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本發(fā)明公開(kāi)了一種質(zhì)子束流強(qiáng)調(diào)制方法及系統(tǒng)，在基于回旋加 速器的質(zhì)子治療裝置中，能量選擇模塊使得不同能量下質(zhì)子束的傳輸 效率差異很大，而治療端要求質(zhì)子束保持較穩(wěn)定的流強(qiáng)范圍。本發(fā)明 方法首先在質(zhì)子束經(jīng)過(guò)能量調(diào)制后，獲取不同能量質(zhì)子束在降能過(guò)程中的束流損失和傳輸效率，得到低能量至高能量的流強(qiáng)比值。根據(jù)臨 床要求的質(zhì)子束流強(qiáng)動(dòng)態(tài)比，對(duì)經(jīng)過(guò)能量調(diào)制后的不同能量點(diǎn)進(jìn)行擴(kuò) 束及準(zhǔn)直后，完成設(shè)計(jì)比例范圍內(nèi)的流強(qiáng)調(diào)制，可將流強(qiáng)比值控制在 一定值之內(nèi)。本發(fā)明建立在蒙特卡洛計(jì)算方法及束流光學(xué)基礎(chǔ)上，設(shè) 計(jì)方法可靠，實(shí)現(xiàn)

本成果深入研究和發(fā)展了微膜蒸發(fā)傳熱新機(jī)理，在國(guó)內(nèi)外首次發(fā)現(xiàn)了傳熱亢進(jìn)現(xiàn)象，采用狹縫結(jié)構(gòu)和有效的補(bǔ)液措施發(fā)明了類(lèi)環(huán)狀流微膜蒸發(fā)板翅式冷凝蒸發(fā)技術(shù)，成為第六代制氧裝置的關(guān)鍵技術(shù)。應(yīng)用該技術(shù)在國(guó)際上首先研制出空分精鎦裝置的心臟?新型主冷凝蒸發(fā)器正式產(chǎn)品，已配置30套150m3/h制氧裝置，配置12000m3/h和6000m3/h制氧裝置各一套，其體積和重均比老產(chǎn)

本發(fā)明公開(kāi)了一種雙殼程折流桿管殼式換熱器，包括殼體及從左至右依次設(shè)置在殼體上的左封頭、左管板、環(huán)形隔板、右管板和右封頭，左封頭和右封頭分別密封安裝在殼體的左右兩端；左管板和右管板均密封安裝在殼體兩端的內(nèi)側(cè)；殼體內(nèi)設(shè)有多根換熱管；環(huán)形隔板密封安裝在殼體內(nèi)，其一側(cè)安裝有第一套筒；環(huán)形隔板與右管板之間還設(shè)有多個(gè)折流裝置，每個(gè)折流裝置均包括一折流圈和多根折流桿；左封頭上設(shè)有第一管程進(jìn)出口，殼體上設(shè)有第一殼程進(jìn)出口和第二殼程進(jìn)出口；左封頭或右封頭上設(shè)有第二管程進(jìn)出口。本發(fā)明可以大幅度增加殼程流體流速?gòu)亩嵘龘Q熱器殼程的換熱能力，同時(shí)有效控制阻力的增幅，尤其適用于油冷器等殼程流體黏度大流速低的場(chǎng)合。

惡性腫瘤是嚴(yán)重威脅人類(lèi)生命健康的一類(lèi)疾病。臨床上腫瘤的治療用藥分為傳統(tǒng)細(xì)胞毒類(lèi)藥物和新型 分子靶向藥物，后者通常具有相對(duì)明確的靶點(diǎn)，抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)而減少對(duì)正常細(xì)胞的作用，對(duì)腫瘤的選 擇性高，毒性小。自1998年科學(xué)家證實(shí)腫瘤的發(fā)生與Aurora激酶的過(guò)度表達(dá)有密切關(guān)系后，引發(fā)了學(xué)術(shù)界 和制藥工業(yè)界將Aurora激酶作為抗腫瘤藥物作用靶點(diǎn)的研究熱潮。

