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本項(xiàng)目涉及阿爾茨海默癥基因治療法與治療領(lǐng)域。更具體地，本發(fā)明涉及利用基因工程技術(shù)構(gòu)建含有 dhcr24 基因的復(fù)制缺陷型重組腺病毒，以及這些腺病毒載體在將 dhcr24 基因轉(zhuǎn)移入細(xì)胞以及實(shí)現(xiàn) DHCR24 蛋白在神經(jīng)細(xì)胞等細(xì)胞中特異性過(guò)表達(dá)的應(yīng)用。制備的重組腺病毒有望在阿爾茨海默癥以及糖尿病等疾病的基因治療中獲得肯定的療效。

本項(xiàng)目涉及阿爾茨海默癥基因治療法與治療領(lǐng)域。涉及利用基因工程技術(shù)構(gòu)建含有DHCR24基因的復(fù)制缺陷型重組腺病毒，以及這些腺病毒載體在將DHCR24基因轉(zhuǎn)移入細(xì)胞以及實(shí)現(xiàn)DHCR24蛋白在神經(jīng)細(xì)胞等細(xì)胞中特異性過(guò)表達(dá)的應(yīng)用。制備的重組腺病毒有望在阿爾茨海默癥以及糖尿病等疾病的基因治療中獲得肯定的療效。 主要指標(biāo)： 1. 在療效確認(rèn)的基礎(chǔ)上，進(jìn)行藥物代謝動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)，研究其腺病毒表達(dá)蛋白DHCR24在體內(nèi)表達(dá)及到達(dá)高峰及降解時(shí)間，提供藥代研究的一系列資料。 2. 安全性確認(rèn)：利用急性毒性試驗(yàn)采用大劑量注射方法，對(duì)選定候選重組腺病毒進(jìn)行臨床前安全性評(píng)價(jià)。

揭示了呼吸道上皮NLRP3炎癥小體可介導(dǎo)鼻病毒引起的上皮細(xì)胞IL-1b的釋放、細(xì)胞焦亡和粘液產(chǎn)生，以上細(xì)胞免疫反應(yīng)和功能的改變是鼻病毒誘導(dǎo)氣道黏膜重塑的重要機(jī)制。?該研究利用人原代鼻上皮細(xì)胞3D培養(yǎng)模型模擬呼吸道上皮的功能和特性，確定鼻病毒所誘導(dǎo)的細(xì)胞免疫和功能改變依賴于DDX33/DDX58–NLRP3–caspase-1–GSDMD 信號(hào)軸；進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)鼻病毒感染的患者鼻黏膜上皮更容易出現(xiàn)杯狀細(xì)胞增生的病理改變，且粘液增多的上皮中NLRP3和IL-1b表達(dá)水平較正常上皮或單純基細(xì)胞增生的上皮有顯著升高。       該研究揭示了NLRP3炎癥小體在鼻病毒引起的呼吸道上皮細(xì)胞免疫和功能改變中的關(guān)鍵作用，證明了呼吸道上皮炎癥小體在調(diào)控黏膜（宿主）- 病原體相互作用的新機(jī)制，為NLRP3炎癥小體作為控制氣道慢性炎癥的干預(yù)靶點(diǎn)提供了理論基礎(chǔ)和轉(zhuǎn)化意義。

中試階段/n重組溶瘤 II 型單純皰疹病毒(OH2)注射劑屬于腫瘤免疫與腫瘤基因治療 I 類生物創(chuàng)新藥物，是繼腫瘤手術(shù)、放療和化療治療三大傳統(tǒng)手段后的第四大常規(guī)治療手段， 具有安全性高、靶向性好、殺傷效率高、副作用小和成本低等特點(diǎn)。根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，OH2 注射劑對(duì)結(jié)腸癌、肝癌、肺癌、黑色素瘤、頭頸部腫瘤等實(shí)體瘤具有良好的治療效果。同時(shí)， OH2可與聯(lián)合化療、放療、單抗類藥物聯(lián)合應(yīng)用。OH2 注射劑已完成主細(xì)胞庫(kù)和工作細(xì)胞庫(kù)建立、OH2 三級(jí)種子批建立、初步穩(wěn)定性研究等臨床前研究和新藥審評(píng)相關(guān)工作，

