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糖尿病性血管病變是導(dǎo)致患者致殘和死亡的主要原因，目前糖尿病性外周血管病變 的形態(tài)病理學(xué)資料尚不完善，且發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，治療方法也有待提高。 該課題利用動(dòng)脈造影方法，直接觀察糖尿病外周血管病變的形態(tài)學(xué)特征，為認(rèn)識(shí)該 病變提供形態(tài)學(xué)基礎(chǔ)。同時(shí)為部分患者實(shí)施介入治療，以改善患者外周肢體的血供，從 而盡可能地保留肢體。該研究還采用了簡(jiǎn)單而易行的方法（靜脈閉塞試驗(yàn)了解內(nèi)皮 t PA 和 NO 儲(chǔ)備釋放功能以及超聲法檢測(cè)血管舒張功能）以判斷血管的的內(nèi)皮功能，有助于 了解血管病變的程度和預(yù)后。此外，采用基因芯片和免疫組化技術(shù)進(jìn)行糖尿病性血管病 變的分子生物學(xué)研究，為臨床上闡明糖尿病性血管病變的發(fā)病機(jī)制提供了理論根據(jù)。同 時(shí)利用此技術(shù)觀察了糖尿病鼠外周血管在使用他汀藥物時(shí)的基因譜差異性表達(dá)，及其相 關(guān)蛋白的表達(dá)，旨在循環(huán)醫(yī)學(xué)證據(jù)的基礎(chǔ)上闡明糖尿病使用他汀治療外周血管病變的分 子學(xué)改變，從而說(shuō)明糖尿病患者使用他汀的合理性和不同類(lèi)別他汀的有效性，為糖尿病 患者的血管病變預(yù)防治療提供依據(jù)。 該研究從不同層次探討了糖尿病性外周血管病變的狀況，有助于認(rèn)識(shí)糖尿病外周血 管病變的發(fā)病規(guī)律，為診斷和治療提供了合理方法和理論依據(jù)。經(jīng)專(zhuān)家討論認(rèn)為該研究 達(dá)到國(guó)內(nèi)先進(jìn)水平。

【發(fā) 明 人】王旭；洪兵；孫斯凡；徐奚如；金晶【摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種治療糖尿病的中藥復(fù)方外用制劑及其制備方法和應(yīng)用，該中藥復(fù)方由下列重量份數(shù)的原料組成：生大黃5~15份，黃柏5~15份，黃連3~10份，苦參10~50份，金銀花10~30份，乳香5~15份，沒(méi)藥5~15份，白及10~30份。本發(fā)明提供的中藥復(fù)方外用制劑，根據(jù)中醫(yī)藥理論，采用辨證論治的理論進(jìn)行中藥配比組方，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明提供的中藥復(fù)方能夠有效糾正糖代謝紊亂，降低血糖，改善胰島B細(xì)胞功能，改善胰島素抵抗，且實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明提供的中藥復(fù)方具有很好的抗炎和促進(jìn)傷口愈合的作用，可以有效防治糖尿病的并發(fā)癥，且可以方便制備成噴霧劑或洗液等劑型，臨床使用方便，安全。

本項(xiàng)目所涉及的多糖是以蝙蝠蛾擬青霉為原料，定向篩選的具有抗糖尿病、抗氧化、抗腎炎作用的活性多糖，能夠有效加速血糖代謝，保護(hù)糖尿病患者肝、腎功能，抑制糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展。技術(shù)創(chuàng)新情況： ⑴ 完成抗糖尿病腎病活性的蝙蝠蛾擬青霉多糖的制備，該多糖分子量為3000-10000kDa，構(gòu)成多糖糖鏈的單糖分子包括D-阿拉伯糖、D-甘露糖及D-葡萄糖。 ⑵ 通過(guò)db/db小鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，證明該多糖組成具有顯著的降血糖、降血脂、抗氧化、抗腎炎活性。該多糖通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體Nrf2/HO-1信號(hào)通路，抑制NF-KB相同蛋白的表達(dá)，實(shí)現(xiàn)其抗糖尿病腎病活性。

