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納米乳液是液滴直徑為納米級的乳液，當(dāng)納米乳液粒徑小于100 nm時，外觀通常為透明或半透明的液體，能夠在相對較長的時間內(nèi)不發(fā)生分層，廣泛應(yīng)用于藥物、化妝品、食品等領(lǐng)域。納米乳液是熱力學(xué)不穩(wěn)定體系，不能自發(fā)形成，因此在納米乳液的制備過程中需要能量的輸入。根據(jù)輸入能量的強度，可以分為高能乳化法和低能乳化法兩類。高能乳化法是指用高速攪拌、高壓均質(zhì)或超聲等方法提供大量的能量，通過拉伸和碰撞使大液滴破裂成小液滴，從而形成納米乳液。低能乳化法是利用體系組分釋放的化學(xué)能制備納米乳液的方法，包括在固定溫度下改變組

成果與項目的背景及主要用途：羅紅霉素不僅保留了紅霉素等大環(huán)內(nèi)酯所共 有的抗菌活性，而且具有口服吸收良好，組織穿透力強，血藥半衰期長，血藥濃 度高及不良反應(yīng)少等特點，是大環(huán)內(nèi)酯類藥物中比較理想的品種。在世界上已有 九十多個國家和地區(qū)廣泛應(yīng)用于臨床，在國內(nèi)的應(yīng)用也日趨廣泛。 目前，國產(chǎn)羅紅霉素生產(chǎn)過程中的結(jié)晶收率低，生產(chǎn)成本居高不下，而且產(chǎn) 品主要為不定形的白色或類白色粉末，相比進口羅紅霉素十四個面的規(guī)整六邊形 晶體，產(chǎn)品主粒度小，粒度分布不均勻，產(chǎn)品流動性差，光澤和外觀也不理想， 在國際市場上的競爭力明顯劣于國外同類產(chǎn)品。 技術(shù)原理與工藝流程簡介：本研究開發(fā)出一種先進的羅紅霉素重結(jié)晶工藝： 先在丙酮-水混合溶劑中溶解羅紅霉素粗品，過濾后仍在丙酮-水體系下共沸蒸發(fā) 重結(jié)晶生產(chǎn)出羅紅霉素晶體產(chǎn)品。結(jié)晶過程收率達 94%以上，產(chǎn)品潔白，主粒度 大，產(chǎn)品流動性好，完全達到甚至超過國外同類產(chǎn)品的指標(biāo)。 技術(shù)水平及專利與獲獎情況：在浙江紹興震元制藥公司 2003 年新建年產(chǎn) 200 噸羅紅霉素工業(yè)生產(chǎn)線上實施見效，使羅紅霉素結(jié)晶產(chǎn)品各項技術(shù)經(jīng)濟指標(biāo)達到 國外同類產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)。 應(yīng)用前景分析及效益預(yù)測：采用本中心在“八五”、“九五”攻關(guān)過程中開 發(fā)的新型結(jié)晶工藝與設(shè)備以及全套的計算機輔助操作與控制技術(shù)，產(chǎn)品質(zhì)量和收 率達到國際先進水平，所開發(fā)的新型結(jié)晶工藝操作穩(wěn)定，可靠。目前羅紅霉素市 場前景廣闊，經(jīng)濟效益顯著。 應(yīng)用領(lǐng)域：新型蒸發(fā)與溶析耦合結(jié)晶工藝，應(yīng)用于無法單純通過溶析或蒸發(fā) 結(jié)晶得到滿意晶體產(chǎn)品的工業(yè)化生產(chǎn)過程改進。 16天津大學(xué)科技成果選編 15、抗污染超濾膜 成果與項目的背景及主要用途： 超濾技術(shù)主要用于含分子量 100～1000,000 的物質(zhì)的分離，是目前應(yīng)用最廣 的膜分離過程之一。超濾是通過膜的篩分作用，將溶液中粒徑大于膜孔徑的大分 子溶質(zhì)截留，使小分子組分透過超濾膜，達到分離目的的膜過程。