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優利德科技（中國）股份有限公司（以下簡稱優利德）于1988年在中國創立，總部設于東莞松山湖高新科技園區，向全球用戶提供包括電子電工測試儀表、溫度及環境測試儀表、測繪測量儀表、電力及高壓測試儀表以及測試儀器、并提供實驗室綜合解決方案。 優利德目前擁有員工1000余人，在東莞、成都及深圳三地分別設立研發機構，擁有專利200多項，其中發明專利40多項，曾參與制定多項國家標準（GB/T13978、GB/T13970、GB/T14913...），其中“一種三維波形實時顯示方法和系統”被國家知識產權局（CINPA）授予“中國專利優秀獎”。優利德儀器儀表研發實力在國內外處于領先地位，充分運用多元化傳感器應用技術、物聯網及云應用技術、高壓測量技術、無損測量技術、數字信號采集及處理技術等，將儀器儀表前沿技術和產品帶給全球客戶。 優利德在東莞松山湖高新技術開發區設立45000平方米的現代化儀器儀表制造基地，確保為全球市場提供品質穩定可靠的產品，通過全球九十多個國家的600多個戰略合作伙伴向全球客戶銷售產品及提供專業服務。 優利德將“以科技及人文為本”為理念，致力成為世界級的中國民族儀器儀表品牌。

該工作通過直接堆疊成功制備了石墨烯-Cd 3 As 2 異質結構。電子態耦合導致顯著的層間電荷轉移，通過Cd 3 As 2 的堆疊能有效調節石墨烯的費米能級，使其變為n型摻雜。通過這種石墨烯-Cd 3 As 2 異質結構能自然地構造出石墨烯平面p-n-p結，其量子輸運測量顯示出分數值的量子化電導平臺，這來源于量子霍爾態下邊緣態輸運在p-n結等界面的平衡。此外，與裸石墨烯器件相比，石墨烯-Cd 3 As 2 異質結構器件呈現出很大的非局域（non-local）信號，在調制后的石墨烯狄拉克點附近顯示出大的非局域電阻，表明了增強的自旋極化電荷輸運，這與Cd 3 As 2 自旋極化表面態和石墨烯間的電荷轉移有關。該研究結果不僅豐富了范德瓦爾斯異質結構家族，也將激發更多的關于狄拉克半金屬或外爾半金屬在自旋電子學中應用的研究。

北京愛迪泰克科技有限公司成立于2002年6月，是3R集團旗下中國區重要公司之一，3R集團分為3R中國和3R日本。 目前，北京愛迪泰克科技有限公司主要經營Anyty（艾尼提）和Smolia(斯魔力雅)品牌的系列產品，Anyty（艾尼提）品牌旗下主要以移動辦公和現場檢測的手持式內窺鏡、管道內窺鏡、便攜式顯微鏡、電子目鏡、便攜式美容儀、便攜式掃描儀和非接觸式掃描儀等光電類產品為主；以幫助企事業單位解決移動辦公、現場辦公、現場執法、移動檢測、現場檢測等服務為宗旨。Smolia(斯魔力雅)品牌旗下主要生產高端時尚的LED充電放大鏡為主，不僅提供老年人專用的LED充電放大鏡產品，同時還提供高級禮品定制等服務。 3R自2001年5月成立以來，就一直致力于便攜式光電類產品的研究、開發、生產和銷售，是國內專門為普及與完善移動辦公、現場檢測設備為目標的綜合型企業！現如今依托于移動互聯網的發展和普及，集團公司關于互聯網+的產品也如雨后春筍般不斷推向市場，受到了廣大用戶的積極支持和認可！

MathWorks是世界領先的，為工業、政府和教育行業的工程師和科學家提供科學計算軟件的的開發商。MathWorks的產品作為研究和開發的基礎工具而在汽車、航空、通信、電子和工業自動化等領域得到廣泛的應用。MathWorks軟件可用來輔助許多尖端產品的設計和開發，包括汽車系統、航空飛行控制和航空電子、通信和其它電子產品、工業機械和醫療器械等。

