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利用目前已上市靶向抗癌藥物索拉非尼（sorafenib）作為先導(dǎo)化合物，在分析其基本化學(xué)結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上，設(shè)計合成一系列結(jié)構(gòu)類似的衍生物。通過系統(tǒng)的藥理毒理學(xué)研究，對所合成的新化合物進行有目的篩選，從而發(fā)現(xiàn)新藥，并對其進行系統(tǒng)的研究，目標(biāo)是研制出具有自主知識產(chǎn)權(quán)的靶向抗癌新藥。在未來的腫瘤治療發(fā)展中，針對分子靶點的新一代抗腫瘤藥物將憑借其特異性與靶向性，在抗癌治療中將發(fā)揮重要作用。尤其是以酪氨酸激酶為靶點進行抗腫瘤藥物的研發(fā)，具有十分廣闊的前景。江蘇省藥物研究所原名南京藥物研究所，始建于1962年7月，2006年12月整體劃轉(zhuǎn)南京工業(yè)大學(xué)，是具有獨立法人資格的專門從事新藥創(chuàng)新與開發(fā)研究的專業(yè)科研機構(gòu)。至今共取得新藥證書158份。江蘇省藥物研究所有限公司學(xué)科建設(shè)和科研設(shè)備齊全，以江蘇省藥物研究所為依托的“江蘇省藥物安全性評價中心”、“江蘇省動物質(zhì)量檢測站”、“江蘇省藥物新劑型研究與工程化服務(wù)技術(shù)中心”是江蘇省“三藥”示范工程的重點配套設(shè)施。我所長期服務(wù)于企業(yè)，已與江蘇省恩華藥業(yè)股份有限公司、江蘇亞邦藥業(yè)集團股份有限公司、江蘇四環(huán)生物股份有限公司等多家上市公司結(jié)為校企聯(lián)盟，具有良好的產(chǎn)學(xué)研合作基礎(chǔ)與傳統(tǒng)。

聚芳硫醚砜[ Polyarylene sulfide sulfone, PASS]是聚苯硫醚（PPS）的結(jié)構(gòu)改性產(chǎn)物，不僅保持了特種工程塑料PPS優(yōu)異的耐熱、耐腐蝕性以及優(yōu)異的力學(xué)性能，而且由于其分子鏈結(jié)構(gòu)中具有的芳基砜結(jié)構(gòu)，使得這一聚合物具有比PPS更優(yōu)異的抗沖、抗彎及高溫力學(xué)性能。目前，只有美國和日本建有PASS工業(yè)化生產(chǎn)裝置，產(chǎn)品已被應(yīng)用于汽車工業(yè)、電子電器、機械、軍事工業(yè)等領(lǐng)域，市場前景十分廣闊，取得了極大的經(jīng)濟效益。我國的PASS研究開始于七十年代初，現(xiàn)主要研究力量集中在四川大學(xué)材料科學(xué)技術(shù)研究所，十五計劃期間被列如國家863高技術(shù)計劃研究項目。我們在廣泛進行PASS樹脂的合成、結(jié)構(gòu)與性能研究的基礎(chǔ)上，采用常壓反應(yīng)，在極性有機溶劑中合成了高分子量PASS樹脂，其對數(shù)比濃粘度高達0.65dl/g，質(zhì)量與性能同國外樣品相當(dāng)，并在此基礎(chǔ)上采用不同的方法制得了PASS薄膜，具備了進行產(chǎn)業(yè)化工作的條件。隨本項目的進行，必將推動具有我國自主知識產(chǎn)權(quán)的特種工程塑料及高性能分離膜的研究與生產(chǎn)，并對我國高新材料的發(fā)展及其產(chǎn)業(yè)化產(chǎn)生極積的推動作用。主要技術(shù)指標(biāo)：PASS為玻璃化溫度較高的非結(jié)晶性樹脂，其玻璃化溫度達215℃，熱變型溫度為190℃；PASS的阻燃性能為V-0級；PASS在室溫可溶于特定的溶劑中，可在溶液狀態(tài)下方便的進行表征并可進行溶液法加工，與此同時，PASS的次級有序結(jié)構(gòu)又使其耐腐蝕性遠遠優(yōu)于大多數(shù)無定性樹脂，如聚砜（PSF）、聚碳酸酯（PC）等。