01. 成果簡(jiǎn)介 中東呼吸綜合征冠狀病毒（MERS-CoV）是2012年在中東地區(qū)首先發(fā)現(xiàn)的一種新型冠狀病毒，與嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒（SARS-CoV）同屬于β冠狀病毒，能夠引發(fā)嚴(yán)重的人類呼吸系統(tǒng)疾病。據(jù)世界衛(wèi)生組織的最新統(tǒng)計(jì)表明，MERS-CoV已造成全球27個(gè)國(guó)家2428例感染，致死率高達(dá)35%。 MERS-CoV表面刺突蛋白（Spike）蛋白是病毒顆粒與細(xì)胞受體二肽基肽酶4（DPP4）作用的關(guān)鍵蛋白，也是MERS-CoV疫苗與保護(hù)性單克隆抗體研究的熱門靶點(diǎn)。本項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)在靶向刺突蛋白的高活性中和抗體篩選、鑒定、分子結(jié)構(gòu)研究中取得了一系列突破。本團(tuán)隊(duì)在國(guó)際上首批報(bào)道了兩株人源MERS-CoV中和抗體MERS-4與MERS-27，它們均能高效抑制假病毒與活病毒對(duì)體外培養(yǎng)細(xì)胞的侵染，在動(dòng)物模型中也顯示了很好的保護(hù)作用。該團(tuán)隊(duì)還綜合運(yùn)用結(jié)構(gòu)生物學(xué)、生物化學(xué)以及病毒學(xué)研究方法闡明了這兩株抗體識(shí)別Spike受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域（RBD）的不同位點(diǎn)，并阻斷Spike與受體DPP4的結(jié)合。 本項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)還利用一種稀有黑猩猩腺病毒AdC68為載體，搭載MERS-CoV表面全長(zhǎng)的Spike蛋白，在轉(zhuǎn)基因小鼠（hDPP4-KI）模型中，一次滴鼻免疫即可誘導(dǎo)產(chǎn)生長(zhǎng)期保護(hù)性免疫反應(yīng)，并完全預(yù)防小鼠感染或降低感染后的疾病進(jìn)展速度。解決了目前研發(fā)的MERS-CoV疫苗大多需要進(jìn)行多次免疫注射的復(fù)雜程序問(wèn)題。進(jìn)一步的抗體分析表明，免疫動(dòng)物血清中含有廣譜高滴度針對(duì)RBD的多克隆和單克隆中和抗體，能夠有效阻斷病毒與受體DPP4的結(jié)合，從而解析了其長(zhǎng)期保護(hù)性免疫反應(yīng)的分子基礎(chǔ)和機(jī)制，為疫苗下一階段進(jìn)入大動(dòng)物模型和人體臨床試驗(yàn)做好了準(zhǔn)備。                        MERS-CoV及其相關(guān)中和抗體和疫苗研究時(shí)間軸AdC68-S重組疫苗在hDPP4-KI轉(zhuǎn)基因小鼠模型上的保護(hù)效果02. 應(yīng)用前景 本項(xiàng)成果可應(yīng)用于治療或預(yù)防中東呼吸綜合征冠狀病毒的抗體藥物及疫苗候選物。03. 知識(shí)產(chǎn)權(quán) 本項(xiàng)成果已申請(qǐng)4項(xiàng)發(fā)明專利，其中3項(xiàng)已授權(quán)。04. 團(tuán)隊(duì)介紹 本項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)由生命學(xué)院實(shí)驗(yàn)室與醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)室聯(lián)合組成，兩位實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人分別為清華大學(xué)生命學(xué)院和醫(yī)學(xué)院教授、博士生導(dǎo)師，主要研究方向分別為結(jié)構(gòu)生物學(xué)與病毒學(xué)，已發(fā)表國(guó)內(nèi)外高水平學(xué)術(shù)論文數(shù)十篇，聯(lián)合申請(qǐng)專利4項(xiàng)。05.合作方式 技術(shù)許可。06.聯(lián)系方式 郵箱：zhangxinrui@tsinghua.edu.cn

全球肆虐的新型冠狀病毒肺炎對(duì)世界各國(guó)人民的生命健康造成了嚴(yán)重的損害，對(duì)國(guó)際經(jīng)濟(jì)產(chǎn)生巨大沖擊。加深對(duì)突發(fā)新型傳染性疾病的全面認(rèn)識(shí)，分析新型冠狀病毒肺炎的流行病學(xué)特征，預(yù)測(cè)新型冠狀病毒肺炎的傳播趨勢(shì)成為了應(yīng)對(duì)疫情最為迫切的需求。馬婷團(tuán)隊(duì)基于深度數(shù)據(jù)挖掘，建立輸入風(fēng)險(xiǎn)及傳染病傳播動(dòng)力學(xué)模型，通過(guò)與深圳市疾控中心、深圳市三院、黑龍江省疾控中心、美國(guó)約翰霍普金斯公共衛(wèi)生學(xué)院專家的密切合作，建立精準(zhǔn)度更高、更為個(gè)性化的預(yù)測(cè)模型，第一時(shí)

