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【發(fā) 明 人】高月平【技術(shù)領(lǐng)域】 本發(fā)明涉及消癥飲在制藥中的新用途，具體地說是涉及消癥飲在制備治療盆腔炎、盆腔瘀血綜合征藥物中的應(yīng)用。【摘要】一種消癥飲在制藥中的新用途，即在制備治療盆腔炎和盆腔瘀血征藥物中的應(yīng)用，消癥飲是由鹿角片、白芥子、桃仁、熟地、淫羊藿、生薏苡仁、三棱、醋柴胡、大血藤、延胡索、按一定重量配比制成，該藥物可制成湯劑、膠囊劑、片劑、沖劑、口服液、糖漿或合劑等，經(jīng)臨床試驗(yàn)結(jié)果表明150例符合慢性盆腔炎診斷患者，分為治療組和對(duì)照組，對(duì)照組用抗婦炎膠囊，治療組用消癥飲湯劑，結(jié)果，治療組和對(duì)照組的總有效率為100%和78%；90例盆腔瘀血綜合征患者，對(duì)照組予血腑逐瘀口服液治療，治療組用消癥飲湯劑，結(jié)果，治療組痊愈34例，有效11例，總有效率100%，而對(duì)照組痊愈10例，有效22例，無效13例，總有效率71. 1%。  

【發(fā) 明 人】高月平【技術(shù)領(lǐng)域】  本發(fā)明涉及消癥飲在制藥中的新用途，具體地說是涉及消癥飲在制備治療盆腔炎、盆腔瘀血綜合征藥物中的應(yīng)用。【摘要】一種消癥飲在制藥中的新用途，即在制備治療盆腔炎和盆腔瘀血征藥物中的應(yīng)用，消癥飲是由鹿角片、白芥子、桃仁、熟地、淫羊藿、生薏苡仁、三棱、醋柴胡、大血藤、延胡索、按一定重量配比制成，該藥物可制成湯劑、膠囊劑、片劑、沖劑、口服液、糖漿或合劑等，經(jīng)臨床試驗(yàn)結(jié)果表明150例符合慢性盆腔炎診斷患者，分為治療組和對(duì)照組，對(duì)照組用抗婦炎膠囊，治療組用消癥飲湯劑，結(jié)果，治療組和對(duì)照組的總有效率為100%和78%；90例盆腔瘀血綜合征患者，對(duì)照組予血腑逐瘀口服液治療，治療組用消癥飲湯劑，結(jié)果，治療組痊愈34例，有效11例，總有效率100%，而對(duì)照組痊愈10例，有效22例，無效13例，總有效率71. 1%。  

"青白散抗炎作用及對(duì)損傷組織TNF-α、IL-6、iNOS 和 NO 表達(dá)的影響 "

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種以慢性致殘性關(guān)節(jié)炎為特征的自身免疫性疾病，約占總?cè)丝诘?.5-1％，也是我國最主要的引起青壯年勞動(dòng)力喪失的原因之一。其病理特點(diǎn)是關(guān)節(jié)滑膜組織中大量炎癥細(xì)胞聚集增生，滑膜細(xì)胞和血管增生，增生的滑膜組織向關(guān)節(jié)軟骨面生長并侵蝕關(guān)節(jié)軟骨并分泌多種炎性因子和酶類，引起關(guān)節(jié)軟骨及骨的破壞，最后關(guān)節(jié)畸形強(qiáng)直、功能障礙，導(dǎo)致殘疾。目前RA的發(fā)病機(jī)制并不明確，限制了治療手段的發(fā)展。事實(shí)上，越來越多的證據(jù)表明具有轉(zhuǎn)化特性的關(guān)節(jié)滑膜細(xì)胞參與關(guān)節(jié)軟骨和骨破壞是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的特征性表現(xiàn)。 滑膜細(xì)胞主要分為A型巨噬細(xì)胞樣滑膜細(xì)胞（Macrophage like synovial cell，MLS）以及B型成纖維樣滑膜細(xì)胞（Fibroblast like synovial cell, FLS）。在RA患者關(guān)節(jié)中滑膜細(xì)胞大量增生，分泌細(xì)胞因子，不僅為滑膜中其他炎癥細(xì)胞的生存提供“微環(huán)境”，而且具有轉(zhuǎn)化特性的滑膜細(xì)胞還具有參與關(guān)節(jié)軟骨和骨破壞的RA特征表現(xiàn)，特別是FLS。 Dickkopf-1（DKK-1）是Wnt信號(hào)通路的內(nèi)源性抑制因子，Wnt/DKK-1它不僅參與了生物體的正常發(fā)育，在疾病的發(fā)生中也起著極為重要的作用，為我們了解疾病的發(fā)生機(jī)制提供了新的線索，試圖尋找到能夠抑制RA滑膜細(xì)胞骨破壞和炎性因子分泌的方法。 本研究在觀察RA患者FLSs中DKK-1表達(dá)情況的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步探索了抑制DKK-1的表達(dá)對(duì)RA滑膜成纖維細(xì)胞功能的影響，旨在尋找靶向DKK-1的siRNA 潛在的治療價(jià)值。