       長沙東瑪克信息科技有限公司是一家專業聚焦教學和會議音頻技術產品研發、生產、銷售、服務的高新技術企業。其前身為2006年成立的佛山東瑪克、2016年成立的深圳東瑪克。       本公司主營產品為基于吊麥超遠程拾(擴)聲技術的“智慧無感擴聲系統”，該系統高度集成動態噪聲消除、自適應反饋抑制、自動增益控制、空間混響消除等多項前沿技術，僅需一支吊麥、一臺主機、一對音箱即可8-15米超遠距離拾音并實現高清、保真、穩定擴聲，為廣大教育機構教學擴聲、政企單位會議擴聲應用提供了革命性技術產品及解決方案。       目前產品已成功應用于清華大學、北京大學、武漢大學、中南大學、國防科大、南京大學、南京航空航天大學、山東大學、長沙市一中、雅禮中學、復旦附中、石門中學、湖南省人民政府、長沙市教育局等上千家高等院校、中小學校和政企單位行業示范性客戶。

本發明所述文丘利管低NOx燃氣燃燒器適用于各種工業爐窯設備，燃燒火焰極為穩定，并且調節比（燃燒器最大負荷與最小負荷之比）可達10：1，在不采用其它額外技術措施的條件下，燃燒器的NOx排放水平能達到15～20 ppmv，煙氣無需進行凈化處理即可直接排放。市場預測：國內城市中燃煤工業鍋爐（20余萬臺）將被燃氣鍋爐所取代，而燃氣鍋爐則存在NOx排放超標的問題。本發明所述文丘利管低NOx燃氣燃燒器應用于這些燃氣工業鍋爐，可極大地降低煙氣中的NOx生成量，可使煙氣直接排放，因而不僅可有效地減輕環境污染，而且可產生巨大的社會經濟效益。投資效益分析：本發明所述的文丘利管低NOx燃燒的設計、加工制作及安裝調試成本較低，一般機械加工企業即可進行加工制作，無需特別的加工制作設備投入，無投資風險，經濟環保效益高。

阿爾茨海默病(AD)是最常見的神經退行性疾病，目前尚無有效的治療方法。據報道，金屬離子觸發的淀粉樣β肽(Aβ)聚集和乙酰膽堿失衡是AD發病的可能因素。因此，需要一種既能抑制和減少Aβ聚集，又能同時調節乙酰膽堿失衡的聯合治療來實現阿爾茨海默病的治療。 近日，生命科學學院常津教授團隊在Advanced Science (IF:15.8)上發表了題為“A Novel Targeted and High-Efficiency Nanosystem for Combinational Therapy for Alzheimer’s Disease”的研究論文。本工作報道了一種共載Clioquinol（金屬離子螯合劑）和Donepezil（乙酰膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊），并修飾了TAT（跨膜肽）和GM1（具有靶向Aβ功能的單唾液酸四己糖神經節苷脂）的人血清白蛋白納米粒(dcHGT NPs)對阿茲海默病治療機制的研究。研究結果顯示（1）TAT和GM1可顯著效提高載藥人血清白蛋白藥物遞送納米系統的入腦效率和腦內滯留能力。（2）dcHGT納米粒可在體外顯著抑制和消除Aβ聚集，減輕小膠質細胞乙酰膽堿相關的炎癥反應，并減輕Aβ寡聚體對原代神經細胞的毒性。（3）在阿爾茲海默病小鼠模型中，dcHGT納米粒可有效減少Aβ沉積，改善神經元形態學改變，挽救記憶障礙并顯著提高乙酰膽堿調節能力，從而減緩疾病的發病進程。該研究有望提供一種多功能、高效協同、生物安全性好的阿茲海默病治療新候選方案。

項目成果/簡介:阿爾茨海默病(AD)是最常見的神經退行性疾病，目前尚無有效的治療方法。據報道，金屬離子觸發的淀粉樣β肽(Aβ)聚集和乙酰膽堿失衡是AD發病的可能因素。因此，需要一種既能抑制和減少Aβ聚集，又能同時調節乙酰膽堿失衡的聯合治療來實現阿爾茨海默病的治療。 近日，生命科學學院常津教授團隊在Advanced Science (IF:15.8)上發表了題為“A Novel Targeted and High-Efficiency Nanosystem for Combinational Therapy for Alzheimer’s Disease”的研究論文。本工作報道了一種共載Clioquinol（金屬離子螯合劑）和Donepezil（乙酰膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊），并修飾了TAT（跨膜肽）和GM1（具有靶向Aβ功能的單唾液酸四己糖神經節苷脂）的人血清白蛋白納米粒(dcHGT NPs)對阿茲海默病治療機制的研究。研究結果顯示（1）TAT和GM1可顯著效提高載藥人血清白蛋白藥物遞送納米系統的入腦效率和腦內滯留能力。（2）dcHGT納米粒可在體外顯著抑制和消除Aβ聚集，減輕小膠質細胞乙酰膽堿相關的炎癥反應，并減輕Aβ寡聚體對原代神經細胞的毒性。（3）在阿爾茲海默病小鼠模型中，dcHGT納米粒可有效減少Aβ沉積，改善神經元形態學改變，挽救記憶障礙并顯著提高乙酰膽堿調節能力，從而減緩疾病的發病進程。該研究有望提供一種多功能、高效協同、生物安全性好的阿茲海默病治療新候選方案。

