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組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶（EZH2）因其功能異常導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生發(fā)展而成為極具潛力的腫瘤治療靶點(diǎn)。目前EZH2抑制劑僅抑制自身甲基轉(zhuǎn)移酶活性，無(wú)力應(yīng)對(duì)其非催化功能驅(qū)動(dòng)的致癌活性。研發(fā)靶向EZH2的蛋白質(zhì)水解靶向嵌合體(PROTAC)分子以及分子膠，以實(shí)現(xiàn)EZH2的致癌活性的完全阻斷并克服當(dāng)前雙功能嵌合型蛋白降解藥物成藥性不佳的問(wèn)題。 基于前期發(fā)現(xiàn)的EZH2降解劑的基礎(chǔ)，通過(guò)進(jìn)一步結(jié)構(gòu)優(yōu)化，發(fā)現(xiàn)具有良好EZH2 降解活性的PROTAC分子E7、E13和分子膠水ED6Y。其中E13是當(dāng)前分子量最小的EZH2靶向的PROTAC降解分子，并展現(xiàn)了良好的成藥性；ED6Y是機(jī)制新穎的EZH2單價(jià)降解劑。在神經(jīng)母細(xì)胞瘤、前列腺癌以及急性髓系白血病等惡性腫瘤中，EZH2可通過(guò)非甲基轉(zhuǎn)移酶活性，持續(xù)激活癌基因活性。E7、E13和ED6Y通過(guò)誘導(dǎo)EZH2蛋白降解實(shí)現(xiàn)完全抑制EZH2致癌活性，在臨床前藥效學(xué)研究中展現(xiàn)了優(yōu)越的抗腫瘤效果，并可誘導(dǎo)腫瘤免疫原性。EZH2蛋白降解藥物為EZH2依賴性腫瘤治療方法提供了新的策略。 EZH2降解藥物的市場(chǎng)前景廣闊，以神經(jīng)母細(xì)胞瘤為例，惡性程度高、疾病進(jìn)展迅猛且治療難度大，在兒童惡性腫瘤中約占8%至10%，死亡率15%。GD2單抗作為過(guò)去數(shù)十年唯一被批準(zhǔn)上市的用于神經(jīng)母細(xì)胞瘤的新藥，共有三款產(chǎn)品獲批上市，目前并沒(méi)有小分子化學(xué)藥物獲批上市。本項(xiàng)成果的成功將為以神經(jīng)母細(xì)胞瘤為代表的EZH2活化的腫瘤提供新穎的治療策略，將帶來(lái)良好的經(jīng)濟(jì)社會(huì)效益。

本技術(shù)的理論基礎(chǔ)和技術(shù)路線與現(xiàn)有各種地震前兆監(jiān)測(cè)完全不同，其特點(diǎn)是在可能的孕震斷裂內(nèi)鉆 探，在鉆孔中放置儀器，實(shí)時(shí)和連續(xù)監(jiān)測(cè)斷裂深部應(yīng)力集聚區(qū)（潛在 震源區(qū)）應(yīng)力變化而產(chǎn)生的壓電效應(yīng)（見(jiàn)附圖）；在一條或相鄰的多 條斷裂上建站組成監(jiān)測(cè)網(wǎng)，通過(guò)來(lái)自不同站點(diǎn)的區(qū)域數(shù)據(jù)對(duì)比，利用 反向模擬等方法，尋找斷裂深部的應(yīng)力集聚區(qū)（前者震源區(qū)）及計(jì) 算、模擬斷裂失衡的臨界點(diǎn)。