超濾作為一種 新型高效的膜分離技術(shù)，具有無相變、操作條件溫和、無第三組分引入、工藝流 程簡單等優(yōu)點，可代替?zhèn)鹘y(tǒng)的分離技術(shù)，如精餾、蒸發(fā)、萃取、結(jié)晶等過程，但 是超濾過程中的膜污染嚴(yán)重限制了超濾在分離領(lǐng)域的更廣泛應(yīng)用。 國際純粹和應(yīng)用化學(xué)協(xié)會 IUPAC 將膜污染定義為由于懸浮物或可溶性物 質(zhì)通過物理化學(xué)作用或者機械作用，在膜的表面及膜孔內(nèi)部吸附或沉積，導(dǎo)致膜 孔堵塞或變小、膜通量降低的過程。目前，解決高分子超濾膜污染的根本途徑是 開發(fā)低污染超濾膜，包括開發(fā)新型高分子材料及對現(xiàn)有超濾膜進行表面改性。前 者制膜成本較高，并在大規(guī)模應(yīng)用上存在困難。而對現(xiàn)有膜進行表面改性則成為 解決高分子超濾膜膜污染的有效途徑。 技術(shù)原理與工藝流程簡介： 天津大學(xué)多年來致力于抗污染膜表面的構(gòu)建研究。受細(xì)胞膜組成、結(jié)構(gòu)和功 能啟發(fā)，采用表面偏析與相轉(zhuǎn)化相結(jié)合的方法，利用熱力學(xué)和動力學(xué)協(xié)同效應(yīng)， 將非溶劑誘導(dǎo)的相分離和嵌段共聚物的自組裝過程相結(jié)合，原位多尺度構(gòu)建抗污 染膜表面。利用 Pluronic 系列嵌段共聚物的表面改性和致孔雙重作用，調(diào)控膜 表面結(jié)構(gòu)和孔結(jié)構(gòu)，在膜表面形成穩(wěn)定水化層, 抑制污染物吸附。利用磺胺、磷 脂共聚物等兩性離子型嵌段共聚物同一官能團內(nèi)含有等量正、負(fù)電荷，保證膜表 面電中性的同時，通過離子溶劑化作用形成更致密的水合層，提高膜抗污染性能； 并其刺激響應(yīng)性（溫度、pH 值等），構(gòu)建智能型超濾膜表面。以含氟、含硅系 列多嵌段共聚物為改性劑對膜表面結(jié)構(gòu)進行調(diào)控，可控構(gòu)建同時具有親水區(qū)和低 表面能微區(qū)的非均相膜表面，賦予膜表面抗污染、自清潔的雙重特性。 所制備的超濾膜在廣泛的 pH 值范圍內(nèi)具有良好的抗污染特性，用于含蛋白 質(zhì)、油、酵母菌的模擬污水處理，水通量>200L/(m2 h)，通量恢復(fù)率近 100%，通 量衰減率<3.4%。 17天津大學(xué)科技成果選編 目前已經(jīng)完成表面偏析法抗污染膜中試實驗，建成了中空纖維膜生產(chǎn)線， 開發(fā)了基于聚氯乙烯（PVC）和聚偏氟乙烯（PVDF）等材料的 5 個系列 20 多個 膜品種。 應(yīng)用前景分析及效益預(yù)測： 膜技術(shù)在分離中的優(yōu)勢： 1、條件溫和，在常溫下進行，特別適合熱敏性物質(zhì)的分離和濃縮 2、無相態(tài)變化，能耗低 3、分離過程速度快，選擇性高 4、分離過程簡單，可以連續(xù)操作，容易與其他分離過程耦合，易于放大 5、無外加物質(zhì)，利于節(jié)約資源和保護環(huán)境 天津大學(xué)制備的抗污染超濾膜用于蛋白質(zhì)、油水乳化液、微生物等污水處理， 顯示了抗污染、自清潔、智能性和高通量等特點，具有良好的應(yīng)用前景。 應(yīng)用領(lǐng)域：電子、化工、環(huán)保、生物、食品、醫(yī)藥等領(lǐng)域。 應(yīng)用包括：飲用水凈化；污水處理，特別是含油污水處理；發(fā)酵液澄清，細(xì) 胞分離與收集，酶、蛋白質(zhì)等大分子物質(zhì)的濃縮與精制，抗生素的回收及純化， 氨基酸類制品的濃縮。 技術(shù)轉(zhuǎn)化條件（包括：原料、設(shè)備、廠房面積的要求及投資規(guī)模） 需根據(jù)實際情況面議。 合作方式及條件：具體面議

