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【發(fā) 明 人】文紅梅；李偉；吳皓；熊海偉；崔小兵；竇娟【摘要】本發(fā)明涉及一種籠狀多異戊烯基xanthones類化合物藤黃醇酸，其具有抗腫瘤活性。本發(fā)明還涉及藤黃醇酸的制備方法：以藤黃酸為原料，加熱，制備液相色譜分離即得。本發(fā)明還涉及藤黃醇酸在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。

它公開了一種環(huán)黃芪醇的制備方法及其用途。環(huán)黃芪醇的制備方法是以黃芪甲苷或黃芪皂苷為原料，通過氧化、還原、水解、萃取、純化制得高純度的環(huán)黃芪醇。該方法操作簡便、條件溫和、產(chǎn)品質(zhì)量好、收率高。環(huán)黃芪醇的用途是，在制備抗癌輔助治療藥物中的應(yīng)用。以其為藥物活性成分制得的抗癌輔助治療藥物，能增強(qiáng)抗癌藥物療效、降低抗癌藥物毒性、預(yù)防和治療抗癌藥物治療引起的白細(xì)胞降低的抗癌輔助治療作用。

本發(fā)明成果的目的在于證明反式二苯乙烯類化合物氧化白藜蘆醇在制藥領(lǐng)域中的新用途，為腫瘤的治療提供一種化療藥物。本發(fā)明通過體外細(xì)胞實驗證明：氧化白藜蘆醇在體外實驗中對7株不同來源的人源性腫瘤細(xì)胞株均有較好的生長抑制作用，48小時的IC50值位于0.047-0.277mM之間，其中，對人肝癌細(xì)胞SMMC-7721，卵巢癌細(xì)胞SK-OV-3和乳腺癌MCF-7細(xì)胞的作用最佳，48小時的IC50分別為0.058, 0.047和0.097mM。由此可知，氧化白藜蘆醇抗腫瘤活性好，抗瘤譜廣，因此，可將其作為制備治療腫瘤的化療藥物應(yīng)用。本發(fā)明通過動物實驗證明：氧化白藜蘆醇對小鼠移植性S180肉瘤，H22肝癌的生長抑制作用明顯，且較常規(guī)化療藥物毒性較低，對小鼠體重、免疫臟器影響較低。因此可將氧化白藜蘆醇作為制備治療腫瘤的化療藥物應(yīng)用。 本發(fā)明具有以下有益效果：1、本發(fā)明提供了一種已知化合物氧化白藜蘆醇的新的醫(yī)療用途，為氧化白藜蘆醇的應(yīng)用開拓了新的領(lǐng)域。2、本發(fā)明為腫瘤的治療提供了一種新的化療藥物，抗腫瘤活性佳，毒副作用低，具有明顯的社會效益。

本發(fā)明公開了一種磷酸多元醇酯多價金屬鹽的制備方法，其特點(diǎn)是將原料多元醇和磷酸按醇∶酸＝1∶1.1～1.5摩爾比投料，帶水劑用量為原料投入重量的1/4，加入帶有攪拌器，溫度計和回流冷凝器的反應(yīng)器中，于溫度100～150℃反應(yīng)3～6h，獲得磷酸多元醇酯；再將磷酸多元醇酯與多價金屬的碳酸鹽按重量比1:0.20～0.60投入攪拌混合器中混合均勻，然后將此混合物轉(zhuǎn)移至烘箱中，于溫度120～160℃反應(yīng)2～4h，獲得磷酸多元醇酯多價金屬鹽產(chǎn)物；或者將磷酸多元醇酯與多價金屬的水溶性鹽酸鹽，硫酸鹽或硝酸鹽按重量比1∶0.20～0.60投入占反應(yīng)物總重量1.5～3.5倍的水中，于溫度20～60℃攪拌反應(yīng)1～4h，獲得磷酸多元醇酯多價金屬鹽產(chǎn)物。

本發(fā)明屬于醫(yī)藥學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種靶向硒醇抑制劑及其應(yīng)用。本發(fā)明通過代謝組學(xué)和轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析，研究抑制硒醇后膠質(zhì)瘤細(xì)胞的氧化還原穩(wěn)態(tài)、代謝穩(wěn)態(tài)、細(xì)胞死亡模式和分子機(jī)制。包括ROS(活性氧)生成、GSH/GSSG(谷胱甘肽/還原型谷胱甘肽)代謝、脂質(zhì)過氧化水平和細(xì)胞死亡標(biāo)志物檢測，進(jìn)一步鑒定了抑制硒醇所觸發(fā)的主要細(xì)胞死亡模式，并解析其是否涉及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激及蛋白錯誤折疊等分子事件。基于這些研究結(jié)果，本發(fā)明進(jìn)一步評估硒醇靶向治療與現(xiàn)有化療、放療及免疫治療的聯(lián)合應(yīng)用潛力，以優(yōu)化治療策略，提高膠質(zhì)瘤患者的治療響應(yīng)率。

