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01. 成果簡(jiǎn)介 中東呼吸綜合征冠狀病毒（MERS-CoV）是2012年在中東地區(qū)首先發(fā)現(xiàn)的一種新型冠狀病毒，與嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒（SARS-CoV）同屬于β冠狀病毒，能夠引發(fā)嚴(yán)重的人類呼吸系統(tǒng)疾病。據(jù)世界衛(wèi)生組織的最新統(tǒng)計(jì)表明，MERS-CoV已造成全球27個(gè)國家2428例感染，致死率高達(dá)35%。 MERS-CoV表面刺突蛋白（Spike）蛋白是病毒顆粒與細(xì)胞受體二肽基肽酶4（DPP4）作用的關(guān)鍵蛋白，也是MERS-CoV疫苗與保護(hù)性單克隆抗體研究的熱門靶點(diǎn)。本項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)在靶向刺突蛋白的高活性中和抗體篩選、鑒定、分子結(jié)構(gòu)研究中取得了一系列突破。本團(tuán)隊(duì)在國際上首批報(bào)道了兩株人源MERS-CoV中和抗體MERS-4與MERS-27，它們均能高效抑制假病毒與活病毒對(duì)體外培養(yǎng)細(xì)胞的侵染，在動(dòng)物模型中也顯示了很好的保護(hù)作用。該團(tuán)隊(duì)還綜合運(yùn)用結(jié)構(gòu)生物學(xué)、生物化學(xué)以及病毒學(xué)研究方法闡明了這兩株抗體識(shí)別Spike受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域（RBD）的不同位點(diǎn)，并阻斷Spike與受體DPP4的結(jié)合。 本項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)還利用一種稀有黑猩猩腺病毒AdC68為載體，搭載MERS-CoV表面全長(zhǎng)的Spike蛋白，在轉(zhuǎn)基因小鼠（hDPP4-KI）模型中，一次滴鼻免疫即可誘導(dǎo)產(chǎn)生長(zhǎng)期保護(hù)性免疫反應(yīng)，并完全預(yù)防小鼠感染或降低感染后的疾病進(jìn)展速度。解決了目前研發(fā)的MERS-CoV疫苗大多需要進(jìn)行多次免疫注射的復(fù)雜程序問題。進(jìn)一步的抗體分析表明，免疫動(dòng)物血清中含有廣譜高滴度針對(duì)RBD的多克隆和單克隆中和抗體，能夠有效阻斷病毒與受體DPP4的結(jié)合，從而解析了其長(zhǎng)期保護(hù)性免疫反應(yīng)的分子基礎(chǔ)和機(jī)制，為疫苗下一階段進(jìn)入大動(dòng)物模型和人體臨床試驗(yàn)做好了準(zhǔn)備。                        MERS-CoV及其相關(guān)中和抗體和疫苗研究時(shí)間軸AdC68-S重組疫苗在hDPP4-KI轉(zhuǎn)基因小鼠模型上的保護(hù)效果02. 應(yīng)用前景 本項(xiàng)成果可應(yīng)用于治療或預(yù)防中東呼吸綜合征冠狀病毒的抗體藥物及疫苗候選物。03. 知識(shí)產(chǎn)權(quán) 本項(xiàng)成果已申請(qǐng)4項(xiàng)發(fā)明專利，其中3項(xiàng)已授權(quán)。04. 團(tuán)隊(duì)介紹 本項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)由生命學(xué)院實(shí)驗(yàn)室與醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)室聯(lián)合組成，兩位實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人分別為清華大學(xué)生命學(xué)院和醫(yī)學(xué)院教授、博士生導(dǎo)師，主要研究方向分別為結(jié)構(gòu)生物學(xué)與病毒學(xué)，已發(fā)表國內(nèi)外高水平學(xué)術(shù)論文數(shù)十篇，聯(lián)合申請(qǐng)專利4項(xiàng)。05.合作方式 技術(shù)許可。06.聯(lián)系方式 郵箱：zhangxinrui@tsinghua.edu.cn

