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本成果涉及一類以齊墩果酸、熊去氧膽酸等活性天然產(chǎn)物及其衍生物為配體的鉑(II)配合物以及制備方法，該類配合物在細(xì)胞及體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中顯示了良好的肝靶向作用，其能顯著抑制多類肝癌細(xì)胞生長(zhǎng)，而對(duì)正常細(xì)胞僅顯示較低毒性，動(dòng)物試驗(yàn)中，經(jīng)服用藥物2周后，腫瘤被顯著抑制，抑瘤率達(dá)70[[[%]]]左右，而動(dòng)物體重?zé)o明顯變化

1. 痛點(diǎn)問題 Wnt/β-catenin信號(hào)通路的持續(xù)激活會(huì)導(dǎo)致多種癌癥的發(fā)生發(fā)展，例如結(jié)腸癌、胃癌、肝癌等。通過特異性降解β-catenin來(lái)抑制腫瘤中的Wnt信號(hào)被認(rèn)為是一種最直接有效的抗癌策略。過去以β-catenin為靶點(diǎn)的Wnt信號(hào)抑制劑幾乎都是小分子，但小分子抑制劑很難對(duì)β-catenin進(jìn)行徹底的抑制，到目前為止沒有β-catenin的小分子抑制劑被批準(zhǔn)臨床使用。因此，開發(fā)特異性降解β-catenin的新型藥物具有極大的臨床應(yīng)用價(jià)值。 2. 解決方案 本項(xiàng)目采用蛋白降解靶向嵌合PROTAC（Proteolysis-Targeting Chimeras）技術(shù)，將VHL泛素連接酶的配體肽段用化學(xué)合成的方法和訂書肽xStAx連接起來(lái)，得到靶向嵌合體多肽xStAx-VHL。該嵌合體多肽能夠持續(xù)穩(wěn)定地降解腸癌細(xì)胞內(nèi)的β-catenin蛋白，從而抑制Wnt/β-catenin信號(hào)。在小鼠的小腸類器官系統(tǒng)中，xStAx-VHL能夠有效地抑制類器官的存活，xStAx-VHL也能明顯的抑制結(jié)腸癌細(xì)胞在裸鼠皮下的成瘤作用，而且可以顯著減少小鼠結(jié)腸癌模型中的腫瘤數(shù)量。此外，xStAx-VHL可以通過特異性降解β-catenin來(lái)影響結(jié)腸癌患者來(lái)源的腫瘤類器官的生存。本項(xiàng)目首次報(bào)道了一種利用PROTAC技術(shù)合成的靶向降解β-catenin的嵌合體多肽,不僅可以在細(xì)胞內(nèi)特異性降解β-catenin抑制Wnt/β-catenin信號(hào)通路，而且還能在多個(gè)腫瘤模型中抑制細(xì)胞增殖和腫瘤發(fā)生發(fā)展。

抗癌藥物的靶向選擇性、低耐藥性是目前抗癌藥物深度研發(fā)的難點(diǎn)和瓶頸。本成果發(fā)明了一種靶向腫瘤標(biāo)志蛋白的小分子多肽，其不僅呈現(xiàn)對(duì)已篩選的肝癌、乳腺癌、前列腺癌等細(xì)胞強(qiáng)的抑制和殺傷作用，尤其是對(duì)肝癌呈現(xiàn)強(qiáng)的細(xì)胞選擇性，具有開發(fā)為國(guó)家注冊(cè)一類原創(chuàng)新藥的前景。相關(guān)工作與成果已申報(bào)國(guó)家發(fā)明專利，屬于自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)和原創(chuàng)研發(fā)。

齲病是在以細(xì)菌為主的多種因素影響下，牙體硬組織發(fā)生的慢性進(jìn)行性破壞性感染性疾病。WHO 將列為僅次于心血管病、腫瘤之后的第三大非傳染性重點(diǎn)防治疾病。變形鏈球菌(Streptococcus mutans，SM)是齲病的主要致病菌，為革蘭氏陽(yáng)性菌，厭氧或兼性厭氧，抑制其生長(zhǎng)可有效治療齲 。變形鏈球菌以生物膜（SM biofilm）的形式存在并致齲。以生物膜形式存在的細(xì)菌與以浮游態(tài)存在的細(xì)菌相比，在代謝特點(diǎn)和生理現(xiàn)象方面存在著眾多明顯的不同點(diǎn)，如對(duì)抗菌劑的敏感性、基因表達(dá)和信號(hào)傳導(dǎo)、耐酸性等。細(xì)菌生物膜對(duì)

