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多發(fā)性骨髓瘤(Multiple myeloma，MM)和三陰性乳腺癌(triple-negative breast cancer，TNBC)是兩種截然不同的腫瘤類型，據(jù)之前統(tǒng)計(jì)和預(yù)測(cè)，2018年僅在美國(guó)兩者合計(jì)有大于7萬(wàn)例新增病例，并導(dǎo)致超過(guò)1.6萬(wàn)人死亡（American Cancer Society 2018 Facts and Figures）。MM起源于惡性漿細(xì)胞增殖, 而TNBC則是一種由缺乏雌激素、孕酮和HER2受體導(dǎo)致的對(duì)大多數(shù)激素療法具有耐藥性的高度轉(zhuǎn)移性乳腺癌。盡管MM和TNBC在生理表現(xiàn)或目前的藥物干預(yù)方面沒(méi)有明顯的相似之處，但它們都依賴于26S蛋白酶體功能來(lái)維持正常的腫瘤生存。這一依賴性也成為了TNBC和MM的“阿喀琉斯之踵”。FDA已經(jīng)批準(zhǔn)bortezomib、carfilzomib和ixazomib等數(shù)個(gè)蛋白酶體抑制劑以治療MM，但這類藥物的使用通常會(huì)導(dǎo)致癌癥耐藥性與復(fù)發(fā)，最終使治療失敗，因此亟需開(kāi)發(fā)克服耐藥的新的治療方法。  26S蛋白酶體在其不同的亞基上有>300個(gè)保守的磷酸化位點(diǎn)，但參與相關(guān)修飾的激酶和磷酸酶還遠(yuǎn)未獲得充分研究。美國(guó)UCSD的Dixon課題組之前研究發(fā)現(xiàn)雙特異性酪氨酸磷酸化調(diào)控激酶2（DYRK2）是一個(gè)蛋白酶體調(diào)控激酶（X. Guo et al., Nature Cell Biology 18, 202-212 (2016)）。它磷酸化蛋白酶體RPT3亞基上的Thr25位點(diǎn)，增強(qiáng)蛋白酶體活性；抑制這一磷酸化過(guò)程則顯著降低蛋白酶體活性，進(jìn)而導(dǎo)致TNBC小鼠異種移植模型中腫瘤細(xì)胞周期進(jìn)展受阻、生長(zhǎng)減緩（S. Banerjee et al., PNAS 115, 8155-8160 (2018)）。本工作驗(yàn)證了蛋白酶體調(diào)節(jié)因子DYRK2作為多發(fā)性骨髓瘤和三陰性乳腺癌的治療靶標(biāo)的可行性，并報(bào)道了一種高效、高選擇性的DYRK2小分子抑制劑，在細(xì)胞與動(dòng)物水平驗(yàn)證了該分子的抑癌作用。由于使用了抑制蛋白酶體調(diào)節(jié)因子這一新穎的機(jī)制，該小分子抑制劑可以克服多發(fā)性骨髓瘤和三陰性乳腺癌對(duì)蛋白酶體抑制劑產(chǎn)生的耐藥性。該工作表明靶向26S蛋白酶體調(diào)節(jié)因子有望成為針對(duì)多發(fā)性骨髓瘤和三陰性乳腺癌的新治療策略，為克服腫瘤耐藥性難題提供了新的思路。目前，雷曉光、肖俊宇課題組正在與北大人民醫(yī)院路瑾醫(yī)生的團(tuán)隊(duì)緊密合作，進(jìn)一步積極推進(jìn)針對(duì)臨床中多藥耐藥的多發(fā)性骨髓瘤的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究與臨床前候選藥物開(kāi)發(fā)。

本實(shí)用新型公開(kāi)了一種表面為圓柱塊、四邊為三角狀的發(fā)泡水泥保溫板，涉及一種建筑材料。包括保溫板主體(1)、圓柱塊(2)、上三角塊(3)、下三角塊(4)，所述的保溫板主體(1)上表面設(shè)有相同尺寸的圓柱塊(2)，四邊都設(shè)有上三角塊(3)和下三角塊(4)，上三角塊(3)設(shè)置在保溫板主體(1)的前邊、后邊、左邊和右邊的右上方，下三角塊(4)設(shè)置在保溫板主體(1)的前邊、后邊、左邊和右邊的左下方。本實(shí)用新型結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，通過(guò)圓柱塊(2)插入粘結(jié)層(5)，形成可靠連接，無(wú)需使用錨固件，節(jié)約成本，再通過(guò)上三角塊(3)與

