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01. 成果簡介 本項(xiàng)成果提供了一種多肽的合成方法，利用了自聚集短肽誘導(dǎo)目標(biāo)多肽的聚集，使得生物合成的多肽以沉淀形式保護(hù)下來，從而避免降解；然后通過體外切割，獲得目標(biāo)多肽，優(yōu)化了多肽合成和分離的工藝，操作簡便且不受多肽的長度限制，有望為多肽藥物的高效制備提供一種解決方案。 具體的，在目標(biāo)多肽的N端或C端融合一段自聚集短肽，這兩者之間采用一個(gè)連接肽將兩者融合。這個(gè)連接肽可以是化學(xué)切割、酶切割的識(shí)別序列或自切割肽（內(nèi)含肽）。通過分子克隆，將這三段肽（目標(biāo)肽、連接肽、自聚集短肽）克隆并轉(zhuǎn)化至表達(dá)菌株（如大腸桿菌BL21（DE3））中進(jìn)行表達(dá)。隨后通過離心或過濾收獲菌體，利用高壓、超聲波等技術(shù)進(jìn)行細(xì)胞破碎；再通過離心或過濾收集不可溶部分（聚集體）；在簡單洗滌后，根據(jù)所選的連接肽的屬性進(jìn)行切割，如化學(xué)切割，蛋白酶切割或誘導(dǎo)自切割；再通過離心或過濾去除不可溶部分，收集上清即可得到粗純多肽產(chǎn)品。如下圖所示： 02. 應(yīng)用前景 基于本項(xiàng)技術(shù)可以合成糖尿病仿制藥利拉魯肽、矮小癥仿制藥生長激素（hGH）等。03. 知識(shí)產(chǎn)權(quán) 相關(guān)成果已授權(quán)3項(xiàng)中國發(fā)明專利及1項(xiàng)美國專利。04. 團(tuán)隊(duì)介紹 團(tuán)隊(duì)主要研究領(lǐng)域?yàn)楹铣缮飳W(xué)和生物制藥（包括他汀類化學(xué)藥物和多肽藥物），負(fù)責(zé)人林章凜博士為教授、博士生導(dǎo)師，教育部長江學(xué)者，廣東省“珠江人才計(jì)劃”科技領(lǐng)軍人才。先后承擔(dān)973、863、國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃專項(xiàng)、國家自然科學(xué)基金等科研項(xiàng)目，發(fā)表SCI論文50余篇，申請(qǐng)專利20余項(xiàng)。05. 合作方式 商務(wù)合作。06. 聯(lián)系方式 lijiaoli2016@tsinghua.edu.cn biyangxf@scut.edu.cn

XM-856蛋白質(zhì)演示模型 ? XM-856蛋白質(zhì)演示模型顯示蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)形態(tài)。 尺寸：放大，28×19×45cm 材質(zhì)：PVC材料

本發(fā)明涉及一種結(jié)合胰島素樣生長因子C結(jié)構(gòu)域多肽(IGF-1C)的殼聚糖水凝膠，其具有良好的細(xì)胞相容性和生物活性。這類活性水凝膠具有可注射性，能夠作為載體材料，促進(jìn)干細(xì)胞對(duì)組織損傷的治療效果。其為移植干細(xì)胞提供適宜的組織再生微環(huán)境，從而提高移植干細(xì)胞的存活率。增加干細(xì)胞在損傷區(qū)內(nèi)的存活及駐留，促進(jìn)移植細(xì)胞存活、增殖，減少凋亡，促進(jìn)損傷部位血管新生以及功能恢復(fù)，進(jìn)而提高干細(xì)胞移植治療組織損傷的治療效果。此外，移植后水凝膠并沒有促進(jìn)干細(xì)胞發(fā)生不良分化。

