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在唾液中敏感地檢測到肝細胞癌變過程中釋放出來的標志物。通過不斷技術創新，患者僅需通過唾液就能檢測早期肝癌，無需采取血液樣本，無創高效，敏感性超過80%、特異性接近98%，遠遠高于血液AFP檢測，適合于原發性肝癌早期預警、早期診斷、術后療效評估與復發監測，更適合于大規模社區人群普查。

本發明涉及一種含匹伐他汀與替米沙坦組成的藥物組合物，其含有匹伐他汀或其鹽和替米沙坦或其鹽。該藥物組合物在治療高血脂和高血壓方面有協同效果，且優于現有技術。

共晶技術是提高化合物水中溶解度的有效手段，通過控制分子間相互作用，在不改變化學結構的情況下，改變原料藥的理化性質。本課題合成了3個氨魯米特新共晶，新共晶的水中溶解度與原料相比，均有明顯提高。 一、項目分類 關鍵核心技術突破 二、技術分析 研發背景：氨魯米特（Aminoglutethimide，3-乙基-3-(4-氨基苯基)-2，6-哌啶二酮）是一種腎上腺皮質激素抑制藥及抗腫瘤藥。結構：   氨魯米特的抗癌機理是P450芳香化酶的抑制劑，阻止雄激素轉變為雌激素。進而抑制腫瘤細胞的生長。臨床適應癥是：用于絕經后或卵巢切除后的晚期乳腺癌，對雌激素受體或孕激素受體陽性患者療效較好。用于皮質醇增多癥(柯興綜合征)，抑制腎上腺皮質功能。 需要解決的問題：氨魯米特在水中極微溶解，溶解度約為2mg/ml。屬于微溶物質。不僅影響了藥物的生物利用度，而且嚴重影響該藥物的新藥開發和臨床使用效果。 創新性： 本課題合成了3個氨魯米特新共晶，新共晶的水中溶解度與原料相比，均有明顯提高。新共晶結構見圖1、圖2、圖3。 圖1氨魯米特-3,5-二硝基苯甲酸共晶 圖2氨魯米特-間甲基苯甲酸共晶 圖3 一種氨魯米特+2-硝基苯甲酸 技術先進性：共晶技術是提高化合物水中溶解度的有效手段，通過控制分子間相互作用，在不改變化學結構的情況下，改變原料藥的理化性質。共晶體使活性藥物成分(API)除了物理化學性質外，其流動性、化學穩定性、壓縮性和吸濕性也發生變化。共晶體成為一種潛在的新藥固體形式，有很好的開發和應用前景[1-3]。 推廣應用價值：提高藥物水中溶解度的方法很多，共晶技術是其中比較有效的一種手段，該合成技術不需要特殊條件和設備，成本低、容易實現。具有開發成新藥的市場應用前景。 本課題合成的三個氨魯米特新共晶的溶解度與國外文獻報道氨魯米特共晶溶解度對比情況，見表2。 表2 三個氨魯米特新共晶與國外文獻報道情況對比 化合物名稱 水中溶解度 （mg/mL） 水中溶解度提高倍數（倍） 氨魯米特原料藥 2.025   氨魯米特-3,5-二硝基苯甲酸共晶 (AG-DNBA)# 6.064 3 氨魯米特-間甲基苯甲酸共晶 (AG-m-TA)# 3.660 1.8 氨魯米特-2-硝基苯甲酸共晶 (AG-2-NTA)#   6.0 3 氨魯米特-咖啡因共晶 （AMG-CAF）* 6.0 3 氨魯米特-尼古丁共晶 （AMG-NIC）* 5.5 2.75 氨魯米特-乙酰胺共晶 （AMG-NIC）* 4.8 1.9   注：#是本課題組合成的氨魯米特共晶水中溶解度情況。 *是文獻報道合成的氨魯米特共晶水中溶解度情況[4]。

