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山東大學(xué)藥學(xué)院李敏勇教授團(tuán)隊(duì)與美國(guó)德州農(nóng)工大學(xué)、北京師范大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)合作在Journal of the American Chemical Society（J. Am. Chem. Soc.April 24. 2020 doi:10.1021/jacs.0c02949）上發(fā)表了光控CRAC通道抑制劑的研究成果，該光控抑制劑成功用于治療斑馬魚模型上的Stormorken綜合癥。鈣釋放激活鈣通道（CRAC通道）在所有的興奮性和非興奮性細(xì)胞中廣泛存在，與一系列重要的生理功能密切相關(guān)。構(gòu)成CRAC通道的STIM和ORAI蛋白介導(dǎo)鈣池操縱鈣內(nèi)流（SOCE）產(chǎn)生鈣信號(hào)。SOCE是由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）內(nèi)腔內(nèi)Ca2+儲(chǔ)存耗竭和STIM1 ER-管腔結(jié)構(gòu)域多聚化引發(fā)。激活的STIM1分子積聚在ER-PM連接處，結(jié)合并激活細(xì)胞膜上的門控ORAI1通道，引發(fā)鈣內(nèi)流。異常的STIM-ORAI信號(hào)與多種人類疾病相關(guān)，包括免疫缺陷、自身免疫炎性疾病、心臟肥大、癌癥轉(zhuǎn)移和Stormorken綜合癥。研究表明，Stormorken綜合癥是由ORAI1或STIM1（例如R304W）中的獲得性突變引起的，導(dǎo)致部分Ca2+進(jìn)入細(xì)胞。因此CRAC通道作為一種很有前途的治療靶點(diǎn)受到了廣泛關(guān)注。光藥理學(xué)方法利用可光切換的分子在時(shí)空上精確控制生物活性靶點(diǎn)，如離子通道、受體、酶和核酸。為了更精確地控制CRAC通道的活性，李敏勇教授團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一系列光控CRAC通道抑制劑，以良好的時(shí)空分辨率控制Ca2+信號(hào)，從而對(duì)與CRAC通道過(guò)度激活相關(guān)的疾病進(jìn)行光藥理調(diào)節(jié)。該團(tuán)隊(duì)基于N-芳基苯甲酰胺類CRAC通道抑制劑（GSK系列化合物和Synta 66）開(kāi)發(fā)了一系列可光切換的CRAC通道調(diào)節(jié)劑。在這些化合物中引入偶氮基得到piCRACs，實(shí)現(xiàn)反式和順式構(gòu)型之間的快速和可逆光轉(zhuǎn)化，從而使piCRACs對(duì)CRAC通道顯示出相反的抑制作用。經(jīng)過(guò)一系列的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)piCRAC-1光熱穩(wěn)定好、良好的光化學(xué)性質(zhì)、高時(shí)空精度、能夠高選擇地光誘導(dǎo)CRAC通道開(kāi)關(guān)。首先該團(tuán)隊(duì)通過(guò)UV-Vis、HPLC和NMR方法探討piCRAC-1的光化學(xué)性質(zhì)，對(duì)紫外吸收光譜、紫外以及藍(lán)光照射下的trans-cis轉(zhuǎn)換率、光熱穩(wěn)定性以及光敏特性進(jìn)行測(cè)定，通過(guò)對(duì)CRAC通道和下游Ca2+響應(yīng)轉(zhuǎn)錄因子（NAFT核內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)）的光依賴抑制作用考察piCRAC-1的生物活性。研究發(fā)現(xiàn)trans-piCRAC-1在50 μM以下對(duì)SOCE幾乎沒(méi)有抑制，然而cis-piCRAC-1對(duì)SOCE有明顯的抑制作用（IC50=0.5 μM）。同時(shí)，cis-piCRAC-1對(duì)CRAC通道電流抑制高達(dá)80％，而trans沒(méi)有抑制。同樣紫外光照下TG誘導(dǎo)的NFAT核內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)被piCRAC-1顯著抑制。