本項(xiàng)目所涉及的多糖是以蝙蝠蛾擬青霉為原料，定向篩選的具有抗糖尿病、抗氧化、抗腎炎作用的活性多糖，能夠有效加速血糖代謝，保護(hù)糖尿病患者肝、腎功能，抑制糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展。技術(shù)創(chuàng)新情況： ⑴ 完成抗糖尿病腎病活性的蝙蝠蛾擬青霉多糖的制備，該多糖分子量為3000-10000kDa，構(gòu)成多糖糖鏈的單糖分子包括D-阿拉伯糖、D-甘露糖及D-葡萄糖。 ⑵ 通過(guò)db/db小鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，證明該多糖組成具有顯著的降血糖、降血脂、抗氧化、抗腎炎活性。該多糖通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體Nrf2/HO-1信號(hào)通路，抑制NF-KB相同蛋白的表達(dá)，實(shí)現(xiàn)其抗糖尿病腎病活性。

成果簡(jiǎn)介： 正在開(kāi)發(fā)的降糖新藥——杉糖平片為中藥制劑，與各種降糖西藥相比，具有多種降糖機(jī)制和多重療效，并預(yù)期能夠治療糖尿病的并發(fā)癥。 與已經(jīng)上市的各種降糖中成藥相比，本品源自單味藥材，藥物成分僅為單一 的總黃酮（按中藥、天然藥物第五類(lèi)申報(bào)），化學(xué)成分清楚，質(zhì)量易于控制，組分之間的比例相對(duì)恒定（用指紋圖譜控制），產(chǎn)品穩(wěn)定性好，藥理作用肯 定，毒副作用小，因而將其開(kāi)發(fā)成降血糖中藥、天然藥物的前景是良好的。 

本項(xiàng)目基于 II 型糖尿病熱門(mén)研究靶點(diǎn) C-Jun NH2-Terminal Kinase （JNK）的蛋白活性口袋的結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)，設(shè)計(jì)與合成了超過(guò) 60 個(gè)化 合物的類(lèi)似物，通過(guò)細(xì)胞試驗(yàn)篩選和 II 型糖尿病大鼠動(dòng)物模型驗(yàn)證， 篩選得到候選藥物分子 CP0269。該分子與模型對(duì)照組和陽(yáng)性藥物二 甲雙胍給藥組相比，顯示出來(lái)良好的降血糖，降血脂，保護(hù)胰島 B 細(xì) 胞的藥效。通過(guò)成藥性評(píng)價(jià)預(yù)實(shí)驗(yàn)顯示 CP0269 具有良好的成藥性： CP0269 合成與純化工藝簡(jiǎn)單，能得到大量，質(zhì)量可控的原料藥；藥 物灌胃口服，吸收與起效迅速，長(zhǎng)期毒性預(yù)實(shí)驗(yàn)顯示了該化合物具有 良好的安全性。 技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn)： CP0269 是以 JNK 為靶點(diǎn)設(shè)計(jì)的抗 II 型糖尿病的藥物分子，一旦 開(kāi)發(fā)成功，將成為首次以 JNK 為靶點(diǎn)的抗 II 性糖尿病的藥物分子。 屬于 First in Class。 市場(chǎng)應(yīng)用前景： 在當(dāng)今社會(huì)，II 型糖尿病的發(fā)病率依然在增長(zhǎng)。飲食結(jié)構(gòu)的變化 造成了肥胖人數(shù)的增加，肥胖可能導(dǎo)致機(jī)體炎癥，從而影響胰島 B 細(xì) 胞的存活于機(jī)體的胰島素抵抗。因此，肥胖已經(jīng)慢慢成為 II 性糖尿病 的發(fā)生進(jìn)展的主要因素之一。針對(duì)這種肥胖型 II 型糖尿病的藥物，臨床上一般采取聯(lián)合用藥的治療方案。CP0269 一旦開(kāi)發(fā)成功，將會(huì) 針對(duì)這一日益增長(zhǎng)的適應(yīng)癥占據(jù)市場(chǎng)，表現(xiàn)出良好的開(kāi)發(fā)前景。 合作方式： 可采用多種方式進(jìn)行合作，既可與企業(yè)聯(lián)合研發(fā)后續(xù)工作，也可 通過(guò)技術(shù)轉(zhuǎn)讓方式進(jìn)行合作，或是其他方式均可。 已獲得的知識(shí)產(chǎn)權(quán)： 一種化合物及其用于制備 II 型糖尿病治療藥物的應(yīng)用（專(zhuān)利號(hào)： 201710941613.9）

