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近日，我室王強(qiáng)課題組與軍科院放射醫(yī)學(xué)研究所舒文杰合作在Nature Genetics雜志上發(fā)表了題為“Embryonic defects induced by maternal obesity in mice derive from Stella insufficiency in oocytes”的研究論文，發(fā)現(xiàn)了卵母細(xì)胞中Stella蛋白在介導(dǎo)母源肥胖對(duì)胚胎表型影響過(guò)程中的分子途徑。 肥胖是全球重要的健康問(wèn)題。人群中女性肥胖與早期妊娠失敗以及出生缺陷等密切相關(guān)，但母親肥胖是如何影響胚胎發(fā)育和子代健康的分子機(jī)制尚缺乏足夠的認(rèn)識(shí)。課題組首先利用高脂飼養(yǎng)（HFD）的雌性肥胖小鼠模型，證實(shí)母源肥胖導(dǎo)致了胚胎發(fā)育遲緩與阻滯；并通過(guò)組學(xué)比較分析了正常和肥胖小鼠卵母細(xì)胞中蛋白表達(dá)差異，發(fā)現(xiàn)HFD小鼠卵子中Stella蛋白含量顯著減少。在此基礎(chǔ)上，進(jìn)一步揭示了HFD合子表觀不對(duì)稱性的建立出現(xiàn)了異常，表現(xiàn)為母源5mC水平下降及DNA損傷增加。在HFD小鼠卵母細(xì)胞中過(guò)表達(dá)Stella不僅能夠部分阻斷受精卵中的DNA甲基化異常，而且還改善了母源肥胖相關(guān)的胚胎發(fā)育缺陷。本研究對(duì)于揭示母源營(yíng)養(yǎng)影響早期胚胎及后代發(fā)育的分子機(jī)制提供了新的基礎(chǔ)理論，具有重要的科學(xué)意義和潛在的應(yīng)用價(jià)值。 南京醫(yī)科大學(xué)生殖醫(yī)學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室博士生韓龍森和李玲，以及軍科院博士生任超為共同第一作者。本研究工作得到了南京醫(yī)科大學(xué)沙家豪教授和郭雪江教授的大力支持。該課題得到了國(guó)家973計(jì)劃、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目以及國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目的資助。

本發(fā)明公開了一種體外長(zhǎng)期穩(wěn)定培養(yǎng)雞胚胎干細(xì)胞的方法。本發(fā)明提供了雞胚胎干細(xì)胞的體外培養(yǎng)基，為在基礎(chǔ)培養(yǎng)基中添加堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、干細(xì)胞因子和白血病抑制因子得到的培養(yǎng)基；所述堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、所述干細(xì)胞因子和所述白血病抑制因子在所述體外培養(yǎng)基的配比為1:1:1。本發(fā)明首次利用可傳代的雞胚成纖維細(xì)胞系DF?1細(xì)胞系作為飼養(yǎng)層，通過(guò)外源添加人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(hbFGF),重組小鼠干細(xì)胞因子(mSCF)和人白血病抑制因子(hLIF)三種細(xì)胞因子，從而可以實(shí)現(xiàn)在體外長(zhǎng)期、穩(wěn)定培養(yǎng)雞胚胎干細(xì)胞且維持其自我更新能力。

