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西北農(nóng)林科技大學(xué)與楊凌步長(zhǎng)制藥有限公司共建實(shí)驗(yàn)實(shí)訓(xùn)新基地。

圍繞立德樹(shù)人根本任務(wù)，傳承“工學(xué)并舉”辦學(xué)特色，河北工業(yè)大學(xué)機(jī)械設(shè)計(jì)制造及其自動(dòng)化專業(yè)以國(guó)家級(jí)專業(yè)綜合改革試點(diǎn)為契機(jī)，協(xié)同車(chē)輛工程、機(jī)械電子工程和測(cè)控技術(shù)與儀器專業(yè)，面向高端制造業(yè)的數(shù)字化、信息化和智能化人才需求，不斷夯實(shí)數(shù)字化教育新基建，創(chuàng)新數(shù)字化產(chǎn)教融合培養(yǎng)新模式，打造信息化泛在式人才培養(yǎng)新高地，探索線上線下混合式實(shí)踐教學(xué)新途徑，開(kāi)辟螺旋迭代式一二課堂協(xié)同育人新體系，樹(shù)立兩段三層遞進(jìn)式創(chuàng)新教育品牌，從而升華“工學(xué)并舉”新的時(shí)代內(nèi)涵，培養(yǎng)具有制造強(qiáng)國(guó)熱情、扎實(shí)工程實(shí)踐能力、平視世界專業(yè)信心的機(jī)械類(lèi)新工科創(chuàng)新人才。

南方科技大學(xué)生物系副教授王冠宇研究團(tuán)隊(duì)、醫(yī)學(xué)院教授張健研究團(tuán)隊(duì)聯(lián)合深圳大學(xué)總醫(yī)院李海鷹研究團(tuán)隊(duì)初步篩選出一批新型冠狀病毒棘突蛋白(spike glycoprotein)潛在抑制劑，相關(guān)成果發(fā)布在預(yù)印版平臺(tái)Research Square。   研究表明，新冠病毒利用其包膜上的棘突蛋白識(shí)別人類(lèi)細(xì)胞膜受體蛋白ACE2，從而侵染人類(lèi)細(xì)胞，引發(fā)嚴(yán)重的呼吸道感染癥狀。阻止病毒棘突蛋白與人類(lèi)受體蛋白ACE2相互作用是研發(fā)有關(guān)藥物、抗體和疫苗的重要方向。 新冠病毒棘突蛋白抑制劑篩選策略 聯(lián)合研究團(tuán)隊(duì)為加快有關(guān)抑制劑的發(fā)現(xiàn)，采用“老藥新用(Drug repurposing)”的策略，以公開(kāi)的RBD-ACE2復(fù)合物晶體結(jié)構(gòu)為靶點(diǎn)，通過(guò)同源建模(Homology Modeling)、計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)(Computer-aided drug design, CADD)和虛擬篩選(Virtual screening)等計(jì)算生物學(xué)方法，篩選了近15000個(gè)小分子化合物。這些化合物包含Drugbank化合物庫(kù)中所有的FDA批準(zhǔn)藥物，以及TCMSP化合物庫(kù)中的天然活性產(chǎn)物。研究團(tuán)隊(duì)將這些化合物與病毒棘突蛋白受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域進(jìn)行分子對(duì)接，發(fā)現(xiàn)一批結(jié)合非常緊密的化合物，如Digitoxin,Nilotinib,Lemborexant，Raltegravir,Bisindigotin和 Evodiamine等。  Digitoxin與棘突蛋白結(jié)合模式圖 Bisindigotin與棘突蛋白結(jié)合模式圖 