成果描述：甘氨酸螯合鐵是一種新型的鐵強(qiáng)化劑，具有穩(wěn)定性適中，吸收率高，生物效價高，雙重營養(yǎng)，安全性高等特點(diǎn)。但是目前我國對氨基酸螯合鐵的研究不深入，合成、檢測技術(shù)不成熟。國內(nèi)用于營養(yǎng)素補(bǔ)充劑的螯合鐵一般是從國外進(jìn)口，成本高，并且無法獲得國外生產(chǎn)廠家的合成及檢測技術(shù)，給生產(chǎn)、加工、貯藏過程中產(chǎn)品的質(zhì)量控制帶來了許多困難。我們研究了甘氨酸螯合鐵的合成工藝。通過單因素和正交實驗，以產(chǎn)物的重量，產(chǎn)物中鐵和亞鐵含量，鐵和亞鐵的得率為指標(biāo)，確定了下面合成條件適宜值：配位比（甘氨酸:：鐵），反應(yīng)物濃度、反應(yīng)溶液，pH值，反應(yīng)溫度，反應(yīng)時間，乙醇用量倍，抗氧化劑（鐵粉）用量。我們對用最優(yōu)工藝制備出的產(chǎn)物進(jìn)行了分析，并與SKP, CMC, Albion, 地奧四家公司的甘氨酸螯合鐵商品進(jìn)行了對比，結(jié)果顯示，自制的甘氨酸螯合鐵的總鐵含量和亞鐵含量基本達(dá)到商品氨基酸螯合鐵的水平，達(dá)到了功能性食品添加劑原料的標(biāo)準(zhǔn)。市場前景分析：保健食品市場。與同類成果相比的優(yōu)勢分析：符合中國衛(wèi)生部關(guān)于保健食品的原料要求，產(chǎn)品的衛(wèi)生指標(biāo)、理化指標(biāo)、功效成分指標(biāo)和安全性指標(biāo)等均符合衛(wèi)生部關(guān)于保健食品的相關(guān)要求。

本發(fā)明提出這樣一種陽極鍵合工藝方法：將 MEMS 陀螺儀器件層沉積到臨時高分子襯底上，完成金屬電極沉積和 MEMS 結(jié)構(gòu)刻蝕之后，將臨時高分子襯底用化學(xué)機(jī)械拋光的方法去除。去除之后，將玻璃基體和玻璃蓋帽分別緊貼 MEMS 結(jié)構(gòu)的兩側(cè)，加電加熱后一次完成雙面陽極鍵合。這種工藝方法與傳統(tǒng)的兩次陽極鍵合分兩步進(jìn)行相比，更加節(jié)省成本，而且避免了第二次陽極鍵合對第一次陽極鍵合強(qiáng)度削弱這個固有缺點(diǎn)，使得產(chǎn)品可靠性提高。

本發(fā)明公開了一種用于高密度芯片的倒裝鍵合平臺，包括基座、芯片剝離和翻轉(zhuǎn)單元、XY 向運(yùn)動單元、多自由度鍵合頭和貼裝臺單元，其中芯片剝離和翻轉(zhuǎn)單元用于將晶圓盤上的芯片分別執(zhí)行剝離和翻轉(zhuǎn)，并將其送至待拾取位置；多自由度鍵合頭以懸臂形式安裝在 XY 向運(yùn)動單元的支撐導(dǎo)軌上，并具有主動調(diào)平和對準(zhǔn)功能；貼裝臺單元用于吸附基板并與鍵合頭相配合，由此實現(xiàn)芯片與基板之間的相互定位。此外，為了保證各單元高精度的運(yùn)動或配合，該倒裝鍵合平臺中還配置有多套視覺定位系統(tǒng)。通過本發(fā)明，能夠達(dá)到微米級的對準(zhǔn)精度，平行調(diào)整精度優(yōu)于