本發(fā)明公開(kāi)了一種三相四開(kāi)關(guān)感應(yīng)電動(dòng)機(jī)變頻調(diào)速系統(tǒng)的預(yù)測(cè)控制方法，包括：A、通過(guò)感應(yīng)電機(jī)驅(qū)動(dòng)系統(tǒng)中電流傳感器、電壓傳感器和速度傳感器分別測(cè)出三相電流、兩個(gè)直流側(cè)電容電壓和電機(jī)轉(zhuǎn)速；B、通過(guò)測(cè)量的直流電容電壓計(jì)算出四種開(kāi)關(guān)組合(00,01,11,10)對(duì)應(yīng)的電壓矢量；C、根據(jù)測(cè)量的相電流和轉(zhuǎn)速估算感應(yīng)電機(jī)的定子、轉(zhuǎn)子磁鏈；D、預(yù)測(cè)四個(gè)電壓矢量對(duì)應(yīng)定子磁鏈的絕對(duì)值、預(yù)測(cè)轉(zhuǎn)矩和預(yù)測(cè)直流電壓；E、計(jì)算四個(gè)電壓矢量代價(jià)函數(shù)：預(yù)測(cè)

近年來(lái)，大氣污染問(wèn)題日益嚴(yán)重，尤其是霧霾、光化學(xué)煙霧、臭氧等問(wèn)題已經(jīng)引起國(guó)內(nèi)外廣泛關(guān)注。揮發(fā)性有機(jī)氣體（VOCs）是造成霧霾及臭氧（O3）的重要污染物。吸附法是去除VOCs高效簡(jiǎn)便的方法之一，但在實(shí)際應(yīng)用中，水蒸氣的存在與VOCs產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)吸附，因此設(shè)計(jì)具有高VOCs吸附性能的疏水性吸附劑具有重要意義。近日，天津大學(xué)環(huán)境學(xué)院“大氣環(huán)境與生物能源團(tuán)隊(duì)”（http://catalysis.tju.edu.cn/）針對(duì)分子篩表面親水性及其在含濕條件下VOCs吸附應(yīng)用存在的問(wèn)題，利用多孔有機(jī)聚合物疏水性等特征，設(shè)計(jì)合成了一系列分子篩與多孔有機(jī)聚合物核殼結(jié)構(gòu)的新型吸附材料，所開(kāi)發(fā)的吸附劑有效提高了分子篩表面疏水性，并且大大提升了其在干燥和潮濕條件下的甲苯吸附性能。相關(guān)研究成果《Core-shell structured Y zeolite/hydrophobic organic polymer with improved toluene adsorption capacity under dry and wet conditions》已發(fā)表在環(huán)境類國(guó)際高水平期刊Chemical Engineering Journal（IF: 10.652）上。該系列吸附劑的研發(fā)為制備一系列疏水性吸附劑提供了新的思路。

項(xiàng)目成果/簡(jiǎn)介:近年來(lái)，大氣污染問(wèn)題日益嚴(yán)重，尤其是霧霾、光化學(xué)煙霧、臭氧等問(wèn)題已經(jīng)引起國(guó)內(nèi)外廣泛關(guān)注。揮發(fā)性有機(jī)氣體（VOCs）是造成霧霾及臭氧（O3）的重要污染物。吸附法是去除VOCs高效簡(jiǎn)便的方法之一，但在實(shí)際應(yīng)用中，水蒸氣的存在與VOCs產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)吸附，因此設(shè)計(jì)具有高VOCs吸附性能的疏水性吸附劑具有重要意義。近日，天津大學(xué)環(huán)境學(xué)院“大氣環(huán)境與生物能源團(tuán)隊(duì)”（http://catalysis.tju.edu.cn/）針對(duì)分子篩表面親水性及其在含濕條件下VOCs吸附應(yīng)用存在的問(wèn)題，利用多孔有機(jī)聚合物疏水性等特征，設(shè)計(jì)合成了一系列分子篩與多孔有機(jī)聚合物核殼結(jié)構(gòu)的新型吸附材料，所開(kāi)發(fā)的吸附劑有效提高了分子篩表面疏水性，并且大大提升了其在干燥和潮濕條件下的甲苯吸附性能。相關(guān)研究成果《Core-shell structured Y zeolite/hydrophobic organic polymer with improved toluene adsorption capacity under dry and wet conditions》已發(fā)表在環(huán)境類國(guó)際高水平期刊Chemical Engineering Journal（IF: 10.652）上。該系列吸附劑的研發(fā)為制備一系列疏水性吸附劑提供了新的思路。

