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膜蛋白生物標(biāo)志物的超高靈敏度、高通量、多目標(biāo)及操作簡便的常壓敞開式質(zhì)譜（AMS）免疫分析新方法。該方法可實(shí)現(xiàn)微升級(jí)體液中或幾十個(gè)細(xì)胞表面的疾病蛋白標(biāo)志物的原位檢測，檢測靈敏度達(dá)zeptomole（zmol）水平。實(shí)現(xiàn)了血清樣品中CA125等生物標(biāo)志物的檢測，有望用于卵巢癌和乳腺癌的早期診斷。該平臺(tái)還可實(shí)現(xiàn)低至25個(gè)細(xì)胞水平的OVCAR-3和MCF-7細(xì)胞表面的重要三種生物標(biāo)志物（CA125、CEA和EpCAM）的同時(shí)、原位表達(dá)差異測定，顯示了超高的靈敏度和多目標(biāo)同時(shí)檢測能力，且具有普適性和可拓展性。

1）成果主要功能及用途：用于治療二氫睪酮活性過高所致疾病，如前列腺肥大、男性脂溢性脫發(fā)、痤瘡等。 2）主要技術(shù)性能指標(biāo)：本藥物是從一味中藥中提取的一類化合物，能夠有效抑制5α-還原酶和二氫睪酮受體，從而減少二氫睪酮的生成量以及二氫睪酮與受體的結(jié)合。體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：和從大鼠前列腺中提取的5α-還原酶及二氫睪酮受體一起孵育一段時(shí)間后，測定5α-還原酶和二氫睪酮受體的活性，結(jié)果對(duì)5α-還原酶的抑制率為80%以上，對(duì)二氫睪酮受體的抑制為60%-99.8%。 對(duì)大鼠前列腺肥大的治療作用：取36只大鼠隨機(jī)分為4組，每組9只，分別為模型組、治療組、陰性對(duì)照組和正常組。將前3組27只動(dòng)物全部去勢，正常組不作處理。等傷口愈合后，模型組給予丙酸睪丸酮，肌肉注射；治療組同時(shí)以同樣的方法給予等劑量的丙酸睪丸酮，并給予該提取物口服治療；陰性對(duì)照組和正常組不作處理。兩周后將全部動(dòng)物稱取體重，處死后摘取前列腺稱重。計(jì)算各組動(dòng)物的前列腺重量與體重之比。 模型組        206.57±57.92（mg前列腺重/g體重）； 治療組        148.61±52.91（mg前列腺重/g體重）； 陰性對(duì)照組    22.31±11.49（mg前列腺重/g體重）； 正常組        199.64±22.24（mg前列腺重/g體重）。 以上結(jié)果表明，該提取物能有效抑制5α-還原酶和二氫睪酮受體的活性，并對(duì)大鼠的前列腺肥大有治療作用。 3）經(jīng)濟(jì)效益及市場前景預(yù)測。目前國內(nèi)還沒有提取自單味中藥的，明確抑制5α-還原酶和二氫睪酮受體的，化學(xué)性質(zhì)清楚的，治療前列腺肥大的藥物。

【發(fā) 明 人】范欣生;許惠琴;唐于平;顧鵬程【技術(shù)領(lǐng)域】本發(fā)明屬于中醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種防治呼吸系統(tǒng)疾病的中藥復(fù)方及其提取部位的制法和用途。   【摘要】防治呼吸系統(tǒng)疾病的中藥復(fù)方及其提取部位的制法和用途，由下列原藥按生藥重量份配比而成:甘草4-40份，麻黃6-60份，苦杏仁10-100份，半夏10-100份，生石膏20-200份，細(xì)茶10-100份，五味子6-60份。且制備工藝簡單、重現(xiàn)性好、成本低。用本發(fā)明提供的中藥復(fù)方部位，進(jìn)行了相關(guān)的藥理實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明，本發(fā)明提供的中藥復(fù)方揮發(fā)油部位具有明顯延長減輕氣道炎細(xì)胞浸潤、降低炎癥因子水平、改善肺病理改變、延長哮喘潛伏期、改善呼吸功能等抗炎、平喘、調(diào)整免疫功能的療效。  