相關(guān)專(zhuān)利制備出一種對(duì)衣原體的生長(zhǎng)具有明顯的特異抑制作用。該蛋白對(duì)沙眼衣原體有確切的特異的清除效果

基于活性小分子的化學(xué)遺傳學(xué)是發(fā)現(xiàn)新靶點(diǎn)的強(qiáng)有力工具，但目前國(guó)內(nèi)外采用的篩選物質(zhì)平臺(tái)大多為自然來(lái)源的分子庫(kù)和已知靶點(diǎn)的分子庫(kù)，極大限制了人們對(duì)眾多未知功能基因/蛋白的認(rèn)識(shí)。本項(xiàng)目在前期發(fā)展一鍋法快速構(gòu)建結(jié)構(gòu)多樣性化合物合成技術(shù)基礎(chǔ)上，通過(guò)引入共價(jià)鍵彈頭單元和雜環(huán)單元構(gòu)建立體多樣性共價(jià)鍵抑制劑庫(kù)，獲得高親和性活性分子，同時(shí)通過(guò)手性中心結(jié)合精細(xì)立體化學(xué)控制實(shí)現(xiàn)共價(jià)鍵抑制劑的高選擇性，為罕見(jiàn)腫瘤新靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)提供一種新型人工化學(xué)遺傳學(xué)庫(kù)篩選平臺(tái)，為基于活性小分子靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)研究中缺少新結(jié)構(gòu)工具分子的關(guān)鍵問(wèn)題提供一種解決方案，從源頭核心技術(shù)上為靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)開(kāi)發(fā)一種化學(xué)異構(gòu)體可獲得性的優(yōu)化ABPP技術(shù)，提高靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)效率。結(jié)合基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、分子生物學(xué)及理論計(jì)算新技術(shù)，也為臨床轉(zhuǎn)化的候選藥物開(kāi)發(fā)奠定基礎(chǔ)和靶點(diǎn)未知的藥物開(kāi)發(fā)提供一種可能途徑。 本化合物庫(kù)特色: 1.核心結(jié)構(gòu)多樣性/一鍋快速合成；        2.含手性或單/多季碳中心； 3.共價(jià)鍵單頭位點(diǎn)多樣性； 4.立體異構(gòu)體可獲得性 5.可多位點(diǎn)后續(xù)化學(xué)修飾 6.核心結(jié)構(gòu)均為自有知識(shí)產(chǎn)權(quán) （目前已有申請(qǐng)/授權(quán)專(zhuān)利45項(xiàng)） 立體結(jié)構(gòu)多樣性共價(jià)鍵抑制劑庫(kù)的優(yōu)勢(shì)： 1.共價(jià)鍵相互作用高親和性---作為潛在探針?lè)肿?2.通過(guò)立體化學(xué)控制提高選擇性---克服脫靶、假陽(yáng)性 3.核心結(jié)構(gòu)多樣性---提高表型篩選的效率 學(xué)術(shù)支撐： 1.相關(guān)研究在 Adv., Angew. Chem. Int. Ed. Chem. Sci.等發(fā)表研究論文48篇 2.前期部分研究成果作為第二完成人獲得2016年度上海市自然科學(xué)一等獎(jiǎng) 成果進(jìn)展： 1.目前已有3000多個(gè)化合物，繼續(xù)擴(kuò)大中；約50%的化合物立體異構(gòu)體可得 2.在罕見(jiàn)腫瘤/三陰性乳腺癌/白血病/胰腺癌細(xì)胞選擇性活性（IC50< 100 nM） 3.針對(duì)已知抗新冠病毒Covid-19的重要靶點(diǎn)主蛋白酶（3CL）的發(fā)現(xiàn)良好抑制活性新分子

