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本發(fā)明公開(kāi)了一種伊立替康類(lèi)藥物和氯喹類(lèi)藥物組合及其共載脂質(zhì)體和制備。伊立替康類(lèi)藥物和氯喹類(lèi)藥物組合中伊立替康類(lèi)藥物和氯喹類(lèi)藥物的質(zhì)量比為1?100：1?100。伊立替康類(lèi)藥物和氯喹類(lèi)藥物共載脂質(zhì)體，由藥物、磷脂、膽固醇類(lèi)化合物和水相介質(zhì)制成；其中，藥物、磷脂和膽固醇類(lèi)化合物的重量比為1：2?100：0.8?35；所述的藥物為伊立替康類(lèi)藥物和氯喹類(lèi)藥物。利用伊立替康類(lèi)藥物和氯喹類(lèi)藥物的協(xié)同作用，增強(qiáng)了伊立替康類(lèi)藥物對(duì)結(jié)腸癌敏感株細(xì)胞的殺傷作用。所述的共載脂質(zhì)體的制備方法采用pH梯度法或硫酸銨梯度法，制備工藝簡(jiǎn)單，控制的參數(shù)較少，反應(yīng)條件較低，有利于降低生產(chǎn)成本，易于工業(yè)化生產(chǎn)

深圳市極光爾沃科技股份有限公司成立于2009年，是國(guó)內(nèi)專(zhuān)業(yè)的3D打印機(jī)研發(fā)及制造商，專(zhuān)注于3D打印技術(shù)開(kāi)發(fā)及綜合應(yīng)用。2017年，極光尓沃成功躋身新三板上市公司（股票簡(jiǎn)稱(chēng)：極光科技 股票代碼：871953）并通過(guò)國(guó)家高新技術(shù)企業(yè)認(rèn)證；同年，極光爾沃北京分公司成立，標(biāo)志著極光爾沃分公司戰(zhàn)略正式啟動(dòng)，3D打印產(chǎn)業(yè)規(guī)模發(fā)展將駛?cè)肟燔?chē)道。極光爾沃集研發(fā)、生產(chǎn)、營(yíng)銷(xiāo)、服務(wù)于一體，致力于打造3D打印數(shù)字化生態(tài)系統(tǒng)，業(yè)務(wù)領(lǐng)域涵蓋3D打印機(jī)、3D掃描儀、耗材、3D打印教育課程服務(wù)、3D網(wǎng)絡(luò)云平臺(tái)服務(wù)及3D打印一體化服務(wù)等，綜合實(shí)力處于業(yè)界高水平，產(chǎn)品遠(yuǎn)銷(xiāo)世界40多個(gè)國(guó)家和地區(qū)。

已有樣品/n成功將全長(zhǎng)的西妥昔單抗基因分別克隆至腺病毒載體AdC68和Hu5，構(gòu)建重組腺病毒AdC68-CEb和Hu5-CEb，通過(guò)WesternBlot4證明成功表達(dá)了西妥昔單抗；我們進(jìn)一步通過(guò)夾心ELISA對(duì)表達(dá)的西妥昔單抗進(jìn)行了定量，產(chǎn)量分別為639g/L和522g/L；同時(shí)，我們通過(guò)間接免疫熒光證明了所表達(dá)的西妥昔單抗與EGFR結(jié)合的特異性；并通過(guò)MTT實(shí)驗(yàn)證明了AdC68-CEb和Hu5-CEb顯著抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，而對(duì)正常細(xì)胞沒(méi)有抑制作用；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，用AdC68-CEb和Hu5