本發(fā)明屬于有機合成領(lǐng)域，公開了一種螺羥吲哚類化合物的合成方法，是以靛紅類化合物、活性亞甲基化合物和1，3-二羰基化合物為原料，以大孔型強堿性陰離子交換樹脂或凝膠型強酸性陽離子交換樹脂為催化劑，在水相中“三組分一鍋法”合成螺羥吲哚類化合物，該方法具有操作簡便、反應(yīng)條件溫和、反應(yīng)時間短(0.5～3小時)、產(chǎn)率高(90％～99％)、催化劑能重復(fù)使用、環(huán)境友好、成本低等優(yōu)點。

項目簡介： 手性醇是有機合成化學(xué)中非常重要的手性化合物，它是合成手性 藥物、天然有機化合物等的重要手性中間體。目前已有很多手性醇的不對稱合成方法。其中，酮的不對稱催化氫化是合成手性醇最高效、 最原子經(jīng)濟且環(huán)境友好的方法之一。本項目可依據(jù)需要提供多種類型 手性醇合成的新技術(shù)，特別是光學(xué)活性手性芳基烷基醇等公斤級以上 合成工藝技術(shù)。 項目特色： 利用具有自主知識產(chǎn)權(quán)的手性合成核心技術(shù)，為醫(yī)藥企業(yè)等提供 各種類型的光學(xué)活性芳基烷基醇等多樣性手性醇的不對稱氫化合成 工藝技術(shù)。相應(yīng)的合成工藝技術(shù)操作簡單、條件溫和、安全、環(huán)保， 能給企業(yè)帶來效益。 提供的光學(xué)活性手性醇合成技術(shù)，具有原子經(jīng)濟、環(huán)境友好、效 率高、選擇性好的特點，不會給環(huán)境帶來污染。相應(yīng)的手性醇合成新 工藝技術(shù)面向醫(yī)藥企業(yè)，在能給企業(yè)帶來效益的同時，可促進人類的 健康和社會的可持續(xù)發(fā)展。

合成氨工業(yè)對國民經(jīng)濟與社會發(fā)展具有舉足輕重的作用。目前，每年全球氨產(chǎn)量已超過億噸，其中大部分用于農(nóng)業(yè)生產(chǎn)以解決糧食與溫飽問題，其它部分用作重要的工業(yè)原料。此外，氨還具有含氫量高（質(zhì)量比達17.6%）、易液化等優(yōu)點，有望成為重要的清潔儲氫與儲能材料，具有廣闊的應(yīng)用前景。然而，由于氮氣分子非常穩(wěn)定且難以活化，溫和條件下合成氨反應(yīng)難以迅速進行。工業(yè)上廣泛采用的Haber-Bosch方法通過高溫高壓（300–500攝氏度，100–200個大氣壓）等苛刻條件來促使高純氫氣和氮氣在鐵基催化劑表面進行反應(yīng)生成氨，其能量和氫氣都來自于化石燃料（如甲烷等），表現(xiàn)出高能耗、高化石燃料消耗和高二氧化碳排放等缺點。合成氨工業(yè)消耗全球每年3–5%的甲烷與1–2%的能源供給，并產(chǎn)生1.6%的二氧化碳排放。尋找合適的綠色替代方案，在溫和條件下實現(xiàn)高效、低能耗、低排放合成氨，成為亟待解決的科學(xué)挑戰(zhàn)。 電催化氮還原反應(yīng)（總反應(yīng)為N2 + 3H2O ? 2NH3 + 1.5O2）提供了一種可持續(xù)合成氨的新路徑。該反應(yīng)在常溫常壓下即可進行，以大量易得的水與氮氣（空氣）作為反應(yīng)原料，以可持續(xù)能源（太陽能，風(fēng)能等）產(chǎn)生的電能作為能量來源，即可實現(xiàn)“零排放”合成氨。因此，不論是作為傳統(tǒng)Haber-Bosch方法的潛在替代者還是作為新型清潔能源體系的重要組成部分，電化學(xué)合成氨技術(shù)都具有極大的發(fā)展?jié)摿εc廣闊的應(yīng)用前景。 然而，電化學(xué)合成氨技術(shù)仍面臨重大挑戰(zhàn)，其發(fā)展嚴(yán)重受制于現(xiàn)有催化劑非常低下的選擇性與活性。若要將該技術(shù)實用化，就必須同時大幅提升催化劑的選擇性與活性。然而，現(xiàn)有研究經(jīng)驗與理論表明，該反應(yīng)催化劑普遍面臨嚴(yán)重的“選擇性-活性”兩難問題：具有理論高活性的催化劑通常會導(dǎo)致激烈的析氫副反應(yīng)，從而表現(xiàn)出低的反應(yīng)選擇性；而可能具有高選擇性的催化劑對氮的吸附又過強，導(dǎo)致產(chǎn)物難以脫附，表現(xiàn)出過低的反應(yīng)活性。因此，為取得電催化合成氨研究進展，大幅提高催化劑的選擇性與活性，就必須突破現(xiàn)有理論，發(fā)展新型催化劑與催化體系。