2020年3月6日，新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院謝翔、馬依彤聯(lián)合鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院張金盈等研究人員在《Nature Reviews Cardiology》上發(fā)表一篇研究成果，題為“COVID-19 and the cardiovascular system”，對(duì)新冠病毒感染與心血管系統(tǒng)的相關(guān)性進(jìn)行了分析。  與2003年SARS-CoV相比，新冠病毒具有更強(qiáng)的傳播能力。盡管COVID-19的臨床表現(xiàn)以呼吸道癥狀為主，但一些患者有嚴(yán)重的心血管損害。此外，一些患有基礎(chǔ)性心血管疾病（CVD）的患者可能會(huì)增加死亡風(fēng)險(xiǎn)。新冠病毒感染是由病毒的刺突蛋白與ACE2結(jié)合引起的，ACE2在心臟和肺中高度表達(dá)。伴CVD的患者病情更為嚴(yán)重，可能與這些患者中ACE2的分泌增加有關(guān)。MERS-CoV和SARS-CoV均會(huì)引發(fā)急性心肌炎和心力衰竭。 此前的一系列研究表明，COVID-19確診患者中有一部分發(fā)生心肌損傷，且一旦發(fā)生心肌損傷，大多被送入ICU。經(jīng)檢測(cè)，ICU患者心肌損傷的生物標(biāo)記物水平明顯高于非ICU患者。 分析原因，ACE2相關(guān)的信號(hào)通路可能在心臟損傷中起作用。其他心肌損傷機(jī)制包括1型和2型輔助性T細(xì)胞反應(yīng)不平衡引發(fā)的細(xì)胞因子風(fēng)暴，以及由COVID-19引起的呼吸功能障礙和低氧血癥，導(dǎo)致心肌細(xì)胞受損。代謝組學(xué)分析顯示，具有SARS-CoV感染史的患者脂質(zhì)代謝失調(diào)。但SARS-CoV感染導(dǎo)致脂質(zhì)和葡萄糖代謝紊亂的機(jī)制仍不確定。鑒于新冠病毒與SARS-CoV具有相似的結(jié)構(gòu)，這種新型病毒也可能對(duì)心血管系統(tǒng)造成慢性損害。患有合并癥的老年人更容易感染新冠病毒，特別是患有高血壓、冠心病或糖尿病的老年人。此外，如果感染新冠病毒，則CVD患者更有可能出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀。因此，CVD患者占COVID-19死亡的大部分。感染新冠病毒的急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）患者的預(yù)后通常較差。當(dāng)ACS患者感染新冠病毒時(shí)，更容易發(fā)生心臟供血不足，導(dǎo)致這些患者的病情突然惡化甚至死亡。COVID-19治療期間與藥物相關(guān)的心臟損害亦值得關(guān)注。許多抗病毒藥物會(huì)導(dǎo)致心臟功能不全，心律不齊或其他心血管疾病。 總之，新冠病毒被認(rèn)為可通過(guò)ACE2感染宿主細(xì)胞，從而導(dǎo)致COVID-19，同時(shí)也導(dǎo)致心肌損傷，盡管具體機(jī)制尚不確定。CVD患者感染新冠病毒后預(yù)后不良。因此在治療COVID-19時(shí)應(yīng)特別注意心血管保護(hù)。

