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磷脂酶 D 是一種用于磷脂改性的工業(yè)化生產(chǎn)用酶，近年來研究較多且效果比較明顯的是通過微生物發(fā)酵的方法獲得磷脂酶 D。磷脂酶 D 主要用于兩個(gè)方面：一是從卵磷脂出發(fā)，通過磷酸基轉(zhuǎn)移反應(yīng)，制備含量較少的磷脂化合物，如磷脂酰絲氨酸（PS）、磷脂酰肌醇（PI）等；二是通過轉(zhuǎn)移反應(yīng)合成新的磷脂衍生物，用在藥物學(xué)領(lǐng)域。磷脂酰絲氨酸是磷脂中的一種，天然含量稀少，但它是大腦中主要的酸性磷脂，能控制和調(diào)節(jié)細(xì)胞膜關(guān)鍵蛋白的功能狀態(tài)，提高腦細(xì)胞的活力，改善大腦功能、修復(fù)大腦損傷，成為“腦專一性營養(yǎng)物質(zhì)”。本項(xiàng)目通過菌種篩選獲得一株高產(chǎn)磷脂酶 D 的肉桂鏈霉菌菌株。通過發(fā)酵優(yōu)化，發(fā)酵酶活可達(dá)到 10U/mL 以上，可用于 PS、PI 的生產(chǎn)。 

本成果的目的是提供一種提高雞蛋中卵磷脂的飼料，該飼料通過雞食用后，其生產(chǎn)的雞蛋富含卵磷脂, 該雞蛋用于心腦血管疾病多發(fā)人群及普通人群,可以降低心腦血管疾病多發(fā)人群罹患心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn), 使普通人群皮膚和頭發(fā)更加健康有光澤。使用本飼料配方生產(chǎn)的雞蛋，可提高雞蛋中15%-25%的卵磷脂 含量。本飼料配方每噸飼料增加200元成本,相當(dāng)于每個(gè)雞蛋的生產(chǎn)成本提高0.03元,如果每個(gè)雞蛋能夠提高 0.13元售價(jià),以一個(gè)20萬只羅曼粉蛋雞場一個(gè)生產(chǎn)周期產(chǎn)蛋300枚計(jì)算，則增加經(jīng)濟(jì)效益至少500萬元。

以大豆油加工副產(chǎn)物油腳為原料，在研究復(fù)雜脂質(zhì)化學(xué)、生物學(xué)特征的基礎(chǔ) 上，針對(duì)食品、醫(yī)藥磷脂過程中的膠束/反膠束、金屬膜過濾、生物酶反應(yīng)等關(guān) 鍵技術(shù)進(jìn)行系統(tǒng)研究，解決高粘性復(fù)雜生物活性脂質(zhì)產(chǎn)品雜質(zhì)含量高、色澤深、 不良外源伴隨物質(zhì)含量高等突出問題，開發(fā)了濃縮磷脂、粉末磷脂、改性磷脂、 高 PC 磷脂等產(chǎn)品，并實(shí)現(xiàn)工業(yè)化

其他成果/n以大宗養(yǎng)殖淡水魚為原料提取磷脂的技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種從鰱魚魚頭中提取磷脂的方法及其產(chǎn)品，其步驟包括：1)將洗凈的鰱魚魚頭剁碎成1～2cm見方的魚頭碎塊；2)將魚頭碎塊與體積分?jǐn)?shù)為95％的乙醇按照質(zhì)量體積比1：10～1：20混合，得到待處理物；3)將待處理物在閃式提取裝置內(nèi)進(jìn)行魚頭碎塊的高速破碎，得到漿液；4)將漿液進(jìn)行過濾，得到乙醇提取液；5)將乙醇提取液除去乙醇，再與丙酮按照質(zhì)量體積比1：5～1：10進(jìn)行攪拌混合，離心后移去丙酮上清液并脫除殘留丙酮后即為成品。本發(fā)明通過極為簡易的工藝過程，只使用非常易得且對(duì)提取成分無害的提取液，并配合高效的過程控制，即可實(shí)現(xiàn)鰱魚魚頭中磷脂的高效提取。