如何有效治療缺血性心腦血管疾病是目前國內(nèi)外現(xiàn)代醫(yī)學(xué)面臨的重大醫(yī)學(xué)難題，現(xiàn)有醫(yī)療手段往往只起到延緩病程的作用，例如現(xiàn)有針對(duì)腦梗死 (cerebral infarction, CI，又稱缺血性腦卒中)的治療方法大部分是疏通血管，但對(duì)于超過超早期溶栓治療時(shí)間窗(<3h)的大多數(shù)患者，梗死區(qū)域的血管問題難以有效解決，因此修復(fù)梗死病灶的難度很大，臨床治療效果甚微。項(xiàng)目立題的創(chuàng)新性即在于：繞開疏通病變血管的傳統(tǒng)治療模式，將自組裝納米技術(shù)與治療性血管新生相結(jié)合，制備治療性血管新生納米生物材料。著眼于在病變的缺血組織中促進(jìn)血管新生和成熟，從而達(dá)到改善缺血性組織器官的血供，最終實(shí)現(xiàn)修復(fù)缺血組織器官功能的治療目的。本課題研發(fā)思路，目前國內(nèi)外尚屬空白。 本項(xiàng)目的優(yōu)點(diǎn)在于通過治療性血管新生納米生物材料的干預(yù)，在缺血組織器官局部范圍內(nèi)建立促血管新生和新生血管成熟的局部誘導(dǎo)體系，一方面避免了傳統(tǒng)治療性血管新生中血管新生因子在體內(nèi)的半衰期短，基因轉(zhuǎn)染效率低下等弊端，顯著提升治療效果；另一方面治療性血管新生納米生物材料針對(duì)的是缺血性組織器官的局部干預(yù)，避免了刺激其他組織、器官的病理性血管形成，如促進(jìn)血管損傷后動(dòng)脈粥樣硬化的產(chǎn)生，甚至腫瘤的發(fā)生, 從而提高治療性血管新生的安全性。

醫(yī)生重建肝臟三維結(jié)構(gòu)時(shí)間：1-2小時(shí) ，效率低 無法自動(dòng)計(jì)算肝體積和自動(dòng)分段 無法滿足臨床需求。 一、項(xiàng)目進(jìn)展 創(chuàng)意計(jì)劃階段 二、負(fù)責(zé)人及成員 姓名 學(xué)院/所學(xué)專業(yè) 入學(xué)/畢業(yè)時(shí)間 劉凱 計(jì)算機(jī)與電子信息學(xué)院/電子信息 2020.9/2024.6 胡思蓉 國際學(xué)院/金融數(shù)學(xué) 2019.9/2023.6 黃康平 計(jì)算機(jī)與電子信息學(xué)院/電子信息 2021.9/2025.6 三、指導(dǎo)教師 姓名 學(xué)院/所學(xué)專業(yè) 職務(wù)/職稱 研究方向 張學(xué)軍 計(jì)算機(jī)與電子信息學(xué)院 教授 圖像識(shí)別 四、項(xiàng)目簡介 醫(yī)生重建肝臟三維結(jié)構(gòu)時(shí)間：1-2小時(shí) ，效率低 無法自動(dòng)計(jì)算肝體積和自動(dòng)分段 無法滿足臨床需求。團(tuán)隊(duì)提出了肝臟診斷醫(yī)療輔助云平臺(tái)新方案。我們有四大核心技術(shù)，第一是首創(chuàng)TPS與FFT結(jié)合進(jìn)行肝臟硬度檢測，肝臟采用cine-tagging網(wǎng)格標(biāo)簽，空域與頻域相結(jié)合；第二是基于醫(yī)學(xué)圖像的多模態(tài)、多特征量的肝臟疾病檢測方案，多模態(tài)、多特征量融合，有效提高檢測準(zhǔn)確率，腫瘤檢測識(shí)別率行業(yè)領(lǐng)先高達(dá)97% ；第三是FPGA+邊緣計(jì)算賦能CT數(shù)據(jù)腹部器官三維重建，建模時(shí)間從1-2小時(shí)降為1-2分鐘；第四是首創(chuàng) 邊緣差分檢測算法，解決了纖維化肝臟難以快速精確建模的世界難題，建模精度世界領(lǐng)先。目前有發(fā)明專利 9項(xiàng)，國際發(fā)明專利1項(xiàng)，軟著12項(xiàng)。