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構(gòu)建了小鼠和人角膜上皮細(xì)胞的干眼模型來(lái)模擬干燥和高滲壓力誘導(dǎo)的干眼，深入研究干眼的免疫損傷機(jī)制和關(guān)鍵致病靶點(diǎn)。國(guó)際上首次發(fā)現(xiàn)環(huán)境壓力可以促進(jìn)角膜上皮細(xì)胞中的新型炎性小體——NLRC4和NLRP12炎癥小體的組裝、活化，從而誘導(dǎo)GSDMD的切割，引起角膜上皮的焦亡打孔、并伴隨大量炎癥因子（白介素[IL]-1β和IL-33）的釋放；并且NLRC4和NLRP12可以相互協(xié)同放大焦亡的炎癥損傷。研究還首先報(bào)道了細(xì)胞焦亡的新機(jī)制，即焦亡打孔的過(guò)程中不僅有經(jīng)典的IL-1β的分泌還伴有大量IL-33釋放，介導(dǎo)角膜上皮細(xì)胞的炎癥損傷。靶向性調(diào)控GSDMD和IL-33的切割、活化可以顯著抑制眼表組織損傷，證實(shí)了其是介導(dǎo)干眼發(fā)病的關(guān)鍵致病靶點(diǎn)。研究不僅揭示了干眼角膜上皮細(xì)胞免疫炎癥損傷的關(guān)鍵機(jī)制，也為干眼的治療提供了新靶點(diǎn)和治療策略。

發(fā)現(xiàn)p38IP蛋白抑制多種免疫受體信號(hào)通路，其中包括TCR受體信號(hào)通路和LPS信號(hào)通路，且在自身免疫疾病類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者外周血單個(gè)核細(xì)胞中p38IP蛋白水平顯著下調(diào)。研究進(jìn)一步揭示，p38IP采用雙重調(diào)控方式抑制免疫受體信號(hào)通路中的關(guān)鍵蛋白激酶TAK1活性：（1）通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合TAK1從而解離TAK1-TAB2激酶復(fù)合物。TAK1的活化主要依賴于其結(jié)合蛋白TAB2介導(dǎo)的非錨定多聚泛素鏈與TAK1的結(jié)合。由于p38IP的競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，阻斷了TAK1與TAB2及其結(jié)合的多聚泛素鏈的接觸，從而抑制TAK1活化。TAK1-p38IP復(fù)合物與TAK1-TAB2復(fù)合物在靜息細(xì)胞中達(dá)到一定的平衡。有趣的是，免疫信號(hào)刺激會(huì)誘導(dǎo)p38IP與TAK1發(fā)生瞬時(shí)解離，利于促進(jìn)TAK1活化，之后再結(jié)合，從而抑制TAK1過(guò)度活化。究其動(dòng)態(tài)結(jié)合原因，發(fā)現(xiàn)非錨定多聚泛素鏈可以像接力棒般從TAB2向TAK1傳遞；還發(fā)現(xiàn)TAB2和TAK1結(jié)合泛素鏈之后分別對(duì)TAK1和p38IP有更強(qiáng)的結(jié)合親和力。在這兩種因素的交織作用下，刺激誘導(dǎo)p38IP與TAK1發(fā)生動(dòng)態(tài)結(jié)合，精確調(diào)控TAK1活化。（2）免疫信號(hào)刺激后，p38IP還作為接頭蛋白特異性地將去泛素化酶USP4招募到活化的TAK1，去除TAK1上共價(jià)和非共價(jià)結(jié)合的泛素鏈。因此，p38IP可通過(guò)感應(yīng)TAK1活性，精準(zhǔn)調(diào)控TAK1活化，從而防止免疫信號(hào)的過(guò)活化。本研究不僅發(fā)現(xiàn)了新的免疫受體信號(hào)通路負(fù)性調(diào)控因子，也為認(rèn)識(shí)p38IP生物學(xué)功能提供了新視角。

