新機制的抗炎小分子藥物，同時拓展該類分子在癌癥治療中的作用。
PROTAC是一種具有雙功能的雜合小分子，通過合適的連接鏈將靶蛋白配體與E3泛素連接酶配體連接，促使目的蛋白（POI）與E3連接酶形成三元復合物，從而使靶蛋白接近泛素化系統(tǒng)，實現(xiàn)靶蛋白的泛素化，隨后被蛋白酶體的26S亞基識別，最終導致靶蛋白降解。
合作需求
項目合作開發(fā)、落地空間、研發(fā)團隊或第三方資金投入。
清華大學
2022-06-07
一種高嗜性膀胱癌靶向性腫瘤殺傷腺病毒
在我國，膀胱癌在泌尿系統(tǒng)腫瘤中占第一位，在經濟、社會發(fā)展 中造成了嚴重的損失，危害十分嚴重。傳統(tǒng)的放、化療存在抗腫瘤能 力低、殺傷指數(shù)過小、副作用大等缺點。治療效果遠遠不能令人滿意。 因此，探索新的治療理念、策略和途徑，提高膀胱腫瘤的治療效果， 顯得十分迫切。 腺病毒是理想的腫瘤基因治療和生物治療載體。腺病毒載體由于 具有易于制備高滴度病毒、可感染分裂期和非分裂期細胞以及不整合 到宿主基因組等優(yōu)點而成為
蘭州大學
2021-04-14
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一對特異識別綿羊KRT25基因的多肽及其編碼基因和應用
本發(fā)明公開了一對特異識別綿羊KRT25基因的多肽及其編碼基因和應用。該多肽由多肽甲和多肽乙組成；所述多肽甲由16個TAL核酸識別單元組成，每個TAL核酸識別單元中具有一個雙連氨基酸；所述多肽乙由15個TAL核酸識別單元組成，每個TAL核酸識別單元中具有一個雙連氨基酸。本發(fā)明可實現(xiàn)在細胞或個體水平上對綿羊KRT25基因進行敲除或修飾，以解析綿羊KRT25基因的功能、構建綿羊KRT25基因突變庫或獲得相關疾病模型,為綿羊育種及醫(yī)藥研發(fā)服務。
青島農業(yè)大學
2021-04-13
金屬催化亞胺與一氧化碳共聚法合成多肽類材料
成果與項目的背景及主要用途 一種在金屬催化下亞胺與一氧化碳共聚合成多肽類聚合物材料的新的、簡捷的方法，不用氨基酸為原料，以廉價的亞胺和一氧化碳為單體，在金屬催化下發(fā)生交替共聚，直接生成多肽，從而使合成多肽的成本大大降低。這一途徑將可以避免繁雜的合成和活化氨基酸的步驟，使得多肽的合成和傳統(tǒng)的方法(如開環(huán)聚合反應法)相比，被大大地簡化。所得到的多肽類材料，在生物醫(yī)學材料和制藥等領域具有重要用途。 技術原理與工藝流程簡介
南開大學
2021-04-14
MMP14雙靶點高效結合肽及多肽結構序列的獲取和用途
本發(fā)明公開了一種MMP14雙靶點高效結合肽及多肽結構序列的獲取方法和目標物的用途。從MMP14蛋白誘導表達的人成骨肉瘤MG63細胞中篩選和獲得一組新型的雙靶點MMP14和Zn2+的多肽，包括：基于MG63細胞靶向誘導表達MMP14的噬菌體隨機十二肽庫體外消減篩選，經3-5輪篩選，獲得富集的雙靶向MMP14和Zn2+的結合肽噬菌體和多肽結構序列。目標物作為先導分子用于疾病治療藥物研發(fā)和用于腫瘤診斷，還可用于蛋白質分離純化、分子標簽以及重金屬污染生物修復、采礦等。
西南交通大學
2016-10-21
金屬催化亞胺與一氧化碳共聚法合成多肽類材料
一種在金屬催化下亞胺與一氧化碳共聚合成多肽類聚合物材料的新的、簡捷的方法，不用氨基酸為原料，以廉價的亞胺和一氧化碳為單體，在金屬催化下發(fā)生交替共聚，直接生成多肽，從而使合成多肽的成本大大降低。這一途徑將可以避免繁雜的合成和活化氨基酸的步驟，使得多肽的合成和傳統(tǒng)的方法(如開環(huán)聚合反應法)相比，被大大地簡化。所得到的多肽類材料，在生物醫(yī)學材料和制藥等領域具有重要用途。
該方法是在高壓釜中，以 1，4-二氧六環(huán)為溶劑，在 800psi 壓力的 CO、50℃油浴以及在催化劑作用下，亞胺與 CO 共聚得到產物多肽。采用一種簡單的金屬鈷化合物作催化劑，能有效地催化亞胺和一氧化碳的交替共聚，得到高分子量和低分散度的多肽類聚合物。方法簡捷。
已取得的知識產權：
本項目得到國家自然科學基金資助，是一項具有原始創(chuàng)新性的科研 成 果 ， 已 申 請 2 項 中 國 專 利 （ 申 請 號 200610129890.1 ，200710195204.5）和國際專利（申請?zhí)?PCT/CN2007/003465），還將對后續(xù)發(fā)現(xiàn)及時申請專利保護，因此將擁有該技術的全部知識產權。成果發(fā)表在化學刊物 Angew.Chem.，已受到學術界和一些國外公司的關注。
應用前景分析及效益預測：
應用行業(yè)：生物醫(yī)學材料、制藥、功能材料。該項目所提供的新型多肽類化合物，已經能夠為生物醫(yī)學工程領域提供一類新的重要的可供選擇的材料。從長遠來看，開發(fā)出多個新的有效的催化劑體系，實現(xiàn)更多類亞胺與一氧化碳的共聚，最終使該方法成為一種廣泛有效的多肽的合成方法，將具有重大的社會和經濟效益。