研發(fā)團(tuán)隊(duì)合成了一種新型化合物作為模型化合物，進(jìn)行痕量氣體狀態(tài)下熒光點(diǎn)亮機(jī)理的研究，在明確的反應(yīng)機(jī)理和優(yōu)化的分子結(jié)構(gòu)指導(dǎo)之下，制備出具有優(yōu)異性能的適用于高效率傳感器的薄膜功能材料。同時(shí)，借鑒已有商業(yè)可得的產(chǎn)品，重新設(shè)計(jì)傳感器的結(jié)構(gòu)，制備更加便攜、低成本并高效的新型爆炸物傳感器。根據(jù)熒光效應(yīng)：當(dāng)光源照射分子時(shí)，分子中電子吸收能量躍遷到第一激發(fā)單線態(tài)或第二激發(fā)單線態(tài)，但這些激發(fā)態(tài)是不穩(wěn)定的，當(dāng)電子由第一激發(fā)單線態(tài)恢復(fù)到基態(tài)時(shí)，能量會(huì)以光的形式釋放，產(chǎn)生熒光。 根據(jù)設(shè)計(jì)出的新型傳感器，團(tuán)隊(duì)研究了一種非接觸式爆炸物熒光檢測技術(shù)，主要包括氣相物質(zhì)熒光反應(yīng)流場成形控制、精密光路結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、高穩(wěn)定度調(diào)制光源驅(qū)動(dòng)、微弱熒光信號(hào)檢測、多路隔離電源設(shè)計(jì)與系統(tǒng)總控集成等。在建立可靠流場仿真模型的基礎(chǔ)上，實(shí)現(xiàn)激發(fā)光源、熒光探測器等電氣與結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，完成原理樣機(jī)的研制。本項(xiàng)目在實(shí)現(xiàn)過氧化物爆炸物熒光檢測系統(tǒng)的設(shè)計(jì)中，選用帶通濾光片、高通濾光片及各種K9光學(xué)透鏡等光學(xué)器件設(shè)計(jì)精密光路結(jié)構(gòu)；選用LED單波長光源，搭配可調(diào)制電路，設(shè)計(jì)高穩(wěn)定度調(diào)制光源；進(jìn)行萬倍增益熒光探測電氣設(shè)計(jì)，噪聲極低、探測域值大，可高效采集并處理檢測晶片發(fā)出的熒光，實(shí)現(xiàn)微弱熒光信號(hào)檢測；熒光檢測晶片顯示為對(duì)特定波長光源敏感，當(dāng)含有爆炸物物質(zhì)的氣流通過檢測設(shè)備后發(fā)生反應(yīng)，通過上述內(nèi)容可知若發(fā)生反應(yīng)，會(huì)激發(fā)出特定波長的熒光；實(shí)時(shí)監(jiān)控模塊選用stm32系列處理器，實(shí)現(xiàn)對(duì)系統(tǒng)各模塊的工作狀態(tài)的控制與信號(hào)傳輸；總控電源設(shè)計(jì)為多路隔離電源，可分別為各模塊提供合適的電壓，同時(shí)受實(shí)時(shí)監(jiān)控模塊控制。 針對(duì)海關(guān)、機(jī)場、地鐵、車站及快遞等行業(yè)日益增多的流動(dòng)性臨檢應(yīng)用場景，可通過小型化便攜式爆炸物檢測設(shè)備與安檢門、安檢機(jī)等傳統(tǒng)安檢設(shè)備進(jìn)行集成安裝，實(shí)現(xiàn)既有安檢能力的升級(jí)。 同時(shí)，過氧化物爆炸物檢測儀器工作原理智能高效。當(dāng)待檢物品或人通過時(shí)，儀器使用檢測試紙采集待檢物質(zhì)，中央處理器模塊通過對(duì)得到的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，得出檢測結(jié)果。若檢出爆炸物，儀器報(bào)警，復(fù)位后進(jìn)行自清潔；若未檢出，儀器恢復(fù)待檢狀態(tài)。

成果簡介：  持久性有機(jī)污染物具有疏水性、蓄積性和環(huán)境持久性，普通厭氧和好氧生物降解難以發(fā)生。本技術(shù)以生物電化學(xué)（BES）耦合生物共代謝強(qiáng)化厭氧生物過程，成功實(shí)現(xiàn)沉積物、土壤中持久性有機(jī)污染的高效降解，大大縮短環(huán)境半衰期。