HPV (Human Papilloma Virus) 是人乳頭瘤病毒的縮寫，能引起人體皮膚黏膜的鱗狀上皮增殖。表現(xiàn)為尋常疣、生殖器疣等癥狀。 隨著

試紙條快速檢測(cè)技術(shù)是近年來(lái)逐漸發(fā)展成熟的一項(xiàng)簡(jiǎn)便、快速、檢測(cè)成本低廉的免疫學(xué)檢測(cè)技術(shù)。該技術(shù)以抗體對(duì)抗原的特異性識(shí)別和單向膜層析技術(shù)為基礎(chǔ)。 一、項(xiàng)目分類 關(guān)鍵核心技術(shù)突破 二、成果簡(jiǎn)介 試紙條快速檢測(cè)技術(shù)是近年來(lái)逐漸發(fā)展成熟的一項(xiàng)簡(jiǎn)便、快速、檢測(cè)成本低廉的免疫學(xué)檢測(cè)技術(shù)。該技術(shù)以抗體對(duì)抗原的特異性識(shí)別和單向膜層析技術(shù)為基礎(chǔ)。特異性的抗體結(jié)合納米金標(biāo)記技術(shù)決定了該方法的特異性和靈敏度。由于該技術(shù)擁有特異、靈敏、簡(jiǎn)單、快速、成本低、無(wú)需儀器、肉眼即可判定結(jié)果等優(yōu)點(diǎn)，已經(jīng)被廣泛應(yīng)用在疾病診斷、抗體檢測(cè)、理化分析，微生物檢測(cè)、違禁品及藥物殘留的監(jiān)控等領(lǐng)域。