阿奇霉素是半合成的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，通過阻礙細(xì)菌轉(zhuǎn)肽過程，從而抑制蛋白質(zhì)的合成達到抑菌作用，適用于混合性感染的治療。本品具有良好的藥物動力學(xué)特征，每天只需口服一次，患者用藥比較方便。阿奇霉素在上市后的十幾年里，全球的銷售額穩(wěn)步上升，在2000年全球處方藥市場上阿奇霉素排名第25位，銷售額為13.82億美元，進入“重磅炸彈”行列，2003年達到頂峰，高達20.10億美元。阿奇霉素在我國的臨床成就得到了肯定，從而在全身抗感染用藥中占有重要的地位，目前已成為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素中的領(lǐng)先品種。阿奇霉素口感極苦而且留味持久，很不舒適。目前上市的口腔崩解片、分散片、干懸劑、顆粒劑等由于不能解決矯味問題，沒有贏得市場。我們開發(fā)的無味阿奇霉素混懸劑，系采用可工業(yè)化的制劑新技術(shù)，口感舒適無苦味，具有自主知識產(chǎn)權(quán)，已申請專利,專利申請?zhí)枮?00610037717.9。原產(chǎn)品2005年6月獲FDA批準(zhǔn)上市由輝瑞公司研發(fā)。

羅紅霉素不僅保留了紅霉素等大環(huán)內(nèi)酯所共有的抗菌活性，而且具有口服吸收良好，組織穿透力強，血藥半衰期長，血藥濃度高及不良反應(yīng)少等特點，是大環(huán)內(nèi)酯類藥物中比較理想的品種。在世界上已有九十多個國家和地區(qū)廣泛應(yīng)用于臨床，在國內(nèi)的應(yīng)用也日趨廣泛。目前，國產(chǎn)羅紅霉素生產(chǎn)過程中的結(jié)晶收率低，生產(chǎn)成本居高不下，而且產(chǎn)品主要為不定形的白色或類白色粉末，相比進口羅紅霉素十四個面的規(guī)整六邊形晶體，產(chǎn)品主粒度小，粒度分布不均勻，產(chǎn)品流動性差，光澤和外觀也不理想，在國際市場上的競爭力明顯劣于國外同類產(chǎn)品。本研究開發(fā)出一種先進的羅紅霉素重結(jié)晶工藝：先在丙酮-水混合溶劑中溶解羅紅霉素粗品，過濾后仍在丙酮-水體系下共沸蒸發(fā)重結(jié)晶生產(chǎn)出羅紅霉素晶體產(chǎn)品。結(jié)晶過程收率達94%以上，產(chǎn)品潔白，主粒度大，產(chǎn)品流動性好，完全達到甚至超過國外同類產(chǎn)品的指標(biāo)。

考布他汀(combretastatin)是一種靶向腫瘤血管的抗腫瘤藥物，能 夠快速、有選擇地引發(fā)腫瘤組織內(nèi)部即成血管的塌陷，阻止血液供應(yīng)， 從而引發(fā)腫瘤組織缺血性壞死。SewanTheeramunkong 等人在文獻 (J.Med.Chem.2011,54,4977-4986)中描述了用神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞系測 定考布他汀呋喃型類似物 A 和 B 的生物活性。結(jié)果表明：A 和 B 都 能抑制細(xì)胞存活和生長，并在 HeLa 細(xì)胞中表現(xiàn)出

本項目針對水性聚氨酯膜力學(xué)性能、耐水性弱等問題，設(shè)計將納米粘土、石墨烯、二氧化硅等化學(xué)特性與水性聚氨酯合成化學(xué)有機結(jié)合，制備水性聚氨酯納米復(fù)合乳液。研究結(jié)果表明無機納米材料的引入，顯著提升水性聚氨酯膜（涂層）力學(xué)性能（耐磨性、耐劃傷性）、耐水性、阻隔性（阻濕、阻氧性）、導(dǎo)電性（抗靜電）等。