產(chǎn)品詳細(xì)介紹 　　2015，沃柯雷克一代智能晨檢機(jī)器人上市 　　至今，已在晨檢機(jī)器人領(lǐng)域深耕5年，技術(shù)更成熟，累積晨檢數(shù)據(jù)庫(kù)資源更多，機(jī)器人經(jīng)過(guò)不斷的學(xué)習(xí)，分析能力更強(qiáng)。 　　產(chǎn)品從2015年至今已經(jīng)過(guò)5代更新，平均每年更新一款新的晨檢機(jī)器人，共計(jì)獲得20多項(xiàng)專(zhuān)利;團(tuán)隊(duì)投入更多精力打磨產(chǎn)品，每一代都做到突破性的優(yōu)化。 　　2020，我們更快、更強(qiáng)、更智能 　　3秒即可同步完成測(cè)溫、手部、眼部、口部四大項(xiàng)目輔助晨檢。 　　測(cè)得全：手口眼溫，我們一個(gè)都不少 　　晨檢界的 技術(shù)擔(dān)當(dāng)，學(xué)習(xí)委員;智能程度表現(xiàn)優(yōu)異，手口眼溫全部由機(jī)器自行完成 　　溫度：高溫提示、低燒預(yù)警 　　手部：紅疹、外傷、黑點(diǎn)、皰疹、污漬 　　口部：紅疹、皰疹、上顎發(fā)紅、蛀牙、咽喉紅腫 　　眼部：發(fā)紅 　　測(cè)得準(zhǔn)：定位式檢測(cè)確保數(shù)據(jù)準(zhǔn)確度 　　精準(zhǔn)定位并準(zhǔn)確獲取口腔、額頭等關(guān)鍵部位，確保晨檢效果，通過(guò)《世界zui新醫(yī)學(xué)信息文摘》論文驗(yàn)證 　　測(cè)得快：3秒晨檢，一個(gè)動(dòng)作一步完成 　　沃柯雷克是行業(yè)獨(dú)有的一步式晨檢，一個(gè)動(dòng)作即可完成4大項(xiàng)目的篩查，比行業(yè)同業(yè)產(chǎn)品效率快3倍以上 　　沃柯雷克晨檢機(jī)器人集合精確傳感及人工智能先進(jìn)技術(shù)為幼兒提供入園健康輔助晨檢，只需3秒即可同步完成測(cè)溫以及手部、眼部、口部的輔助晨檢，提高晨檢效率。由蘇州沃柯雷克智能系統(tǒng)有限公司全自主研發(fā)、生產(chǎn)的服務(wù)于兒童衛(wèi)生保健功能的人工智能裝備。 　　他，夠快 　　■處理器快內(nèi)置I5 雙核處理器高性能處理器，處理能力強(qiáng)，運(yùn)算速度快，本地算法實(shí)時(shí)反饋結(jié)果，無(wú)網(wǎng)絡(luò)傳輸延時(shí); 　　■算法快加載『圖澎思 』AI識(shí)別算法，專(zhuān)業(yè)的兒童晨檢識(shí)別算法，數(shù)據(jù)分析速度快，百毫秒級(jí)處理效率，榮獲多個(gè)專(zhuān)利; 　　■操作快小朋友只需做一個(gè)晨檢動(dòng)作，溫度、口部、手部、眼部四大晨檢項(xiàng)目全部同步完成，無(wú)需分解步驟，智能化程度高; 　　■更智能晨檢項(xiàng)目全部由機(jī)器人完成，無(wú)需老師操作設(shè)備拍照或測(cè)量數(shù)據(jù); 　　他，不只是快 　　■項(xiàng)目全晨檢提示：溫度異常、手口紅疹、皰疹、眼睛發(fā)紅等關(guān)懷提示：喉嚨發(fā)紅、蛀牙等 　　■應(yīng)用廣除了可以輔助晨檢，還可以矯正視力，測(cè)量身高、體重、BMI(連接外置設(shè)備);離園比對(duì)照片，輔助考勤簽到、接送抓拍;播放音樂(lè)故事，輔助教學(xué)(童趣版); 　　■數(shù)據(jù)準(zhǔn)采用定位式晨檢，所有晨檢項(xiàng)目都精準(zhǔn)定位在正確的晨檢部位，如溫度確保來(lái)源于額頭眉心，口腔、手部可清晰采集，從而確保晨檢結(jié)果的精準(zhǔn); 　　■更安全 　　√接觸面采用抑菌環(huán)保材料√自動(dòng)空氣強(qiáng)排裝置促使局部空氣快速更新，配合44天長(zhǎng)效抑菌產(chǎn)品√航空插頭，24伏人體安全電壓，確保電路安全 √防電磁干擾設(shè)計(jì)√無(wú)需布線插線，避免小朋友被電線絆倒√晨檢結(jié)果由保健老師復(fù)核后實(shí)時(shí)反饋給家長(zhǎng)，家長(zhǎng)更安心 　　■更方便√特有保健老師操作側(cè)屏，高清顯示，老師復(fù)核時(shí)觀看方便√斷電、斷網(wǎng)都能用，無(wú)需布線√萬(wàn)向輪設(shè)計(jì)，移動(dòng)方便

【發(fā) 明 人】段金廒；陶偉偉；楊念云；唐于平【摘要】本發(fā)明公開(kāi)了具有抗腫瘤活性的新西松烷型二萜化合物。體外抗腫瘤活性研究表明，本發(fā)明提供的西松烷型二萜化合物對(duì)多種腫瘤細(xì)胞，包括胃癌、結(jié)腸癌、肝癌或腎癌等均具有很強(qiáng)的抗腫瘤活性，且經(jīng)過(guò)毒性實(shí)驗(yàn)研究表明，本發(fā)明提供的具有抗腫瘤活性的西松烷型二萜化合物毒性較低，可望開(kāi)發(fā)成新的抗腫瘤藥物。