“NMT界喬布斯”許越先生推薦創(chuàng)新平臺(tái) 中關(guān)村NMT產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟推介成員單位創(chuàng)新產(chǎn)品 “全球抗疫，人人有責(zé)” ? 推出背景： 中國(guó)的疫情目前已得到有效抑制，但全球的疫情形勢(shì)依舊嚴(yán)峻。在這種情況下，中國(guó)盡全力向世界各國(guó)分享抗疫的經(jīng)驗(yàn)和成果，這充分顯示出大國(guó)的奉獻(xiàn)與擔(dān)當(dāng)，同時(shí)彰顯了為人類命運(yùn)的共同繁榮而奮斗的精神。 但大家也清醒地認(rèn)識(shí)到，與新冠肺炎的科技斗爭(zhēng)才剛剛拉開(kāi)序幕，未來(lái)任重道遠(yuǎn)，尤其是在研究技術(shù)及方法的競(jìng)爭(zhēng)上更是世界各國(guó)競(jìng)爭(zhēng)的焦點(diǎn)！ 作為中國(guó)的高新技術(shù)企業(yè)，中關(guān)村NMT聯(lián)盟的會(huì)員單位，旭月（北京）科技有限公司充分響應(yīng)國(guó)家對(duì)于生物安全的政策。在短時(shí)間內(nèi)，利用20多年的技術(shù)積累，為抗擊新型冠狀病毒肺炎隆重推出： 《NMT新冠疫苗及免疫機(jī)理研究系統(tǒng)》系列產(chǎn)品！ ? 應(yīng)對(duì)挑戰(zhàn)： 1）有效性：隨著研究的深入，單細(xì)胞的生理狀態(tài)，以及對(duì)疫苗的生理反應(yīng)，與處于機(jī)體組織器官中的細(xì)胞的差異，已逐漸成為研究中的瓶頸。NMT不僅可以檢測(cè)單細(xì)胞，還可以實(shí)現(xiàn)對(duì)細(xì)胞的原位檢測(cè)，以及對(duì)活體組織的在體檢測(cè)，很好地彌補(bǔ)了這一研究手段的空白。 2）安全性：NMT是用于研究活體材料的生理環(huán)境，其所檢測(cè)的Na+、H+、K+、Cl-等與細(xì)胞能量代謝、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞形態(tài)維持等生理過(guò)程直接相關(guān)。 分類及用途： 1）《NMT新冠疫苗及免疫機(jī)理研究系統(tǒng)》（型號(hào)：NMT-VIM-100） 基于底層核心NMT技術(shù)，以及成熟的技術(shù)解決方案，讓科研人員可以馬上投入相關(guān)科研創(chuàng)新工作。 ? 2）《NMT新冠疫苗及免疫機(jī)理研究系統(tǒng)》（型號(hào)：NMT-VIM-200） 基于底層核心NMT技術(shù)，結(jié)合自身科研興趣，以及其它相關(guān)技術(shù)參數(shù)，在我方技術(shù)人員協(xié)助下形成技術(shù)解決方案，讓科研人員建立更具獨(dú)有創(chuàng)新特色的實(shí)驗(yàn)平臺(tái)。 ? 《NMT新冠疫苗及免疫機(jī)理研究系統(tǒng)》（型號(hào)：NMT-VIM-100） 應(yīng)對(duì)挑戰(zhàn)： 1）有效性：隨著研究的深入，單細(xì)胞的生理狀態(tài)，以及對(duì)疫苗的生理反應(yīng)，與處于機(jī)體組織器官中的細(xì)胞的差異，已逐漸成為研究中的瓶頸。NMT不僅可以檢測(cè)單細(xì)胞，還可以實(shí)現(xiàn)對(duì)細(xì)胞的原位檢測(cè)，以及對(duì)活體組織的在體檢測(cè)，很好地彌補(bǔ)了這一研究手段的空白。 2）安全性：NMT是用于研究活體材料的生理環(huán)境，其所檢測(cè)的Na+、H+、K+、Cl-等與細(xì)胞能量代謝、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞形態(tài)維持等生理過(guò)程直接相關(guān)。 用途： 基于底層核心NMT技術(shù)，以及成熟的技術(shù)解決方案，讓科研人員可以馬上投入相關(guān)科研創(chuàng)新工作。 ? 參數(shù) 1.基本功能： 1.1針對(duì)新冠疫苗及免疫機(jī)理研究設(shè)計(jì) 1.2活體、原位、非損傷檢測(cè) 1.3可檢測(cè)指標(biāo)：H+、K+、Ca2+、Cl-、O2 2.性能： 2.1自動(dòng)化操作 2.2長(zhǎng)時(shí)間實(shí)時(shí)和動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè) 2.3無(wú)需標(biāo)記 2.4立體3D流速檢測(cè) 3.軟件： 3.1imFluxes智能軟件，可直接檢測(cè)、輸出離子分子的濃度與流速 ? ? 《NMT新冠疫苗及免疫機(jī)理研究系統(tǒng)》（型號(hào)：NMT-VIM-200） 應(yīng)對(duì)挑戰(zhàn)： 1）有效性：隨著研究的深入，單細(xì)胞的生理狀態(tài)，以及對(duì)疫苗的生理反應(yīng)，與處于機(jī)體組織器官中的細(xì)胞的差異，已逐漸成為研究中的瓶頸。NMT不僅可以檢測(cè)單細(xì)胞，還可以實(shí)現(xiàn)對(duì)細(xì)胞的原位檢測(cè)，以及對(duì)活體組織的在體檢測(cè)，很好地彌補(bǔ)了這一研究手段的空白。 2）安全性：NMT是用于研究活體材料的生理環(huán)境，其所檢測(cè)的Na+、H+、K+、Cl-等與細(xì)胞能量代謝、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞形態(tài)維持等生理過(guò)程直接相關(guān)。 用途： 基于底層核心NMT技術(shù)，結(jié)合自身科研興趣，以及其它相關(guān)技術(shù)參數(shù)，在我方技術(shù)人員協(xié)助下形成技術(shù)解決方案，讓科研人員建立更具獨(dú)有創(chuàng)新特色的實(shí)驗(yàn)平臺(tái)。 參數(shù) 1.基本功能： 1.1針對(duì)新冠疫苗及免疫機(jī)理研究和研發(fā)設(shè)計(jì) 1.2活體、原位、非損傷檢測(cè) 1.3可檢測(cè)指標(biāo)：H+、K+、Ca2+、Cl-、O2 1.4可實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)和記錄檢測(cè)時(shí)的環(huán)境參數(shù)：溫度、濕度、大氣壓、海拔、經(jīng)緯度 1.5配備新指標(biāo)拓展功能 2.性能： 2.1自動(dòng)化操作 2.2長(zhǎng)時(shí)間實(shí)時(shí)和動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè) 2.3無(wú)需標(biāo)記 2.4立體3D流速檢測(cè) 3.軟件： 3.1imFluxes智能軟件，可直接檢測(cè)、輸出離子分子的濃度與流速，以及檢測(cè)時(shí)的環(huán)境參數(shù)