本發(fā)明提出用于防治假禾谷鐮刀菌的病毒粒子及其防治小麥莖基腐病的主要病原菌假禾谷鐮刀菌的方法，解決了現(xiàn)有技術(shù)中小麥莖基腐病的防治問(wèn)題。本發(fā)明通過(guò)提取FpgMBV1病毒粒子，對(duì)室內(nèi)接種假禾谷鐮孢菌WZ2?8A菌株（小麥莖基腐強(qiáng)致病株）的小麥幼苗進(jìn)行生物防治處理，以確定FpgMBV1病毒粒子的生物防治潛力；通過(guò)將FpgMBV1病毒粒子與假禾谷鐮孢菌WZ2?8A菌株共培養(yǎng)，驗(yàn)證FpgMBV1病毒粒子的體外侵染能力。結(jié)果表明，F(xiàn)pgMBV1病毒粒子可以使WZ2?8A菌株侵染的小麥莖基腐病的發(fā)病率從88.9%降到63.90%，病情指數(shù)從36.73降低到7.10，防治效果為80.67%具有生物防治潛力。

常溫保存性能穩(wěn)定 防止理化特性的改變，凍干試劑水份含量非常低，使其穩(wěn)定性提高，避免酶等粘稠度高的組分損耗。 快速活化 遇水即化并恢復(fù)原有試劑的理化特性和活性。 無(wú)需冷鏈運(yùn)輸 常溫下可運(yùn)輸，解決了冷鏈運(yùn)輸中因溫度失控導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量下降的不足，降低了運(yùn)輸過(guò)程中的風(fēng)險(xiǎn)和損耗。 操作更簡(jiǎn)單，零損耗 凍干試劑預(yù)分裝到八聯(lián)管，避免反復(fù)凍融導(dǎo)致的實(shí)驗(yàn)結(jié)果誤差。縮短了整個(gè)PCR檢測(cè)過(guò)程的時(shí)長(zhǎng)，極大地提高臨床檢驗(yàn)效率。 高便捷性 八聯(lián)管一物兩用（既作為凍干試劑裝載容器，又作為PCR實(shí)驗(yàn)反應(yīng)容器），無(wú)需體系配制，簡(jiǎn)化實(shí)驗(yàn)操作。 固態(tài)試劑真空包裝 試劑成分緊貼八聯(lián)管底部，避免了運(yùn)輸過(guò)程中由于顆粒的不固定性而導(dǎo)致顆粒破損變成粉末造成一定的損耗，增加產(chǎn)品實(shí)用性。

本發(fā)明提供一種用于滲氮鋼的抗磨添加劑組合物,它包含(A)一定量的礦物油,或合成油作為稀釋油,含量為 0～15wt%;(B)至少一種含磷的抗磨添加劑,含量為20～90wt%;(C)至少一種含硼的極壓抗磨劑,含量為3～20wt%;(D)至少一種含鎢的抗磨添加劑,含量為1～15wt%;(E)至少一種二烷基二硫代磷酸鋅極壓抗磨劑,含量為5～20wt%.將上述添加劑組合物按0.6～1.4wt%加入到基礎(chǔ)油中,制備的抗磨潤(rùn)滑油在滲氮鋼表面的抗磨性能優(yōu)于基礎(chǔ)油在滲氮鋼表面的抗磨性能.

（專利號(hào)：ZL 201510119901.7） 簡(jiǎn)介：本發(fā)明公開(kāi)了一種抗粘結(jié)自流焦?fàn)t荒煤氣余熱回收換熱單元的施工方法，屬于煉焦工藝過(guò)程荒煤氣余熱回收利用技術(shù)領(lǐng)域。其步驟為：?jiǎn)闻沤M件的焊接；單排組件的清底；氣霧噴涂不粘涂層；換熱單元的焊接，多個(gè)單排組件以相同間距排列并焊接固定在一起組成一個(gè)長(zhǎng)方體結(jié)構(gòu)的換熱單元本體，所有的上換熱工質(zhì)輸送管上端口分別焊接連通在蒸汽排出管上，所有的下?lián)Q熱工質(zhì)輸送管下端口分別焊接連通在冷卻水入口管上，換熱單元本體在裝配時(shí)，換熱單元本體下側(cè)的絕熱板所在平面與水平面的夾角為15～45度。本發(fā)明采用首先焊接單排組件，然后噴涂不粘涂層的施工形式，不僅易于不粘涂層充分均勻的噴涂，且避免了不粘涂層在焊接時(shí)遭到高溫及機(jī)械破壞。