piCRAC-1作為無(wú)創(chuàng)光學(xué)工具可以用于治療CRAC通道相關(guān)的Stormorken綜合征。在斑馬魚出血實(shí)驗(yàn)中，piCRAC-1在紫外光下能夠拯救血小板減少癥（78.9%），抑制出血，藍(lán)光、無(wú)光下僅有輕微的拯救效果。該研究成果顯示piCRAC-1以高時(shí)空精度對(duì)細(xì)胞內(nèi)CRAC通道和依賴Ca2+信號(hào)的生理過(guò)程進(jìn)行光誘導(dǎo)調(diào)節(jié)。PiCRAC-1可以作為潛在治療劑用于光控調(diào)節(jié)與鈣信號(hào)失調(diào)相關(guān)的病理過(guò)程，例如由CRAC通道過(guò)度激活引起的Stormorken綜合征。該研究成果有助于Ca2+通道的結(jié)構(gòu)-功能關(guān)系的研究，而且在研究無(wú)數(shù)Ca2+調(diào)節(jié)信號(hào)過(guò)程和與Ca2+動(dòng)態(tài)平衡相關(guān)的人類疾病方面具有潛在應(yīng)用價(jià)值。李敏勇教授團(tuán)隊(duì)博士研究生楊興業(yè)、周育斌教授團(tuán)隊(duì)博士研究生馬國(guó)林、王友軍教授團(tuán)隊(duì)博士研究生鄭思思為該論文的共同第一作者。該工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、山東大學(xué)杰出中青年學(xué)者、山東省泰山學(xué)者、山東省自然科學(xué)基金等項(xiàng)目的資助。文章鏈接：https://doi.org/10.1021/jacs.0c02949

研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)將量子點(diǎn)精確地集成在帶有角向光柵的微環(huán)腔的波幅位置、并結(jié)合超低吸收的零場(chǎng)鏡面高反結(jié)構(gòu)，同時(shí)實(shí)現(xiàn)了單光子的發(fā)射增強(qiáng)和軌道角動(dòng)量的高效提取，在國(guó)際上率先實(shí)現(xiàn)了可攜帶軌道角動(dòng)量的高亮度固態(tài)單光子源，有望為高維量子信息處理提供小型化、可集成、易擴(kuò)展的半導(dǎo)體核心光量子器件。

三地深度聯(lián)動(dòng)辦賽 打造國(guó)際化創(chuàng)業(yè)平臺(tái)

浙江工商職業(yè)技術(shù)學(xué)院是浙江省人民政府首批批準(zhǔn)成立的四所全日制公辦普通高等職業(yè)院校之一，前身為創(chuàng)建于1914年的“寧波公立甲種商業(yè)學(xué)校”。 學(xué)校現(xiàn)為全國(guó)高職高專人才培養(yǎng)工作水平評(píng)估優(yōu)秀學(xué)校、浙江省示范性高等職業(yè)院校，浙江省優(yōu)質(zhì)高等職業(yè)院校建設(shè)單位。 學(xué)校主校區(qū)位于中國(guó)商業(yè)名城、現(xiàn)代化國(guó)際港口城市——寧波，交通便利，區(qū)位優(yōu)勢(shì)明顯，距市中心15分鐘車程，距火車站10分鐘車程，距飛機(jī)場(chǎng)15分鐘車程，總占地面積964畝，其中本部占地401畝，寧海校區(qū)150畝，慈溪校區(qū)413畝，教學(xué)儀器設(shè)備總值1.71億元，圖書館藏書191萬(wàn)余冊(cè)(其中紙質(zhì)91萬(wàn)冊(cè))。全日制在校生9800余人，成教學(xué)生5000余人。現(xiàn)有教職員工643人，專任教師398人，“雙師型”教師占比80.1%，其中副高及以上職稱教師171人，碩士及以上學(xué)位教師313人。 學(xué)校現(xiàn)設(shè)有經(jīng)管學(xué)院、智能電子學(xué)院、汽車服務(wù)學(xué)院、現(xiàn)代模具學(xué)院、國(guó)際交流學(xué)院、旅游與健康學(xué)院、電子商務(wù)學(xué)院、建筑工程學(xué)院、數(shù)字傳媒學(xué)院、明智學(xué)院、創(chuàng)業(yè)學(xué)院等11個(gè)二級(jí)學(xué)院與繼續(xù)教育學(xué)院，以及高職教育與區(qū)域研究中心、智能家電中心、模具工程中心和大數(shù)據(jù)研究所等4個(gè)獨(dú)立科研機(jī)構(gòu)，共有28個(gè)專業(yè)，擁有4個(gè)國(guó)家級(jí)重點(diǎn)專業(yè)、12個(gè)省級(jí)重點(diǎn)專業(yè)、4個(gè)省優(yōu)勢(shì)專業(yè)，7個(gè)市級(jí)重點(diǎn)專業(yè);8門國(guó)家級(jí)精品(資源共享)課程、19門省級(jí)精品課程;3個(gè)中央財(cái)政支持的實(shí)訓(xùn)基地、3個(gè)省級(jí)示范性實(shí)訓(xùn)基地;現(xiàn)有國(guó)家家電模具工程技術(shù)研究中心寧波分中心、一家省級(jí)應(yīng)用技術(shù)協(xié)同創(chuàng)新中心和一家寧波市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等三個(gè)省市級(jí)科研平臺(tái)，一個(gè)寧波市產(chǎn)業(yè)特色學(xué)院，一個(gè)寧波市試點(diǎn)特色學(xué)院，寧海產(chǎn)學(xué)研基地榮獲“中國(guó)模具產(chǎn)學(xué)研合作創(chuàng)新示范基地”;2名省新世紀(jì)“151”人才，1名省之江青年社科學(xué)者，3個(gè)省級(jí)高校教學(xué)團(tuán)隊(duì)、14名省級(jí)專業(yè)帶頭人、2名省教學(xué)名師、4名省教壇新秀，1名寧波市有突出貢獻(xiàn)專家、10名寧波市領(lǐng)軍和拔尖人才。獲國(guó)家級(jí)教學(xué)成果二等獎(jiǎng)1項(xiàng)，省科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)1項(xiàng)，省級(jí)教學(xué)成果一等獎(jiǎng)4項(xiàng)、二等獎(jiǎng)3項(xiàng)，市級(jí)教學(xué)成果一等獎(jiǎng)6項(xiàng)。同時(shí)，學(xué)校是浙江省首批國(guó)家級(jí)職業(yè)技能鑒定所之一，為浙江省首批國(guó)家級(jí)電子信息產(chǎn)業(yè)人才培訓(xùn)基地。2008年榮獲寧波市教育服務(wù)經(jīng)濟(jì)貢獻(xiàn)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)，2011年、2013年、2014年、2015年四次榮獲“中國(guó)產(chǎn)學(xué)研合作促進(jìn)獎(jiǎng)”，2016年獲“中國(guó)產(chǎn)學(xué)研合作創(chuàng)新獎(jiǎng)”和“中國(guó)校企合作好案例”。《中國(guó)普通高等院校2015年聲譽(yù)指數(shù)研究報(bào)告》數(shù)據(jù)顯示，學(xué)校在2015年度普通高等專科院校聲譽(yù)指數(shù)排名中，位居全省第一。 百年來(lái)，學(xué)校秉承“厚德、進(jìn)業(yè)、明智、篤行”的校訓(xùn)，堅(jiān)持“質(zhì)量立校、服務(wù)興校、管理促校、特色強(qiáng)校”的辦學(xué)思想和“教師為基、學(xué)生為本”的辦學(xué)理念，傳承和發(fā)揚(yáng)百年商貿(mào)教育和寧波商幫的優(yōu)良傳統(tǒng)，逐步形成了“傳承寧波商幫精神，培育現(xiàn)代商幫人才”的辦學(xué)特色。學(xué)校堅(jiān)持以適應(yīng)區(qū)域經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展為導(dǎo)向，適時(shí)調(diào)整和優(yōu)化專業(yè)結(jié)構(gòu)，成為了一所“工、商”并重，對(duì)接地方經(jīng)濟(jì)和產(chǎn)業(yè)發(fā)展需求的現(xiàn)代化高等職業(yè)技術(shù)學(xué)院，被譽(yù)為“寧波商幫文化的搖籃”。 在辦學(xué)過(guò)程中，學(xué)校利用良好的國(guó)際國(guó)內(nèi)環(huán)境，加強(qiáng)與國(guó)內(nèi)外企業(yè)、學(xué)校和政府的合作交流，探索實(shí)踐“總部—基地”辦學(xué)的縣校合作模式、“點(diǎn)、線、面”結(jié)合的校企合作模式和“四個(gè)結(jié)合”的人才培養(yǎng)模式，教育教學(xué)改革和內(nèi)涵建設(shè)成效顯著，人才培養(yǎng)質(zhì)量穩(wěn)步提升。 學(xué)校以產(chǎn)學(xué)研合作教育為突破口，不斷推進(jìn)多層次、多渠道合作辦學(xué)。