研發(fā)階段/n該項(xiàng)目屬于動(dòng)物基因工程技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種H5N1亞型禽流感病毒與鴨腸炎病毒活載體疫苗。該疫苗株rDEV-HA5保藏在中國(guó)典型培養(yǎng)物保藏中心，保藏號(hào)為CCTCC?NO：V201404。本發(fā)明的構(gòu)建方法是：在鴨腸炎病毒人工染色體質(zhì)粒pBAC-C-KCE中插入了H5N1亞型禽流感病毒ha基因的片段得到重組質(zhì)粒pBAC-C-KCE-HA5。所述的質(zhì)粒pBAC-C-KCE的基因結(jié)構(gòu)組成如圖7所示；所述質(zhì)粒pBAC-C-KCE-HA5的基因結(jié)構(gòu)組成如圖14所示。生物學(xué)功能驗(yàn)證表明，本發(fā)明的疫苗有

慢性肝病（炎）屬臨床常見(jiàn)病和多發(fā)病，肝纖維化是各種慢性肝病發(fā)展成為肝硬化 的必經(jīng)階段，因此預(yù)防和逆轉(zhuǎn)肝纖維化的發(fā)生和發(fā)展徹骨為研究的重點(diǎn)。肝纖維化的治 療國(guó)內(nèi)外有多方面的研究，但迄今對(duì)肝纖維化的機(jī)理尚未完全闡明，更沒(méi)有一種藥物能 夠達(dá)到高效和根治的目的。中藥治療肝纖維化有一定療效且無(wú)明顯毒副作用，但由于藥 物組成和用量諸方面還不盡合理，尚無(wú)用于臨床者。 本發(fā)明提供一種能夠提高實(shí)際治愈率并且無(wú)毒副作用的重要組合物，并提供其制備 方法。經(jīng)過(guò)多年實(shí)驗(yàn)研究和臨床實(shí)踐認(rèn)為慢性肝病是熱毒淤滯導(dǎo)致的，創(chuàng)立了清熱化淤 的治療法則。主要選用虎杖清熱解毒和丹參活血化淤共為君藥，佐以赤芍活血輔以白芍 滋補(bǔ)肝陰，黃芪益氣，從抗病毒、提高機(jī)體免疫力和抗膠原蛋白合成三方面著手，達(dá)到 清熱解毒、活血化淤、改善肝臟微循環(huán)等作用。 功能特點(diǎn)： 1、活性組分可以直接研磨成粉或經(jīng)過(guò)本領(lǐng)域常規(guī)提取技術(shù)制成各種藥學(xué)劑型。 2、用該混合物粉末作為活性成分制成的藥劑“清肝飲”治療肝硬化和纖維化疾病的總 有效率微 68.3％，療效顯著。 3、對(duì)血清肝纖維化指標(biāo)：透明質(zhì)酸、層粘連蛋白、膠原蛋白等有顯著下降作用。

中性粒細(xì)胞是腫瘤微環(huán)境的重要組成部分，在腫瘤的遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移中起著重要作用。既往多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，中性粒細(xì)胞在各種細(xì)胞因子、病原微生物或PMA、LPS等化合物刺激下，會(huì)將自身的核酸以及蛋白等物質(zhì)釋放出來(lái)，形成以DNA為骨架，鑲嵌著彈性蛋白酶、髓過(guò)氧化物酶等顆粒蛋白的網(wǎng)狀樣結(jié)構(gòu)，稱為中性粒細(xì)胞胞外捕獲網(wǎng)（Neutrophil Extracellular Traps, NETs）。最初的研究發(fā)現(xiàn)，NETs可以捕獲病原體，并通過(guò)局部高濃度的抗菌蛋白消滅病原體。近年來(lái)人們也發(fā)現(xiàn)，NETs里面的DNA成分即NET-DNA也參與了腫瘤的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。但之前的研究更多的是集中在動(dòng)物模型，NET-DNA在腫瘤患者遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移的作用以及臨床意義仍不明確。此外，NET-DNA促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移的機(jī)制也未得到詳細(xì)的闡述。       該課題組從臨床標(biāo)本出發(fā)，發(fā)現(xiàn)NETs主要浸潤(rùn)在乳腺癌、結(jié)腸癌患者的肝轉(zhuǎn)移組織，且血清NETs可以預(yù)測(cè)早期乳腺癌患者肝轉(zhuǎn)移的發(fā)生，提示在腫瘤發(fā)生肝轉(zhuǎn)移前，NETs可能浸潤(rùn)于肝組織并促進(jìn)腫瘤肝轉(zhuǎn)移的發(fā)生。 在機(jī)制方面，該課題組發(fā)現(xiàn)NET-DNA可以充當(dāng)趨化腫瘤細(xì)胞運(yùn)動(dòng)的趨化因子，在不同小鼠模型中，發(fā)現(xiàn)肝臟或者肺組織中的NETs可吸引腫瘤細(xì)胞導(dǎo)致遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的發(fā)生。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞膜上存在NET-DNA受體CCDC25，CCDC25通過(guò)識(shí)別胞外的NET-DNA，激活I(lǐng)LK-β-parvin細(xì)胞骨架信號(hào)通路，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)。既往研究認(rèn)為DNA感受器主要位于胞內(nèi)，該研究首次發(fā)現(xiàn)存在細(xì)胞膜上的DNA感受器。       尚未有研究深入探討CCDC25在腫瘤細(xì)胞中的作用，該蛋白是否可以成為治療靶點(diǎn)更是不為人知。該課題組通過(guò)多種模型進(jìn)行驗(yàn)證：1.在乳腺癌自發(fā)成瘤鼠（MMTV-PyMT）中敲除CCDC25； 2.乳腺癌細(xì)胞株以及原代乳腺癌細(xì)胞敲除CCDC25后接種于小鼠；3.在接種乳腺癌細(xì)胞株的小鼠腹腔注射中和抗體。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：靶向CCDC25可以減少乳腺癌遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移的發(fā)生。因此，該研究為乳腺癌患者遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移提供新的靶點(diǎn)及治療策略。