一種基于真空非對(duì)齊的新的暗物質(zhì)非熱產(chǎn)生機(jī)制，這一機(jī)制可以適用于包括復(fù)合希格斯在內(nèi)的一大類(lèi)模型。真空非對(duì)齊是對(duì)稱性自發(fā)破缺的一種方式，如圖1(a)所示。我們以一個(gè)簡(jiǎn)化的復(fù)合希格斯模型為特例闡述了機(jī)制的運(yùn)作方式。在高溫時(shí)，電弱真空隨手征對(duì)稱性破缺而發(fā)生大的破缺，真空非對(duì)齊角在一段時(shí)間內(nèi)維持在90度，即對(duì)應(yīng)于一個(gè)無(wú)希格斯粒子(Higgsless)的真空。此時(shí)希格斯場(chǎng)會(huì)與模型中其它的贗南部-戈德斯通玻色子組合成一個(gè)質(zhì)量復(fù)標(biāo)量場(chǎng)，假定這個(gè)復(fù)標(biāo)量可以攜帶一個(gè)新的U(1)對(duì)稱性的非零荷，則它在這個(gè)真空中不會(huì)完全衰變?yōu)闃?biāo)準(zhǔn)模型的粒子。如果模型中還有一些暗物質(zhì)粒子也帶有這個(gè)U(1)對(duì)稱性的荷，那么希格斯場(chǎng)在這個(gè)真空中與暗物質(zhì)受到相同對(duì)稱性保護(hù)，同屬于所謂的暗的部分。如果引入的新的U(1)對(duì)稱性是電弱反常的，則在發(fā)生電弱相變時(shí)可通過(guò)sphaleron不對(duì)稱地產(chǎn)生正反暗物質(zhì)，之后正反暗物質(zhì)會(huì)互相湮滅，直到反物質(zhì)（或正物質(zhì)）被全部湮滅，而最終殘留的部分就可作為宇宙的暗物質(zhì)遺跡。在我們的理論機(jī)制中，暗物質(zhì)遺跡的不對(duì)稱產(chǎn)生是在無(wú)希格斯真空下發(fā)生的，但隨著溫度的降低，真空非對(duì)齊角會(huì)開(kāi)始變小并最終演化為今天的標(biāo)準(zhǔn)模型真空，真空非對(duì)齊角隨溫度的變化參見(jiàn)圖1(b)，而暗的U(1)對(duì)稱性也隨之發(fā)生自發(fā)破缺。在真空非對(duì)齊角開(kāi)始偏離90度時(shí)，希格斯粒子開(kāi)始從暗的部分中分離出來(lái)，也就是說(shuō)希格斯粒子有可能在較高溫度時(shí)曾經(jīng)屬于暗的一部分，但在溫度降低后從暗的部分中演生出來(lái)，成為一個(gè)不穩(wěn)定的實(shí)標(biāo)量粒子。另一方面，還有一些復(fù)合暗物質(zhì)粒子因?yàn)槭艿揭粋€(gè)Z_2對(duì)稱性的保護(hù)而不會(huì)完全衰變?yōu)闃?biāo)準(zhǔn)模型粒子，它們雖然在無(wú)希格斯真空下是復(fù)標(biāo)量場(chǎng)，但在標(biāo)準(zhǔn)模型真空下卻會(huì)劈裂為兩個(gè)有質(zhì)量差別的實(shí)標(biāo)量場(chǎng)，于是通過(guò)Z規(guī)范玻色子與原子核散射的過(guò)程被運(yùn)動(dòng)學(xué)禁戒，從而不會(huì)受到很強(qiáng)的直接探測(cè)限制。我們的理論機(jī)制預(yù)言，總會(huì)存在一個(gè)輕的贗標(biāo)量粒子，這對(duì)暗物質(zhì)直接探測(cè)如Xenon1T實(shí)驗(yàn)、宇宙學(xué)觀測(cè)、超新星觀測(cè)以及在對(duì)撞機(jī)實(shí)驗(yàn)中探測(cè)“Z規(guī)范玻色子衰變到光子及這個(gè)贗標(biāo)量粒子”過(guò)程等結(jié)果都有深遠(yuǎn)的影響，從而可以得到檢驗(yàn)。

揭示了陽(yáng)離子聚合物的精確結(jié)與其核酸結(jié)合、毒性、抑制炎癥、小動(dòng)物體內(nèi)分布的關(guān)系，從而選擇最佳性能材料來(lái)有效抑制RA模型鼠的關(guān)節(jié)腫脹、滑膜增生和骨質(zhì)破壞。?通過(guò)引入PEG來(lái)調(diào)節(jié)嵌段共聚物納米顆粒表面聚陽(yáng)離子的密度，來(lái)研究顆粒電荷密度與毒性和療效之間的關(guān)系（圖4）。發(fā)現(xiàn)PEG的引入在降低表面電荷密度的同時(shí)，大大減弱細(xì)胞毒性，并能夠增加納米顆粒在大鼠模型關(guān)節(jié)處的積累和滯留時(shí)間，提高了材料抑制病癥的效果。這項(xiàng)工作為清除cfDNA材料的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)提供了指導(dǎo)。該研究于2020年5月在國(guó)際材料綜合學(xué)術(shù)期刊Advanced Functional Materials發(fā)表[4]。       該項(xiàng)目研究從臨床RA病人獲得樣本，從分子和細(xì)胞層次揭示了cfDNA與RA的密切關(guān)系。進(jìn)一步運(yùn)用材料對(duì)這種非正常免疫反應(yīng)的干預(yù)，達(dá)到抑制RA疾病發(fā)展的目的。為RA疾病的診斷和治療提供一個(gè)非傳統(tǒng)、顛覆性的新策略。

圍繞立德樹(shù)人根本任務(wù)，傳承“工學(xué)并舉”辦學(xué)特色，河北工業(yè)大學(xué)機(jī)械設(shè)計(jì)制造及其自動(dòng)化專業(yè)以國(guó)家級(jí)專業(yè)綜合改革試點(diǎn)為契機(jī)，協(xié)同車(chē)輛工程、機(jī)械電子工程和測(cè)控技術(shù)與儀器專業(yè)，面向高端制造業(yè)的數(shù)字化、信息化和智能化人才需求，不斷夯實(shí)數(shù)字化教育新基建，創(chuàng)新數(shù)字化產(chǎn)教融合培養(yǎng)新模式，打造信息化泛在式人才培養(yǎng)新高地，探索線上線下混合式實(shí)踐教學(xué)新途徑，開(kāi)辟螺旋迭代式一二課堂協(xié)同育人新體系，樹(shù)立兩段三層遞進(jìn)式創(chuàng)新教育品牌，從而升華“工學(xué)并舉”新的時(shí)代內(nèi)涵，培養(yǎng)具有制造強(qiáng)國(guó)熱情、扎實(shí)工程實(shí)踐能力、平視世界專業(yè)信心的機(jī)械類(lèi)新工科創(chuàng)新人才。