本團隊首創了超穩定均相碘化油配方技術，依托該技術成功開發全球首臺SHIFT超穩定均相藥物混合儀，并根據臨床實際需求進行三次產品迭代，將臨床介入治療肝癌所使用的碘化油和各類藥物結合，成功解決了臨床中藥物分子與碘化油混合易分層、穩定性較差的問題。 一、負責人及成員 姓名 學院/所學專業 入學/畢業時間 鄭雅婷 公共衛生學院 2021-09/2024-06 程紅偉 公共衛生學院 2019-09/2023-06 何  攀 公共衛生學院 2020-09/2024-06 高  興 公共衛生學院 2019-06/2022-06 陳喻倫 公共衛生學院 2020-09/2023-06 黃玉蘭 公共衛生學院 2021-09/2024-06 孫鑫飛 公共衛生學院 2021-09/2024-06 屈峰灝 公共衛生學院 2020-09/2024-06 敖靜宜 公共衛生學院 2020-09/2024-06 胡安琪 公共衛生學院 2020-09/2024-06 潘金韜 公共衛生學院 2015-09/2019-06 二、指導教師 姓名 學院/所學專業 職務/職稱 研究方向 劉  剛 公共衛生學院 教授 納米藥物 楚成超 公共衛生學院 副教授 眼部血管新生診療一體化 張  陽 公共衛生學院 副教授 納米藥物 三、項目簡介 肝癌是我國以及亞非地區常發的癌癥，具有較高的死亡率。全球每年新發肝癌患者約85.4萬，中國為46.6萬，肝癌防治形勢極其嚴峻。肝動脈化療栓塞術（TACE）是公認的肝癌重要的治療方法。臨床最常用的栓塞劑為碘油，大量臨床研究表明碘油栓塞和化療或者放療結合能夠提高肝癌介入栓塞治療效果，但藥物和碘油很難穩定相溶，目前主要通過機械混合或者溶劑輔助來制備，臨床效果不佳。經數年的努力，本團隊首創了超穩定均相碘化油配方技術，依托該技術成功開發全球首臺SHIFT超穩定均相藥物混合儀，并根據臨床實際需求進行三次產品迭代，將臨床介入治療肝癌所使用的碘化油和各類藥物結合，成功解決了臨床中藥物分子與碘化油混合易分層、穩定性較差的問題。團隊后續將聚焦于全球首臺SHIFT超穩定均相藥物混合儀的產業化，并開發人工智能學習系統，深入探究SHIFT機制，進一步研發智能化設備，提升SHIFT技術壁壘；在肝癌介入栓塞領域，于實踐中構建廣譜載藥平臺，致力于克服臨床上親水性藥物分子與碘油難溶的實際問題，讓更多化療藥物、放療藥物、光學造影劑能夠在肝癌介入栓塞治療中發揮更大的作用。并力爭將該技術拓寬、拓大至其他腫瘤、心血管疾病、腦部疾病、眼科疾病等領域。

可以量產/n針對當前工業發展對脂肪酶的大量需求與脂肪酶實際表達水平較低 的技術瓶頸，突破了脂肪酶超高效表達技術關鍵，建立了真菌脂肪酶高 效表達技術平臺，構建的米根霉脂肪酶基因工程菌 10L 發酵酶活力可達 40,000U/ml 以上，為當前報道的最高水平，具有極強的國際競爭力。產 品可用于油脂水解、轉酯，食品加工、烘焙，生物柴油制備，飼料添加 劑，再生紙脫墨等廣泛用途。建設其發酵生產線預計需要 800-1000 萬元，經濟效益可觀。米根霉脂肪酶可用于油脂水解、轉酯，食品加工、烘焙，生物柴油

8米世騰系列車型采用國內優秀資源匹配和全新流線型設計， 內飾為仿皮紋成型軟化內飾，該車可設計成多項功能的綜合 體檢車，透視、心電、B超、采血等多種功能 規格：7.5米、8.5米、9米、10.5米、12米

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25米帶電作業車

介武漢大學聯合團隊創新性開發了納米孔靶向測序檢測方法，能大幅提升病毒陽性檢出率，并能實現當天同時檢測新冠和其他10大類、40種常見呼吸道病毒并監測病毒突變。既往新冠病毒診斷依賴于qPCR核酸檢測，但是該方法顯示出較高的假陰性率和低敏感性，陽性檢出率僅為30％至50％，從而導致臨床高度疑似新冠感染患者或低病毒潛伏的“假痊愈患者”檢測“假陰性”現象頻發。此外，qPCR核酸檢測無法同時檢測其他秋冬季高發、癥狀與新冠相似的其他呼吸道病毒，給疫情防控和患者分流管理帶來極大挑戰。

腦膠質母細胞瘤是世界性的醫學難題，存在迫切的臨床需求，申請人發明的新藥ACT001（即DMAMCL）能選擇性殺滅癌癥干細胞，并可穿過血腦屏障，在腦部中的濃度達到血液中的1.8倍，可在腦原位膠質母細胞瘤動物模型上抑制87%的腫瘤生長，并延長生存期172%。 一、項目分類 關鍵核心技術突破 二、成果簡介 腦膠質母細胞瘤是世界性的醫學難題，存在迫切的臨床需求，申請人發明的新藥ACT001（即DMAMCL）能選擇性殺滅癌癥干細胞，并可穿過血腦屏障，在腦部中的濃度達到血液中的1.8倍，可在腦原位膠質母細胞瘤動物模型上抑制87%的腫瘤生長，并延長生存期172%。其口服膠囊制劑已進入澳洲臨床I期試驗，沒有觀察到副作用，藥代數據支持足夠的安全性與療效。因此，ACT001有望成為中國創造的“First-in-Class”膠質瘤孤兒藥在海內外上市，為這一世界性的醫學難題提供新的治療手段。 創新點如下：  ACT001是采用“雙緩”策略的藥物，口服后緩慢吸收，體內緩慢釋放藥物，推薦劑量下，無毒副作用。  ACT001正在進行澳洲臨床I期試驗，目前已有多位患者服用，沒有藥物相關的毒副作用，PK數據優于臨床前的動物試驗。  ACT001可從天然產物小白菊內酯制備而來，而小白菊內酯在西方傳統草藥小白菊中的含量很低（0.1%）。我國特有的中藥山玉蘭根皮中，小白菊內酯的含量高達9.6%，從而實現ACT001的大量生產。 ACT001是以癌癥干細胞為靶點篩選和開發的藥物，其在臨床上的試用，將為探索靶向癌癥干細胞的新藥提供重要參考價值。