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本發明提供一種從海帶中分離的翅孢殼真菌，其保藏編號CGMCC No.14640。本發明再一個方面提供上述真菌的次生代謝產物，所提供的次生代謝產物在制備抗老年癡呆制品中的應用。本發明從海帶中分離純化出內生菌，并對菌株進行體外AChE抑制活性的篩選，對活性菌株進行鑒定和發酵條件的優化。該真菌代謝物的乙酸乙酯相具有抗氧化損傷和抑制乙酰膽堿酯酶的雙重活性，能夠改善D?半乳糖致AD模型小鼠學習記憶

金針菇，又名構菌，是著名的藥食兩用真菌，火菇素是發現于金針菇中的 一種具有抗腫瘤活性的真菌活性多肽。歷經 20 多年基礎研究，我們擁有火菇素 提取工藝專利，國內外首次建立了火菇素純品及中間體檢測技術，獲得了火菇 素結晶。開展了體外細胞實驗和動物實驗，證明了火菇素抗腫瘤應用的前景良 好，同時開發了從金針菇中冷提火菇素，剩余殘渣提取金針菇多糖，氨基酸營 養液的系列產品生產工藝。

研發階段/n本發明公開了一種將鬼臼毒素轉化為鬼臼酸和鬼臼苦素的方法，包括：在微生物銅綠假單胞菌、芽孢桿菌、紅串紅球菌、梭狀芽孢桿菌、北京棒桿菌、枯草桿菌、噬夏孢歐文氏菌或彎曲假單胞菌的發酵過程中加入底物鬼臼毒素溶液，進行生物轉化反應，得到含有鬼臼酸和鬼臼苦素的生物轉化基質。本發明還公開了一種將鬼臼酸和鬼臼苦素從所得到的生物轉化基質中分離出來的方法，包括：將生物轉化基質用大孔吸附樹脂柱進行初分離，并以凝膠柱層析細分離，分別得到鬼臼苦素和鬼臼酸。本發明利用微生物轉化對鬼臼毒素結構進行修飾，得到鬼臼酸和鬼

研發階段/n本發明公開了一種將鬼臼毒素生物轉化為4-(2，3，5，6-四甲基吡嗪-1-基)-4′-去甲表鬼臼毒素的方法，包括：(1)、將鬼臼毒素加入到液體發酵培養基中，然后接種腐殖性土壤菌二級液體種子進行生物轉化；(2)、將步驟(1)產物經分離純化后加入到液體發酵培養基中，接種鬼臼類植物內生菌二級液體種子進行生物轉化；隨后添加川芎嗪繼續生物轉化，收集轉化產物，即得。本發明還公開了從上述產物中分離純化4-(2，3，5，6-四甲基吡嗪-1-基)-4′-去甲表鬼臼毒素及其含量檢測的方法。本發明通過生物轉化

本發明提供了一種痕量內毒素的快速檢測方法，可直接靈敏高通量地檢測多種樣品中痕量內毒素，并提供相應的試劑盒，該試劑盒人工抗體的 96 孔酶標板、內毒素標準品溶液、兔抗內毒素多克隆抗體(一抗)、辣根過氧化物酶標記的羊抗兔抗體(二抗)和化學發光試劑組成。該方法將集特異性樣品預處理和 ELISA 檢測于一體，人工抗體耐高溫、酸堿和有機溶劑，可高效特異性分離和富集樣品中的痕量內毒素，ELISA 則可特異快速地檢測所富集的內毒素，結合高靈敏度的化學發光法，有效提高 ELISA 檢測內毒素的靈敏度、準確性和穩定性

本發明提供一類4-取代苯胺基表鬼臼毒素衍生物，是指4’-O-去甲基-4-脫氧-4-取代苯胺基表鬼臼毒素衍生物，是利用現有的藥物依托泊苷作為先導化合物，通過結構改造，合成一系列具有抗腫瘤活性的化合物，初步的體外篩選和體內抑瘤實驗表明，這些化合物具有較好的抗腫瘤活性，其中化合物GL3在提高對腫瘤抑制作用的同時，其毒性也明顯降低，可制備具有抗腫瘤活性較高、毒性較低、對多藥耐藥腫瘤有效的抗腫瘤藥物；本發明的結構通式：。

