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中試階段/n重組溶瘤 II 型單純皰疹病毒(OH2)注射劑屬于腫瘤免疫與腫瘤基因治療 I 類生物創(chuàng)新藥物，是繼腫瘤手術(shù)、放療和化療治療三大傳統(tǒng)手段后的第四大常規(guī)治療手段， 具有安全性高、靶向性好、殺傷效率高、副作用小和成本低等特點(diǎn)。根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，OH2 注射劑對(duì)結(jié)腸癌、肝癌、肺癌、黑色素瘤、頭頸部腫瘤等實(shí)體瘤具有良好的治療效果。同時(shí)， OH2可與聯(lián)合化療、放療、單抗類藥物聯(lián)合應(yīng)用。OH2 注射劑已完成主細(xì)胞庫(kù)和工作細(xì)胞庫(kù)建立、OH2 三級(jí)種子批建立、初步穩(wěn)定性研究等臨床前研究和新藥審評(píng)相關(guān)工作，

01. 成果簡(jiǎn)介 中東呼吸綜合征冠狀病毒（MERS-CoV）是2012年在中東地區(qū)首先發(fā)現(xiàn)的一種新型冠狀病毒，與嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒（SARS-CoV）同屬于β冠狀病毒，能夠引發(fā)嚴(yán)重的人類呼吸系統(tǒng)疾病。據(jù)世界衛(wèi)生組織的最新統(tǒng)計(jì)表明，MERS-CoV已造成全球27個(gè)國(guó)家2428例感染，致死率高達(dá)35%。 MERS-CoV表面刺突蛋白（Spike）蛋白是病毒顆粒與細(xì)胞受體二肽基肽酶4（DPP4）作用的關(guān)鍵蛋白，也是MERS-CoV疫苗與保護(hù)性單克隆抗體研究的熱門靶點(diǎn)。本項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)在靶向刺突蛋白的高活性中和抗體篩選、鑒定、分子結(jié)構(gòu)研究中取得了一系列突破。本團(tuán)隊(duì)在國(guó)際上首批報(bào)道了兩株人源MERS-CoV中和抗體MERS-4與MERS-27，它們均能高效抑制假病毒與活病毒對(duì)體外培養(yǎng)細(xì)胞的侵染，在動(dòng)物模型中也顯示了很好的保護(hù)作用。該團(tuán)隊(duì)還綜合運(yùn)用結(jié)構(gòu)生物學(xué)、生物化學(xué)以及病毒學(xué)研究方法闡明了這兩株抗體識(shí)別Spike受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域（RBD）的不同位點(diǎn)，并阻斷Spike與受體DPP4的結(jié)合。 本項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)還利用一種稀有黑猩猩腺病毒AdC68為載體，搭載MERS-CoV表面全長(zhǎng)的Spike蛋白，在轉(zhuǎn)基因小鼠（hDPP4-KI）模型中，一次滴鼻免疫即可誘導(dǎo)產(chǎn)生長(zhǎng)期保護(hù)性免疫反應(yīng)，并完全預(yù)防小鼠感染或降低感染后的疾病進(jìn)展速度。解決了目前研發(fā)的MERS-CoV疫苗大多需要進(jìn)行多次免疫注射的復(fù)雜程序問(wèn)題。進(jìn)一步的抗體分析表明，免疫動(dòng)物血清中含有廣譜高滴度針對(duì)RBD的多克隆和單克隆中和抗體，能夠有效阻斷病毒與受體DPP4的結(jié)合，從而解析了其長(zhǎng)期保護(hù)性免疫反應(yīng)的分子基礎(chǔ)和機(jī)制，為疫苗下一階段進(jìn)入大動(dòng)物模型和人體臨床試驗(yàn)做好了準(zhǔn)備。                        MERS-CoV及其相關(guān)中和抗體和疫苗研究時(shí)間軸AdC68-S重組疫苗在hDPP4-KI轉(zhuǎn)基因小鼠模型上的保護(hù)效果02. 應(yīng)用前景 本項(xiàng)成果可應(yīng)用于治療或預(yù)防中東呼吸綜合征冠狀病毒的抗體藥物及疫苗候選物。03. 知識(shí)產(chǎn)權(quán) 本項(xiàng)成果已申請(qǐng)4項(xiàng)發(fā)明專利，其中3項(xiàng)已授權(quán)。04. 團(tuán)隊(duì)介紹 本項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)由生命學(xué)院實(shí)驗(yàn)室與醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)室聯(lián)合組成，兩位實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人分別為清華大學(xué)生命學(xué)院和醫(yī)學(xué)院教授、博士生導(dǎo)師，主要研究方向分別為結(jié)構(gòu)生物學(xué)與病毒學(xué)，已發(fā)表國(guó)內(nèi)外高水平學(xué)術(shù)論文數(shù)十篇，聯(lián)合申請(qǐng)專利4項(xiàng)。05.合作方式 技術(shù)許可。06.聯(lián)系方式 郵箱：zhangxinrui@tsinghua.edu.cn