1、技術(shù)分析（創(chuàng)新性、先進(jìn)性、獨(dú)占性） 炎癥性腸病是一種慢性且易復(fù)發(fā)的自身免疫性疾病，包括潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis, UC）和克羅恩病（crohn's disease, CD）兩種疾病類型。過(guò)去一直認(rèn)為IBD是“西方疾病”，主要集中在歐洲、北美和新西蘭等發(fā)達(dá)國(guó)家，而近年來(lái)隨著工業(yè)的發(fā)展，亞洲國(guó)家的IBD發(fā)病率急劇上升，目前，IBD已發(fā)展成為全球性的疾病。IBD臨床表現(xiàn)為腹瀉、便血、體重降低等癥狀，UC主要影響結(jié)腸黏膜，引起血便，CD可在整個(gè)胃腸道呈節(jié)段性分布，引起瘺管，由于IBD反復(fù)發(fā)作，病程較長(zhǎng)，嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量。目前，IBD的病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，但隨著檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展，越來(lái)越多的證據(jù)表明宿主腸道的共生微生物失調(diào)引發(fā)先天性和適應(yīng)性免疫反應(yīng)紊亂進(jìn)而導(dǎo)致遺傳易感宿主出現(xiàn)腸道炎癥。目前IBD的治療方法主要為藥物治療，容易引起機(jī)體代謝紊亂或產(chǎn)生特異性不良反應(yīng)等毒副作用，不適合長(zhǎng)期使用，因此，尋找安全、有效緩解IBD的方法至關(guān)重要。 色氨酸作為必需氨基酸，在人體內(nèi)不能合成，需從飲食中獲取，很多研究發(fā)現(xiàn)色氨酸在維持腸道微生物和腸粘膜免疫之間的平衡發(fā)揮重要的作用。最新的研究表明色氨酸調(diào)節(jié)腸道免疫的本質(zhì)并不是色氨酸本身，而是在腸道微生物的作用下，色氨酸分解為吲哚及吲哚酸衍生物，其中吲哚-3-乙酸（Indole-3-acetic acid，IAA）作為芳香烴受體（Aryl hydrocarbon receptor，AHR）的高親和配體，可激活免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)腸上皮屏障，以及腸道激素的分泌，從而發(fā)揮抗炎、抗氧化或抗毒性作用[7, 8]。但腸道微生物利用色氨酸的能力有限，本研究以乳酸菌作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，篩選出一株能夠高降解色氨酸的乳酸菌，以期開(kāi)發(fā)出高效、安全的緩解結(jié)腸炎的天然藥物。 乳酸菌是益生菌的主要來(lái)源，主要從酸奶、泡菜等發(fā)酵食品中分離得來(lái)。乳酸菌除廣泛應(yīng)用于食品中外，已被證明可有效預(yù)防或治療各種疾病，例如免疫調(diào)節(jié)、降膽固醇、抗腫瘤等益生功能。乳酸菌可通過(guò)黏附定植到腸道，調(diào)整腸道微生物結(jié)構(gòu)，激活機(jī)體免疫，從而發(fā)揮出相應(yīng)的益生功能。大量體內(nèi)、體外及臨床研究證實(shí)不同種屬乳酸菌具有緩解腸道炎癥的功能，但乳酸菌與色氨酸對(duì)結(jié)腸炎的預(yù)防作用報(bào)道較少。 本項(xiàng)目創(chuàng)新地研究植物乳桿菌KLDS1.0386與色氨酸混合物在制備預(yù)防結(jié)腸炎的藥物中的的作用及應(yīng)用，目前國(guó)內(nèi)外尚無(wú)相關(guān)研究及技術(shù)。本項(xiàng)目具有良好的先進(jìn)性和獨(dú)占性。

【發(fā) 明人】唐于平；劉欣；段金廒；林祥志；林汝榕【摘    要】本發(fā)明公開(kāi)了鬼鲉或鬼鲉肝臟提取物在制備提高免疫力的保健品或藥品中的應(yīng)用，本發(fā)明以資源豐富的海洋資源鬼鲉為研究對(duì)象，通過(guò)大量藥理實(shí)驗(yàn)篩選鬼鲉的藥理活性，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，鬼鲉及其肝臟提取物具有明顯的提高免疫器官指數(shù)，減少免疫器官損傷，增加免疫細(xì)胞的數(shù)目，提高血液中和細(xì)胞因子含量以及促進(jìn)脾淋巴細(xì)胞的分裂增殖的作用，顯示出非常好的增強(qiáng)免疫力的作用，并且對(duì)非特異性免疫、體液免疫及細(xì)胞免疫均具有很好的增強(qiáng)作用，且實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明用藥安全可靠。鬼鲉資源豐富，可開(kāi)發(fā)成新的提高免疫力功效的保健品或藥品，具有很好的應(yīng)用前景。