產(chǎn)品詳細(xì)介紹型號：HD-I7035E背光類型：LED    顯示比例：16:9    物理解析度：1920*1080    圖像制式/聲音制式：PAL/DK，I    一體化電腦結(jié)構(gòu)：插拔式電腦結(jié)構(gòu)（英特爾協(xié)議標(biāo)準(zhǔn)）    一體化電腦結(jié)構(gòu)輸入接口占用：觸控USB*1，HDMI*1    工作電壓：AC 100-240V，50/60Hz    觸摸：  觸摸面材質(zhì)：普通鋼化玻璃/防眩鋼化玻璃            感應(yīng)方式：紅外觸摸感應(yīng)            技術(shù)特性：HID免驅(qū)            觸摸點(diǎn)數(shù)：六點(diǎn)觸控        書寫方式：手指或書寫筆            通訊接口：USB    安裝方式：壁掛/支架    凈重：75KG產(chǎn)品特點(diǎn)：教學(xué)應(yīng)用● 插拔式電腦模塊----謹(jǐn)遵國際標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范，計算機(jī)采用Intel 標(biāo)準(zhǔn)架構(gòu)的插拔式電腦模塊，支持快捷維護(hù)及系統(tǒng)升級● 前置接口和按鍵----保證教師快速、方便接入教學(xué)電腦以及外部U盤，大幅壓縮電子教學(xué)的前期準(zhǔn)備時間，并以最簡潔高效的方式實現(xiàn)對大屏產(chǎn)品的操作、控制● 全新雙系統(tǒng)應(yīng)用----全新系統(tǒng)體驗~Windows操作系統(tǒng)和安卓系統(tǒng)一主一備的雙系統(tǒng)設(shè)計特點(diǎn)，使得教師在不開啟教學(xué)專用計算機(jī)，或者此計算機(jī)突發(fā)故障時，仍舊保證不中斷教學(xué)過程，實現(xiàn)對教學(xué)課件的圈點(diǎn)、批注；同時，支持海量開源教育應(yīng)用● 雙側(cè)快捷鍵----緊密結(jié)合鴻合教學(xué)應(yīng)用軟件，交互大屏產(chǎn)品雙側(cè)各15個快捷按鍵，實現(xiàn)“軟件硬件化”功能；幫助教師在最短時間內(nèi)掌握產(chǎn)品系統(tǒng)功能的基本應(yīng)用● 前置大功率揚(yáng)聲器● 強(qiáng)大的鴻合教育云平臺和鴻合備授課系統(tǒng)安全可靠● 智能溫控散熱系統(tǒng)----企業(yè)責(zé)任心的直觀體現(xiàn)！提供實用、有效的功能設(shè)計，長效、實時地監(jiān)控設(shè)備運(yùn)行溫度，在臨界點(diǎn)進(jìn)行預(yù)判斷后，智能選擇開啟告警、斷電等程序，此實用功能的設(shè)計，大幅提升產(chǎn)品使用安全，保障教師及學(xué)生們的生命安全節(jié)能環(huán)?！?nbsp;智能光感控制----自動感應(yīng)環(huán)境照度及亮度，智能調(diào)節(jié)屏體亮度至教師、學(xué)生最適宜觀看的亮度※一體化電腦為選配件。

產(chǎn)品詳細(xì)介紹型號：HD-I8035E背光類型：LED    顯示比例：16:9    物理解析度：1920*1080    圖像制式/聲音制式：PAL/DK，I    一體化電腦結(jié)構(gòu)：插拔式電腦結(jié)構(gòu)（英特爾協(xié)議標(biāo)準(zhǔn)）    一體化電腦結(jié)構(gòu)輸入接口占用：觸控USB*1，HDMI*1    工作電壓：AC 100-240V，50/60Hz    觸摸：  觸摸面材質(zhì)：普通鋼化玻璃/防眩鋼化玻璃            感應(yīng)方式：紅外觸摸感應(yīng)            技術(shù)特性：HID免驅(qū)            觸摸點(diǎn)數(shù)：十點(diǎn)觸控        書寫方式：手指或書寫筆            通訊接口：USB    安裝方式：壁掛/支架    凈重：95KG產(chǎn)品特點(diǎn)：教學(xué)應(yīng)用● 插拔式電腦模塊----謹(jǐn)遵國際標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范，計算機(jī)采用Intel 標(biāo)準(zhǔn)架構(gòu)的插拔式電腦模塊，支持快捷維護(hù)及系統(tǒng)升級● 前置接口和按鍵----保證教師快速、方便接入教學(xué)電腦以及外部U盤，大幅壓縮電子教學(xué)的前期準(zhǔn)備時間，并以最簡潔高效的方式實現(xiàn)對大屏產(chǎn)品的操作、控制● 全新雙系統(tǒng)應(yīng)用----全新系統(tǒng)體驗~Windows操作系統(tǒng)和安卓系統(tǒng)一主一備的雙系統(tǒng)設(shè)計特點(diǎn)，使得教師在不開啟教學(xué)專用計算機(jī)，或者此計算機(jī)突發(fā)故障時，仍舊保證不中斷教學(xué)過程，實現(xiàn)對教學(xué)課件的圈點(diǎn)、批注；同時，支持海量開源教育應(yīng)用● 雙側(cè)快捷鍵----緊密結(jié)合鴻合教學(xué)應(yīng)用軟件，交互大屏產(chǎn)品雙側(cè)各15個快捷按鍵，實現(xiàn)“軟件硬件化”功能；幫助教師在最短時間內(nèi)掌握產(chǎn)品系統(tǒng)功能的基本應(yīng)用● 前置大功率揚(yáng)聲器● 強(qiáng)大的鴻合教育云平臺和鴻合備授課系統(tǒng)安全可靠● 智能溫控散熱系統(tǒng)----企業(yè)責(zé)任心的直觀體現(xiàn)！提供實用、有效的功能設(shè)計，長效、實時地監(jiān)控設(shè)備運(yùn)行溫度，在臨界點(diǎn)進(jìn)行預(yù)判斷后，智能選擇開啟告警、斷電等程序，此實用功能的設(shè)計，大幅提升產(chǎn)品使用安全，保障教師及學(xué)生們的生命安全節(jié)能環(huán)?！?nbsp;智能光感控制----自動感應(yīng)環(huán)境照度及亮度，智能調(diào)節(jié)屏體亮度至教師、學(xué)生最適宜觀看的亮度※一體化電腦為選配件。