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基于 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶突變體的基因工程大腸桿菌發(fā)酵生產(chǎn)左旋多巴
帕金森病是一種是老年人群中常見的慢性、進行性、運動障礙性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。帕金森病主要是由于大腦中缺乏多巴胺引起的．左旋多巴(Levodopa，L-dopa)為目前治療帕金森病的主要藥物．多巴胺不能夠通過血腦屏障到達大腦治療帕金森病，而 L-dopa 能夠通過血腦屏障，到達中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并在體內(nèi)脫羧酶的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶罚瑥亩委熍两鹕。Ｒ姷闹委熍两鹕〉乃幬锒酁?L-dopa 及其與其他藥物的復合物，如美多芭、息寧等。在全球 500 強暢銷藥物市場中，抗帕金森治療市場超過 20 億美元。 來源于大腸桿菌的 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶（ p-hydroxyphenylacetate3-hydroxylase ，PHAH) 具有較寬的底物范圍，可以將 L-酪氨酸轉(zhuǎn)化為 L-dopa，反應單向進行，產(chǎn)物均為 L 型，且該酶不會進一步氧化 L-dopa。但由于 L-酪氨酸并不是 PHAH 的最適底物，該方法催化生成 L-dopa 反應速率慢，到目前文獻報道的最高產(chǎn)率為 12.5g/L，并不能實際生產(chǎn)應用。 前期本實驗室通過對大腸桿菌芳香族氨基酸代謝途徑進行改造，已獲得從葡萄糖發(fā)酵生成 L-酪氨酸高產(chǎn)大腸桿菌菌株，發(fā)酵水平僅次于美國麻省理工學院與美國杜邦合作文獻報道的 L-酪氨酸發(fā)酵水平.本課題對 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶進行突變改造，獲得了一催化反應速度大幅提升的突變體。在 L-酪氨酸的代謝途徑的基礎上，含 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶突變體的大腸桿菌培養(yǎng) 38 小時轉(zhuǎn)化生成左旋多巴產(chǎn)率即可達 50g/L 以上，且培養(yǎng)發(fā)酵簡單易行為世界上首個采用此法可實現(xiàn)大規(guī)模工業(yè)應用的左旋多巴生產(chǎn)路線。目前左旋多巴市場價格約為50 萬/噸，此法生產(chǎn)成本遠低于左旋多巴市場價格。
北京科技大學
2021-02-01
基于 4- 羥基苯乙酸-3- 羥化酶突變體的基因工程大腸桿菌發(fā) 酵生產(chǎn)左旋多巴
帕金森病是一種是老年人群中常見的慢性、進行性、運動障礙性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。帕金森病主要是由于大腦中缺乏多巴胺引起的．左旋多巴(Levodopa，L-dopa)為目前治療帕金森病的主要藥物．多巴胺不能夠通過血腦屏障到達大腦治療帕金森病，而 L-dopa 能夠通過血腦屏障，到達中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并在體內(nèi)脫羧酶的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶?，從而治療帕金森?。Ｒ姷闹委熍两鹕〉乃幬锒酁?L-dopa 及其與其他藥物的復合物，如美多芭、息寧等。在全球 500 強暢銷藥物市場中，抗帕金森治療市場超過 20 億美元。來源于大腸桿菌的 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶（ p-hydroxyphenylacetate3-hydroxylase ，PHAH) 具有較寬的底物范圍，可以將 L-酪氨酸轉(zhuǎn)化為 L-dopa，反應單向進行，產(chǎn)物均為 L 型，且該酶不會進一步氧化 L-dopa。但由于 L-酪氨酸并不是 PHAH 的最適底物，該方法催化生成 L-dopa 反應速率慢，到目前文獻報道的最高產(chǎn)率為 12.5g/L，并不能實際生產(chǎn)應用。