應用領域及能為產業(yè)解決的關鍵技術：
作為新的生物醫(yī)學材料可能具有更好的生物兼容性，因而代替現(xiàn)有材料用于人工血管等方面。此外，還可被用作藥物的糖衣以及具有藥物緩釋等功能。如能實現(xiàn)一般肽類的合成，其低廉的成本將有潛力替代用任何其它合成方法得到的該類產品。不用氨基酸為原料，而是以廉價的亞胺和一氧化碳為單體，從而使合成多肽的成本大大降低、方法大大簡化。
技術產業(yè)化條件：
投資規(guī)模約 500 萬元（不含基建投入）。
南開大學
2021-04-13
行波堆、小微堆開發(fā)示范與技術推廣
核燃料的后處理技術和體系是核能可持續(xù)發(fā)展戰(zhàn)略中不可缺失的一環(huán)。行波堆的實現(xiàn)有可能解決目前阻礙快堆與閉式燃料循環(huán)發(fā)展的技術和經濟性問題，加速啟動快堆應用和市場，提前進入核能大規(guī)模可持續(xù)發(fā)展階段，減少需要處理的廢料，推遲廢物終極處置期限，提供更多資源和時間來發(fā)展提高后處理技術和過程的水平和經濟性，同時還能極大降低核擴散風險。為應對現(xiàn)有核電技術和系統(tǒng)面臨的安全性和經濟性挑戰(zhàn)，滿足國家安全高效發(fā)展核電，支持能源清潔低碳轉型的重大戰(zhàn)略需求，我們從核能與放射性集中所在的核燃料著手，提出系統(tǒng)解決問題的創(chuàng)新路徑和方案，以保障核燃料與反應堆的反應性和放射性本質安全為基礎，同時解決核電安全性和經濟性問題。采用高度安全的高性能全陶瓷微包覆燃料，開發(fā)設計不可熔毀、無放射性物質泄漏的模塊化制造型小微堆，快速進入市場驗證新型技術和商業(yè)模式；實施在大型水冷堆中的燃料替代、提高抗熔毀能力、可以實質性消除大規(guī)模放射性物質泄漏風險的解決方案，促進核能真正成為讓政府、公眾和業(yè)主放心的能源，擴大市場規(guī)模和應用范疇，實現(xiàn)巨大的潛力。
廈門大學
2021-04-11
小肽促進干細胞軟骨分化和軟骨再生技術
隨著體育活動普及以及生活水平提高，關節(jié)軟骨損傷及其退行性病變-骨關節(jié)炎給社會帶來越來越大的勞動力損失以及患者生活質量的下降。因應這些挑戰(zhàn)，以生物材料、干細胞和生物醫(yī)學工程技術為基礎的先進治療方式逐漸涌現(xiàn)。在長期研究的基礎上，實驗室首先發(fā)現(xiàn)并優(yōu)化了多肽（饑餓激素，ghrelin）促進干細胞軟骨分化和體內軟骨再生的方法。多肽可以作為體外研究和體內軟骨再生的重要手段，有良好的臨床和產業(yè)化價值。
北京大學
2021-05-09
行波堆、小微堆開發(fā)示范與技術推廣
"核燃料的后處理技術和體系是核能可持續(xù)發(fā)展戰(zhàn)略中不可缺失的一環(huán)。行波堆的實現(xiàn)有可能解決目前阻礙快堆與閉式燃料循環(huán)發(fā)展的技術和經濟性問題，加速啟動快堆應用和市場，提前進入核能大規(guī)模可持續(xù)發(fā)展階段，減少需要處理的廢料，推遲廢物終極處置期限，提供更多資源和時間來發(fā)展提高后處理技術和過程的水平和經濟性，同時還能極大降低核擴散風險。 為應對現(xiàn)有核電技術和系統(tǒng)面臨的安全性和經濟性挑戰(zhàn)，滿足國家安全高效發(fā)展核電，支持能源清潔低碳轉型的重大戰(zhàn)略需求，我們從核能與放射性集中所在的核燃料著手，提出系統(tǒng)解決問題的創(chuàng)新路徑和方案，以保障核燃料與反應堆的反應性和放射性本質安全為基礎，同時解決核電安全性和經濟性問題。采用高度安全的高性能全陶瓷微包覆燃料，開發(fā)設計不可熔毀、無放射性物質泄漏的模塊化制造型小微堆，快速進入市場驗證新型技術和商業(yè)模式；實施在大型水冷堆中的燃料替代、提高抗熔毀能力、可以實質性消除大規(guī)模放射性物質泄漏風險的解決方案，促進核能真正成為讓政府、公眾和業(yè)主放心的能源，擴大市場規(guī)模和應用范疇，實現(xiàn)巨大的潛力。
廈門大學
2021-04-10
小肽促進干細胞軟骨分化和軟骨再生技術
隨著體育活動普及以及生活水平提高，關節(jié)軟骨損傷及其退行性病變-骨關節(jié)炎給社會帶來越來越大的勞動力損失以及患者生活質量的下降。因應這些挑戰(zhàn)，以生物材料、干細胞和生物醫(yī)學工程技術為基礎的先進治療方式逐漸涌現(xiàn)。在長期研究的基礎上，實驗室首先發(fā)現(xiàn)并優(yōu)化了多肽（饑餓激素，ghrelin）促進干細胞軟骨分化和體內軟骨再生的方法。多肽可以作為體外研究和體內軟骨再生的重要手段，有良好的臨床和產業(yè)化價值。
北京大學
2021-02-01