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【發 明 人】唐于平；李念光；段金廒【技術領域】 本發明涉及一種化合物，具體涉及一種以咖啡酸為母核經過結構改造而合成得到的咖啡酸雙酯類化合物，本發明還涉及咖啡酸雙酯類化合物的制備方法和應用。【摘要】 本發明公開了通式為(I)的咖啡酸雙酯類化合物及其制備方法和其在制備防治血栓藥物中的應用，實驗表明本發明合成得到的咖啡酸雙酯類化合物對ADP誘導的血小板聚 集有較強的抑制作用，通過50％聚集抑制濃度對比可以看出，本發明提供的咖啡酸雙酯類化合物比咖啡酸和乙酰水楊酸都具有更好的抑制血小板聚集的作用，咖啡酸和乙酰 水楊酸縮合后得到的咖啡酸雙酯類化合物能起到協同增效的作用，臨床用量可更低，不良反應降低。并且本發明提供的咖啡酸雙酯類化合物的制備方法，采用微波反應，可 減少反應時間，提高反應效率，節省成本，且可操作性強、對環境具有一定的保護作用。

【發 明 人】陳建偉；李祥；薛平；湯彬；姚曉【技術領域】本發明涉及一種金松雙黃酮，具體涉及金松雙黃酮在制備防治糖尿病藥物中的應用。【摘要】本發明公開了金松雙黃酮在制備防治糖尿病藥物中的應用。經實驗研究表明，金松雙黃酮具有很好的治療糖尿病的作用，對糖尿病及其糖尿病合并心臟病和糖尿病合并高脂血癥等相關性疾病均具有非常好的治療效果，且實驗過程中，未表現出副作用等不良反應，有望開發成為新一代安全有效，用于防治糖尿病及其并發癥的藥物。

本專利（專利號：ZL201310124826.4 ,發明人系榮昌校區教師，長期從事新中獸藥的硏發）,首次提 出奶牛乳房防治新方法"乳頭孔給藥"，克服了其他傳統給藥方式的不足,如靜脈、肌注以及乳房外透皮給 藥等存在的血乳屏障、皮膚屏障使藥物很難達到乳池，而乳房灌注劑雖然藥物直達乳池，但操作非常困難, 需要專業人士專業工具，臨床使用不便且易損傷乳頭。本專利以清熱解毒、活絡通乳為原則進行了大通量篩 選制得的新型純中藥軟膏劑，直接在乳頭孔給藥,藥物既可以很快釋放進乳池，也可以收縮乳頭孔括約肌, 有效減少乳頭孔開放時間,避免病原微生物再次侵入。現已進行了藥效學和安全性評價,目前該專利以獨占 許可方式轉讓給了一家獸藥GMP藥廠，正在進行中試生產，后期將開展3期臨床試驗，為申報新獸藥作準備。如果成功上市,且能有效控制乳房炎的發病率,加之無抗生素殘留問題，市場前景非常可觀。

本發明公開了紅綬曲霉(Aspergillus nomius)Q?1，于2017年12月7日保藏于：中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心，保藏編號為CGMCC NO.14994，保藏地址為：北京市朝陽區北辰西路1號院3號。中國科學院微生物研究所。本發明提供的紅綬曲霉(Aspergillus nomius)Q?1對白蟻具有致病性，可用于白蟻的防治。紅綬曲霉Q?1的孢

項目成果/簡介:在探明地下空間斷層分布的基礎上，鑒定斷層的活動程度，判定它們是否為具有發生破壞性地震能力的活動斷層，對于地震預測預報等具有重要意義。本方法基于光纖光柵及分布式光纖與鉆孔結合進行自然或人為狀態下斷層活動性實時動態監測研究。通過在已查明斷層上部地面位置施工并形成鉆孔，鉆孔垂直穿過斷層上下兩盤，并在孔中布置光纖光柵埋入式應變計及分布式應變傳感光纜等形成一套綜合監測系統，利用太陽能蓄電池對 FBG、BOTDA 等測試儀器持續性供電，實時采集與傳輸應變場、位移場等數據，通過分析實時得到的監測區域中巖體的應變場、位移場等參數變化情況，評價探測目標區域斷層活動性程度。同傳統的斷層活動性判別方法（如地質地貌調查、地球化學探查及地球物理勘探）相比，光纖動態監測成本較低、所用傳感單元不受外界電磁干擾、精度較高且實施方便，通過實時監測數據對比分析監測參數時空演化規律，可獲取斷層活動性發育程度。