不孕不育癥是婦產(chǎn)科常見病、多發(fā)病，在育齡期約有8％的夫婦因各種不同原因不能生育。而且，隨著社會(huì)發(fā)展、工業(yè)污染、大氣環(huán)境等諸多因素的影響，不孕不育癥的發(fā)病率將逐年繼續(xù)增高，每年約新增200萬(wàn)對(duì)患不孕癥的夫婦。這已經(jīng)成為關(guān)系到家庭和睦和社會(huì)安定的社會(huì)問(wèn)題，也是全世界各界關(guān)注的一個(gè)主要的醫(yī)學(xué)熱點(diǎn)。1978年，世界首例體外授精-胚胎移植技術(shù)（in vitro fertilization & embryo transfer, IVF-ET，試管嬰兒）的成功掀開了人類治療不孕癥的新紀(jì)元，此后又以IVF-ET為基礎(chǔ)開發(fā)了多項(xiàng)衍生技術(shù)[如卵胞漿內(nèi)單精子注射（intracytoplasmic sperm injection, ICSI）、胚胎種植前遺傳學(xué)診斷（preimplantation genetic diagnosis, PGD）、胞漿置換等]。目前輔助生育技術(shù)已成為治療不孕癥的主要手段之一。自1993年起，四川大學(xué)華西第二醫(yī)院李尚為教授帶領(lǐng)項(xiàng)目組成員即開始進(jìn)行胚胎著床和卵泡發(fā)育調(diào)控因素的基礎(chǔ)研究，于1994年在著名雜志Endocrine Journal上發(fā)表論著2篇。1997年5月我院輔助生育技術(shù)正式應(yīng)用于臨床， 1997年獲得四川省首例試管嬰兒成功，1999年獲得西南首例絕經(jīng)婦女的贈(zèng)卵試管嬰兒成功，2002年獲得四川省首例囊胚培養(yǎng)移植、首例胚胎冷凍及解凍移植、首例睪丸活檢+ICSI、首例宮內(nèi)減胎術(shù)成功。2002年率先在四川省開展胚胎種植前遺傳學(xué)診斷（PGD）的臨床應(yīng)用, 并獲得一例妊娠流產(chǎn)。2003年又率先開展激光打孔輔助胚胎孵化技術(shù)，填補(bǔ)了四川省在該領(lǐng)域的多項(xiàng)技術(shù)空白。成為國(guó)內(nèi)第一批、四川省首家獲得衛(wèi)生部IVF和ICSI準(zhǔn)入的生殖醫(yī)學(xué)中心。同時(shí)，本項(xiàng)目在以提高輔助生殖技術(shù)的成功率、降低副作用和并發(fā)癥發(fā)生為主要目的的基礎(chǔ)上，不斷改進(jìn)臨床各種相關(guān)方案和實(shí)驗(yàn)室的培養(yǎng)方法，并從基礎(chǔ)研究方面探討卵泡發(fā)育、胚胎著床的部分調(diào)節(jié)機(jī)制（免疫相關(guān)因素和生長(zhǎng)因子等）；對(duì)進(jìn)行IVF-ET的患者夫婦進(jìn)行心理咨詢和心理干預(yù)，探討女方患者的焦慮和抑郁情緒對(duì)IVF妊娠結(jié)局的影響和心理干預(yù)對(duì)妊娠結(jié)局的改善。使輔助生殖技術(shù)更能安全有效地為廣大不孕癥患者服務(wù)，從而更好地解決了四川省甚至西部地區(qū)不孕癥的診治工作，并帶動(dòng)四川省及西部地區(qū)生殖醫(yī)學(xué)的臨床及基礎(chǔ)研究的發(fā)展，為地方輔助生殖技術(shù)及其相關(guān)醫(yī)學(xué)學(xué)科的發(fā)展搭建一個(gè)研究平臺(tái)。目前通過(guò)該項(xiàng)目的實(shí)施，至2007年，中心已完成近4000例的IVF及其各項(xiàng)衍生技術(shù)的臨床治療工作，臨床妊娠率已由最初的25%上升到2007年的38.65%。