其他成果/n一種酶法制備有機(jī)菜籽多肽的方法，包括：菜籽蛋白的制備；將菜籽蛋白與蒸餾水按一定料液比混勻，并進(jìn)行超聲輔助濕熱處理，得到濕熱菜籽蛋白漿液；向濕熱菜籽蛋白漿液中加入三聚磷酸鈉進(jìn)行超聲輔助磷酸化處理，得到磷酸化菜籽蛋白漿液；調(diào)節(jié)磷酸化菜籽蛋白漿液的pH和溫度，并加入堿性蛋白酶進(jìn)行超聲輔助酶解，得到一次酶解液；調(diào)節(jié)一次酶解液的pH和溫度，并加入復(fù)合風(fēng)味蛋白酶進(jìn)行超聲輔助酶解，得到二次酶解液；對(duì)二次酶解液進(jìn)行微波滅酶處理，得到滅酶酶解液，將滅酶酶解液離心得到菜籽多肽清液，再進(jìn)行冷凍干燥處理，即得成品的有機(jī)菜籽多肽。該酶法制備有機(jī)菜籽多肽的方法，工藝安全、制備便捷。

其他成果/n種牛骨膠原多肽的生產(chǎn)方法，包括如下步驟：將牛骨膠原蛋白溶液與磷酸鹽溶液混勻，并加熱一定時(shí)間，得到牛骨膠原蛋白漿液；通入交流電流處理一定時(shí)間，切斷電源后再通入恒壓反向電流處理一定時(shí)間，切斷電源后再通入恒壓正向電流處理一定時(shí)間，得到牛骨膠原蛋白混合液；對(duì)牛骨膠原蛋白混合液加入一次復(fù)合酶進(jìn)行超聲輔助酶解，得到一次酶解液；再加入二次復(fù)合酶進(jìn)行超聲輔助酶解，得到二次酶解液；再進(jìn)行微波滅酶處理，將滅酶酶解液靜置冷卻，離心取上清液后再進(jìn)行冷凍干燥處理，即得成品的牛骨膠原多肽。該牛骨膠原多肽的生產(chǎn)方法，

本發(fā)明公開了一種腫瘤靶向多肽光敏劑鍵合物，屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域。所述的腫瘤靶向多肽光敏劑鍵 合物的結(jié)構(gòu)為 A-B-C-D，其中，A 為光動(dòng)力學(xué)治療光敏劑，B 為含正電荷的細(xì)胞穿膜肽片段，C 為基質(zhì) 金屬蛋白酶特異性識(shí)別多肽片段，D 為含負(fù)電荷的多肽片段。本發(fā)明公開的多肽光敏劑鍵合物可以顯著 提高光動(dòng)力學(xué)治療光敏劑在生理?xiàng)l件下的穩(wěn)定性，極大的減少光動(dòng)力學(xué)

在崇尚自然、保護(hù)環(huán)境的當(dāng)今社會(huì), “綠色”型健康舒適纖維制品越來越受到人們的青睞。其中,蛋白纖維以其在生物降解性,人體皮膚親合性等方面特有的優(yōu)異性能倍受關(guān)注。膠原蛋白/PVA復(fù)合纖維不僅秉承了蛋白纖維的優(yōu)點(diǎn)，還克服了一般蛋白纖維力學(xué)性能、耐熱水性能不佳的缺點(diǎn)，且具有良好的吸濕透氣性能及染色性能。 按一定配方制備膠原蛋白/PVA復(fù)合紡絲溶液，通過濕法紡絲得到初生纖維,再經(jīng)后處理

滌綸織物雖具有良好的挺闊性、褶皺彈性，但不親水，對(duì)人體皮膚不友好，沒有保健功能。粘膠纖維織 物具有 良好的吸濕、抗靜電，但對(duì)皮膚沒有保健功能。 開發(fā)的全新改性接枝技術(shù)，可以在滌綸纖維和滌綸織物表面接枝各種動(dòng)植物蛋白，如蠶絲蛋白、牛奶蛋 白、大都蛋白、花生蛋白、蠶蛹蛋白等等。從而制備各種高功能滌綸蛋白復(fù)合面料。 改性接枝的滌紛蛋白復(fù)合面料，蛋白質(zhì)都分布在滌綸纖維表面上，在服用時(shí)，與人體皮膚相接觸的全是 各種動(dòng)植物蛋白,對(duì)人體皮膚具有良好的保健作用。同時(shí)，織物的吸濕性、抗靜電性都得到很好的改善；褶 皺彈性、挺闊性保持良好。 高功能滌綸復(fù)合蛋白面料，適宜制備高檔滌綸面料，具有很高的附加值，生產(chǎn)工藝流程較短、成本較 低，無需投資購買新設(shè)備。該技術(shù)也同樣適用于粘膠蛋白復(fù)合面料。粘膠蛋白復(fù)合面料對(duì)人體皮膚具有良好的保健作用