【發(fā) 明 人】陶偉偉；段金廒；唐于平【摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種具有保肝作用的新皂苷化合物。本發(fā)明通過(guò)對(duì)甘草化學(xué)成分進(jìn)行系統(tǒng)深入研究，經(jīng)過(guò)波譜和質(zhì)譜數(shù)據(jù)分析表明從甘草根中分離得到一個(gè)新的三萜皂苷化合物。經(jīng)過(guò)藥理實(shí)驗(yàn)研究表明，本發(fā)明提供的三萜皂苷化合物，可顯著降低CCl₄致肝損傷模型小鼠、乙醇致肝損傷模型小鼠，D-氨基半乳糖致肝損傷模型小鼠血清ALT、AST活性及肝組織MDA含量，增強(qiáng)肝臟SOD活性，對(duì)肝損傷具有明顯的保護(hù)作用，且經(jīng)過(guò)毒性實(shí)驗(yàn)研究表明，本發(fā)明提供的具有保肝作用的新皂苷化合物未見(jiàn)顯著毒性，可望開(kāi)發(fā)成新的保肝作用的藥物或保健品。

XM-GCX肝膿腫穿刺與胸腔穿刺訓(xùn)練模型 ? 一、功能特點(diǎn)： ■ XM-GCX肝膿腫穿刺與胸腔穿刺訓(xùn)練電子標(biāo)準(zhǔn)化病人模型采用高分子材料制成，膚質(zhì)仿真度高。 ■ 模擬人取平臥位和半臥位，質(zhì)地柔軟，觸感真實(shí)，外觀形象逼真。 ■ 解剖標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)確，鎖骨、腋窩、各肋骨肋間隙等體表標(biāo)志可明顯觸知，便于穿刺定位。 ■ 肝膿腫穿刺術(shù)可尋到肝區(qū)壓痛點(diǎn)，有屏息訓(xùn)練語(yǔ)言提示，可隨屏息節(jié)奏穿刺，穿刺有明顯落空感，可抽出模擬肝膿水。 ■ 取半臥位（模擬重癥患者）行胸腔穿刺術(shù)，叩診可獲實(shí)音處，穿刺有明顯落空感，可抽出模擬胸腔積水。 ■ 電子監(jiān)測(cè)：穿刺術(shù)要求沿下位肋骨的上緣垂直刺入，穿刺錯(cuò)誤有語(yǔ)言提示。 ■ 可反復(fù)進(jìn)行練習(xí)。 ■ 皮膚和穿刺囊腔可更換。 ? 二、標(biāo)準(zhǔn)配置： ■ 肝膿腫穿刺與胸腔穿刺訓(xùn)練模型：1具 ■ 穿刺實(shí)驗(yàn)臺(tái)：1張 ■ 電源適配器：1個(gè) ■ 說(shuō)明書：1冊(cè) ■ 保修卡合格證：1張