南京農業大學資環學院沈其榮教授團隊以木霉菌為研究材料，通過生態遺傳學方法，解析了一類表面活性小分子蛋白Hydrophobin（HFB）參與真菌分生孢子傳播，進而影響其環境適應性與物種分化的分子機制， 真菌進化生物學由于化石證據的缺乏、群體間生活史迥異以及同時具有無性和有性生殖現象等問題而發展相對緩慢；另一方面，也正是因為這些獨有的特性，真菌具有高度生態可塑性，因而可作為進化生物學研究的極佳對象。高等絲狀真菌通過在分生孢子表面“涂”上一層由表面活性小分子蛋白HFB組成的“疏水涂層”而實現孢子的風媒傳播等功能。研究人員針對姐妹種木霉T. harzianum(Th)和T. guizhouense(Tg)的高表達hfb基因（hfb4和hfb10）構建了基因敲除突變體庫，并分別對突變體進行了風媒和水媒的傳播模擬試驗，發現不同菌種有各自偏好的傳播方式。研究人員對突變子進行抗逆性、生長和繁殖能力測試，發現HFB4的移除不僅顯著影響真菌的生態適應性（Fitness），且同一HFB對真菌適應性的貢獻力即便在遺傳背景相近的菌株間也差異顯著。基于此，研究人員分別對兩個種群的hfb4（及hfb10）進行了自然選擇壓力計算，發現來自Th的hfb4受到強正向選擇壓力驅使。結合其生理生態習性（圖1），研究人員猜測，Tg可能起源于水生環境，其孢子為脫離親代生境，需要通過風媒傳播至別處，且在高空中傳播要求其孢子可以耐低溫和UV照射，Tg具有上述特征；而Th則更偏向于利用雨水或昆蟲進行傳播，其確切的傳播偏好有待進一步研究。在整個進化歷程中，hfb4對菌株生態適應性的凈貢獻率是物種多個指標或特性進化權衡（compromise）的結果，例如hfb4的存在可提高Tg孢子的風媒傳播能力，但卻會相應“犧牲”掉一些耐低溫特性。 在本研究中，研究人員結合人工智能（AI）技術開發了一套可高通量監測絲狀真菌生長和繁殖能力的技術集合——REPAINT。REPAINT技術不僅擴充了真菌環境適應性評價體系的指標內容，使基于純培養方式的數據采集實現高通量智能化和標準化，而且允許針對不同真菌類群實行定制化調整。

真菌屬于“創造系數”很高的生物資源，可以產生結構多樣、新穎，活性廣泛的次生代謝產物，對藥物和功能食品的研發都至關重要。抗生素類藥物青霉素和先鋒霉素、降血脂類藥物洛伐他汀，以及免疫抑制劑環孢菌素的發現，都顯示出真菌資源在藥物研發中的優越性。真菌作為食用、藥用或保健品，在我國有悠久的歷史。我國真菌資源豐富多樣，已報道近1000 種食藥用真菌，已探明藥效的真菌 400 余種，可用于開發功能食品的真菌也很多。本項目通過獨特的真菌混合發酵技術，產生新結構的活性產物幾率遠高于單獨菌種發酵，目前已經構建包含 5000 個樣品的真菌代謝產物庫，建立了免疫增強、抗炎和降三高模型，高通量篩選發現了多個具有增強調節和抗炎組分，具有很好的慢性病干預應用潛力。

