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【發(fā) 明 人】王欣之；王天麟；文紅梅；李偉；楊帆；劉睿【摘要】            一種抗腫瘤活性天然產(chǎn)物草胡椒素E半合成方法，首次涉及一種具有抗腫瘤活性的天然產(chǎn)物草胡椒素E(peperomin?E)的半合成方法。以中藥石蟬草全草中提取得到草胡椒素A(peperomin?A)為原料，經(jīng)過苯硒基親核取代和氧化脫苯硒基兩步得到草胡椒素E，再經(jīng)硅膠柱層析精制得到純度大于99.0%的草胡椒素E精品。

【項目來源】1、江蘇省教育廳自然科學基金資助項目“龍芝藻治療惡性腫瘤的臨床和實驗研究”，編號96054；2、江蘇省基礎(chǔ)研究計劃（自然科學基金）重點資助項目“抗腫瘤中藥有效物質(zhì)與作用機制研究”，編號BK2002201；3、江蘇省中醫(yī)藥局中醫(yī)藥科學技術(shù)研究專項項目“補虛化毒方對原發(fā)性肝癌患者血漿代謝物組學的影響”，編號：H05162。 【成果鑒定】經(jīng)江蘇省科技廳組織專家鑒定，達到國內(nèi)領(lǐng)先水平；2000年獲江蘇省中醫(yī)藥科技進步二等獎。 【類    別】中藥新藥六（2）類。 【劑    型】微丸膠囊劑。 【處方來源】南京中醫(yī)藥大學中醫(yī)內(nèi)科學資深專家教授經(jīng)驗方。處方特色：根據(jù)“養(yǎng)正積自消”的中醫(yī)理論，創(chuàng)新性提出“補精抗癌”的中醫(yī)理論觀點，確立以補益精氣為主、以化毒通絡(luò)為輔的抗癌治療大法，研制成新的抗癌輔助治療中藥微丸制劑靈草素。 【處方組成】冬蟲夏草菌絲等4味中藥扶正抗癌有效組分。 【功能主治】補益精氣、化毒通絡(luò)、抗癌止痛。主治肝癌、肺癌等。 【主要技術(shù)指標】 1、    臨床療效： ①治療原發(fā)性肝癌100例，癌灶瘤體近期穩(wěn)定率73%；生存質(zhì)量有效穩(wěn)定率79%；癌痛總緩解率89%；生存期有效率84%；無骨髓抑制及消化道不良反應，無藥物過敏。②治療肺癌等惡性腫瘤50例，癌灶近期部分緩解率8%，瘤體穩(wěn)定率82.0%；生存質(zhì)量有效穩(wěn)定率90%；臨床證候有效改善率85%；臨床無骨髓抑制及消化道不良反應，無藥物過敏。③治療消化道腫瘤化療毒副反應30例，對化療細胞免疫功能降低的治療有效率為90%；對化療周圍血白細胞減少的治療有效率為93%；對化療肝功能損害的治療有效率為93%。  2、抗癌活性： 靈草素對小鼠腫瘤S180的抑制率可達53.34%；靈草素對小鼠肝癌H22的抑制率可達54.02%；靈草素對小鼠移植性腫瘤Heps的生長抑制率可達49.98%，其療效優(yōu)于平消膠囊。 3、藥物毒性： 急性毒性試驗表明，靈草素經(jīng)口給藥的小鼠最大給藥量為48g/kg。如按臨床成人每日口服4.8g/50kg計算，則該藥小鼠1日灌胃給藥量為臨床成人1日口服量的500倍。    【推廣應用前景】 靈草素具有明顯的抗癌、保肝、補精血、增強免疫、止痛等作用，是輔助抗癌治療，延緩癌癥發(fā)展，改善癌癥患者生存質(zhì)量的理想藥物。由于癌癥發(fā)病率和死亡率均很高，所以靈草素具有非常好的推廣應用前景。    【進展情況】已完成臨床前部分研究工作；已獲發(fā)明專利證書。

本發(fā)明提供了花生維生素E合成相關(guān)基因AhPK及其在提高植物維生素E含量和耐鹽性中的應用，將該AhPK基因在花生中超量表達后，得到生育酚含量和活性最高的α生育酚含量顯著提高的轉(zhuǎn)基因植株。實驗證明，將本發(fā)明的AhPK基因超量表達可顯著提高花生葉片的維生素E含量，且可明顯增強轉(zhuǎn)基因花生種子的耐鹽性。本發(fā)明的蛋白及其編碼基因?qū)τ谥参锞S生素E合成機制的研究，以及提高植物的維生素E含量、活性和植株的抗逆性具有重要的理論及實際意義，應用前景廣闊。

本發(fā)明涉及一種富含維生素E植物調(diào)和油的生產(chǎn)方法,經(jīng)本發(fā)明方法加工成的植物調(diào)和油維生素E含量高.技術(shù)方案:將原料油離心,過濾去掉雜質(zhì),其特征在于:將番茄清洗干凈,切半去蒂放入組織搗碎機中搗碎,將搗碎的番茄糊與原料油中的葵花籽油,按照每毫升葵花籽油加入1克番茄糊的比例進行混合,混合后放置避光處,提取番茄紅素,將含有番茄紅素的葵花籽油與其它原料油混合后加入脂溶性茶多酚.由于本發(fā)明在葵花籽油中溶入了番茄紅素,有效的減少了油脂中維生素E的損失,加工后的植物調(diào)和油中維生素E的含量可以達到40-50毫克/100克.