南方科技大學(xué)生物系副教授王冠宇研究團(tuán)隊(duì)、醫(yī)學(xué)院教授張健研究團(tuán)隊(duì)聯(lián)合深圳大學(xué)總醫(yī)院李海鷹研究團(tuán)隊(duì)初步篩選出一批新型冠狀病毒棘突蛋白(spike glycoprotein)潛在抑制劑，相關(guān)成果發(fā)布在預(yù)印版平臺(tái)Research Square。   研究表明，新冠病毒利用其包膜上的棘突蛋白識(shí)別人類(lèi)細(xì)胞膜受體蛋白ACE2，從而侵染人類(lèi)細(xì)胞，引發(fā)嚴(yán)重的呼吸道感染癥狀。阻止病毒棘突蛋白與人類(lèi)受體蛋白ACE2相互作用是研發(fā)有關(guān)藥物、抗體和疫苗的重要方向。 新冠病毒棘突蛋白抑制劑篩選策略 聯(lián)合研究團(tuán)隊(duì)為加快有關(guān)抑制劑的發(fā)現(xiàn)，采用“老藥新用(Drug repurposing)”的策略，以公開(kāi)的RBD-ACE2復(fù)合物晶體結(jié)構(gòu)為靶點(diǎn)，通過(guò)同源建模(Homology Modeling)、計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)(Computer-aided drug design, CADD)和虛擬篩選(Virtual screening)等計(jì)算生物學(xué)方法，篩選了近15000個(gè)小分子化合物。這些化合物包含Drugbank化合物庫(kù)中所有的FDA批準(zhǔn)藥物，以及TCMSP化合物庫(kù)中的天然活性產(chǎn)物。研究團(tuán)隊(duì)將這些化合物與病毒棘突蛋白受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域進(jìn)行分子對(duì)接，發(fā)現(xiàn)一批結(jié)合非常緊密的化合物，如Digitoxin,Nilotinib,Lemborexant，Raltegravir,Bisindigotin和 Evodiamine等。  Digitoxin與棘突蛋白結(jié)合模式圖 Bisindigotin與棘突蛋白結(jié)合模式圖 

" 鞘磷脂合酶（Sphingomyelin synthase，SMS)是體內(nèi)從頭合成SM 的最后步驟的關(guān)鍵酶，是動(dòng)脈粥樣硬化病變發(fā)生的關(guān)鍵指標(biāo)之一。SMS2是一潛在的全新藥物靶點(diǎn)，通過(guò)抑制SMS2活性降低SM水平有可能成為治療動(dòng)脈粥樣硬化的新方法。SMS2的抑制還與抗糖尿病和抗代謝綜合征、抗炎、抗腫瘤等有密切關(guān)系。 "

本發(fā)明提供一類(lèi)具有酪氨酸酶抑制活性的化合物，包括六種從桑葉中提取的具有酪氨酸酶抑制活性的多酚類(lèi)化合物。將藥材經(jīng)乙醇水溶液加熱提取，濃縮，硅膠柱分離，洗脫，洗脫液濃縮干燥，再用制備液相色譜繼續(xù)分離，收集溶液，溶液濃縮干燥后得到樣品并進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定。本發(fā)明還提供了從桑葉中分離上述多酚類(lèi)化合物的方法。本發(fā)明提供的六種多酚類(lèi)化合物具有較強(qiáng)的酪氨酸酶抑制活性，能夠有效預(yù)防和治療黑色素合成異常導(dǎo)致的人體色素沉著性疾病、黑色素瘤以及其它需要抑制酪氨酸酶活性的病癥，可用于制備治療此類(lèi)疾病的藥物。

相關(guān)專(zhuān)利制備出一種對(duì)衣原體的生長(zhǎng)具有明顯的特異抑制作用。該蛋白對(duì)沙眼衣原體有確切的特異的清除效果應(yīng)用范圍:沙眼衣原體引起的泌尿生殖道感染的發(fā)病率居性傳播疾病之首，是美國(guó)最常見(jiàn)的疾病之一，在全部人群中感染占 10-19%，是引起前列腺炎和盆腔炎最主要的致病菌，可導(dǎo)致不孕和異位妊娠。目前臨床上沙眼衣原體的治療以抗生素為主，不僅治療效果不令人滿意，而且引起菌群失調(diào)，抵抗力下降等眾多的問(wèn)題。 經(jīng)過(guò)進(jìn)一步的人體實(shí)驗(yàn)，這種衣原體噬菌體蛋白可以轉(zhuǎn)化為臨床最為需求的、國(guó)際上首創(chuàng)的最新生物治療，特異性應(yīng)用于臨床沙眼衣原體感染的治療。效益分析:基于相關(guān)專(zhuān)利開(kāi)發(fā)應(yīng)用在沙眼衣原體生殖道感染的生物治療。 一、主要技術(shù)優(yōu)勢(shì)：分子量約 50kDa 的蛋白片段，免疫原性低，更容易進(jìn)入組織深層，制造成本低； 二、抑制率可達(dá) 65%-92%，對(duì)各型衣原體標(biāo)準(zhǔn)株和臨床病人中分離株。 三、這種良好的效果在生殖道衣原體感染小鼠模型中得到了驗(yàn)證