在探明地下空間斷層分布的基礎上，鑒定斷層的活動程度，判定 它們是否為具有發生破壞性地震能力的活動斷層，對于地震預測預報 等具有重要意義。本方法基于光纖光柵及分布式光纖與鉆孔結合進行 自然或人為狀態下斷層活動性實時動態監測研究。通過在已查明斷層 上部地面位置施工并形成鉆孔，鉆孔垂直穿過斷層上下兩盤，并在孔 中布置光纖光柵埋入式應變計及分布式應變傳感光纜等形成一套綜 合監測系統，利用太陽能蓄電池對 FBG、BOTDA 等測試儀器持續性供 電，實時采集與傳輸應變場、位移場等數據，通過分析實時得到的監 測區域中巖體的應變場、位移場等參數變化情況，評價探測目標區域 斷層活動性程度。同傳統的斷層活動性判別方法（如地質地貌調查、地球化學探查及地球物理勘探）相比，光纖動態監測成本較低、所用 傳感單元不受外界電磁干擾、精度較高且實施方便，通過實時監測數 據對比分析監測參數時空演化規律，可獲取斷層活動性發育程度。

以地下水系統方法為指導，采用信息技術、水文地質試驗與數值模擬相結合方法，通過理論計算、室內測試與現場試驗，系統開展灰巖底板水在不同方案下開采疏放與開采底板破壞模擬，以及突水水源判別與灰巖地下水管理模型研究，從而為承壓水的疏水降壓、水資源保護提供技術支撐，也為實現深部煤層（如淮南 A 組煤層）安全開采提供科學依據。（1）通過放水試驗查明礦區范圍內水文地質條件，綜合分析斷層導、隔水性及含水層之間水力聯系；結合探測成果，利用數值模擬方法，計算疏放含水層參數，為模擬多種方案下承壓水防治提供理論與技術依據；（2）采用巖石物理力學實驗、巖石質量指標統計、巖石試件和原位波速測試等多種方法，研究了底板巖體結構的差異性，為底板巖層阻隔水能力評價提供依據；（3）建立了水巖耦合數值模型，模擬承壓含水層煤層回采過程中底板及灰巖含水層應力場與滲流場變化特征，獲得了底板采動效應特征，揭示了工作面底板巖體結構在采動過程中的水壓效應對巖體結構破壞作用；（4）建立了承壓水下開采的地下水管理模型，以放水量最小為目標，以滿足區塊安全水壓值為約束條件，達到既疏放排水與安全開采，同時又保護地下水資源；（5）建立礦山多水源突水的水質判別模型，實現快速辨別突水的水源問題。

【發 明 人】范欣生;許惠琴;唐于平;顧鵬程【技術領域】本發明屬于中醫藥領域，具體涉及一種防治呼吸系統疾病的中藥復方及其提取部位的制法和用途。   【摘要】防治呼吸系統疾病的中藥復方及其提取部位的制法和用途，由下列原藥按生藥重量份配比而成:甘草4-40份，麻黃6-60份，苦杏仁10-100份，半夏10-100份，生石膏20-200份，細茶10-100份，五味子6-60份。且制備工藝簡單、重現性好、成本低。用本發明提供的中藥復方部位，進行了相關的藥理實驗，結果表明，本發明提供的中藥復方揮發油部位具有明顯延長減輕氣道炎細胞浸潤、降低炎癥因子水平、改善肺病理改變、延長哮喘潛伏期、改善呼吸功能等抗炎、平喘、調整免疫功能的療效。  