胰島素注射筆因具有簡(jiǎn)便易學(xué)、劑量準(zhǔn)確、方便耐用、微痛、效佳等優(yōu)點(diǎn)，現(xiàn)已廣泛地運(yùn)用于糖尿病患者，其上使用的都是只有一根針管的一次性注射針頭，目前長(zhǎng)度有 5mm、6mm、8mm 和 12mm 等規(guī)格，針管外徑有 0.25mm、0.3mm 和 0.33mm 等規(guī)格，可以根據(jù)年齡、胖瘦程度和注射部位來(lái)進(jìn)行選擇。但是中國(guó)胰島素注射技術(shù)現(xiàn)狀調(diào)查結(jié)果顯示，現(xiàn)有注射胰島素患者中仍有約 37%的血糖控制不合格；94.4%的患者僅在腹部等一個(gè)部位內(nèi)進(jìn)行輪換注射；只有 22%的患者遵循每天同一時(shí)間注射同一部位的規(guī)則；有 30%的患者腹部注射時(shí)沒(méi)有捏皮，55.4%的患者沒(méi)有注射完就松開(kāi)皮膚皺褶，如果使用 8 毫米的針頭就可能把胰島素打到肌肉里。由于胰島素本身是一種生長(zhǎng)因子，反復(fù)在同一部位注射會(huì)導(dǎo)致該部位皮下脂肪增生而產(chǎn)生硬結(jié)，再在這里注射，胰島素的吸收率就會(huì)下降，吸收時(shí)間過(guò)長(zhǎng)導(dǎo)致血糖控制不穩(wěn)定。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，約有 31.1%的患者注射部位已出現(xiàn)腫塊，其中九成發(fā)生在腹部，但仍有患者選擇在脂肪增生部位注射。實(shí)際上，人體適合注射胰島素的部位不光是腹部，大腿外側(cè)、手臂外側(cè) 1/4 處和臀部都可以。不同注射部位的輪換指的是在腹部、手臂、大腿、臀部間輪換注射，采用輪換注射部位的方法可以有效提高療效，避免出現(xiàn)并發(fā)癥的幾率。胰島素注射針頭長(zhǎng)度不同，注射角度、手法也不同。如使用長(zhǎng)度為 8 毫米、12 毫米的針頭，注射時(shí)須捏起皮膚并以 45°角注射，以增加皮下組織厚度，降低將胰島素注射至肌肉層的風(fēng)險(xiǎn)。