我們與美國南加大、日本岐阜大學(xué)、德國布萊梅大學(xué)肝臟診斷領(lǐng)域國際知名專家就肝臟纖維化建模、CT數(shù)據(jù)肝臟器官分割等課題展開合作研究。2021年CSIG圖像圖形中國行 團(tuán)隊(duì)成員劉凱、曹欣燃與指導(dǎo)老師張學(xué)軍教授同中國科學(xué)院蔣田仔、電子科技大學(xué)教授陳華富、吉林大學(xué)教授王世剛、南開大學(xué)教授程明明就“精準(zhǔn)目標(biāo)分割與識(shí)別”主題進(jìn)行交流討論。美國南加州大學(xué)凱克醫(yī)學(xué)院腹部影像科放射學(xué)主任Vinay Duddalwar對(duì)本項(xiàng)目進(jìn)行肯定和推薦。我們的肝臟紋理分析方法被RSNA北美放射學(xué)會(huì)評(píng)為“最佳肝硬化成像工具”。我們與6家國內(nèi)外頂尖醫(yī)療院校進(jìn)行產(chǎn)學(xué)研合作研究。

昊星自動(dòng)化致力于引領(lǐng)實(shí)驗(yàn)室環(huán)境監(jiān)控的智慧化解決方案，助力中國創(chuàng)造。自1997年成立以來，昊星以匠心工藝和科技創(chuàng)新為驅(qū)動(dòng)，專注于生物制藥、石化、科研機(jī)構(gòu)、高校、醫(yī)療保健及檢測中心等行業(yè)的潔凈和通風(fēng)智能化應(yīng)用開發(fā)與實(shí)踐；為實(shí)驗(yàn)人員構(gòu)建安全、舒適且智能的工作環(huán)境，至今已成功落地1000+領(lǐng)先案例。公司總部設(shè)在珠海高新區(qū)，在南屏宇訊科技園建有3000+平方米的生產(chǎn)基地，年產(chǎn)高精密風(fēng)量控制閥10000+套，傳感器15000+件和控制屏10000+件。秉持極致產(chǎn)品主義理念，昊星自主研發(fā)風(fēng)閥全自動(dòng)風(fēng)量標(biāo)定系統(tǒng)、高精度旋壓設(shè)備、SMT車間和精密測試工裝等10+臺(tái)先進(jìn)研發(fā)設(shè)備及50+臺(tái)生產(chǎn)檢測設(shè)備。未來，昊星將繼續(xù)通過卓越品質(zhì)和科技創(chuàng)新推動(dòng)智慧化技術(shù)的發(fā)展，為各行業(yè)客戶提供安全、舒適、智能、可靠的智慧化解決方案。  

教育數(shù)字化是我國教育事業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的重要內(nèi)容。康比特作為運(yùn)動(dòng)營養(yǎng)科技先行者，圍繞“測、評(píng)、練、吃、康復(fù)”技術(shù)核心，打造沉浸式智能實(shí)訓(xùn)教學(xué)場景——數(shù)字化實(shí)訓(xùn)室，實(shí)現(xiàn)課程教學(xué)、考試競賽、就業(yè)實(shí)踐等多維應(yīng)用，推進(jìn)運(yùn)動(dòng)健康營養(yǎng)人才培養(yǎng)數(shù)字化轉(zhuǎn)型和智能化升級(jí)。 健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估室：根據(jù)“測、評(píng)、練、吃、康復(fù)”的主導(dǎo)思想和技術(shù)思路健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估室圍繞國民體質(zhì)健康管理、慢性疾病評(píng)估、學(xué)生體質(zhì)健康測試，設(shè)置基礎(chǔ)測試區(qū).進(jìn)階評(píng)估區(qū)，對(duì)運(yùn)動(dòng)營養(yǎng)咨詢與指導(dǎo)前六大體質(zhì)健康問題進(jìn)行全面評(píng)估。 科學(xué)運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)室：主要由數(shù)字化體脂評(píng)估與體重管理系統(tǒng)及配套的硬件設(shè)備組成。