以“萘基分子管：具有仿生空腔特征的大環(huán)主體”（Naphthotubes: Macrocyclic Hosts with a Biomimetic Cavity Feature）為題，介紹了該課題組近年來在內(nèi)修飾萘基分子管方面的研究進展（圖5）。論文從內(nèi)修飾萘基分子管的設(shè)計理念、模塊化合成、分子識別以及其在分析傳感、智能材料、分子機器、自組裝等領(lǐng)域的應(yīng)

DNA編碼化合物庫的設(shè)計及篩選是當(dāng)前新藥發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域最前沿的技術(shù)之一，這種篩選是將目標(biāo)靶點蛋白和整個DNA編碼化合物庫（億級）進行篩選。篩選體系中，數(shù)量巨大的化合物對同一靶標(biāo)蛋白競爭性結(jié)合，而非傳統(tǒng)的單個化合物逐一篩選，因此這樣的篩選方式在速度和成本上具有顯著的優(yōu)勢；其次，DNA編碼化合物庫具有非常大的庫容量（百萬到數(shù)百億數(shù)量級），可以涵蓋更為廣泛的化學(xué)空間，對于一些用傳統(tǒng)方法難以篩選的靶點，如蛋白-蛋白相互作用靶點，DEL技術(shù)已經(jīng)顯示出巨大的潛力。目前DEL技術(shù)憑借其庫容量大、篩選速度快的特點，已成為化合物篩選的主流方法之一。當(dāng)前，大型跨國制藥公司都已采用DNA編碼化合物庫技術(shù)進行藥物發(fā)現(xiàn)的研究。眾多基于該技術(shù)的新興生物科技公司/平臺涌現(xiàn)出來，如Ensemble therapeutics、X-Chem、DiCE Molecule、NuEvolution、Philochem、先導(dǎo)藥業(yè)、勁宇生物和藥明康德（DEL平臺）等。  硒是一種非金屬化學(xué)元素，位于化學(xué)元素周期表中位于第四周期VI A族（第34號元素）。硒在自然界的存在方式分為兩種：無機硒和植物活性硒。無機硒一般指亞硒酸鈉和硒酸鈉，從金屬礦藏的副產(chǎn)品中獲得；植物活性硒是由硒通過生物轉(zhuǎn)化與氨基酸結(jié)合而成，一般以硒蛋氨酸的形式存在。硒可用作光敏材料和電解錳行業(yè)催化劑，也是動物體必需的營養(yǎng)元素和植物有益的營養(yǎng)元素等。作為一種多功能的生命營養(yǎng)素，硒常常用于腫瘤癌癥克山病大骨節(jié)病、心血管病、糖尿病、肝病、前列腺病、心臟病、癌癥等40多種疾病，廣泛運用于癌癥、手術(shù)、放化療等。