前期本實驗室通過對大腸桿菌芳香族氨基酸代謝途徑進行改造，已獲得從葡萄糖發(fā)酵生成 L-酪氨酸高產(chǎn)大腸桿菌菌株，發(fā)酵水平僅次于美國麻省理工學院與美國杜邦合作文獻報道的 L-酪氨酸發(fā)酵水平.本課題對 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶進行突變改造，獲得了一催化反應速度大幅提升的突變體。在 L-酪氨酸的代謝途徑的基礎上，含 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶突變體的大腸桿菌培養(yǎng) 38 小時轉(zhuǎn)化生成左旋多巴產(chǎn)率即可達 50g/L 以上，且培養(yǎng)發(fā)酵簡單易行為世界上首個采用此法可實現(xiàn)大規(guī)模工業(yè)應用的左旋多巴生產(chǎn)路線。目前左旋多巴市場價格約為50 萬/噸，此法生產(chǎn)成本遠低于左旋多巴市場價格。
北京科技大學
2021-04-13
馬林巴
產(chǎn)品詳細介紹
北京家訓馬林巴廠
2021-08-23
馬林巴
產(chǎn)品詳細介紹
北京家訓馬林巴廠
2021-08-23
CH系列高磁導率鐵氧體粉料
基于春光公司對鐵氧體材料的深刻理解，公司主要研發(fā)制造錳鋅鐵氧體粉料CH系列、CP系列、CB三大系列：高磁導率鐵氧體粉料CH系列分為CH-5K、CH-7K、CH-10K、CH-12K、CH-15K等5大系列，15個品種。并形成寬頻、寬溫、高Q值、高Bs、高阻抗等各專業(yè)品種產(chǎn)品。
臨沂春光磁業(yè)有限公司
2021-09-02
左旋肉堿的化學酶法合成技術
左旋肉堿，又稱L-肉堿，是一種促使脂肪轉(zhuǎn)化為能量的類氨基酸，目前主要作為減肥藥被 使用，也被應用于保健和食品等領域，已被美國、瑞士、法國、中國和世界衛(wèi)生組織定為法定 的多用途營養(yǎng)劑。目前全球年需求量上千噸，據(jù)我國海關數(shù)據(jù)統(tǒng)計，2013年8月左旋肉堿及其 衍生物出口數(shù)量為2777千克，出口金額為120萬美元，出口單價為450美元/千克，2013年1-8月 總出口量為 25,762千克，出口金額為850萬美元。 本項目開發(fā)了一種酶促不對稱還原4-氯乙酰乙酸乙酯制備左旋肉堿藥物關鍵手性中間體 (R)-4-氯-3-羥基丁酸乙酯的技術。該技術的優(yōu)點：該合成路線反應條件溫和(30℃，pH 6.5)、合 成路線短、能耗低，從技術上具有很好的應用前景。此外，底物濃度為100 g/L以上，產(chǎn)品收 率高(85%以上)，產(chǎn)品光學純度好(99%以上)。因此，產(chǎn)品品質(zhì)高，具有很好的市場前景。
華東理工大學
2021-04-11
巴氏高鈣奶
臨沂格瑞食品有限公司
2021-08-30
巴氏鮮牛奶
臨沂格瑞食品有限公司
2021-08-30
瑞巴匹特項目
瑞巴匹特（Rebamipide）化學名稱為2-（4-氯苯甲酰胺基）-3-（1，2-二氫-2-氧-4-喹啉基）丙酸，英文名稱為2-(4-Chlorobenzoylamino)- 3-(1,2-dihydro-2-oxo-4-quinolyl) propionic acid，由日本大塚（Ostuta）制藥株式會社研究開發(fā)，并于1990年9月以Mucosta的商品名稱在日本上市，1993年在韓國上市，是一種新型抗?jié)兯幬铩?本項目以研究新型抗?jié)兯幦鸢推ヌ氐墓I(yè)化開發(fā)為目標，目前，本已完成了初步的中試放大工作，并正在開發(fā)新的工藝，進一步提高產(chǎn)品的質(zhì)量與收率，本工藝目前處于國內(nèi)先進水平。本項目可以通過武漢化工學院和接受單位的通力合作，既可以向美國FDA提供DMF（藥物管理檔案）申請注冊，以瑞巴匹特原料藥形式進軍國際市場，又可以配套即將上市的國家二類制劑新藥瑞巴匹特膠囊等劑型的國產(chǎn)化原料生產(chǎn)，促進消化性潰瘍病治療藥物的更新?lián)Q代，具有很大實際意義。本項目運用現(xiàn)代科學實驗方法進行合成研究與工藝優(yōu)化，并在技術先進、經(jīng)濟合理、安全可靠的原則指導下，選擇一條最適宜的工業(yè)化生產(chǎn)的合成路線及工藝技術進行工業(yè)化開發(fā)，本項目的研制將促進我國新型抗?jié)兯幦鸢推ヌ毓I(yè)生產(chǎn)技術的發(fā)展與進步。同時,還可以開發(fā)顆粒劑劑型，進行臨床申報直至申報國家新藥。
武漢工程大學
2021-04-11
紅木44音馬林巴
產(chǎn)品詳細介紹
上海民族樂器一廠
2021-08-23