技術分析（創新性、先進性、獨占性） （1）耐藥菌感染已經成為危害公共安全和人類健康的重大疾病 近年來，隨著抗菌藥物的增加和廣泛應用，細菌耐藥性問題日益突出，尤其是耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)、耐青霉素肺炎鏈球菌(PRSP)、耐萬古霉素腸球菌(VRE)、產超廣譜β-內酰胺酶(ESBL)腸桿菌、多種耐藥性結核桿菌(MDRMT) 等超級耐藥致病菌相繼產生和擴散，嚴重危害公共安全和威脅人類健康，減少耐藥菌株的生成和研制新的抗菌藥物不僅成為醫藥界必須解決的重大問題，而且引起了國際社會和各國政府的高度關注。2014年，WHO首次發布了全球抗生素耐藥報告；2016年，聯合國在紐約聯合國總部召開“抗生素耐藥性問題高級別會議”，WHO再次發布報告，全面審視了全球的耐藥菌情況。2016年在杭州舉行的二十國集團（G20）領導人峰會，專門提出要推動全球應對抗生素耐藥性問題。美國、中國等國家高度重視耐藥菌的危害和防控，美國政府2015年制定了為期5年的抗擊耐藥細菌國家行動計劃；中國政府制定了《遏制細菌耐藥國家行動計劃（2016 —2020 年）》。耐藥菌感染，已經成為危害世界公共安全和人類健康的重大疾病。 （2）中醫藥防治感染性疾病具有確切的療效和明顯的優勢 感染性疾病在中醫典籍中常被稱為外感疾病，有外感熱病、傷寒、溫病、溫疫等稱謂。幾千年來，中醫藥為中國人民的健康，尤其是在預防和控制感染疾病方面做出了重大貢獻。中藥藥效物質研究是中藥實現現代化和國際化的突破口，《“十三五”中醫藥科技創新專項規劃》明確了中藥藥效物質研究是國家中長期重點關注的內容之一，強調發展前沿關鍵技術與創新方法的重要性；同時要求在中醫藥原創思維的指導下，加強系統生物學、合成化學、大數據等多學科前沿技術與中醫藥的深度交叉融合，促進中醫藥研究策略的優化和復雜系統研究方法學上的變革，解決當前中醫藥的研究瓶頸問題。 （3）項目建立了中藥防治耐藥菌創新藥物發現新模式 項目建立了以“方-病證-菌”、“藥-病證-菌”、“有效部位-病證-菌”、“有效成分-病證-菌”和“結構-網絡-靶標”的中藥防治耐藥菌創新藥物發現的新模式，建立了抗耐藥菌創新藥物發現與評價的技術體系和平臺，為解決日益嚴重的細菌耐藥性問題提供新思路、建立新體系、開發新藥物。 抗耐藥菌創新藥物發現新平臺 項目建立中藥防治耐藥菌創新藥物發現新模式，基于計算機輔助設計的防治耐藥菌創新中藥發現；基于高通量高內涵篩選的防治耐藥菌創新中藥發現；基于網絡藥理學的防治耐藥菌創新中藥發現；基于新靶點的防治耐藥菌創新中藥發現，突破了中藥防治耐藥菌新品種的評價技術：基于病證菌模型的創新中藥評價；基于毒效整合的創新中藥評價。 （4）篩選出中藥防治耐藥菌候選藥物兩個 ① 基于“方-病證-菌”、“藥-病證-菌”、“有效部位-病證-菌”理念篩選出中藥五類新藥1個-廣藿香油 通過前期對大量中藥方劑抗耐藥菌活性進行篩選，發現廣藿香在大量具有抗耐藥菌活性的中藥方劑中都有出現，初步活性測試也表明，中藥廣藿香具有較強的抗耐藥菌效價。進一步研究還發現廣藿香水提物和醇提物的抗耐藥菌效果遠不如廣藿香油，因此廣藿香油是廣藿香抗耐藥菌活性的有效部位。 廣藿香油的藥效學研究 針對廣藿香油能“芳香化濕”治療陰道炎的臨床應用，我們通過構建家兔陰道炎模型、大小鼠陰道炎模型、原發性痛經模型、斑馬魚血管損傷模型、多種動物離體子宮模型等，通過細菌篩選、細胞篩選等試驗平臺，借助超高分辨率激光共聚焦顯微鏡、高內涵成像系統、流式細胞儀等先進設備對廣藿香油治療陰道炎的物質基礎、量效關系、藥理作用機理等進行了研究，表明廣藿香油對于陰道炎具較好的治療效果。隨后項目對廣藿香油栓劑的制備工藝、質量標準草案等進行了研究制定，并對藥理作用與毒理進行了評價。 ② 基于“有效成分-病證-菌”理念篩選出抗耐藥菌新藥1個-廣藿香酮共軛取代衍生物（CDPC-B7）片劑 廣藿香酮是廣藿香油的有效成分之一，具有多種生物活性，包括胃腸道調節功能、抗炎和抗菌等作用。經實驗證明，廣藿香酮能夠抑制白色念珠菌（Candida albicans）、新型隱球菌（Cryptococcus neoformans）、黑根霉菌（Rhizopus nigricans）和其他真菌，體內研究表明對大腸埃希菌（E. coli）和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）均有抑制作用。而且，廣藿香酮單體對棒狀桿菌和金黃桿菌的最小抑菌濃度小于0.098 μg/mL。經藥代動力學研究表明，廣藿香酮具有良好的口服吸收效果。 為了進一步優化藥物抑菌療效，降低毒副作用，我們利用分子對接以及網絡藥理學等方法，研究了廣藿香酮復雜的抗菌作用機制和抗菌作用的靶點。并通過基于靶點藥物設計方法，針對性的設計了一類能與靶點緊密結合的廣藿香酮創新衍生物，并通過借助有機合成方法學手段對化合物合成工藝進行了設計和優化，實現了創新廣藿香酮衍生物庫的構建。隨后通過抗菌活性驗證、片劑制備工藝、質量標準草案等進行了研究制定，并對藥理作用與毒理進行了評價。