本發(fā)明涉及一種利用全細(xì)胞催化合成海藻糖的方法.發(fā)酵培養(yǎng)能大量生產(chǎn)海藻糖合酶的重組大腸桿菌細(xì)胞,通過使用生物表面活性劑對重組細(xì)胞進行通透性處理,經(jīng)處理的細(xì)胞以麥芽糖為底物子啊磷酸鹽緩沖體系中合成海藻糖.經(jīng)透性化處理的大腸桿菌以25%-3%的麥芽糖為底物合成海藻糖,在20-25℃反應(yīng)16-20h底物的轉(zhuǎn)化率可達到55%-60%,并且反應(yīng)液組分十分簡單,大大簡化了海藻糖的提取純化工藝.利用本發(fā)明的提供方法可以實現(xiàn)大規(guī)模,低成本,高效率生產(chǎn)高質(zhì)量的海藻糖。

本項目從白酒大曲中分離篩選出具有自主知識產(chǎn)權(quán)的高效脂肪酶生產(chǎn)菌華根霉，建立了利用華根霉全細(xì)胞脂肪酶在非水相中催化合成以己酸乙酯為代表的短鏈芳香酯技術(shù)體系，并實現(xiàn)了產(chǎn)業(yè)化。此方法反應(yīng)條件溫和、反應(yīng)特異性強、有毒副產(chǎn)物少、反應(yīng)效率更高；轉(zhuǎn)化產(chǎn)物品質(zhì)高，合成的短鏈的脂肪酸酯主要包括己酸乙酯、戊酸乙酯、庚酸乙酯、辛酸乙酯等，屬于天然等同生物香料，具有巨大的市場需求和商業(yè)價值。相關(guān)技術(shù)成果 2006 年獲江蘇省科技進步一等獎，2003 年獲教育部提名國家技術(shù)進步二等獎。

本發(fā)明的目的之一在于提供一種簡單實用的方法，可以從簡單的線性多肽前體出發(fā)，通過關(guān)環(huán)反應(yīng)，制備環(huán)肽、目的之二在于制備得到的環(huán)肽由苯環(huán)支撐，不依靠分子內(nèi)的氫鍵，結(jié)構(gòu)新穎。1.一種通過鈀催化的分子內(nèi)C-H鍵的芳基化反應(yīng)，高效制備新型環(huán)肽化合物的制備方法，其特征在于該方法的具體步驟(圖2)。在反應(yīng)瓶中依次加入原料、銀鹽、金屬鈀催化劑、添加劑(additive)以及溶劑，指定溫度下攪拌12小時，冷卻至室溫，加入乙酸乙酯稀釋，硅藻土過濾，濃縮，加入二氯甲烷，飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，有機相用無水硫酸鈉干燥，柱層析分離得目標(biāo)產(chǎn)物。2.本發(fā)明所涉及到的金屬催化劑是金屬Pd相關(guān)催化劑，可以是Pd(OAc)2，也可以是其他二價Pd金屬催化劑。/line3.本發(fā)明所涉及到的銀鹽可以是碳酸銀，醋酸銀，三氟乙酸銀，也可以是其他一價銀金屬催化劑。/line4.本發(fā)明所涉及到的添加劑(additive)是羧酸相關(guān)添加劑，可以是2-苯基苯甲酸，也可以是如圖3所示的其他羧酸，催化劑的用量一般為0.5equiv。5.本發(fā)明所用溶劑是叔丁醇，其用量是為每毫摩爾原料對應(yīng)使用范圍為40mL至200mL。