承擔(dān)國(guó)家自然科學(xué)基金、教育部博士點(diǎn)基金等國(guó)家和省部級(jí)課題5項(xiàng)，發(fā)表論文45篇，其中Medline收錄9篇，SCI收錄2篇，課題組發(fā)表論文共被引用102次，舉辦國(guó)際研討會(huì)1次（2007年9月主辦、國(guó)際絕育與生育協(xié)會(huì)協(xié)辦“卵巢功能保護(hù)與輔助生殖技術(shù)的安全性研討會(huì)”），在全國(guó)首次提出“輔助生殖技術(shù)安全性”論題。2005年協(xié)助四川省衛(wèi)生廳舉辦了四川省ART技術(shù)和管理學(xué)習(xí)班，為四川省ART技術(shù)的規(guī)范提供了技術(shù)和理論支持。參編書籍6本，培養(yǎng)博士生11名，碩士研究生15名。

空冷技術(shù)是富煤缺水地區(qū)火力發(fā)電的關(guān)鍵技術(shù)，但氣象、環(huán)境條件對(duì)空冷機(jī)組的性能存在顯著的復(fù)雜影響；同時(shí)，空冷系統(tǒng)本身也具有典型的多尺度特征，探索空冷機(jī)組的安全高效運(yùn)行和優(yōu)化設(shè)計(jì)方法，實(shí)現(xiàn)火力發(fā)電的節(jié)能節(jié)水，是動(dòng)力工程領(lǐng)域面臨的前沿和挑戰(zhàn)性課題。 從實(shí)驗(yàn)研究條件、多尺度數(shù)值計(jì)算模擬仿真和現(xiàn)場(chǎng)熱力性能試驗(yàn)等不同角度，建立了迄今最為全面和完善的空冷系統(tǒng)性能研究環(huán)境，為開展適合我國(guó)北方自然環(huán)境條件的電站空冷技術(shù)研究提供了良好的支撐條件；完整揭示出大型火電空冷系統(tǒng)的性能特征和特性機(jī)理。開發(fā)了空冷單元空氣流場(chǎng)的優(yōu)化組織、空冷島環(huán)境風(fēng)場(chǎng)誘導(dǎo)強(qiáng)化技術(shù)和裝置，提出風(fēng)機(jī)群分區(qū)優(yōu)化運(yùn)行技術(shù)，解決了空冷技術(shù)受制于環(huán)境風(fēng)場(chǎng)和極端氣溫不利影響帶來(lái)的機(jī)組運(yùn)行熱效率偏低的核心難題。開發(fā)了空冷凝汽器用系列化新型高性能翅片管傳熱元件；提出具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)、適合我國(guó)北方氣象環(huán)境條件的新型間接空冷系統(tǒng)；結(jié)合我國(guó)國(guó)情，提出新的空冷凝汽器性能評(píng)價(jià)準(zhǔn)則。顯著提高了空冷選型和系統(tǒng)設(shè)計(jì)關(guān)鍵參數(shù)的優(yōu)化水平，從源頭上保障了空冷機(jī)組的優(yōu)化設(shè)計(jì)和高效運(yùn)行。 近5年來(lái)，實(shí)驗(yàn)室研究人員在該方向發(fā)表國(guó)內(nèi)外學(xué)術(shù)期刊論文近50篇，被相關(guān)研究引用250余次，獲授權(quán)發(fā)明專利5項(xiàng)。成果的主要技術(shù)內(nèi)容通過(guò)了教育部科技成果鑒定，并先后獲2009年教育部科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)和2011年國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。項(xiàng)目成果在火電行業(yè)近百臺(tái)大型空冷機(jī)組中得到應(yīng)用，可使機(jī)組供電煤耗降低4.5-7g/kWh。項(xiàng)目成果的推廣應(yīng)用，可使火電行業(yè)形成年節(jié)約標(biāo)準(zhǔn)煤500萬(wàn)噸的能力，具有顯著的經(jīng)濟(jì)、社會(huì)效益。