真菌疏水蛋白具有自我裝配成膜的性質，因此 （1）疏水蛋白可作為蛋白和細胞固定化的媒介，可用于生物傳 感器和生物芯片，作為引發層，交聯上配體或形成融合蛋白，能使特 定分子固定化到特定表面。 （2）它能改變表面的屬性，保護表面。可用于提高醫學器官移 植物生物相容性和防止微生物細胞粘附；可應用于醫藥行業中燒傷、 創傷的創面保護，為臨床病人創面保護和恢復提供一種安全無毒、操 作簡便、高效低耗的新手段。 （3）作為一種生物表面活性劑，疏水蛋白還可以用于促進土壤 中的污染物的降解和應用在石油泄漏后回收石油的過程中。 （4）疏水蛋白具有表面活性，可用于食品對抗相變能力并形成 穩定泡沫，使其在密封食品生產上發揮重要作用； （5）也可用于日用化妝品生產中，因疏水蛋白可以作為洗潔產 品的成分，根據其疏水、親水兩相間的轉變，可通過自我裝配而將面 部的油脂等疏水的成分包裹起來，再用水清洗將其除去，也可以作為 保護秀發的天然膜，使發部維持清潔并保持一定水分；將它運用到面 部的美容護理，由于它的特性，能使皮膚表面形成一層天然生物活性 保護膜，起到皮膚保濕、免受外界空氣中污濁物的侵害，從而達到護膚美容之功效。 （6）疏水蛋白直接包裹藥物以改變藥物溶解性并實現控、緩釋。 通過真菌疏水蛋白與難溶于水的藥物混合，可以達到良好的分散效果， 并延長了兩種藥物的藥效持續時間。 （7）真菌疏水蛋白與其他的功能性蛋白或小肽組成融合蛋白， 同時發揮疏水蛋白的穩定吸附材料表面的特性和功能性蛋白或小肽 的特異性功能，如在組織工程、抗炎抗菌材料等。 項目特色： 純天然生物制品，無毒害，無污染。耐酸堿，抗相變能力強。自 我裝配形成有活性的蛋白膜。具有良好的熱穩定性和透氣不透水性。 由于它的特性，使得它具有：（1）自動成膜，無需貼敷，使用便利； （2）透氣性優良；(3)純天然無化學添加成分，瑞氏木霉已被證明是 安全的菌種；（4）組織相容性好，避免了嚴重的排異反應；（5）耐高 溫（100 攝氏度仍保持活性），易于消毒；（6）穩定不降解，便于產品 的長期保存；（7）用表面活性劑就可以很容易地清洗（8）延展性好， 1 毫克的疏水蛋白在液面就可以展開 1 平方米的薄膜（9）透明，可直 接透過成膜觀察（10）性價比高。 市場應用前景： 目前國際上尚未實現疏水蛋白的工業化生產，其相關應用產品的 開發更為滯后。我們在已實現疏水蛋白中試研發的基礎上，擴大發酵 規模，進行后續產品的開發，我們的技術和工藝現居國際領先地位， 無疑會占有寶貴的先機。 疏水蛋白產品將作為新一代膜生物活性材料進入市場，它的出現 將會革命性地取代現有化學產品，這無疑給人類的健康帶來了很大的 益處，消除人類在預防和治療疾病、食品加工、以及醫學檢測、食物保鮮方面為健康做出努力的同時給自身帶來的潛在危害，而且價格更 為低廉。因此，本項目大規模生產疏水蛋白及其應用開發是有非常廣 闊的市場前景的，并且我們的技術在國際和國內市場處于領先地位。 這些產品都將在國際市場上處于最優競爭狀態。

本發明公開了一種黃曲霉毒素的降解劑、其制備方法和應用，屬于黃曲霉毒素降解技術領域。本發明的黃曲霉毒素降解劑，是由60～100g鮮蘆薈、75～125g鮮檸檬的發酵液與1％薄荷油、0.1～0.5％漆酶、0.2％吐溫?80制備而成。本發明各組分間相互協同，使黃曲霉毒素的充分降解。本發明黃曲霉毒素降解劑對黃曲霉毒素的降解安全、高效、反應溫和，能夠降解96％以上的黃曲霉毒素。