【發(fā) 明 人】郭盛；段金廒；錢大瑋；宿樹蘭 【摘要】 本發(fā)明公開了一種大棗葉活性提取物及其在制備防治肝損傷藥物或保健品中的應(yīng)用。本發(fā)明首次采用大孔樹脂耦合聚酰胺樹脂，然后通過制備液相制備大棗葉精制提取物，較傳統(tǒng)的分離純化方法分離效率更高，且分離得到的活性成分含量高，生物活性強(qiáng)，安全性高。經(jīng)實(shí)驗(yàn)研究表明，大棗葉提取物可顯著降低CCl4、D-GalN和乙醇所致肝損傷模型小鼠血清ALT、AST活性及肝組織MDA含量，增強(qiáng)肝臟SOD活性，對(duì)肝損傷具有很好的防治功效。因此大棗葉及大棗葉提取物有望開發(fā)成為新一代安全有效，用于防治肝損傷的藥物或保健品，同時(shí)也為大棗葉廢棄資源變廢為寶及棗樹資源綜合利用提供了途徑。

本發(fā)明屬于新材料領(lǐng)域，涉及磁性納米復(fù)合材料，特別涉及一種選擇性識(shí)別全氟化合物的高吸附容量磁性納米復(fù)合材料及其制備方法，以解決現(xiàn)有吸附劑識(shí)別機(jī)制單一或選擇性不理想的問題。其特征在于：以親水基團(tuán)修飾的 Fe3O4 納米顆粒為基底，“一步法”合成由全氟辛基和胺基功能化的磁性納米復(fù)合材料，制備方法簡(jiǎn)便快速、成本低廉、易于操作。材料對(duì)全氟化合物的識(shí)別基于氟氟相互作用和靜電吸引，顯著提高了其對(duì)目標(biāo)分析物的特異性識(shí)別能力和吸附容量；制備得到的磁性納米復(fù)合材料為核殼結(jié)構(gòu)，表面吸附賦予了材料快速的吸附動(dòng)力特征，加之材

本發(fā)明公開了一種氧化石墨烯摻雜的分子印跡聚合物涂層攪拌棒及其制備方法與應(yīng)用。氧化石墨烯摻雜的分子印跡聚合物涂層攪拌棒包括玻璃毛細(xì)管、鐵芯和萃取涂層，鐵芯置于兩端熔封的玻璃毛細(xì)管內(nèi)，萃取涂層涂為化學(xué)鍵合在玻璃毛細(xì)管表面的氧化石墨烯摻雜的普萘洛爾分子印跡聚合物涂層。通過將用氫氧化鈉溶液活化的玻璃攪拌棒浸入有氧化石墨烯摻雜的分子印跡預(yù)聚液的模具中，反應(yīng)完成后取出得到氧化石墨烯摻雜的分子印跡聚合物涂層攪拌棒。本發(fā)明的氧化石墨烯摻雜的分子印跡聚合物涂層

本發(fā)明公開了一種親水性甲基丙烯酰胺聚合物整體柱的制備方法及其應(yīng)用。其制法為:(1)預(yù)處理; (2)將丙烯酰胺、N，N’?-亞甲基雙丙烯酰胺、4-乙烯基吡啶、十二醇和 AIBN 加入到二甲基亞砜中， 形成混合溶液;(3)對(duì)混合溶液進(jìn)行超聲處理，然后將其注入到預(yù)處理后的毛細(xì)管中，兩端密封，在 50~70?C 反應(yīng) 12-24h，即得親水性甲基