中央指導組專家組成員、首都醫科大學附屬北京中醫醫院院長劉清泉團隊與中央指導組專家組成員、中國工程院院士張伯禮團隊合作完成的《中醫藥防治新型冠狀病毒感染的肺炎各地診療方案綜合分析》（以下簡稱《診療方案綜合分析》），該研究在線發表于《中醫雜志》。作為科技部“新型冠狀病毒感染的肺炎疫情科技應對”應急攻關項目，該項研究全面收集并整理相關信息, 匯總分析我國衛生管理部門發布的系列《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》(簡稱“國家《方案》”)及各地區《方案》，對新型冠狀病毒感染的肺炎中醫證候分型、分期以及方藥特點進行梳理，總結規律，以期為中醫藥防治此次疫情以及快速應對同類疫情。 研究團隊對治療性方案進行了比較分析：國家《方案》將新型肺炎按照病程進展，將治療期分為寒濕郁肺、疫毒閉肺、內閉外脫、肺脾氣虛四型。21個涉及治療的地方《方案》中，對該疾病的分期分型基本遵循了病情由輕到重，邪氣由表及里的規律。將新型肺炎分為醫學觀察期、治療期的有山西、河北、寧夏、上海、內蒙古；按照病情輕重分型的有浙江、陜西、天津、北京、福建、重慶；21個地區 《方案》分型均涉及了中醫證候。  《診療方案綜合分析》通過梳理分析24個地區《方案》，認為各地中醫在新型肺炎的證候分型和傳變規律上認識是一致的，均在國家《方案》基礎上，結合了本地區氣候、人群特點從不同角度完善了證候分型，提出了具體化的防治措施，為我國戰勝此次重大疫情給出了科學權威的中醫方案。 該項研究還對方藥推薦情況進行了梳理：治療性地方 《方案》中僅列出藥物組成，而未列出方劑名稱的有26處，觀其藥物組成，多為數個經方合用加減化裁而成，具有明確名稱的中藥方劑共40種，中成藥32種。按照應用頻次排序，中藥方劑中麻杏石甘湯頻次最高為15次；其次為宣白承氣湯和升降散；中成藥中，安宮牛黃丸頻次最高為15次，其次為血必凈注射劑和連花清瘟膠囊（顆粒）。 通過分析，研究團隊建議：１.隨著病例的增多，應主動開展臨床證候學調查，掌握臨床第一手資料，根據病患臨床表現，經過專家認真分析，進一步總結疫情病癥特點，證候演變規律，從而完善全國防治 《方案》；２. 希望各地在全國《方案》 基礎上，結合具體情況，因時、因地制宜，繼續調整、優化本地區中醫藥防治 《方案》；３.在臨床實踐中注重總結治療經驗，觀察病情轉變規律，總結有效方藥，不斷完善方案，并將經驗轉化為臨床評價證據；４.此次疾病恢復期，雖然兩次病毒核酸檢測陰性符合出院標準，但患者還有乏力、干咳、憋悶等癥狀，肺部影像仍有散發陰影，此時中醫辨證多為氣陰兩虛、痰瘀阻絡，可以采用益氣養陰、通絡散結法治之；５.建議在 《方案》制定及實踐應用中，注重防治結合，充分發揮中醫 “治未病思想”。在不同階段采取有效措施，未病先防，已病防變，愈后康復，全程發揮中醫藥作用。