單噴嘴冷壁式粉煤加壓氣化技術(shù) (SE氣化技術(shù)) 是中石化主導(dǎo)、與華東理工大學(xué)共有產(chǎn)權(quán) 的氣流床煤氣化技術(shù)。該技術(shù)充分吸收了經(jīng)工程化檢驗(yàn)的水煤漿和粉煤氣化技術(shù)的優(yōu)點(diǎn)，其主 要技術(shù)特點(diǎn)與優(yōu)勢(shì)如下： (1) 單燒嘴與激冷流程的工藝組合成熟可靠，投資低。 (2) 多功能復(fù)合式燒嘴及其與氣化爐的合理匹配。 (3) 復(fù)合床結(jié)構(gòu)的洗滌冷卻技術(shù)：熱質(zhì)傳遞效果好，液位平穩(wěn)易控，出口合成氣帶灰量得 到有效控制。 (4) 合成氣分級(jí)凈化技術(shù)：系統(tǒng)壓力損失小，設(shè)備不易被灰渣堵塞，合成氣含灰量<1mg/ Nm3，變換工段無(wú)需設(shè)置預(yù)變換。 (5) 渣水處理技術(shù)：采用兼具閃蒸與換熱功能的蒸發(fā)熱水塔，顯著提高了熱回收效果，同 時(shí)減緩了結(jié)垢問(wèn)題。 (6) 復(fù)合式通氣結(jié)構(gòu)的高壓煤粉鎖斗，有效避免因高壓操作、煤粉流動(dòng)性差所導(dǎo)致的煤粉 結(jié)拱、架橋等問(wèn)題，確保快速穩(wěn)定供料。 (7) 高精度在線標(biāo)定技術(shù)，有效提高煤粉質(zhì)量流量計(jì)標(biāo)定精度，并實(shí)現(xiàn)流量計(jì)的在線標(biāo) 定，確保氣化爐內(nèi)氧煤比的有效調(diào)控。 (8) 燒嘴頂置簡(jiǎn)化了水冷壁結(jié)構(gòu)，規(guī)避了復(fù)雜管路系統(tǒng)的水流量均布問(wèn)題，同時(shí)副產(chǎn)中壓 蒸汽，從結(jié)構(gòu)與工藝設(shè)計(jì)上確保了水冷壁內(nèi)襯的可靠性。 (9) 新型燭式過(guò)濾系統(tǒng)：實(shí)現(xiàn)過(guò)濾澄清水與干渣分離。與重力式澄清+真空皮帶過(guò)濾相比， 處理量大且高效，投資低、占地面積小。 (10) 環(huán)保性能優(yōu)越：硫氧化物及粉塵排放量極少；爐渣可綜合利用；僅產(chǎn)生少量廢液，不 含有機(jī)污染物，工藝用水可循環(huán)利用。 (11) 先進(jìn)自動(dòng)控制及本質(zhì)安全聯(lián)鎖控制系統(tǒng)：粉煤、氧氣以及蒸汽間設(shè)置了比值調(diào)節(jié)系 統(tǒng)，建立了本質(zhì)安全的聯(lián)鎖控制，氣化操作更為便捷和可靠。 (12) 配套提供專有的“單噴嘴冷壁式粉煤加壓氣化爐操作優(yōu)化軟件”，為氣化爐的開車、 運(yùn)行和優(yōu)化操作提供科學(xué)指導(dǎo)。

項(xiàng)目對(duì)影響冷鮮雞質(zhì)量安全的微生物和生物毒素污染、獸藥殘留等風(fēng)險(xiǎn)因子，以高通量靈敏檢測(cè)、全程信息化溯源、標(biāo)準(zhǔn)化控制為抓手，進(jìn)行了系統(tǒng)設(shè)計(jì)、研究和集成創(chuàng)新。 主要包括： 1.研發(fā)了飼料和冷鮮雞產(chǎn)品中生物毒素、獸藥殘留等風(fēng)險(xiǎn)因子高通量快速靈敏的篩查技術(shù)。 2.創(chuàng)建了強(qiáng)酸性電解水的新型冷鮮雞屠宰加工工藝以及冷鮮雞全過(guò)程微生物控制技術(shù)體系。 3.開發(fā)了基于區(qū)塊鏈技術(shù)的冷鮮雞產(chǎn)品信息多平臺(tái)溯源系統(tǒng)。