根據(jù)全民健康的科學(xué)運(yùn)動(dòng)需求制定個(gè)性化運(yùn)動(dòng)處方。通過制定科學(xué)的訓(xùn)練計(jì)劃:智能化統(tǒng)計(jì)訓(xùn)練強(qiáng)度、能量消耗等數(shù)據(jù)，以此精準(zhǔn)配置運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練與營養(yǎng)搭配方案。 智慧營養(yǎng)實(shí)訓(xùn)室：主要由合理膳食管理系統(tǒng)軟件及配套硬件構(gòu)成，根據(jù)全民健康的合理膳食需求制定個(gè)性化膳食處方。智慧營養(yǎng)實(shí)訓(xùn)室集參觀、實(shí)操等功能于一體將營養(yǎng)配餐進(jìn)行數(shù)字化、信息化搭建，為運(yùn)動(dòng)營養(yǎng)配餐實(shí)操提供前沿的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。 高效康復(fù)理療室：跟蹤合理膳食與科學(xué)運(yùn)動(dòng)后的執(zhí)行成效，根據(jù)體質(zhì)測試與健康管理平臺(tái)測試的數(shù)據(jù)分析得出個(gè)性化康復(fù)理療方案。高效康復(fù)理療室使“測、評(píng)、練、吃、康復(fù)”理論體系形成完整閉環(huán)。

項(xiàng)目簡介 目前臨床上抗哮喘用藥主要包括糖皮質(zhì)激素類藥物與β2受體激動(dòng)劑（例如鹽酸丙卡特羅（美普清）），但這兩類藥物存在較大的副作用。糖皮質(zhì)激素類藥物可引起水、鹽、糖、蛋白質(zhì)及脂肪代謝紊亂；減弱機(jī)體抵抗力，阻礙組織修復(fù)，延緩組織愈合；抑制兒童生長發(fā)育。β2受體激動(dòng)劑可引起心律失常、肌肉震顫、水鹽代謝紊亂。臨床急需療效確切、副作用小的新藥。 氣道高反應(yīng)性是指氣管、支氣管本身對(duì)各種刺激，包括特異性抗原刺激和非特異性刺激，如物理、化學(xué)刺激，呈現(xiàn)過度反應(yīng)，是支氣管哮喘病人區(qū)別于正常人的重要特征。CD38分子表達(dá)與分布在氣道平滑肌等。通過CD38分子的酶催化作用生成的環(huán)腺苷二磷酸核糖(cyclic adenosine diphosphate ribose, cADPR)來調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)Ca2+的釋放而調(diào)節(jié)細(xì)胞收縮。氣道平滑肌的收縮能力主要依靠于平滑肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+的濃度，CD38分子可以調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)Ca2+的濃度進(jìn)而影響氣道平滑肌的收縮，在哮喘的發(fā)病機(jī)制中起到非常重要的作用。圖1.T化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)   本項(xiàng)目重點(diǎn)研究了兩種小分子CD38抑制劑，其中一種化合物即5-(3-苯基丙酰氨基)-N-(4-乙氧羰基苯基)-1H-3-吲哚甲酰胺（T化合物分子式見圖1）治療能夠減輕臭氧攻擊所造成氣道與肺泡病理改變，炎癥反應(yīng)、氧化損傷及氣道高反應(yīng)，且無明顯血液毒性與全身性毒副作用。該化合物作為CD38酶抑制劑，可通過抑制Ca2+釋放舒張氣管平滑肌，對(duì)癥治療氣道高反應(yīng)性疾病；我們利用臭氧制作小鼠氣道高反應(yīng)模型，同時(shí)給予該化合物的乳化劑灌胃治療，發(fā)現(xiàn)經(jīng)該化合物治療的小鼠氣道阻力明顯降低（見表1）、動(dòng)態(tài)肺順應(yīng)性明顯增加、肺病變程度減輕（見圖2）。  