針對(duì)醫(yī)院廢水消毒存在的難點(diǎn)問題，哈爾濱工業(yè)大學(xué)環(huán)境學(xué)院馬軍院士組織團(tuán)隊(duì)成員劉新旺、王魯、王盼盼、李攀、劉正乾、孔秀娟和機(jī)電學(xué)院姜生元教授開展了系統(tǒng)研究，提出用高濃度臭氧消毒技術(shù)強(qiáng)化醫(yī)院廢水處理。   團(tuán)隊(duì)與浙江金大萬翔環(huán)保技術(shù)有限公司聯(lián)合研制和捐贈(zèng)的5套全自動(dòng)物聯(lián)網(wǎng)監(jiān)控臭氧消毒裝備，于2020年3月7日運(yùn)抵湖北省咸寧市5家醫(yī)院，現(xiàn)已經(jīng)成功投入運(yùn)行，用于醫(yī)療廢水消毒滅菌無害化處理。  全自動(dòng)物聯(lián)網(wǎng)監(jiān)控臭氧消毒裝備工作現(xiàn)場 醫(yī)院廢水處理工藝中多數(shù)是加次氯酸鈉消毒，當(dāng)水中含有氨氮時(shí)會(huì)形成氯胺，而氯胺消毒能力很弱，只有投氯量與氨氮的重量比超過7.6以上時(shí)，才能實(shí)現(xiàn)自由性氯消毒。由于根據(jù)水中氨氮濃度動(dòng)態(tài)地調(diào)控投氯量會(huì)增加操作管理難度，現(xiàn)場人工頻繁地監(jiān)測和調(diào)控投氯量增加了工作量，也存在安全風(fēng)險(xiǎn)，而且投氯量過高時(shí)可能對(duì)后續(xù)城市污水處理廠運(yùn)行產(chǎn)生不利影響。研發(fā)效率高、受水中氨氮濃度影響小、對(duì)后續(xù)城市污水處理廠運(yùn)行無副作用的消毒技術(shù)，對(duì)于強(qiáng)化醫(yī)院廢水消毒、解決醫(yī)院廢水消毒運(yùn)行維護(hù)難的問題，具有重要意義。如何在確保消毒效果的前提下，降低運(yùn)行人員安全風(fēng)險(xiǎn)、便于消毒系統(tǒng)維護(hù)管理，是當(dāng)下需要解決的問題。 臭氧是一種強(qiáng)氧化劑，可迅速破壞細(xì)菌、病毒等微生物結(jié)構(gòu)，目前在國際上被大量應(yīng)用于水處理和環(huán)境保護(hù)，尤其是用于對(duì)賈第蟲、隱孢子蟲、細(xì)菌和病毒等進(jìn)行滅活，被公認(rèn)為各種致病微生物的“超級(jí)殺手”，殺菌能力強(qiáng)于氯消毒劑和紫外線等。 根據(jù)對(duì)SARS病毒和腸道病毒的相關(guān)數(shù)據(jù)，臭氧消毒能力是自由性氯的5-10倍數(shù)量級(jí)，是化合性氯（氯胺）千倍的數(shù)量級(jí)。而且，其自身在消毒過程中被還原為氧氣，不會(huì)對(duì)后續(xù)的城市排水系統(tǒng)和城市污水處理二級(jí)處理系統(tǒng)產(chǎn)生不良影響。由于醫(yī)院廢水車間地點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)高、運(yùn)行難度大、技術(shù)要求高，系統(tǒng)的維護(hù)管理是難點(diǎn)。因此，如果采用臭氧消毒，需要研究空氣冷凍預(yù)處理、空氣過濾分離和高壓放電為一體的成套裝備。團(tuán)隊(duì)在春節(jié)期間連夜進(jìn)行設(shè)計(jì)，與哈工大浙江寧波產(chǎn)業(yè)化基地的金大萬翔公司和哈爾濱工大高級(jí)氧化技術(shù)有限公司合作，克服了原材料運(yùn)輸困難和企業(yè)開工難等問題，經(jīng)過多方協(xié)調(diào)，在春節(jié)之后完成設(shè)計(jì)，形成結(jié)構(gòu)緊湊、體積小、性能優(yōu)良的一體化臭氧消毒成套設(shè)備。 在此基礎(chǔ)上，馬軍院士又組織團(tuán)隊(duì)研制物聯(lián)網(wǎng)遠(yuǎn)程管理系統(tǒng)，通過遠(yuǎn)程監(jiān)控實(shí)現(xiàn)無人值守，可以異地操控臭氧的工作條件和消毒工況，形成了醫(yī)院污水消毒專用的全自動(dòng)物聯(lián)網(wǎng)監(jiān)控臭氧消毒裝備，不僅具備更寬的溫度范圍和更高的可靠性，還能將數(shù)據(jù)全部采集到云端，及時(shí)進(jìn)行數(shù)據(jù)分析和遠(yuǎn)程診斷。 為了減少氣體的直接使用，控制潛在的氣溶膠形成，設(shè)計(jì)還采用了高濃度臭氧水溶液進(jìn)行消毒，不但運(yùn)行維護(hù)簡便，而且沒有氣溶膠的形成風(fēng)險(xiǎn)，易于穩(wěn)定可靠地運(yùn)行管理。高濃度臭氧水溶液可以獨(dú)立進(jìn)行消毒，也可以與氯聯(lián)合消毒，在確保消毒效果的前提下，實(shí)現(xiàn)效率高、安全可靠、副作用小、運(yùn)行管理方便的目的。查看原文