集約化養(yǎng)殖的動物生長迅速，極易缺乏維生素，導致生產(chǎn)繁殖性能降 低免疫力低下，易患各種傳染性疾病，為治療疾病，抗菌藥被大量使 用，導致動物機體內(nèi)藥物殘留量遠遠高岀限量標準，食品安全問題令人擔 憂。故及時補充維生素對增強動物免疫能力,降低患病機率,進而減少藥 物殘留保障畜產(chǎn)品健康具有重要意義。機體對常態(tài)脂溶性維生素AD3E的吸收需膽汁參與,同時受胃腸道 生理狀態(tài)及采食量、日糧中脂肪含量等多因素影響，吸收率和生物利用率 低。而乳化后維生素AD3E能夠被小腸直接吸收利用，在胃腸中釋放后 會與腸壁迅速接觸并進入腸道黏膜細胞，2h便可被吸收，不需膽汁參與吸 收率可達100% ,生物利用率在98%左右。在畜牧生產(chǎn)中，即使畜禽患有肝 臟疾病或有脂肪吸收障礙，脂溶性維生素的吸收也不會受到影響，這對提 升患病畜禽的體質(zhì)、縮短療程有非常積極的意義。把主要的脂溶性維生素 AD3E制成乳劑,其刺激性低、適口性好,可與水混溶,顯著提高其飼喂穩(wěn)定性，且減少了維生素用量提高了生物利用度，降低了養(yǎng)殖成本；采用飲水給藥方式，使用方便；以水 為溶劑,生產(chǎn)成本和毒副作用降低,產(chǎn)品更具市場競爭力,且臨床應用更安全,這對促進維生素的使用，防 治畜禽疾病保障食品安全具有重要意義。預期效益:以重慶榮昌某公司近三年在國內(nèi)外維生素制劑銷售額為參考，項目投產(chǎn)后，正常生產(chǎn)年份年 銷售收入將達150萬-200萬元，五年累計銷售900萬元，增值稅累計130.76萬元，毛利潤累計253.75萬元， 凈利潤180萬元，所得稅享受西部大開發(fā)后按15%計算累計27萬元°

本發(fā)明涉及肽基核苷類雜合抗生素 Nikkoxin?E 和?Nikkoxin?F 及其制備方法，屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域。 本發(fā)明通過將尼可霉素的生物合成基因簇進行突變后導入到多氧霉素工業(yè)菌株中進行異源表達。經(jīng)過質(zhì) 譜和核磁共振檢測，確定產(chǎn)生了兩種氧霉素與尼可霉素雜合的核苷類抗生素。這兩種雜合抗生素對人類 或植物病原真菌具有更加顯著的抗菌活性。

三甲基苯醌是維生素E的中間體，其經(jīng)加氫還原即得維生素E主環(huán)2,3,5-三甲基氫醌。三甲 基苯醌傳統(tǒng)合成工藝為：2,3,6-三甲基苯酚磺化、二氧化錳氧化、水汽蒸餾得三甲基苯醌，再 進行加氫還原得三甲基氫醌。由于此工藝步驟多，能耗大，排出較多的錳泥廢渣，處理難度 大。因此，尋求方便、經(jīng)濟、環(huán)境友好的氧化過程顯得尤為迫切。 這條路線的優(yōu)點在于： 1. 空氣是最綠色的氧化劑，實現(xiàn)空氣氧化，反應條件溫和、安全。 2. 反應廉價、清潔、廢水排放極少。 3. 收率高，分離收率達到90%以上，是一條綠色的合成路線。 4. 生產(chǎn)成本較老工藝有較大幅度下降，為產(chǎn)業(yè)更新升級所急需。

本發(fā)明公開了一種剪分式連續(xù)輸草裝置，包括主體草箱、縱向壓草輪，主體草箱的下部的下料口處設(shè)有間歇送草裝置總成和剪切分層裝置，間歇送草裝置總成的前方設(shè)有相向轉(zhuǎn)動的刮草棘輪和輔助滾輪，自刮草棘輪與輔助滾輪之間的間隙處斜向下至縱向壓草輪的前方設(shè)有承草板，刮草棘輪上設(shè)有同步輸送帶，同步輸送帶靠近承草板的上表面。主體草箱內(nèi)設(shè)有抖草裝置、壓草裝置和壓草滑道。用于在草方格沙障鋪設(shè)過程中，連續(xù)輸送散草，能夠?qū)⒉菹渲械纳⒉蓓樌匿佋O(shè)到沙地表面，輸草連續(xù)、不易堵塞、自動化程度高。

項目成果/簡介:本發(fā)明公開了一種監(jiān)測植物花芽分化或開花過程中溫度變化的活體成像方法。本發(fā)明提供的方法，包括如下步驟：1)用紅外線非接觸式熱像儀采集活體待測植物的花芽或花部器官圖像；2)根據(jù)步驟1)得到的采集圖像，得到所述活體待測植物的花芽或花部器官的不同位點的溫度，從而實現(xiàn)植物花芽分化或者開花的生熱效應的監(jiān)測。本發(fā)明的實驗證明，本發(fā)明的方法具有以下優(yōu)點：1)操作簡單，快速：省略了植物觀測中取樣、分離等前