全球肆虐的新型冠狀病毒肺炎對(duì)世界各國(guó)人民的生命健康造成了嚴(yán)重的損害，對(duì)國(guó)際經(jīng)濟(jì)產(chǎn)生巨大沖擊。加深對(duì)突發(fā)新型傳染性疾病的全面認(rèn)識(shí)，分析新型冠狀病毒肺炎的流行病學(xué)特征，預(yù)測(cè)新型冠狀病毒肺炎的傳播趨勢(shì)成為了應(yīng)對(duì)疫情最為迫切的需求。馬婷團(tuán)隊(duì)基于深度數(shù)據(jù)挖掘，建立輸入風(fēng)險(xiǎn)及傳染病傳播動(dòng)力學(xué)模型，通過(guò)與深圳市疾控中心、深圳市三院、黑龍江省疾控中心、美國(guó)約翰霍普金斯公共衛(wèi)生學(xué)院專家的密切合作，建立精準(zhǔn)度更高、更為個(gè)性化的預(yù)測(cè)模型，第一時(shí)

本發(fā)明提出用于防治假禾谷鐮刀菌的病毒粒子及其防治小麥莖基腐病的主要病原菌假禾谷鐮刀菌的方法，解決了現(xiàn)有技術(shù)中小麥莖基腐病的防治問(wèn)題。本發(fā)明通過(guò)提取FpgMBV1病毒粒子，對(duì)室內(nèi)接種假禾谷鐮孢菌WZ2?8A菌株（小麥莖基腐強(qiáng)致病株）的小麥幼苗進(jìn)行生物防治處理，以確定FpgMBV1病毒粒子的生物防治潛力；通過(guò)將FpgMBV1病毒粒子與假禾谷鐮孢菌WZ2?8A菌株共培養(yǎng)，驗(yàn)證FpgMBV1病毒粒子的體外侵染能力。結(jié)果表明，F(xiàn)pgMBV1病毒粒子可以使WZ2?8A菌株侵染的小麥莖基腐病的發(fā)病率從88.9%降到63.90%，病情指數(shù)從36.73降低到7.10，防治效果為80.67%具有生物防治潛力。

常溫保存性能穩(wěn)定 防止理化特性的改變，凍干試劑水份含量非常低，使其穩(wěn)定性提高，避免酶等粘稠度高的組分損耗。 快速活化 遇水即化并恢復(fù)原有試劑的理化特性和活性。 無(wú)需冷鏈運(yùn)輸 常溫下可運(yùn)輸，解決了冷鏈運(yùn)輸中因溫度失控導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量下降的不足，降低了運(yùn)輸過(guò)程中的風(fēng)險(xiǎn)和損耗。 操作更簡(jiǎn)單，零損耗 凍干試劑預(yù)分裝到八聯(lián)管，避免反復(fù)凍融導(dǎo)致的實(shí)驗(yàn)結(jié)果誤差。縮短了整個(gè)PCR檢測(cè)過(guò)程的時(shí)長(zhǎng)，極大地提高臨床檢驗(yàn)效率。 高便捷性 八聯(lián)管一物兩用（既作為凍干試劑裝載容器，又作為PCR實(shí)驗(yàn)反應(yīng)容器），無(wú)需體系配制，簡(jiǎn)化實(shí)驗(yàn)操作。 固態(tài)試劑真空包裝 試劑成分緊貼八聯(lián)管底部，避免了運(yùn)輸過(guò)程中由于顆粒的不固定性而導(dǎo)致顆粒破損變成粉末造成一定的損耗，增加產(chǎn)品實(shí)用性。

本發(fā)明涉及一種旋刀斜置角度、苗帶寬度可調(diào)的寬苗帶防堵開(kāi)溝排種裝置。該裝置包括機(jī)架、后拋防堵單元、開(kāi)溝排種單元、刀軸、傳動(dòng)單元、三點(diǎn)懸掛單元和變速箱；多個(gè)后拋防堵單元等間距地布置在刀軸上；后拋防堵單元包括間隔距離能夠調(diào)節(jié)的左后拋防堵單體和右后拋防堵單體，左后拋防堵單體包括兩把對(duì)稱布置、能夠調(diào)節(jié)斜置角度的左旋刀；右后拋防堵單體包括兩把對(duì)稱布置、能夠調(diào)節(jié)斜置角度的右旋刀；左旋刀與右旋刀之間具有一相位角度；每個(gè)后拋防堵單元后方對(duì)應(yīng)一個(gè)固接在機(jī)架的后橫梁上的開(kāi)溝排種單元；開(kāi)溝排種單元包括開(kāi)溝器和排種口寬度能夠調(diào)節(jié)的排種器。本發(fā)明成本低、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，斜置角度、苗帶寬度調(diào)節(jié)方便，可實(shí)現(xiàn)不同寬度苗帶清潔和播種。