成果與項目的背景及主要用途：普魯卡因青霉素屬長效抗菌素，一般通過懸 浮液制劑注射給藥，對產(chǎn)品的粒度分布有嚴(yán)格的要求，因為它直接影響著藥物的 注射和吸收過程。 我國普魯卡因青霉素生產(chǎn)企業(yè)的狀況是：(1)設(shè)備較陳舊，生產(chǎn)能力低，每 批僅 60～70 公斤，自動化程度低，手工操作導(dǎo)致批間差異大，產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定； (2) 結(jié)晶粒度難以控制，產(chǎn)品粒度分布寬，不能滿足不同客戶的要求；(3) 產(chǎn)品 晶形不好，易長成針狀，對后續(xù)處理不利。因此，國內(nèi)普魯卡因青霉素產(chǎn)品質(zhì)量 較差，在國際市場上不能與國外的產(chǎn)品相競爭。 天津大學(xué)自主開發(fā)的新型普魯卡因青霉素反應(yīng)結(jié)晶技術(shù)與設(shè)備完全解決了 上述問題，產(chǎn)品質(zhì)量達到了國外先進標(biāo)準(zhǔn)。 技術(shù)原理與工藝流程簡介：原料青霉素 G 鉀鹽和鹽酸普魯卡因經(jīng)加水溶解 脫色后，進入新型結(jié)晶器進行反應(yīng)結(jié)晶，結(jié)晶過程由計算機自動控制，生產(chǎn)出高 質(zhì)量的普魯卡因青霉素晶體產(chǎn)品。天津大學(xué)科技成果選編 技術(shù)水平及專利與獲獎情況：新技術(shù)與設(shè)備已實現(xiàn)年產(chǎn) 300 噸規(guī)模的產(chǎn)業(yè)化。 通過教育部組織的專家鑒定，鑒定結(jié)論是“各項技術(shù)經(jīng)標(biāo)達到國際先進水平”。 應(yīng)用前景分析及效益預(yù)測：普魯卡因青霉素是青霉素工業(yè)鹽的下游產(chǎn)品。我 國是世界上最大的青霉素生產(chǎn)國，但青霉素已經(jīng)很少直接作為藥物使用，一般需 轉(zhuǎn)化為普魯卡因青霉素等系列產(chǎn)品。本技術(shù)不僅適用于普魯卡因青霉素的結(jié)晶生 產(chǎn)，而且適用于其他青霉素系列產(chǎn)品的生產(chǎn)，應(yīng)用前景廣闊，經(jīng)濟效益顯著。 應(yīng)用領(lǐng)域：青霉素系列產(chǎn)品的結(jié)晶生產(chǎn)。 技術(shù)轉(zhuǎn)化條件（包括：原料、設(shè)備、廠房面積的要求及投資規(guī)模）：具體面 談。 合作方式及條件：具體面談

普魯卡因青霉素屬長效抗菌素，一般通過懸浮液制劑注射給藥，對產(chǎn)品的粒度分布有嚴(yán)格的要求，因為它直接影響著藥物的注射和吸收過程。我國普魯卡因青霉素生產(chǎn)企業(yè)的狀況是：(1)設(shè)備較陳舊，生產(chǎn)能力低，每批僅60～70公斤，自動化程度低，手工操作導(dǎo)致批間差異大，產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定；(2) 結(jié)晶粒度難以控制，產(chǎn)品粒度分布寬，不能滿足不同客戶的要求；(3) 產(chǎn)品晶形不好，易長成針狀，對后續(xù)處理不利。因此，國內(nèi)普魯卡因青霉素產(chǎn)品質(zhì)量較差，在國際市場上不能與國外的產(chǎn)品相競爭。天津大學(xué)自主開發(fā)的新型普魯卡因青霉素反應(yīng)結(jié)晶技術(shù)與設(shè)備完全解決了上述問題，產(chǎn)品質(zhì)量達到了國外先進標(biāo)準(zhǔn)。原料青霉素G鉀鹽和鹽酸普魯卡因經(jīng)加水溶解脫色后，進入新型結(jié)晶器進行反應(yīng)結(jié)晶，結(jié)晶過程由計算機自動控制，生產(chǎn)出高質(zhì)量的普魯卡因青霉素晶體產(chǎn)品。

中試階段/n該成果屬于化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種土拉霉素殘留標(biāo)示物，名稱為3-脫克拉定糖-9-脫氧-9-二氫-9a-氮雜-9a-同型紅霉素A的化學(xué)合成方法。本發(fā)明的特征是，以紅霉素A(E)肟為原料，經(jīng)過貝克曼重排反應(yīng)得到紅霉素A6,9-亞胺醚，經(jīng)硼氫化鈉還原即得氮紅霉素，然后在酸性條件下水解脫掉克拉定糖得到3-脫克拉定糖-9-脫氧-9-二氫-9a-氮雜-9a-同型紅霉素A粗品，經(jīng)反復(fù)重結(jié)晶后制得其純品，HPLC純度達99.5％以上。本發(fā)明工藝簡便，反應(yīng)產(chǎn)率高，產(chǎn)品純度高，可以作為土拉霉素殘留標(biāo)示