"磷脂酶 D （PLD）是一類具有水解作用和磷酰基轉(zhuǎn)移作用的酶, 在磷脂改性方面發(fā)揮著重要作用。它可以將大量磷脂酰膽堿(PC) 催化合成為自然界稀有的磷脂質(zhì)，如磷脂酰乙醇胺(PE)、磷脂酰絲氨酸(PS)和磷脂酰甘油(PG)等，合成的磷脂質(zhì)在醫(yī)藥和食品工業(yè)具有很大的應(yīng)用前景。但由于來源不足和價(jià)格高，PLD的工業(yè)應(yīng)用一直受到限制。本項(xiàng)目通過基因工程和微生物發(fā)酵技術(shù)，解決了PLD工業(yè)化應(yīng)用中難表達(dá)和表達(dá)量不足的難題，利用重組大腸桿菌發(fā)酵實(shí)現(xiàn)了PLD的高水平表達(dá)，其酶活為106 U?L-1，產(chǎn)量為748 mg?L-1，分別比目前報(bào)道的最高水平提高了100倍和20倍；同時(shí)，本項(xiàng)目還建立了一種簡單有效提取重組PLD的方法，可望大大降低PLD的生產(chǎn)成本。本技術(shù)先進(jìn)，應(yīng)用前景看好，如按106 U?L-1的發(fā)酵水平生產(chǎn)，成本約100元人民幣/1000 U，目前市場售價(jià)在3000-6000元/1000 U，利潤空間很大。 "

磷脂酶D（PLD, EC 3.1.4.4）是一類廣泛存在于各種生物體的酶，具有水解作用和磷酰基轉(zhuǎn)移作用（見圖1）。作為一種酶制劑，PLD的轉(zhuǎn)磷脂酰活性尤為重要，被用于制備具有生物活性的稀有磷脂。其中，以大豆磷脂酰膽堿（PC）為底物，PLD酶法制備磷脂酰絲氨酸（PS），受到廣泛關(guān)注。PS作為腦健康營養(yǎng)補(bǔ)充劑，相繼被美國FDA、日本HBM和中國國家衛(wèi)生計(jì)生委所認(rèn)證，列為新資源食品。相較于提取自牛腦和植物的PS，生物酶法制備的PS，避免了食品安全和植物源含量低的問題。進(jìn)一步，一些新的結(jié)構(gòu)和功能磷脂，通過P

【發(fā) 明 人】陳軍；蔡寶昌；程冬【技術(shù)領(lǐng)域】本發(fā)明涉及藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種可以調(diào)節(jié)相變溫度的脂質(zhì)體復(fù)合磷脂及其在藥物制劑中的應(yīng)用。【摘要】 本發(fā)明公開了一種可以調(diào)節(jié)相變溫度的脂質(zhì)體復(fù)合磷脂及其應(yīng)用，該脂質(zhì)體復(fù)合磷脂由1~10份摩爾份數(shù)的二棕櫚酰磷酸膽堿和1~10份摩爾份數(shù)的氫化大豆磷脂制成，該脂質(zhì)體復(fù)合磷脂可以用于制備熱敏靶向脂質(zhì)體制劑，本發(fā)明通過大量實(shí)驗(yàn)篩選不同的磷脂材料，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明二棕櫚酰磷酸膽堿和氫化大豆磷脂科學(xué)組合后得到能靈活調(diào)節(jié)相變溫度的脂質(zhì)體復(fù)合磷脂，該復(fù)合磷脂制備成脂質(zhì)體膜時(shí)能夠形成新相，不存在相分離，具有單一的相變溫度，能夠克服現(xiàn)有技術(shù)兩種不同磷脂材料存在二種相變溫度的缺點(diǎn)；且與單一DPPC材料脂質(zhì)體相比具有更好的穩(wěn)定性和靶向釋藥效果，與單一HSPC材料脂質(zhì)體相比具有人體耐受性更好的相變溫度，應(yīng)用范圍廣泛。