中國(guó)糖尿病患者目前接近1億人，其中10%為I型糖尿病患者、5%為II型重癥糖尿病患者。這15%左右的患者迫切需要對(duì)糖尿病患者血糖濃度進(jìn)行連續(xù)監(jiān)測(cè)，此方法可以更好的掌控血糖波動(dòng)變化趨勢(shì)及規(guī)律，同時(shí)避免用餐及運(yùn)動(dòng)后帶來(lái)的高/低血糖，被國(guó)際學(xué)術(shù)界普遍認(rèn)為是最佳診療方式。血糖連續(xù)監(jiān)測(cè)在中國(guó)由于沒(méi)有受到廣泛關(guān)注，目前產(chǎn)品市場(chǎng)份額只有2 - 3億元人民幣，主要是進(jìn)口美敦力產(chǎn)品和國(guó)產(chǎn)圣美迪諾。隨著人們生活水平的進(jìn)一步提高、對(duì)糖尿病危害的更深入了解，血糖連續(xù)監(jiān)測(cè)產(chǎn)品銷(xiāo)售的增長(zhǎng)勢(shì)頭非常突出，預(yù)測(cè)2025年可以達(dá)到10- 15億元的規(guī)模。 本項(xiàng)目已經(jīng)擁有長(zhǎng)效血糖探頭原型器件，今后將專(zhuān)注于動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的開(kāi)發(fā)，包括高效長(zhǎng)壽命血糖探頭、無(wú)痛助推器、掌式主機(jī)盒、數(shù)據(jù)存儲(chǔ)和計(jì)算系統(tǒng)、無(wú)線發(fā)射與云計(jì)算等相關(guān)模塊。本公司率先提出長(zhǎng)壽命血糖監(jiān)測(cè)新概念，將提供首款植入時(shí)間長(zhǎng)達(dá)3個(gè)月的血糖探頭，不僅可以減少患者在更換探頭所帶來(lái)的物理及心理創(chuàng)傷，同時(shí)極大的減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，同時(shí)提高本產(chǎn)品的市場(chǎng)占有率。 相關(guān)技術(shù)指標(biāo)： 本項(xiàng)目主要從事糖尿病患者血糖連續(xù)監(jiān)測(cè)用傳感器器件、無(wú)線傳輸及相關(guān)無(wú)線互連電子技術(shù)的研發(fā)、生產(chǎn)和產(chǎn)業(yè)化，核心技術(shù)體現(xiàn)在三個(gè)方面：1) 高效可植入式葡萄糖傳感器；2) 低功耗 2.4G 無(wú)線傳輸集成電路及系統(tǒng)；3) 微納米設(shè)計(jì)、加工、測(cè)試和封裝的能力。 技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn)： （1）傳感器是目前世界上工作時(shí)間最長(zhǎng)（持續(xù)工作3個(gè)月）、并可直接植入皮下的無(wú)痛傳感器產(chǎn)品； （2）系統(tǒng)軟件提供最詳盡直觀的動(dòng)態(tài)和統(tǒng)計(jì)信息； （3）每一位患者提供一個(gè)永久性的數(shù)據(jù)記錄卡，不僅監(jiān)測(cè)血糖變化，更可以留存不同時(shí)期的血糖圖譜歷史，以科學(xué)的統(tǒng)計(jì)分析血糖波動(dòng)； （4）血糖探頭可以持續(xù)工作3個(gè)月，患者的日均負(fù)擔(dān)從100 - 200元/日降到30 - 50元/日，極大減輕了患者的負(fù)擔(dān)，有利于該技術(shù)的推廣。

重點(diǎn)探究了高分子纖維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)對(duì)材料體系宏觀性能的影響規(guī)律以及對(duì)糖尿病創(chuàng)面的修復(fù)機(jī)制，并通過(guò)理化性能測(cè)試、生物學(xué)檢測(cè)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等手段，系統(tǒng)評(píng)價(jià)了其應(yīng)用的靈活性、安全性和有效性。

本發(fā)明是一種用于治療豬藍(lán)耳病的中藥組合物，以板藍(lán)根、千 里光、貫眾、紫花地丁、石膏、知母、淡竹葉、十大功勞、赤芍依一定比例配 比，經(jīng)過(guò)提取精制，加制劑輔料按常規(guī)方法制成相應(yīng)的制劑。采用這種中藥組 合物對(duì)高致病性豬藍(lán)耳病的治療具有療效顯著，標(biāo)本兼治，治愈率高，無(wú)毒副 作用，不易復(fù)發(fā)，無(wú)藥害，成本低，肉質(zhì)無(wú)商檢之憂等優(yōu)點(diǎn)。 生產(chǎn)條件及經(jīng)濟(jì)效益預(yù)測(cè)：我國(guó) 36 種重點(diǎn)動(dòng)物疫病每年造成的直接損失近 400 億元，經(jīng)濟(jì)損失嚴(yán)重。本發(fā)明采用中草藥配方，價(jià)格低廉，并且制作工藝簡(jiǎn) 單，原料成本低，是一種更有效，副作用小，無(wú)污染，具有協(xié)同作用治療豬藍(lán) 耳病的中藥，同時(shí)還能促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)，增強(qiáng)動(dòng)物免疫機(jī)能，提高機(jī)體抵抗力。 有效降低了該病在我國(guó)的發(fā)病和致死率，有利于畜牧業(yè)的發(fā)展，增強(qiáng)我國(guó)在世 界畜牧產(chǎn)業(yè)中的地位，產(chǎn)生明顯的社會(huì)效益。