該項(xiàng)目通過(guò)建立四種不同致病因素（包括博來(lái)霉素、百草枯、二 氧化硅和脂多糖加香煙提取物）誘導(dǎo)的肺纖維化動(dòng)物模型，實(shí)驗(yàn)結(jié)果 表明多西環(huán)素可明顯降低肺纖維化模型動(dòng)物的肺系數(shù)，改善肺組織纖 維化程度，降低肺纖維化病理評(píng)分及肺組織中膠原的含量，降低慢性 炎癥介導(dǎo)的肺纖維化模型小鼠血清中炎癥因子 TNF-α、TGF-β1、IL- 4 的含量，增加 IFN-γ的含量。除此之外，多西環(huán)素還可以增加肺纖 維化模型小鼠的體重，改善模型小鼠的生存狀態(tài)，顯示出多西環(huán)素對(duì) 肺纖維化具有很好的治療效果，且毒性和副作用均較低。 課題組研究發(fā)現(xiàn)多西環(huán)素可通過(guò)抑制氣道和肺上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因 子 Twist1, Snail, Slug 和間質(zhì)細(xì)胞標(biāo)記物 Vimentin 的表達(dá)，并增加 E-cadherin 的表達(dá)，從而使上皮細(xì)胞維持其原有極性和緊密連接，抑 制細(xì)胞骨架重塑，從而抑制其向肌成纖維細(xì)胞的轉(zhuǎn)變和活化，減少細(xì) 胞外基質(zhì)的分泌及其在肺間質(zhì)的過(guò)度沉積，進(jìn)而抑制肺纖維化的病理 過(guò)程。本項(xiàng)目藥理機(jī)制有一定的深入研究，已申請(qǐng)了專(zhuān)利（專(zhuān)利號(hào) 201410514986.4）并完成臨床前實(shí)驗(yàn)，獲得了臨床試驗(yàn)批件（批件號(hào)： 2017L01323） 技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn)： 1）目前肺纖維化上市藥物療效不甚理想，急需開(kāi)發(fā)新型有效藥 物， 多西環(huán)素在臨床前研究中表現(xiàn)出良好的抗肺纖維化效果，開(kāi)發(fā) 潛力很大。2）多西環(huán)素本身即為抗生素，可達(dá)到抗感染、抗炎與抗組織纖 維化的多重功效。 3）與其他治療肺纖維化藥物相比，多西環(huán)素毒副作用低，患者 依從性好。 4）該類(lèi)化合物合成方便，生產(chǎn)工藝成熟，可快速的投入生產(chǎn)并 獲得高效制劑。 市場(chǎng)應(yīng)用前景： 近年來(lái)肺纖維化的發(fā)病率不高（8/10 萬(wàn)人），但一直呈現(xiàn)上升趨 勢(shì)。肺纖維化患者從出現(xiàn)呼吸道癥狀到呼吸窘迫死亡的中位生存時(shí)間 僅為 28.2 個(gè)月，從診斷建立到死亡的平均生存時(shí)間為 3.2～5 年， 肺纖維化 5 年病死率超過(guò) 40%，其自然緩解相當(dāng)罕見(jiàn)(<1%)，甚至 比某些惡性腫瘤死亡率還高。從這些數(shù)據(jù)可以看出，肺纖維化已經(jīng)給 我國(guó)人民的生命健康造成嚴(yán)重的不良影響。目前治療肺纖維化的上市 藥物僅有吡非尼酮和尼達(dá)尼布兩種，吡非尼酮 2015 年全球銷(xiāo)售額為 5.63 億美元，2016 年第一季度該藥銷(xiāo)售額為 1.78 億美元。尼達(dá)尼布 于 2015 年被納入 ATS/ERS/JRS/ALAT 特發(fā)性肺纖維化診治國(guó)際循證 指南的推薦用藥，當(dāng)年銷(xiāo)售額達(dá) 3 億歐元，2016 年尼達(dá)尼布的銷(xiāo)售 額翻倍達(dá)到 6.13 億歐元，2017 年上半年達(dá)到 4.29 億歐元。這兩種藥 物都是由國(guó)外研發(fā)銷(xiāo)售，目前國(guó)內(nèi)臨床上需要開(kāi)發(fā)療效佳、安全性較 好、自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的治療肺纖維化藥物，因此鹽酸多西環(huán)素市場(chǎng)前景 良好。 合作方式及條件： 希望進(jìn)行專(zhuān)利轉(zhuǎn)讓?zhuān)蛘吲c投資者共同開(kāi)發(fā)，申報(bào)臨床試驗(yàn)批件， 并進(jìn)行臨床研究。 已獲得的知識(shí)產(chǎn)權(quán)： 多西環(huán)素的應(yīng)用（治療肺纖維化）（專(zhuān)利號(hào)：201410514986.4 ） 本項(xiàng)目已獲得新藥臨床批件，批件號(hào)碼為 2017L01323。