多肽水凝膠具有生物相容性高、可降解、具有生物活性等特點(diǎn)和 優(yōu)點(diǎn)，它在生長因子和藥物的緩控釋、組織工程和再生醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域具 有很高的應(yīng)用前景。目前有較高轉(zhuǎn)化前景的項(xiàng)目是多肽水凝膠在疫苗 佐劑和抗體制備方面的應(yīng)用。癌癥、艾滋病、丙肝等重大疾病疫苗的 研制具有重要的意義。在這些疾病的預(yù)防性和治療性疫苗研制中，關(guān) 鍵的一環(huán)是可激活人體細(xì)胞免疫的佐劑的發(fā)現(xiàn)。 本項(xiàng)目開發(fā)出一種多肽水凝膠，具有極強(qiáng)地激發(fā)細(xì)胞免疫的功能。 對(duì)比于現(xiàn)有的幾種可激活細(xì)胞免疫的佐劑（CpG，MPL 等），我們的 水凝膠佐劑具有以下優(yōu)勢(shì)： 1）成本低，1mgCpG 價(jià)格為 5000-8000rmb，1mgMPL 價(jià)格為 2000- 4000rmb，我們的短肽實(shí)驗(yàn)室合成成本 1g 低于 500rmb； 2）操作簡單，僅需物理混合就可實(shí)現(xiàn)與抗原復(fù)合； 3）適用于蛋白、短肽、DNA、滅活癌細(xì)胞等各類抗原，通用性 高； 4）短肽結(jié)構(gòu)簡單，可大量制備，實(shí)驗(yàn)室一天內(nèi)一次性即可合成10g 以上該多肽，可用于制備 10000 瓶以上 1mL 的水凝膠（臨床用的 疫苗每次注射量是 0.5-1mL），可以很容易的實(shí)現(xiàn)中試級(jí)別的化合物 合成及疫苗制備。基于這些優(yōu)點(diǎn)，該佐劑具有極強(qiáng)的應(yīng)用前景，該研 究獲得科技部重大國際合作項(xiàng)目資助。 由于本項(xiàng)目的水凝膠可制備短肽抗原的抗體，它在抗體定制中具 有極高的應(yīng)用前景。目前抗體制備的技術(shù)為第一步將短肽連接到載體 蛋白 BSA、KLH 等上，然后打動(dòng)物 6-10 周?，F(xiàn)有技術(shù)操作復(fù)雜（需 偶聯(lián)蛋白）、耗時(shí)長（6-10 周），而且很多時(shí)候還未能產(chǎn)生有效的抗體。 我們想發(fā)展的技術(shù)相比于現(xiàn)有技術(shù)來說具有明顯的優(yōu)勢(shì)：操作簡單， 僅需物理混合短肽抗原；抗體產(chǎn)生迅速，4-6 周即能生成抗體；抗體 滴度高，由于無需使用載體蛋白，短肽的特異性抗體滴度更高；對(duì)于 磷酸化抗體來說，本項(xiàng)目的水凝膠能減少磷酸化短肽被體內(nèi)磷酸酶去 磷酸化，從而提高磷酸化短肽抗體的比例。 

其他成果/n一種金槍魚骨膠原多肽的制備方法，包括如下步驟：將金槍魚骨蛋白與蒸餾水混勻，并進(jìn)行加熱加壓處理，得到金槍魚骨蛋白漿液；調(diào)節(jié)金槍魚骨蛋白漿液pH，并加入木瓜蛋白酶進(jìn)行酶解，得到酶解液；將酶解液滅酶得到滅酶酶解液；將滅酶酶解液靜置冷卻，離心取上清液后再進(jìn)行超濾處理，得膠原多肽粗液；將膠原多肽粗液依次加入到陰離子交換樹脂層析柱中洗脫，葡聚糖凝膠柱層析中洗脫，采用高效液相色譜進(jìn)行純化處理，即得金槍魚骨膠原多肽。該金槍魚骨膠原多肽的制備方法，工藝安全、制備便捷。