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【發(fā) 明 人】 馬宏躍 ; 周婧 ; 吳啟南 ; 段金廒 ; 唐于平 ; 王劍 ; 張軍峰 ; 詹瑧【技術(shù)領(lǐng)域】該技術(shù)涉及蟾蜍甾烯類化合物的新用途，具體是涉及蟾蜍甾系類化合物用于制備治療口腔黏膜惡性腫瘤疾病藥物的應(yīng)用【摘要】本發(fā)明公開了蟾蜍甾烯類化合物在制備治療口腔黏膜惡性腫瘤藥物中的應(yīng)用，通過對蟾蜍甾烯提取物和單體化合物日蟾毒它靈、沙蟾毒精、遠(yuǎn)華蟾毒精、蟾毒它靈、華蟾毒靈、去乙酰蟾毒它靈、嚏根草苷元、脂蟾毒配基、華蟾毒它靈體外對人舌鱗癌細(xì)胞的抗癌實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示蟾蜍甾烯類化合物對舌鱗癌細(xì)胞具有明顯的抑制作用，并且華蟾毒靈比蟾蜍甾烯提取物和日蟾毒它靈、沙蟾毒精、遠(yuǎn)華蟾毒精、蟾毒它靈、去乙酰蟾毒它靈、嚏根草苷元、脂蟾毒配基、華蟾毒它靈八個(gè)單體化合物具有更強(qiáng)的抗腫瘤細(xì)胞活性。本發(fā)明所提供的蟾蜍甾烯類化合物成分清楚，質(zhì)量可控，抗癌活性強(qiáng)，不良反應(yīng)小，有望開發(fā)成新的抗口腔黏膜惡性腫瘤的藥物。

姚宏斌課題組充分利用氯基金屬鹵化物鈣鈦礦寬帶隙、成膜性好、制備簡單等優(yōu)勢，開發(fā)出基于金屬鹵化物鈣鈦礦的梯度導(dǎo)鋰層，實(shí)現(xiàn)了金屬鋰負(fù)極與電解液的隔離，大幅度提升了鋰金屬電池的循環(huán)穩(wěn)定性。作為一種新型可溶液加工的離子型半導(dǎo)體材料，金屬鹵化物鈣鈦礦成為近年來光電研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)材料。然而，金屬鹵化物鈣鈦礦材料框架內(nèi)的鋰離子傳導(dǎo)特性以及相關(guān)應(yīng)用卻少有研究。研究人員發(fā)現(xiàn)，利用旋涂法制備的金屬氯基鈣鈦礦具有容納和傳輸鋰離子的特性。研究人員發(fā)展了方便的固相轉(zhuǎn)印方法，避免了鋰枝晶生長和鋰金屬電極的粉化。測試表明，在金屬鹵化物鈣鈦礦導(dǎo)鋰層的保護(hù)下，鋰電池的穩(wěn)定性顯著提升。

本實(shí)用新型公開了一種離子風(fēng)驅(qū)動的可同步處理多種污染物的空氣凈化器，包括物理過濾裝置、低溫等離子體產(chǎn)生裝置和離子風(fēng)動力裝置，低溫等離子體產(chǎn)生裝置分為離子泵荷電加速區(qū)、電凝并區(qū)、電除塵氧化區(qū)和反電暈催化區(qū)；物理過濾裝置采用導(dǎo)體網(wǎng)、粗效過濾網(wǎng)、高效過濾網(wǎng)和活性炭過濾網(wǎng)物理過濾，本實(shí)用新型采用離子泵荷電加速區(qū)、電凝并裝置、電除塵氧化裝置和反電暈催化區(qū)四處進(jìn)行低溫等離子體放電同時(shí)針對細(xì)顆粒物PM2.5、微生物氣溶膠及VOCs、CO、NH3等毒害氣態(tài)污染物進(jìn)行一體化凈化，能夠高效捕集細(xì)顆粒物PM2.5，滅活微生物氣溶膠，同時(shí)深度氧化處理VOCs、CO、NH3等毒害氣態(tài)污染物，是一種集鋪集氧化于一體的多污染物復(fù)合凈化技術(shù)，提高室內(nèi)空氣凈化效果。