化療作為最重要的抗腫瘤方法之一，拯救了無(wú)數(shù)人的生命。但化療引起的周圍神經(jīng)病變(CIPN）是臨床常見的化療藥劑量限制性毒副反應(yīng)。CIPN一旦出現(xiàn)極難恢復(fù)，患者因疼痛不得不降低化療劑量甚至停藥，極大降低腫瘤治療效果。然而，目前尚未有任何藥物可以有效防治CIPN。本專利圍繞CIPN的核心誘發(fā)因素中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)（NETs），通過缺血?dú)w巢肽（shp）引導(dǎo)的DNase1靶向降解NETs，彌補(bǔ)了傳統(tǒng)治療的不足。并且作為一種雙功能納米藥物，既可以作為一種分子探針用于活體缺氧部位成像也可以靶向遞送藥物到缺血性組織，有效改善周圍神經(jīng)病變和四肢微循環(huán)障礙，在治療NETs引起的疾病如感染、自身免疫疾病和癌癥方面有廣泛的應(yīng)用前景。

磷酸鞘氨醇轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（Spns2）是磷酸鞘氨醇轉(zhuǎn)運(yùn)過程中的關(guān)鍵蛋白，多項(xiàng)研究表明，Spns2 在腫瘤轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮著重要作用，是抗腫瘤轉(zhuǎn)移藥物開發(fā)的新型靶點(diǎn)，國(guó)內(nèi)外尚未有以該靶點(diǎn)開發(fā)的藥物上市。具有較大的市場(chǎng)機(jī)遇。 本項(xiàng)目組前期研究中篩選出了一系列 Spns2 抑制劑，發(fā)現(xiàn)候選藥物 S1P-A1 對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移具有很好的抑制作用。體外研究結(jié)果顯示其對(duì)乳腺癌，結(jié)腸癌等腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移具有很好的抑制作用，對(duì)部分細(xì)胞的 IC50 小于 1µM，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示其對(duì)黑色素瘤、乳腺癌、肝癌的肺轉(zhuǎn)移抑制率可達(dá) 90%以上，顯著延長(zhǎng)模型小鼠的生存期，有望開發(fā)為抗腫瘤轉(zhuǎn)移的 1 類化藥新藥。 目前該藥的成藥性評(píng)價(jià)工作已經(jīng)基本完成，該藥成藥性良好。藥學(xué)研究工作包括藥物的結(jié)構(gòu)確證、質(zhì)量研究、加速穩(wěn)定性及長(zhǎng)期穩(wěn)定性研究工作已經(jīng)完成；藥代動(dòng)力學(xué)研究已經(jīng)完成，初步獲得了藥物的藥-時(shí)曲線，達(dá)峰時(shí)間及達(dá)峰濃度；藥物制劑研究工作基本完成，藥物可以制備成口服片劑、膠囊劑、散劑、注射劑等；藥物的安全性評(píng)價(jià)預(yù)實(shí)驗(yàn)已經(jīng)完成，該藥對(duì)成年大鼠無(wú)明顯毒性。該項(xiàng)目后期將進(jìn)一步對(duì)候選藥物 S1P-A1 進(jìn)行臨床前研究，按照 CFDA 的要求，完成正式的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)及藥學(xué)研究，藥代研究和安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)，最終申報(bào)臨床試驗(yàn)批件。 預(yù)期產(chǎn)生的經(jīng)濟(jì)效益： 臨床腫瘤病人的死亡 90%是由于腫瘤轉(zhuǎn)移引起的，腫瘤的術(shù)后轉(zhuǎn)移亦是臨床常見現(xiàn)象。目前抗腫瘤轉(zhuǎn)移藥物療效并不理想，而且毒副作用較大。抗腫瘤轉(zhuǎn)移藥物的市場(chǎng)潛力巨大，該藥若能開發(fā)成功將可以填補(bǔ)抗腫瘤轉(zhuǎn)移藥物缺乏的市場(chǎng)空白。 合作方式及條件： 希望進(jìn)行專利轉(zhuǎn)讓，或者與投資者共同開發(fā)，申報(bào)臨床試驗(yàn)批件，并進(jìn)行臨床研究。