提出了多源異構(gòu)交通大數(shù)據(jù)分析融合技術(shù)、城市廣域交 通AI 信號(hào)控制技術(shù)、城市廣域交通AI 協(xié)同管理技術(shù)和究城 市廣域交通運(yùn)行及管控評(píng)價(jià)技術(shù)。通過(guò)對(duì)關(guān)鍵技術(shù)突破及現(xiàn) 有技術(shù)集成應(yīng)用，形成能夠解決我國(guó)城市廣域交通管控突出 問(wèn)題的成套技術(shù)及解決方案。

該項(xiàng)目是北京科技大學(xué)與舞陽(yáng)鋼鐵有限責(zé)任公司合作完成的自選項(xiàng)目。是我國(guó)第一條自主設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)的寬厚板大型熱處理線（常化+控冷），填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)空白。 為了提高中厚鋼板連續(xù)熱處理線的裝備水平及制造能力，實(shí)現(xiàn)我國(guó)民用及軍用高品質(zhì)、高強(qiáng)度、高韌性鋼板能夠自主生產(chǎn)的戰(zhàn)略目標(biāo)，國(guó)家決定對(duì)原三板廠進(jìn)行改造。該項(xiàng)目的研究開(kāi)發(fā)和成功應(yīng)用不僅適時(shí)結(jié)合國(guó)家改造的大需求，而且填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)空白，采用低碳微合金化國(guó)際先進(jìn)技術(shù)，提高了產(chǎn)品性能的合格率、擴(kuò)大了熱處理鋼板的厚度規(guī)格，解決了高強(qiáng)度結(jié)構(gòu)鋼強(qiáng)度偏低的問(wèn)題，降低了碳當(dāng)量，大大改善了鋼材的焊接性能。主要技術(shù)亮點(diǎn)在于：   （1）通過(guò)技術(shù)集成，完成了寬厚板的常化+控冷生產(chǎn)線建設(shè)，其中常化+控冷技術(shù)屬國(guó)際首創(chuàng)。（2）自主開(kāi)發(fā)的輥底式熱處理爐自動(dòng)化控制系統(tǒng)（L0級(jí),L1級(jí),L2級(jí)）屬國(guó)內(nèi)首創(chuàng)。控制技術(shù)達(dá)到寬厚板熱處理爐的國(guó)際先進(jìn)水平，特別是L2級(jí)數(shù)學(xué)模型的應(yīng)用完全打破了國(guó)外壟斷的地位，達(dá)到國(guó)際領(lǐng)先水平。（3）在設(shè)計(jì)上對(duì)國(guó)內(nèi)外輥底式熱處理爐先進(jìn)技術(shù)進(jìn)行了集成優(yōu)化，使?fàn)t溫控制精度在±10℃以內(nèi)，產(chǎn)品合格率達(dá)到96%以上。（4）該生產(chǎn)線運(yùn)行穩(wěn)定，安全可靠。該項(xiàng)目具有顯著的經(jīng)濟(jì)效益與社會(huì)效益，已成功開(kāi)發(fā)了多個(gè)高強(qiáng)度、高韌性產(chǎn)品，其中Q460E/Z35特厚鋼板已應(yīng)用于奧運(yùn)場(chǎng)館"鳥巢"工程中。

將β-環(huán)糊精和偶氮苯基團(tuán)分別修飾于紫杉醇分子上，利用紫杉醇分子骨架與微管蛋白的特異性結(jié)合能力，以及在紫外和可見(jiàn)光照射下偶氮苯分子與β-環(huán)糊精空腔可逆鍵合的性質(zhì)，來(lái)調(diào)控微管蛋白的聚集狀態(tài)，進(jìn)而影響細(xì)胞活性。光譜實(shí)驗(yàn)表明，含有紫杉醇的偶氮苯分子在溶液中具有優(yōu)異的光致異構(gòu)性質(zhì)、掃描電鏡實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，只有在反式偶氮苯修飾紫杉醇和β-環(huán)糊精修飾紫杉醇共同存在下，微管蛋白間才能發(fā)生明顯的聚合現(xiàn)象，同時(shí)微管蛋白的形貌由絲狀聚合物轉(zhuǎn)變成了粒徑較大的球狀納米粒子。通過(guò)對(duì)細(xì)胞染色進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，聚集后的微管廣泛分布在細(xì)胞中，能夠強(qiáng)烈改變細(xì)胞的形態(tài)并最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。該工作為調(diào)控生物大分子的聚集行為提供了一種新的策略。

本發(fā)明公開(kāi)了一種寬帶小型化基片集成同軸線壓控諧振器，包括從上往下依次層疊的第一金屬層、第一介質(zhì)層、第二金屬層、第二介質(zhì)層、第三金屬層、第三介質(zhì)層和第四金屬層。本發(fā)明可以實(shí)現(xiàn)對(duì)諧振頻率的寬調(diào)諧功能，同時(shí)，與相同結(jié)構(gòu)的微帶、基片集成波導(dǎo)結(jié)構(gòu)相比，實(shí)現(xiàn)了結(jié)構(gòu)的小型化，這就使得以基片集成同軸線諧振器為基礎(chǔ)的濾波器或者振蕩器實(shí)現(xiàn)寬調(diào)諧和小型化成為可能。