【項(xiàng)目來源】國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目。 【類    型】中藥5類新藥。 【劑    型】散劑。 【知識(shí)產(chǎn)權(quán)】已獲授權(quán)專利。專利名稱：抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)的中藥組合物、其制備方法及其在制備抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)藥物上的應(yīng)用， CN200910032551.5。 【處方來源】三物白散是經(jīng)典復(fù)方之一，出自中醫(yī)經(jīng)典著作《傷寒論》，由巴豆霜、桔梗、貝母三味藥組成。具有溫寒逐水、滌痰破結(jié)之功效。 【功能主治】溫寒逐水、滌痰破結(jié)。主治消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)腫瘤。 【主要技術(shù)指標(biāo)】 1、藥效學(xué)和毒理學(xué)研究：該方能有效抑制腫瘤細(xì)胞增殖，防止其復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，抑制腫瘤細(xì)胞釋放相關(guān)免疫抑制因子，進(jìn)而從不同視角揭示了該方“祛邪”的科學(xué)內(nèi)涵。并發(fā)現(xiàn)，該方能直接促進(jìn)胸腺細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等的活化、增殖，釋放相關(guān)免疫正相調(diào)節(jié)因子，以此揭示了該方“扶正”的科學(xué)內(nèi)涵。 此外，三物白散方既可通過抑制腫瘤細(xì)胞增殖、減少相關(guān)免疫抑制因子表達(dá)實(shí)現(xiàn)對(duì)巨噬細(xì)胞、T 細(xì)胞免疫應(yīng)答的增強(qiáng)效應(yīng)；亦可通過增強(qiáng)巨噬細(xì)胞、T 細(xì)胞免疫活性實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷。 2、藥學(xué)研究：①在此階段實(shí)驗(yàn)研究中，提取得到十余個(gè)有效部位，分別為巴豆油、復(fù)方生物堿、復(fù)方皂苷、復(fù)方多糖、巴豆苷、巴豆生物堿、巴豆皂苷、桔梗皂苷、桔梗多糖、浙貝母生物堿、浙貝母皂苷等；建立了高效液相色譜測定巴豆中巴豆苷含量的方法學(xué)。通過對(duì)三物白散物質(zhì)基礎(chǔ)的藥理作用研究，可以看出，發(fā)揮三物白散直接抑制腫瘤增長的有效部位主要是皂苷有效部位和生物堿有效部位；發(fā)揮促進(jìn)NO分泌作用的主要是皂苷有效部位；發(fā)揮抑制VEGF表達(dá)作用的主要是皂苷有效部位及殘?jiān)械哪承┏煞郑虎谌锇咨⑽镔|(zhì)基礎(chǔ)發(fā)揮抗腫瘤作用可能存在的機(jī)制有：1）直接殺傷腫瘤細(xì)胞；2）可能通過促進(jìn)NO分泌，發(fā)揮NO細(xì)胞毒作用殺傷腫瘤細(xì)胞；3）通過抑制細(xì)胞因子VEGF的分泌，來抑制腫瘤血管生成，從而防止腫瘤的轉(zhuǎn)移。③巴豆苷系三物白散“祛邪以扶正”的指標(biāo)成分之一。 【推廣應(yīng)用前景】本項(xiàng)目著眼于《傷寒論》經(jīng)典方三物白散開展效應(yīng)及物質(zhì)基礎(chǔ)研究，結(jié)果表明該方確具有整體抗腫瘤及提高免疫效應(yīng)，并且具有細(xì)胞免疫正相調(diào)節(jié)的顯著效應(yīng)，且其物質(zhì)基礎(chǔ)也亦基本明確。因此可開發(fā)成為臨床治療進(jìn)展期腫瘤、腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、腫瘤多藥耐藥的有效復(fù)方或有效中藥制劑，具有廣闊的開發(fā)前景。 【進(jìn)展情況】完成部分臨床前研究工作。