桑色素是黃酮類化合物中的一種，是從黃桑木、桑橙樹等桑科植物的樹皮和許多中草藥中提取的一種淺黃色色素，化學(xué)名為3, 5, 7, 2′, 4′-五羥基去氫黃酮。研究表明，桑色素具有抗癌、抗炎、抗氧化等廣泛的藥理作用，臨床上可用于抗病毒感染，治療頭痛、冠心病、慢性炎癥及癌癥的治療，與其他化療藥物聯(lián)用能提高療效，減少副作用，還有文獻(xiàn)報(bào)道桑色素具有明顯降低體內(nèi)尿酸水平的作用，可用于治療痛風(fēng)。 桑色素廣泛顯著的生物學(xué)效應(yīng)使其具有重要的研究價(jià)值，但其水溶性、脂溶性均較差，難以注射給藥，且口服生物利用度極低，影響了桑色素本身的藥效，也限制了它在臨床中的應(yīng)用，目前還沒有制劑上市。 桑色素的口服生物利用度低的原因較多，除了脂溶性和水溶性差之外，桑色素還能被胃腸道表面的P糖蛋白外排；另外，桑色素在5、7、4′三個(gè)位點(diǎn)均有羥基，所以在體內(nèi)清除很快。 針對(duì)上述原因和桑色素為黃酮類化合物的特點(diǎn)，我們?cè)O(shè)想將桑色素和磷脂在特定條件下形成桑色素-磷脂復(fù)合物，利用復(fù)合物的性質(zhì)來促進(jìn)藥物在胃腸道的吸收，而且磷脂還可以通過與桑色素結(jié)構(gòu)上的羥基發(fā)生相互作用，從而降低桑色素的體內(nèi)清除速率。兩者有可能顯著提高桑色素的生物利用度。 目前，我們已經(jīng)完成了桑色素-磷脂復(fù)合物的制備工藝條件的篩選，并將其制備成口服自乳化給藥系統(tǒng)。在大鼠口服給藥后測(cè)定其藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，結(jié)果表明桑色素原料、桑色素-磷脂復(fù)合物及其自乳化給藥系統(tǒng)的藥時(shí)曲線下面積（AUC）分別為638.9、3045.9、4310.0 mg/l min，后兩者口服生物利用度分別是原料藥的4.77倍和6.75倍，可見顯著提高了桑色素的口服生物利用度，證明了我們的設(shè)想。 目前，桑色素-磷脂復(fù)合物口服自乳化給藥系統(tǒng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究、藥效學(xué)研究、安全性評(píng)價(jià)等臨床前研究內(nèi)容正在按計(jì)劃進(jìn)行。

磷脂酰絲氨酸（phosphatidylserine，PS），又稱二酰甘油酰磷酸絲氨酸，是一類普遍存在的磷脂，通常位于細(xì)胞膜的內(nèi)層，尤其是大腦細(xì)胞膜的重要組成成分之一。它能調(diào)控大腦的各項(xiàng)功能正常運(yùn)作，起到調(diào)節(jié)血脂、改善記憶、健腦益智、以及延緩衰老等作用。但天然存在的磷脂酰絲氨酸很少，提取工藝繁雜， 并且安全性受到人們的質(zhì)疑。生物酶法制備磷脂酰絲氨酸具有反應(yīng)條件溫和、環(huán)境友好、產(chǎn)品質(zhì)量好等優(yōu)點(diǎn)，近年來受到越來越多的關(guān)注。本研究室通過基因工程手段，大腸桿菌中異源表達(dá)了磷脂酶 D 基因，以粗話生產(chǎn)磷脂酰絲氨酸。目前，該研究正在進(jìn)行蛋白質(zhì)工程改造及各項(xiàng)優(yōu)化，以提高底物轉(zhuǎn)化率。 

" 鞘磷脂合酶（Sphingomyelin synthase，SMS)是體內(nèi)從頭合成SM 的最后步驟的關(guān)鍵酶，是動(dòng)脈粥樣硬化病變發(fā)生的關(guān)鍵指標(biāo)之一。SMS2是一潛在的全新藥物靶點(diǎn)，通過抑制SMS2活性降低SM水平有可能成為治療動(dòng)脈粥樣硬化的新方法。SMS2的抑制還與抗糖尿病和抗代謝綜合征、抗炎、抗腫瘤等有密切關(guān)系。 "