研發(fā)階段/n內(nèi)容簡(jiǎn)介：本研究根據(jù)機(jī)構(gòu)的演變與創(chuàng)新方法，提出了推桿齒條傳動(dòng)機(jī)構(gòu)，介紹了此機(jī)構(gòu)的結(jié)構(gòu)和工作原理，概括了其傳動(dòng)特點(diǎn)；分析了當(dāng)激波器為偏心圓盤時(shí)齒條齒廓的生成和嚙合原理，利用法向等距線的幾何性質(zhì)推導(dǎo)了齒條齒廓的曲線方程及齒條齒廓不發(fā)生頂切的條件；利用齒廓修形的原理，對(duì)理論齒廓進(jìn)行修形的幾種方法進(jìn)行了分析，為該傳動(dòng)齒條的齒形優(yōu)化設(shè)計(jì)及加工制造提供了理論依據(jù)；詳細(xì)分析了推桿在不同情況下的受力狀態(tài)，考慮了慣性力的影響，嚴(yán)格按照嚙合效率定義推導(dǎo)出了較為精確的嚙合效率公式，為該機(jī)構(gòu)的性能測(cè)試提供了理論

本發(fā)明涉及一種消除發(fā)酵豆粕中β?伴大豆球蛋白的方法。該方法包括如下步驟：(1)調(diào)節(jié)豆粕的含水量在20％～25％(重量比)；(2)用110℃～125℃的蒸汽處理步驟(1)得到的豆粕，出料、冷卻；(3)對(duì)步驟(2)得到的豆粕接種酵母菌和屎腸球菌，調(diào)節(jié)接種物料的含水量在38％～42％(重量比)；(4)對(duì)步驟(3)得到的豆粕進(jìn)行厭氧發(fā)酵。本發(fā)明能夠顯著地降低

可以量產(chǎn)/n該成果提供了一株能促進(jìn)土壤磷轉(zhuǎn)化、增加土壤可溶性磷含量的熒光假單胞菌以及它在溶解土壤有機(jī)磷、增加土壤可溶性磷含量中的高效運(yùn)用。該菌劑可通過(guò)大規(guī)模工業(yè)發(fā)酵制備，應(yīng)用后可促進(jìn)土壤溶磷解磷、改善農(nóng)作物磷素營(yíng)養(yǎng)，有效提高土壤磷的生物利用率，促進(jìn)作物生長(zhǎng)，降低磷肥使用，減少種植成本。磷是植物生長(zhǎng)不可缺少的元素。但土壤中大部分的磷以難溶性的形式存在，導(dǎo)致我國(guó)74%的耕地土壤缺磷，土壤中95%以上的磷不能被生物直接吸收利用。即便施入磷肥，作物的磷利用率也只有5%～25%。利用該技術(shù)可有效

可以量產(chǎn)/n近幾年來(lái),中國(guó)的汽車市場(chǎng)每年新增的車型不下百款, 由于汽車大部分零部件是由模具制造成型的，僅每年新開(kāi)模具就超過(guò) 100 億元，因此提高模具制造質(zhì)量及壽命對(duì)汽車產(chǎn)品質(zhì)量和汽車行業(yè)的發(fā)展至關(guān)重要，具有極大的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。。本技術(shù)運(yùn)用熱力學(xué)和動(dòng)力學(xué)計(jì)算軟件Thermo-calc&Dictra，在常用熱作模具鋼H13鋼基礎(chǔ)上，通過(guò)優(yōu)化合金成分，從而出開(kāi)發(fā)一種新型優(yōu)質(zhì)的且應(yīng)用較為廣泛的汽車用熱作模具鋼 HG1 鋼。。該鋼具有如下特點(diǎn)：（1）HG1 鋼在相同實(shí)驗(yàn)條件下具有比H13 鋼和

本發(fā)明提供一種插電式集成液壓作動(dòng)器，具有中心帶桿油缸7及以帶桿油缸7缸壁為內(nèi)缸壁的環(huán)形腔18，環(huán)形腔上設(shè)置有補(bǔ)償器14；油缸7及環(huán)形腔18支承在缸座26)上；缸座中部設(shè)置有安裝空間13；全部流道采用了集成在缸座的內(nèi)部安裝空間13內(nèi)。本發(fā)明將伺服電機(jī)與油泵、油箱、油缸、補(bǔ)償器、電源接插件等進(jìn)行高度集成化設(shè)計(jì)，形成一個(gè)獨(dú)立控制的作動(dòng)器，插電就可動(dòng)作、可獨(dú)立安裝、獨(dú)立使用，也可用在主機(jī)中實(shí)現(xiàn)功率電傳，液壓傳動(dòng)由分配式供能向分布式供能轉(zhuǎn)變。由于其獨(dú)特的性能，本發(fā)明在航空領(lǐng)域、深海設(shè)備、電動(dòng)工程機(jī)械、機(jī)器人等方面有廣闊的應(yīng)用前景。