本發(fā)明公開了一種尺寸單分散性聚合物納米囊泡及其制備方法和應(yīng)用。該聚合物納米囊泡由兩親嵌段聚合物自組裝形成；其中兩親性嵌段聚合物是指具有親水性和疏水性嵌段的嵌段聚合物；并且疏水嵌段末端由膽固醇或膽固醇酰氯進(jìn)行封端，親疏水嵌段之間由不帶二硫鍵或帶二硫鍵的酯鍵進(jìn)行橋連；其中親水嵌段的分子量占整個(gè)嵌段共聚物分子量的比例為40%-60%。通過將兩親嵌段聚合物溶解于一定比例的二甲基亞砜和甲醇的混合溶劑中，然后用水性溶液進(jìn)行透析，可以制備得到尺寸單分散的納米聚合物囊泡。本發(fā)明的聚合物納米囊泡可應(yīng)用于藥物載體。

本發(fā)明公開了一種基于 Bi 基四元鹵化物單晶的半導(dǎo)體輻射探測(cè) 器及其制備方法，涉及半導(dǎo)體材料制備的射線成像探測(cè)器技術(shù)領(lǐng)域。 所述的半導(dǎo)體輻射探測(cè)器結(jié)構(gòu)包括以Bi基四元鹵化物單晶作為射線吸 光層，電子選擇性接觸選擇層，空穴選擇性接觸層，分別貼合在所述 吸光層的兩面，兩個(gè)電極分別與兩個(gè)選擇性電荷接觸層接觸，作為器 件的正極和負(fù)極。本發(fā)明的半導(dǎo)體輻射探測(cè)器具備高靈敏度，環(huán)境友 好，穩(wěn)定等優(yōu)點(diǎn)。

本發(fā)明公開了一種功能化氧化石墨烯修飾聚合物凝膠電解質(zhì)及其制備方法和應(yīng)用。功能化氧化石墨烯是指氧化還原活性物質(zhì)通過氫鍵分子間作用力、醚鍵、酯鍵或酰胺鍵化學(xué)鍵作用力、Π?Π堆積分子間作用力與氧化石墨烯連接而成。具有單層或多層結(jié)構(gòu)的功能化氧化石墨烯排列在多羥基高分子聚合物基體內(nèi)，形成三維多級(jí)層間結(jié)構(gòu)的功能化氧化石墨烯修飾聚合物凝膠電解質(zhì)。所述的多級(jí)層間結(jié)構(gòu)

一種無人機(jī)多重疊遙感影像的建筑物輪廓線提取方法，包括利用空三結(jié)合密集匹配的方法生成三維 點(diǎn)云，并對(duì)點(diǎn)云進(jìn)行濾波處理，從其中檢測(cè)出建筑物。對(duì)檢測(cè)的建筑刪除墻面后，從建筑物頂面信息提 取建筑物粗輪廓。建筑物粗輪廓作為緩沖區(qū)疊加拼接影像上，利用建筑物粗輪廓作為形狀先驗(yàn)信息，在 緩沖區(qū)內(nèi)用水平集算法進(jìn)行演化，最后得到建筑物精確輪廓。本發(fā)明充分利用了多重疊影像生成的點(diǎn)云 三維信息，同時(shí)結(jié)合高分辨率遙感影像的高精度幾何信息，不但顯著提高了建筑物輪廓提取的精

為了解決高精度模具表面強(qiáng)化處理變形和高溫技術(shù)在工業(yè)大規(guī)模推廣應(yīng)用中的瓶頸問題，本項(xiàng)目提出利用低溫流動(dòng)層法進(jìn)行碳氮化物涂層制備的方法，應(yīng)用于高精密模具表面強(qiáng)化處理。通過氣流與粉末在600℃左右形成左右的流動(dòng)層的熱輻射特性，在高精密模具表面制備高耐磨高耐蝕的碳氮化物涂層，是由碳化物和氮化物復(fù)合而成，兼具碳化物和氮化物的優(yōu)點(diǎn)，具有高熔點(diǎn)、高硬度、耐磨、耐氧化、耐腐蝕等特性，并具有良好的導(dǎo)熱性、導(dǎo)電性和化學(xué)穩(wěn)定性，適用于要求較低的摩擦系數(shù)和較高硬度高精密模