以訂單培養(yǎng)、進(jìn)廠建室、引廠入校等方式，與龍頭和骨干企業(yè)開(kāi)展“點(diǎn)對(duì)點(diǎn)”合作，如與美國(guó)GE公司合作，在校內(nèi)建成了省內(nèi)第一個(gè)自動(dòng)化系統(tǒng)集成工程師培訓(xùn)中心和技能認(rèn)證中心;以引協(xié)會(huì)(學(xué)會(huì))入校、校會(huì)深度合作等方式，與行業(yè)協(xié)會(huì)(學(xué)會(huì))開(kāi)展“點(diǎn)對(duì)線”合作，已有寧波市工業(yè)設(shè)計(jì)學(xué)會(huì)等6家協(xié)會(huì)、學(xué)會(huì)落戶學(xué)校，并與寧波市模具行業(yè)協(xié)會(huì)等多家協(xié)會(huì)建立了深度合作關(guān)系;與寧海、慈溪、鄞州等地開(kāi)展“縣(市區(qū))校合作”，先后建成寧海和慈溪兩個(gè)產(chǎn)學(xué)研基地，形成了“一體兩翼”的辦學(xué)格局。其中依托寧海產(chǎn)學(xué)研基地形成的“總部—基地”辦學(xué)的縣校合作模式，創(chuàng)造性地將產(chǎn)學(xué)研合作的內(nèi)涵擴(kuò)展到了人才培養(yǎng)、技術(shù)升級(jí)、服務(wù)社會(huì)、文化引領(lǐng)，走出了一條政、產(chǎn)、學(xué)、研相結(jié)合的協(xié)同發(fā)展道路，實(shí)現(xiàn)了校、企、政、區(qū)多方共贏，被《中國(guó)青年報(bào)》、《光明日?qǐng)?bào)》等媒體評(píng)價(jià)為“中國(guó)高職教育的‘寧海模式’”和“成為專家學(xué)者解讀高職院校縣校合作模式的范本”。學(xué)校與慈溪市人民政府合作共建，成立了適應(yīng)余慈地區(qū)經(jīng)濟(jì)發(fā)展和社會(huì)需求的產(chǎn)業(yè)學(xué)院——慈溪學(xué)院。作為學(xué)校政校企合作的進(jìn)一步探索，學(xué)院將結(jié)合慈溪產(chǎn)業(yè)特色與優(yōu)勢(shì)及相應(yīng)人才需求，設(shè)置相對(duì)接的專業(yè)群，推動(dòng)慈溪職業(yè)教育發(fā)展，通過(guò)與余慈經(jīng)濟(jì)帶的特色和優(yōu)勢(shì)產(chǎn)業(yè)的深度對(duì)接，推動(dòng)余慈產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)升級(jí)。 學(xué)校是浙江省首批獲教育部核準(zhǔn)開(kāi)展中外合作辦學(xué)學(xué)歷教育項(xiàng)目的高職院校。2002年與澳大利亞霍姆斯格蘭學(xué)院舉辦中澳合作辦學(xué)項(xiàng)目，成立了霍姆斯格蘭學(xué)院分院和國(guó)際化職教師資培訓(xùn)中心，引進(jìn)TAFE教育模式。學(xué)校獲得澳方頒發(fā)的“最佳海外教學(xué)成果獎(jiǎng)”和“優(yōu)秀管理獎(jiǎng)”;中澳合作國(guó)際商務(wù)專業(yè)被評(píng)為省首批示范性中外合作辦學(xué)項(xiàng)目。中澳合作國(guó)際商務(wù)專業(yè)、中澳合作會(huì)計(jì)專業(yè)相繼通過(guò)了中國(guó)教育國(guó)際交流協(xié)會(huì)中外合作辦學(xué)質(zhì)量委員會(huì)的認(rèn)證。學(xué)校還與28個(gè)國(guó)家和地區(qū)得教育機(jī)構(gòu)簽署合作協(xié)議，開(kāi)展國(guó)(境)外交流與合作。 今后，學(xué)校將更加主動(dòng)服務(wù)浙江及寧波的區(qū)域經(jīng)濟(jì)發(fā)展和產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整，進(jìn)一步凸現(xiàn)“傳承寧波商幫精神，培育現(xiàn)代商幫人才”的辦學(xué)特色，持續(xù)推進(jìn)基于“總部—基地”辦學(xué)模式下的“縣校合作”的廣度與深度，不斷深化內(nèi)涵發(fā)展，提升辦學(xué)水平，努力創(chuàng)建辦學(xué)特色鮮明、與行業(yè)高度融合的優(yōu)質(zhì)高職院校，躋身國(guó)內(nèi)領(lǐng)先的高職名校行列!