應(yīng)用范圍 流行病學(xué)結(jié)果表明，中國有大約3000萬哮喘病人。其中，兒童哮喘發(fā)病率約1.5%，成人發(fā)病率約1.24%。由于哮喘發(fā)病率不斷地增高，預(yù)計(jì)在未來15-20年內(nèi)患者總?cè)藬?shù)將增至4億人。T化合物可以有效治療哮喘病人氣道高反應(yīng)癥狀、副作用小，具有良好的藥物開發(fā)前景，我國每年有超過3000萬人出現(xiàn)哮喘發(fā)病，假設(shè)僅僅5%的病人（150萬）接受5000元的抗哮喘治療，則年銷售額可望達(dá)到75億元。 表1 ＊P<0.05 vs 正常對(duì)照組   ＃ P<0.05 vs 模型組項(xiàng)目階段 本項(xiàng)目處于臨床前階段。化合物合成路線合理，產(chǎn)率高。適合產(chǎn)業(yè)化。我們的研究發(fā)現(xiàn)，5-(3-苯基丙酰氨基)-N-(4-乙氧羰基苯基)-1H-3-吲哚甲酰胺除了能通過抑制CD38酶活性，擴(kuò)張氣管平滑肌對(duì)癥治療氣道高反應(yīng)性疾病之外，還具有抗炎、抗氧化作用，未發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用。   圖2.各組小鼠肺組織病理切片HE染色圖左上，正常對(duì)照組；中上，模型組；右上，陽性藥1激素組；左下，陽性藥2美普清組；中下，H化合物組；右下，T化合物組知識(shí)產(chǎn)權(quán) 已經(jīng)獲得發(fā)明專利授權(quán)。合作方式 技術(shù)轉(zhuǎn)讓。

目前臨床上抗哮喘用藥主要包括糖皮質(zhì)激素類藥物與β2受體激動(dòng)劑（例如鹽酸丙卡特羅（美普清）），但這兩類藥物存在較大的副作用。糖皮質(zhì)激素類藥物可引起水、鹽、糖、蛋白質(zhì)及脂肪代謝紊亂；減弱機(jī)體抵抗力，阻礙組織修復(fù)，延緩組織愈合；抑制兒童生長發(fā)育。β2受體激動(dòng)劑可引起心律失常、肌肉震顫、水鹽代謝紊亂。臨床急需療效確切、副作用小的新藥。 氣道高反應(yīng)性是指氣管、支氣管本身對(duì)各種刺激，包括特異性抗原刺激和非特異性刺激，如物理、化學(xué)刺激，呈現(xiàn)過度反應(yīng)，是支氣管哮喘病人區(qū)別于正常人的重要特征。CD38分子表達(dá)與分布在氣道平滑肌等。通過CD38分子的酶催化作用生成的環(huán)腺苷二磷酸核糖(cyclic adenosine diphosphate ribose, cADPR)來調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)Ca2+的釋放而調(diào)節(jié)細(xì)胞收縮。氣道平滑肌的收縮能力主要依靠于平滑肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+的濃度，CD38分子可以調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)Ca2+的濃度進(jìn)而影響氣道平滑肌的收縮，在哮喘的發(fā)病機(jī)制中起到非常重要的作用。 本項(xiàng)目重點(diǎn)研究了兩種小分子CD38抑制劑，其中一種化合物即5-(3-苯基丙酰氨基)-N-(4-乙氧羰基苯基)-1H-3-吲哚甲酰胺（T化合物分子式見圖1）治療能夠減輕臭氧攻擊所造成氣道與肺泡病理改變，炎癥反應(yīng)、氧化損傷及氣道高反應(yīng)，且無明顯血液毒性與全身性毒副作用。該化合物作為CD38酶抑制劑，可通過抑制Ca2+釋放舒張氣管平滑肌，對(duì)癥治療氣道高反應(yīng)性疾病；我們利用臭氧制作小鼠氣道高反應(yīng)模型，同時(shí)給予該化合物的乳化劑灌胃治療，發(fā)現(xiàn)經(jīng)該化合物治療的小鼠氣道阻力明顯降低（見表1）、動(dòng)態(tài)肺順應(yīng)性明顯增加、肺病變程度減輕（見圖2）。