b0,+AT-rBAT是人體內(nèi)的一種氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白復(fù)合物，屬于異源多聚體氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（HAT）家族。異源多聚體氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，由輕鏈蛋白和重鏈蛋白構(gòu)成。b0,+AT是其中的輕鏈蛋白，負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)運(yùn)底物。而rBAT是其中的重鏈蛋白，具有負(fù)責(zé)輕鏈蛋白細(xì)胞膜定位（即將輕鏈蛋白“護(hù)送”到細(xì)胞膜上）和維持輕鏈蛋白的穩(wěn)定性的作用。b0,+AT主要分布于小腸和腎臟中。b0,+AT或者rBAT的突變，會誘發(fā)胱氨酸尿癥，一種先天性遺傳疾病。患者尿路中常有胱氨酸結(jié)石形成，造成腎絞痛，可引起尿路感染和腎功能衰竭。該病作為一種隱性遺傳疾病在人群中的發(fā)病率約為1/7000，屬于罕見病的一種。研究b0,+AT-rBAT的最新研究成果，揭開了胱氨酸尿癥發(fā)病的分子機(jī)理。復(fù)合物的結(jié)構(gòu)和功能，將能幫助我們認(rèn)識胱氨酸尿癥，為可能的治療方案提供線索。本項(xiàng)研究工作在全世界首次解析了b0,+AT-rBAT的高分辨率電鏡結(jié)構(gòu)。結(jié)構(gòu)顯示，b0,+AT蛋白與rBAT蛋白首先形成異源二聚體分子，然后兩個(gè)異源二聚體分子通過rBAT蛋白的相互作用再進(jìn)一步形成一個(gè)二聚體。體外轉(zhuǎn)運(yùn)實(shí)驗(yàn)表明rBAT蛋白對b0,+AT蛋白的轉(zhuǎn)運(yùn)活性是必需的；也就是說，b0,+AT要正常發(fā)揮轉(zhuǎn)運(yùn)功能，需要有rBAT蛋白的存在。這與周強(qiáng)實(shí)驗(yàn)室2019年解析的LAT1-4F2hc復(fù)合物相似。LAT1-4F2hc復(fù)合物同屬HAT家族，其中的4F2hc蛋白是LAT1蛋白發(fā)揮轉(zhuǎn)運(yùn)活性所必需的。同時(shí)，該研究也首次解析了b0,+AT-rBAT和它的天然底物精氨酸的復(fù)合物的冷凍電鏡結(jié)構(gòu)，解釋了它的底物識別機(jī)制。如果把b0,+AT-rBAT復(fù)合物比做生物膜上的一艘船，那么被轉(zhuǎn)運(yùn)的精氨酸，可以被理解為“貨物”。研究人員通過解析b0,+AT-rBAT與底物的復(fù)合物的結(jié)構(gòu)，可以了解該“貨物”如何加載到船上的——這個(gè)過程，即為“識別機(jī)制”。在底物結(jié)合點(diǎn)附近，科研團(tuán)隊(duì)還鑒定出了底物結(jié)合位點(diǎn)附近的一個(gè)轉(zhuǎn)運(yùn)調(diào)控區(qū)域。通過點(diǎn)突變和同位素轉(zhuǎn)運(yùn)實(shí)驗(yàn)，他們證明了該轉(zhuǎn)運(yùn)調(diào)控區(qū)域?qū)τ赽0,+AT-rBAT的轉(zhuǎn)運(yùn)功能至關(guān)重要。西湖大學(xué)黃晶實(shí)驗(yàn)室采用了分子模擬的方式，亦驗(yàn)證了該區(qū)域的重要性。對于b0,+AT-rBAT復(fù)合物突變而導(dǎo)致的胱氨酸尿癥，基于上述研究，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步揭開了該疾病發(fā)生的機(jī)理。通過分析已解析出的b0,+AT-rBAT的高分辨率結(jié)構(gòu)，研究人員對突變的位點(diǎn)進(jìn)行了準(zhǔn)確定位，并對這些位點(diǎn)進(jìn)行了體外生化實(shí)驗(yàn)的驗(yàn)證。結(jié)果顯示，b0,+AT-rBAT的關(guān)鍵位點(diǎn)的突變影響了氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)的活性，造成了胱氨酸尿癥。

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及(一)從藤黃科金絲桃屬植物元寶草的地上部分提取分離得到的具有抗腫瘤細(xì)胞活性和抗艾滋病毒活性的新化合物的活性及結(jié)構(gòu)。(二)抗腫瘤活性良好的化合物 16-20 的分離純化制備方法和相關(guān)活性，結(jié)構(gòu)式如式 1 所示。(三)具有抗艾滋病毒活性的化合物 1 和 2 的分離純化制備方法和相關(guān)活性，結(jié)構(gòu)式如式1 所示。本發(fā)明為開發(fā)新的抗腫瘤和抗艾滋病毒藥物提供了備選化合物，對藤黃科植物的開發(fā)利用具有非常重要的意義。

本發(fā)明公開了低含量界面相誘導(dǎo)形成三相共連續(xù)三元共混物及其制備方法，所述共混物是由40vol％～45vol％的聚偏氟乙烯，40vol％～55vol％的高密度聚乙烯和聚苯乙烯經(jīng)熔融共混制備得到，其中界面相聚苯乙烯的用量不超過20vol％。本發(fā)明還提供了所述低含量界面相誘導(dǎo)形成三相共連續(xù)三元共混物的制備方法。本發(fā)明加工過程操作簡單、成本低廉。相比二元聚偏氟乙烯/聚苯乙烯共混物，本發(fā)明所述三元共混物能夠在聚苯乙烯含量很低的情況下形成連續(xù)相結(jié)構(gòu)，這樣的結(jié)構(gòu)拓寬了共混物在低含量下的連續(xù)相結(jié)構(gòu)應(yīng)用以及其潛在的功能化結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)。