本項目中我們將從分子結構入手，設計開發BODIPY使其不僅可以診斷早期AD，并能干預抑制AD發展，開發出基于BODIPY的阿爾茲海默癥人工智能藥物，達到AD早期診斷和干預治療的目的，為臨床AD早期診療提供理論基礎和技術支持。整個研究工作具備以下特點：（1）設計開發近紅外BODIPY熒光探針對細胞和活體進行成像可避免生物背景熒光的干擾；（2）BODIPY對與AD早期相關的Aβ寡聚體具有特異響應，為臨床前AD早期診斷提供科學依據；（3）BODIPY通過與Aβ聚集的作用點結合，呈現熒光，到達有效診斷的目的，在此基礎上Aβ聚集纏結的作用點被BODIOY占據從而達到一定程度上抑制AD發展的目的；（4）將抑制Aβ聚集的天然小分子藥物山柰酚與BODIPY有效結合，可進一步提高AD早期診療的效果。   Scheme 1. Aβ derives from the proteolytic cleavage of a larger glycoprotein named amyloid precursor protein. (A) A near-infrared BODIPY probe (NB-K) was synthesized which detected and drove self-assembly of FF. (B) NB-K designed according to the structure of FF and the two aromatic rings of FF overlap well with the two aromatic rings of NB-K. When NB-K binds to Aβ oligomers, free rotation of three benzene rings of NB-K is restricted resulting in 1650% increasing of NB-K fluorescence. (C) Overview of the amino acid sequences of the Aβ-related peptides Aβ1–40 and Aβ1–42. (D) Aβ produces β-folds and then aggregates to form tetrad oligomers. NB-K could be potentially useful in the early diagnosis (via imaging) of AD via binding to the FF of oligomeric Aβ. On the other hand, the tetramer could rotate 90° along the β-fold axis to form fibrils. Aβ源自β-和γ-分泌酶對糖蛋白（稱為淀粉樣前體蛋白（APP））的蛋白水解切割（Scheme 1C）。二苯丙氨酸二肽（FF）是Aβ折疊起始作用點，對Aβ聚集過程起著關鍵作用。四個β折疊的Aβ通過FF的π-π堆積作用和其它氨基酸之間的氫鍵作用以面對面的方式排列形成Aβ寡聚物，這是AD早期的重要生理標志，嚴重損害了大腦的健康。當β折疊的Aβ形成四聚體Aβ寡聚物時，FF幾乎被完全暴露，這為近紅外BODIPY熒光探針（NB-K）與FF有意組合提供了極好的機會（Scheme 1D），并能夠通過熒光信號傳輸有效地診測早期AD。Aβ寡聚物沿β折疊鏈方向逐漸以90°旋轉，變成Aβ原纖維，其比Aβ八聚體更大，且與中期/晚期AD有關。當β折疊的Aβ形成原纖維時，疏水性片段（包括FF）聚集在球形結構的核心，大多數FF參與Aβ的自組裝并形成球形結構，導致NB-K與Aβ原纖維的結合不良（Scheme 1D）。而且，Aβ單體表現出更大的自由彈性，這可能導致NB-K對Aβ單體的不良反應。總的來說，NB-K可以有效地分化以響應寡聚體和單體/原纖維，從而達到AD早期診斷的目的。如Scheme 1B所示，FF的兩個芳環與NB-K的兩個芳環很好地重疊，形成穩定的π-π結構。FF的羧基和氨基進一步促進了NB-K-FF的結合。NB-K和ThS在染色Aβ方面的主要區別如下：1）NB-K的分子量約為ThS的三倍。由于更大的空間位阻，NB-K不能進入由芳香環形成的淺槽，因此NB-K不能染色結合Aβ原纖維。 2）Aβ中的NB-K結合基段為FF。當Aβ形成β折疊時，折疊點恰好在FF，然后Aβ形成Aβ寡聚體。如Scheme 1所示，Aβ寡聚物中的FF幾乎完全暴露，結果是NB-K會牢固結合識別響應Aβ寡聚物。    