鹽堿、干旱、高溫、凍害和洪澇等逆境脅迫嚴(yán)重影響作物的正常生長(zhǎng)發(fā)育，是造成農(nóng)作物減產(chǎn)和品質(zhì)下降的主要原因之一，嚴(yán)重影響 農(nóng)業(yè)的可持續(xù)發(fā)展。另一方面，對(duì)于糧食作物和多數(shù)經(jīng)濟(jì)作物來(lái)說(shuō)， 其功能葉片中的同化產(chǎn)物和衰老葉片中的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)不斷向產(chǎn)量器官 的轉(zhuǎn)運(yùn)，對(duì)作物產(chǎn)量和品質(zhì)性狀的形成具有重要的作用，作物的過(guò)早 衰老不僅直接影響糧食作物的產(chǎn)量和品質(zhì)等要素，對(duì)于綠葉類作物和 觀賞花卉還會(huì)影響到其貨架壽命以及觀賞價(jià)值等。 克隆葉片衰老和逆境抗性相關(guān)基因，并利用生物工程技術(shù)調(diào)控其 在主要經(jīng)濟(jì)作物中的表達(dá)方式和表達(dá)水平，是提高和穩(wěn)定作物產(chǎn)量、 改善作物品質(zhì)性狀的有效手段，具有重大的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。然 而，很多衰老或逆境抗性相關(guān)基因在植物細(xì)胞中高表達(dá)后，在增強(qiáng)轉(zhuǎn) 基因植株對(duì)特定脅迫的抗性、延緩植株衰老的同時(shí)，往往伴隨著對(duì)植 株正常生長(zhǎng)和發(fā)育的不利影響，如導(dǎo)致植株矮小、生長(zhǎng)遲緩或產(chǎn)量下 降等，導(dǎo)致該基因無(wú)法直接應(yīng)用于抗逆作物的培育。如果可以特異性 地表達(dá)這些基因，讓它們?cè)谔囟ǖ陌l(fā)育階段或脅迫條件下高表達(dá)，而 在正常的生長(zhǎng)過(guò)程中維持在較低的基礎(chǔ)水平，可以大大提高它們?cè)诨?因工程中的應(yīng)用性。 課題組前期克隆了一個(gè)植物葉片衰老的負(fù)調(diào)控因子。在轉(zhuǎn)基因植 物中過(guò)表達(dá)該基因可以顯著延緩植物的衰老，并賦予植物對(duì)高鹽、干 旱等脅迫的抗性，但是，轉(zhuǎn)基因植物的生長(zhǎng)發(fā)育受到明顯抑制，導(dǎo)致 該基因無(wú)法被直接應(yīng)用于抗逆作物的育種工作。課題組前期還分離鑒 定了一段含有 14 個(gè)氨基酸的多肽序列，命名為 WX01。我們對(duì) WX01 的功能研究發(fā)現(xiàn)其包含獨(dú)特的蛋白降解信號(hào)，能夠響應(yīng)發(fā)育與環(huán)境信號(hào)，在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控與它融合的目的蛋白的穩(wěn)定性，從而使目的蛋 白在光下正常旺盛生長(zhǎng)的植株中降解、但在啟動(dòng)衰老或者高鹽、高溫 和失水等多種逆境脅迫條件下特異積累。我們利用 WX01 與前述衰 老負(fù)調(diào)節(jié)因子構(gòu)建了融合基因 WX02，并轉(zhuǎn)入模式植物擬南芥中，發(fā) 現(xiàn)該融合基因可以恢復(fù)衰老負(fù)調(diào)節(jié)因子積累造成的植株矮小、生長(zhǎng)抑 制的表型，但是保留了其延緩衰老、促進(jìn)光合和提高轉(zhuǎn)基因植物對(duì)高 鹽、干旱等逆境脅迫的抗性的功能。課題組進(jìn)一步將 WX02 融合基因 轉(zhuǎn)入經(jīng)濟(jì)作物大豆中進(jìn)行功能驗(yàn)證，獲得了可穩(wěn)定遺傳的多個(gè)株系單 拷貝純合轉(zhuǎn)基因大豆材料。對(duì)轉(zhuǎn)基因大豆的表型分析同樣證明， WX02 轉(zhuǎn)基因大豆對(duì)高鹽、干旱脅迫的抗性顯著提高。上述研究結(jié)果 表明 WX02 融合基因在抗逆轉(zhuǎn)基因作物新品種培育中具有重要的應(yīng) 用價(jià)值。圍繞該項(xiàng)目已經(jīng)申請(qǐng)了 2 項(xiàng)國(guó)家發(fā)明專利，1 項(xiàng)國(guó)際 PCT 專 利，其中 1 項(xiàng)國(guó)家發(fā)明專利已經(jīng)獲得授權(quán)。 