YJ-0613C藥物凝固點(diǎn)測(cè)定器（0-100度） 本儀器按《中華人民共和國(guó)藥典》2020年版四部 通則 0613凝點(diǎn)測(cè)定法設(shè)計(jì)制造，測(cè)定藥物由液體凝結(jié)為固體時(shí)候，在短時(shí)間內(nèi)停留不變的最高溫度。某些藥品具有一定的凝點(diǎn)、純度變更,凝點(diǎn)亦隨之改變。測(cè)定凝點(diǎn)可以區(qū)別或檢查藥品的純雜程度。  一、主要技術(shù)特點(diǎn)    1、本儀器的設(shè)計(jì)完全符合《中華人民共和國(guó)藥典》的要求。    2、儀器設(shè)計(jì)合理，安裝簡(jiǎn)單，使用方便。    3、內(nèi)外試管采用磨口配合，操作方便。    4、本儀器采用透明高硼玻璃燒杯，能很好的觀察試樣。    5、聚四氟乙烯或不銹鋼固定蓋，堅(jiān)固耐用，抗腐蝕性強(qiáng)。    6、高精度水銀溫度計(jì)，使溫度精度達(dá)到0.1度。    7、配有低溫恒溫槽是自帶制冷和加熱的高精度恒溫源， 可在機(jī)內(nèi)水槽進(jìn)通過軟管與恒溫杯相連，作為恒溫源配套使用，為用戶工作時(shí)提供一個(gè)熱冷受控，溫度均勻恒定的場(chǎng)源。    8、隱藏推拉式排水管路，方便排液。    9、內(nèi)置新一代溫度控制程序,確保設(shè)備運(yùn)行穩(wěn)定。    10、全封閉壓縮機(jī)組制冷,制冷系統(tǒng)具有過熱、過電流多重保護(hù)裝置。    11采用XMT模擬數(shù)字PID自動(dòng)控制系統(tǒng)，溫度數(shù)字顯示。   12、內(nèi)膽、臺(tái)面均為全不銹鋼，清潔衛(wèi)生，美觀耐腐蝕。   13、恒溫杯1000ml，雙層夾套設(shè)計(jì)，上下各帶一個(gè)螺紋小嘴，用于連接膠管，可通冷熱介質(zhì)，玻璃燒杯外層為平底設(shè)計(jì)，內(nèi)層可做成平底或圓底。 二、主要技術(shù)參數(shù)及指標(biāo)    1、雙層凝固點(diǎn)試管：       內(nèi)試管為內(nèi)徑約25mm、長(zhǎng)約170mm的試管       外試管為內(nèi)徑約40mm、長(zhǎng)約160mm的試管    2、水銀溫度計(jì)：       (0～50)℃，分度0.1℃，符合藥典的要求       (50～100)℃，分度0.1℃，符合藥典的要求 3、攪拌器：     高硼玻璃制，上端略彎，末端先鑄一小圈，     直徑約為18mm，然后彎成直角。 4、1000毫升透明高硼玻璃燒杯

該發(fā)明研制了一種超短波的結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、不需另加中繼器、不需布傳輸線、不受天氣環(huán)境影響、通信穿透力強(qiáng)，且具有安裝方便、靈活、成本低廉，適應(yīng)多種電壓等級(jí)（如 380V/ 660V/1140V ），能穿過千米高山的遠(yuǎn)程無(wú)線遙控水泵裝置。為了克服一般遠(yuǎn)程無(wú)線通信受天氣環(huán)境影響大、通信質(zhì)量較差、在野外增加中繼器增強(qiáng)信號(hào)不方便等缺點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)復(fù)雜環(huán)境下的無(wú)線遠(yuǎn)程遙控供水。該裝置已在臨潼驪山間水井到西安科技大學(xué)水池遠(yuǎn)程遙控應(yīng)用 3 年多，運(yùn)行良好。

已有樣品/n該項(xiàng)目基于光學(xué)非線性效應(yīng)開發(fā)了一種新穎的超高分辨率光譜分析技術(shù)。利用光纖中受激布里淵散射（SBS）效應(yīng)增益譜（BGS）帶寬非常窄（10MHz 量級(jí)）這一特點(diǎn)，來(lái)實(shí)現(xiàn)被測(cè)信號(hào)光譜成分的超高分辨率提取與分析。具體圍繞超高分辨率光學(xué)濾波機(jī)理與核心器件制備、低偏振相關(guān)性結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)與實(shí)現(xiàn)、光譜重構(gòu)算法與用戶軟件開發(fā)等內(nèi)容展開了研究，取得關(guān)鍵技術(shù)突破，研制成光譜分辨率優(yōu)于100fm 的新型光譜測(cè)量系統(tǒng)，比常規(guī)體光柵光譜

研發(fā)階段/n湖北特色發(fā)酵主糧制品米發(fā)糕加工關(guān)鍵技術(shù)及應(yīng)用。　　成果簡(jiǎn)介：應(yīng)用本成果能實(shí)現(xiàn)湖北特色傳統(tǒng)發(fā)酵食品米發(fā)糕生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)化、工業(yè)化和現(xiàn)代化。本成果明確了米發(fā)糕原料大米選用標(biāo)準(zhǔn)；獲得了米發(fā)糕專用固體發(fā)酵劑，應(yīng)用該發(fā)酵劑生產(chǎn)的米發(fā)糕風(fēng)味品質(zhì)比傳統(tǒng)老漿更好，而且能儲(chǔ)存2個(gè)月以上；獲得了米發(fā)糕抗老化技術(shù)和品質(zhì)改良技術(shù)，研究了一種延長(zhǎng)米發(fā)糕貨架期的儲(chǔ)藏保鮮技術(shù)，保鮮時(shí)間長(zhǎng)達(dá)71天以上；通過先進(jìn)的儀器分析技術(shù)，創(chuàng)立了米發(fā)糕揮發(fā)性風(fēng)味物質(zhì)準(zhǔn)確定量分析方法，分析并構(gòu)建了米發(fā)糕的指紋圖譜，能夠準(zhǔn)確區(qū)分本米發(fā)糕與其他