Figure 1. (A) Aβ aggregation assay: in vitro study to detect Aβ aggregation over time. ThT was used to detect formation of fibrillary Aβ species. Total fluorescence (%) was plotted as the fluorescence intensity divided by the maximum fluorescence intensity obtained during the plateau; (B) and (C) Fluorescence emission of NB-K and ThT response to buffer (background fluorescence, black line), oligomer and fibrils; (D) △I refers to the increased fluorescence intensity, I0 corresponds to background fluorescence of NB-K or ThT; Aβ morphology was evaluated by SEM after 160 hours incubation with NB-K (E) or ThT (F). 單體Aβ可以在24小時內衍變形成Aβ寡聚物，在72小時后開始有Aβ纖維形成。硫黃素-T（ThT）是市售檢測Aβ原纖維的綠色熒光探針，以它為參照對比NB-K，以實時監測單體Aβ隨時間的衍變聚集。在72小時后，ThT熒光強度略有增加，表明Aβ原纖維的形成（Figure 1A, ）。而對于NB-K，熒光強度在10小時后迅速增加，僅在40小時后才達到平穩狀態，這表明NB-K縮短了Aβ衍變聚集成核相時間（Figure 1A, ）。 在24小時NB-K熒光強度急劇升高，這應與NB-K陽性Aβ物種有關，即Aβ寡聚體。換句話說，NB-K抑制寡聚體轉變為原纖維。此外，使用熒光光譜法評價了NB-K在Aβ寡聚物和原纖維的溶液中區分識別Aβ寡聚物與Aβ原纖維的能力。對于Aβ寡聚物和Aβ原纖維，NB-K熒光分別增強了1650％±15％和450％±10％（Figure 1B, 1D）。相比之下，ThT熒光強度并未隨Aβ寡聚物而增加，而隨Aβ原纖維而增加了460％±10％（Figure 1C, 1D）。這說明ThT只對Aβ原纖維有熒光響應信號，而NB-K對Aβ寡聚物有很好的熒光響應信號，相比之下，NB-K對Aβ寡聚物的熒光響應性能高于ThT對Aβ原纖維熒光響應。此外，分別在ThT和NB-K存在下，Aβ單體衍變聚集160小時后，通過SEM觀察Aβ單體最終衍變聚集形態。我們發現，在NB-K存在下，Aβ顯示出六邊形結構（Figure 1E），而在ThT存在下，Aβ顯示出復雜的如斑塊狀的聚集體結構（Figure 1F）。這表明NB-K可能影響Aβ的構象聚集，從而產生有序排列的結構，而ThT對Aβ單體衍變聚集沒有良性影響。    Figure 2. Epifluorescence microscopy of transgenic AD mouse (APP/PS1) brain stained with ThS or NB-K. ThS emission was obtained at 488 nm (left panels) and NB-K fluorescence was obtained at 561 nm (middle panels). Merged images of ThS and NB-K are shown on the right panels. Hippocampus is shown in A-C, whereas cortex is shown in D-F. G-I are magnified images from dotted squares in D-F, respectively. Scale bar: 100 µ (A-F), 50 µ (G-I). 在Aβ聚集的過程中，核心纏結成不溶性的原纖維，周圍是由可溶性寡聚物組成的環狀結構，這些可溶性寡聚物正在慢慢向原纖維衍變。AD腦組織的ThS / NB-K雙重染色清楚地表明了這種現象，如Figure 2所示，Aβ原纖維的ThS綠色熒光染色被Aβ寡聚物的NB-K紅色熒光染色所包圍。 另外，在正常對照小鼠的腦切片中，未觀察到NB-K染色，進一步說明NB-K對Aβ寡聚物的特殊識別性和熒光信號響應性，這對AD早期診斷預防研究無疑是一個有價值的信息。