胞內(nèi)寄生性單增李斯特菌和綿羊李斯特菌能在吞噬細(xì)胞等抗原遞呈細(xì)胞內(nèi)繁殖，引發(fā)高水平的抗原遞呈作用，分別通過(guò)MHCⅠ和Ⅱ類途徑引起宿主抗原特異性的CD8+和CD4+ T細(xì)胞免疫反應(yīng)，建立長(zhǎng)期有效的免疫保護(hù)記憶，因此可作為一種通用的疫苗載體。本項(xiàng)目以上述兩種李斯特菌為活菌載體搭建新型疫苗構(gòu)建通用平臺(tái)，該平臺(tái)具有以下優(yōu)勢(shì)：生物安全——敲除了菌株致病基因，降低了毒性；外源蛋白表達(dá)穩(wěn)定——外源抗原基因整合至細(xì)菌基因組，永遠(yuǎn)不會(huì)丟失；外源抗原具有分泌性——抗原基因融合有分泌信號(hào)肽，使蛋白能分泌到胞外，更有利于免疫刺激；對(duì)環(huán)境、公共健康安全——重組疫苗菌株不攜帶耐藥基因，不會(huì)給環(huán)境和公共健康帶來(lái)危害。本平臺(tái)技術(shù)目前已獲得授權(quán)專利，成果屬于國(guó)際先進(jìn)水平，已在結(jié)核疫苗及豬繁殖與呼吸綜合癥病毒疫苗的研制上應(yīng)用。該平臺(tái)還可應(yīng)用于腫瘤治療性疫苗及其他預(yù)防病毒和慢性細(xì)菌感染的疫苗的研發(fā)，是一種通用的疫苗構(gòu)建平臺(tái)。

本發(fā)明涉及一種鏟?篩互振式木薯挖掘機(jī)，包括：機(jī)架、仿壟輪組件、挖掘鏟組件、動(dòng)力傳動(dòng)機(jī)構(gòu)和振動(dòng)篩組件；所述機(jī)架由方形鋼管焊接而成，機(jī)架的前部上方焊接有懸掛裝置，機(jī)架的前橫梁上焊接有兩個(gè)三點(diǎn)懸掛掛接板、兩個(gè)仿壟輪掛接板和三個(gè)挖掘鏟掛接板，機(jī)架的中部橫梁兩側(cè)和后橫梁兩側(cè)分別焊接有振動(dòng)篩掛接板；兩個(gè)三點(diǎn)懸掛掛接板分別位于懸掛裝置的兩端，機(jī)架上的三點(diǎn)懸掛掛接板和懸掛裝置通過(guò)銷軸與拖拉機(jī)的三點(diǎn)懸掛裝置連接；所述仿壟輪組件通過(guò)銷軸與機(jī)架上的仿壟輪掛接板掛接，所述挖掘鏟組件通過(guò)銷軸與機(jī)架上的挖掘鏟掛接板掛接，所述振動(dòng)篩組件通過(guò)銷軸與機(jī)架上的振動(dòng)篩掛接板掛接，所述動(dòng)力傳動(dòng)機(jī)構(gòu)通過(guò)螺栓與機(jī)架連接。