1. 痛點(diǎn)問(wèn)題 進(jìn)口冷鏈產(chǎn)品外包裝表面檢測(cè)出新冠病毒陽(yáng)性，亟待建立“人物同防”疫情防控體系。2020年10月起，我國(guó)多地檢出進(jìn)口冷鏈產(chǎn)品包裝新冠病毒陽(yáng)性。11月8日，國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制組發(fā)布“關(guān)于印發(fā)進(jìn)口冷鏈?zhǔn)称奉A(yù)防性全面消毒工作方案的通知”，推動(dòng)全國(guó)建立進(jìn)口冷鏈?zhǔn)称芬咔榉揽伢w系。 現(xiàn)行的化學(xué)消毒方法存在諸多不足，消毒效果不能保證。化學(xué)消毒劑處理冷鏈?zhǔn)称钒b面臨著諸多適用性新問(wèn)題：現(xiàn)場(chǎng)人員長(zhǎng)期接觸的健康風(fēng)險(xiǎn)；人工消毒效率低、作業(yè)不規(guī)范，消毒效果難保證，監(jiān)管壓力大；化學(xué)消毒劑在低溫表面消毒能力下降；紙質(zhì)包裝箱受潮破裂，增加食品衛(wèi)生污染風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重影響產(chǎn)品銷(xiāo)售。 傳統(tǒng)輻照技術(shù)用于冷鏈?zhǔn)称钒b消毒的適用性有待驗(yàn)證。直線加速器或鈷源產(chǎn)生的伽瑪射線，穿透深度大，不可避免會(huì)對(duì)包裝內(nèi)部食品造成影響。并且進(jìn)口冷鏈產(chǎn)品多種多樣，對(duì)輻照的耐受劑量范圍不同，直接處理有可能引起品質(zhì)劣化，技術(shù)適用性仍待驗(yàn)證。 2. 解決方案 核心技術(shù)： 1）首次實(shí)驗(yàn)證明了電離輻射（伽馬射線和電子束）能夠有效殺滅新型冠狀病毒，獲取了輻照劑量與病毒滅活之間的定量關(guān)系; 并在P3實(shí)驗(yàn)室驗(yàn)證了低能電子束輻照殺滅新冠病毒的可行性和可靠性。 2）發(fā)明了電子束殺滅新冠病毒的方法，提出了獨(dú)具特色的電子束殺滅新冠病毒的整體技術(shù)方案，已申請(qǐng)發(fā)明專利； 3）發(fā)明了低能（120-300 keV）電子簾加速器殺滅病毒的裝置，并用于殺滅冷鏈?zhǔn)称钒b材料外表面的新型冠狀病毒，已申請(qǐng)發(fā)明專利； 核心產(chǎn)品：推出首臺(tái)適用于進(jìn)口冷鏈?zhǔn)称钒b表面新冠病毒滅活的電子束消毒裝置。 2021年3月29日，本項(xiàng)技術(shù)成果通過(guò)專家評(píng)審，專家組成員包括中國(guó)科學(xué)院原副院長(zhǎng)詹文龍教授、中國(guó)疾病預(yù)防控制中心首席消毒專家張流波研究員等。

本發(fā)明公布了一種含吡啶單元的化合物的合成方法，以硝基取代的苯乙酸，甲基吡啶或甲基喹啉為反應(yīng)物，CuBr為催化劑，反應(yīng)溫度為120℃，氧氣氛圍下反應(yīng)24-36小時(shí)。反應(yīng)完畢，對(duì)反應(yīng)液進(jìn)行萃取，合并有機(jī)相，柱色譜分離，獲得含吡啶單元的產(chǎn)物。本發(fā)明制備方法用羧酸類(lèi)化合物代替?zhèn)鹘y(tǒng)的醛類(lèi)化合物參與反應(yīng)，具有很好的應(yīng)用前景。