浙江省技術(shù)交易中心組織本領(lǐng)域相關(guān)專家對(duì)項(xiàng)目進(jìn)行鑒定，鑒定專家組一致認(rèn)為，該項(xiàng)目成果已達(dá)到國(guó)內(nèi)領(lǐng)先，國(guó)際先進(jìn)水平。 成果應(yīng)用覆蓋浙江省 80%以上冷鮮雞產(chǎn)量，不僅有效地解決了飼養(yǎng)過(guò)程及冷鮮雞質(zhì)量安全控制的技術(shù)難題，也有效解決了冷鮮雞微生物污染控制難、保鮮期短的問(wèn)題。顯著提升了我省冷鮮雞的質(zhì)量安全水平和消費(fèi)信心，助推了冷鮮雞生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行轉(zhuǎn)型升級(jí)，對(duì)產(chǎn)業(yè)的可持續(xù)發(fā)展具有十分重要的意義。經(jīng)濟(jì)、社會(huì)和生態(tài)效益顯著。

連鑄二次冷卻對(duì)鑄坯的表面與內(nèi)部質(zhì)量具有顯著的影響。欲得到優(yōu)質(zhì)鑄坯，重要的是合理地控制澆鑄過(guò)程鑄坯溫度，而連鑄二冷配水的目的是均勻冷卻鑄坯，使鑄坯表面溫度保持在允許的范圍內(nèi)，對(duì)提高連鑄坯的質(zhì)量好連鑄生產(chǎn)具有重要的作用。原冶金部科技司將此項(xiàng)目列為“八五”攻關(guān)課題“大型連鑄機(jī)自動(dòng)控制系統(tǒng)的研究開發(fā)”中一個(gè)重要研究課題，主要是以濟(jì)鋼板坯連鑄機(jī)而冷控制為研究對(duì)象，應(yīng)用二維傳熱數(shù)學(xué)模型，建立了板坯連鑄機(jī)二冷配水計(jì)算模型，編制了二冷配水計(jì)算軟件，完成了對(duì)不同鋼種和斷面的連鑄冷卻的配水計(jì)算和控制系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)了對(duì)連鑄而冷水在線控制。 本項(xiàng)目主要用在板坯、矩形坯、方坯連鑄機(jī)二冷配水控制系統(tǒng)，結(jié)合現(xiàn)場(chǎng)具體條件，利用傳熱學(xué)基本原理建立凝固傳熱數(shù)學(xué)模型好計(jì)算軟件，計(jì)算配水參數(shù)，實(shí)現(xiàn)二冷水自動(dòng)控制，從而確保連鑄機(jī)高的產(chǎn)量好良好的質(zhì)量。

連鑄二次冷卻對(duì)鑄坯的表面與內(nèi)部質(zhì)量具有顯著的影響。欲得到優(yōu)質(zhì)鑄坯，重要的是合理地控制澆鑄過(guò)程鑄坯溫度，而連鑄二冷配水的目的是均勻冷卻鑄坯，使鑄坯表面溫度保持在允許的范圍內(nèi)，對(duì)提高連鑄坯的質(zhì)量好連鑄生產(chǎn)具有重要的作用。原冶金部科技司將此項(xiàng)目列為“八五”攻關(guān)課題“大型連鑄機(jī)自動(dòng)控制系統(tǒng)的研究開發(fā)”中一個(gè)重要研究課題，主要是以濟(jì)鋼板坯連鑄機(jī)而冷控制為研究對(duì)象，應(yīng)用二維傳熱數(shù)學(xué)模型，建立了板坯連鑄機(jī)二冷配水計(jì)算模型，編制了二冷配水計(jì)算軟件，完成了對(duì)不同鋼種和斷面的連鑄冷卻的配水計(jì)算和控制系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)了對(duì)連鑄而冷水在線控制。本項(xiàng)目主要用在板坯、矩形坯、方坯連鑄機(jī)二冷配水控制系統(tǒng)，結(jié)合現(xiàn)場(chǎng)具體條件，利用傳熱學(xué)基本原理建立凝固傳熱數(shù)學(xué)模型好計(jì)算軟件，計(jì)算配水參數(shù)，實(shí)現(xiàn)二冷水自動(dòng)控制，從而確保連鑄機(jī)高的產(chǎn)量好良好的質(zhì)量。