眾所周知，BSR是識別水合物的主要標(biāo)志。但世界各地鉆探結(jié)果表明，沒有BSR的地方也可能有水合物。BSR不是識別水合物的充分必要標(biāo)志。高速特征也是人們用來識別水合物的標(biāo)志。但很多非水合物的地質(zhì)因素也能夠使地層的速度增大。本專利成果提出了一種排他的識別水合物的有效方法。該方法能夠區(qū)分水合物和非水合物因素引起的高速特征。從而，大大提高水合物識別的可靠性。

本發(fā)明涉及醫(yī)藥用高分子材料領(lǐng)域，具體涉及一種PDLLA-PEG-PDLLA三嵌段共聚物在制備醫(yī)用防粘連材料中的用途。本發(fā)明所要解決的第一個(gè)技術(shù)問題是為醫(yī)用防粘連材料提供一種成本更低、效果更好的新選擇。本發(fā)明的技術(shù)方案是PDLLA-PEG-PDLLA三嵌段共聚物在制備醫(yī)用防粘連材料中的新用途。本發(fā)明還提供了一種醫(yī)用防粘連材料。本發(fā)明還提供了制備醫(yī)用防粘連材料的方法。本發(fā)明為需要使用醫(yī)用防粘連材料的領(lǐng)域提供了一種新的選擇，具有廣泛的應(yīng)用前景。

本發(fā)明公開了一種二維過渡金屬二硫族化合物單晶及其制備方法和應(yīng)用。在惰性氣氛中，借助常見 的可與硫族單質(zhì)(S，Se)反應(yīng)的金屬和氫氣輔助控制體系中 S 或 Se 的濃度，以達(dá)到控制過渡金屬層硫化 或硒化程度的目的，利用化學(xué)氣相沉積方法可控地生長 TMDs 單晶;將沉積時(shí)的溫度控制為 750°C至 850°C，并且沉積時(shí)間控制為 5 至 15 分鐘，完成 TMDs 

本成果屬于很少見的彌足寶貴的“腦心同治”的發(fā)明專利。心腦血管疾病和癌癥一直是人類健康的第一大殺手，患病人群與死亡率都居高不下，一直是各國藥企追逐的熱點(diǎn)，也是我國廠家企盼的品種。但縱觀我國所開發(fā)的相關(guān)品種，單治腦血管或單治心血管的多，而“腦心同治”的品種極少。然而，在臨床就診的腦血管與心血管疾病患者中，腦血管病和心血管病兼有是臨床十分常見的癥狀，二者亦相互影響，并且互為誘因。因此，開發(fā)對腦血管病和心血管病同時(shí)產(chǎn)生效應(yīng)的藥物非常必要。 二是本成果避免了其他中西品種都具有的較嚴(yán)重毒副作用。目前，針對腦血管和心血管疾病，西醫(yī)多采用強(qiáng)心、利尿及擴(kuò)張血管等藥物治療，但這類藥物長期使用會對人體帶來嚴(yán)重的毒副作用，如以硝酸甘油為代表的硝酸甘油類制劑為目前心血管疾病常用藥，但是此類藥物具有較大的副作用，例如出現(xiàn)頭痛、面紅、耳鳴、眩暈、血壓下降、心動過速等，長期使用會產(chǎn)生耐藥性，另外青光眼、腦出血、顱內(nèi)高壓患者必須忌用。 那么，現(xiàn)有的中成藥品種有沒有副作用呢？當(dāng)然也有。在臨床上也已有一些治療腦血管或治療心血管疾病的中成藥，但其中很多都屬于“救急”的品種。很多“救急”的藥物，都有較嚴(yán)重的毒副作用，西藥最甚，中成藥也不例外，只可用于“救急”，而不宜長久服用，然而所有患者卻都需長期服藥，其中絕大多數(shù)患者還需終身服藥。如治療冠心病的冠心蘇合丸即含有乳香、冰片、青木香、檀香、蘇合香油等成分；另一品種復(fù)方丹參片也含有冰片等。這些芳香藥成分很耗傷人體氣血津液，久服對病情反而不利。但是，我們合作的品種（專利）卻幾乎沒有任何毒副作用。同時(shí)，腦血管與心血管疾病在急救之后，需要繼續(xù)采取有效的治療，并且，在“救急”之后就必須盡快跟進(jìn)的繼續(xù)治療，才是最重要的、治本的治療，而在臨床上，恰恰西藥缺乏這方面的有效品種，而相關(guān)的中成藥也不常見，特別是同時(shí)治療腦血管與心血管疾病的中成藥和西藥更是嚴(yán)重缺乏（我們的專利品種則是適于馬上跟進(jìn)繼續(xù)治療，可長期服用的“長效品種”）。 三是本成果具有較好的臨床療效。當(dāng)然，“療效”并不等同于“治愈”，這一點(diǎn)須首先要說清楚。本成果（專利）中組方的很多藥味，大多是經(jīng)過多年臨床反復(fù)驗(yàn)證過對“腦心血管病”卓有療效的品種（但其中水蛭必須用吸血水蛭，否則便沒有療效——水蛭專家多次試驗(yàn)證明只有吸血水蛭才含有有效成分）。