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近日，天津大學分子聚集態(tài)科學研究院楊杰博士等在純有機室溫磷光材料研究方面取得新進展。研究成果在Cell Press旗下材料旗艦期刊《Matter》在線發(fā)表，題為“Förster能量轉(zhuǎn)移：一種開發(fā)刺激響應性室溫磷光材料的高效途徑及其應用”。該成果的第一作者為天津大學2019級博士生王云生，共同作者有吉林大學鄒勃教授，共同通訊聯(lián)系人為楊杰博士、唐本忠院士和李振教授。 刺激響應性有機發(fā)光材料因其在信息存儲、防偽、光電器件等應用中的巨大潛力而備受關(guān)注。目前，大多數(shù)刺激響應發(fā)光材料都是屬于熒光類材料，而磷光類材料較為稀少。相對而言，具有刺激響應特性的有機室溫磷光(RTP)材料兼具刺激響應熒光材料的功能和室溫磷光材料的時間分辨特性，是當前有機發(fā)光材料領(lǐng)域的熱點，同時也是難點。迄今為止，刺激響應純有機RTP材料的報道多是停留在理論驗證或探索性實驗階段，究其原因，材料制備的復雜性和內(nèi)在機制的不明確性制約了這類材料的實際應用。基于此，要突破現(xiàn)有技術(shù)實現(xiàn)新的發(fā)展，就迫切需要拓展在理論層面的認知邊界，獲得新的行之有效的材料構(gòu)筑策略。 研究人員利用主-客體摻雜體系中距離調(diào)控的共振能量轉(zhuǎn)移(FRET, Förster Resonance Energy Transfer)過程，開發(fā)了具有刺激響應特性的RTP材料。FRET在不同環(huán)境下的廣泛適應性和主-客體體系的良好磷光性能共同提高了材料體系的實用性。利用該策略制備的材料不僅與現(xiàn)有印刷技術(shù)展現(xiàn)出完美的兼容性，而且FRET客體與主體之間的特異性識別也被成功應用于信息加密。該工作首次揭示了FRET過程在宏觀RTP刺激響應材料構(gòu)筑方面的巨大潛力，提出了一種簡單、廉價、有效并極具商業(yè)潛力的有機室溫磷光材料構(gòu)造策略。

項目成果/簡介:近日，天津大學分子聚集態(tài)科學研究院楊杰博士等在純有機室溫磷光材料研究方面取得新進展。研究成果在Cell Press旗下材料旗艦期刊《Matter》在線發(fā)表，題為“F?rster能量轉(zhuǎn)移：一種開發(fā)刺激響應性室溫磷光材料的高效途徑及其應用”。該成果的第一作者為天津大學2019級博士生王云生，共同作者有吉林大學鄒勃教授，共同通訊聯(lián)系人為楊杰博士、唐本忠院士和李振教授。 刺激響應性有機發(fā)光材料因其在信息存儲、防偽、光電器件等應用中的巨大潛力而備受關(guān)注。目前，大多數(shù)刺激響應發(fā)光材料都是屬于熒光類材料，而磷光類材料較為稀少。相對而言，具有刺激響應特性的有機室溫磷光(RTP)材料兼具刺激響應熒光材料的功能和室溫磷光材料的時間分辨特性，是當前有機發(fā)光材料領(lǐng)域的熱點，同時也是難點。迄今為止，刺激響應純有機RTP材料的報道多是停留在理論驗證或探索性實驗階段，究其原因，材料制備的復雜性和內(nèi)在機制的不明確性制約了這類材料的實際應用。基于此，要突破現(xiàn)有技術(shù)實現(xiàn)新的發(fā)展，就迫切需要拓展在理論層面的認知邊界，獲得新的行之有效的材料構(gòu)筑策略。 研究人員利用主-客體摻雜體系中距離調(diào)控的共振能量轉(zhuǎn)移(FRET, F?rster Resonance Energy Transfer)過程，開發(fā)了具有刺激響應特性的RTP材料。FRET在不同環(huán)境下的廣泛適應性和主-客體體系的良好磷光性能共同提高了材料體系的實用性。利用該策略制備的材料不僅與現(xiàn)有印刷技術(shù)展現(xiàn)出完美的兼容性，而且FRET客體與主體之間的特異性識別也被成功應用于信息加密。該工作首次揭示了FRET過程在宏觀RTP刺激響應材料構(gòu)筑方面的巨大潛力，提出了一種簡單、廉價、有效并極具商業(yè)潛力的有機室溫磷光材料構(gòu)造策略。

項目研發(fā)背景及意義 根據(jù)中國人口協(xié)會、國家衛(wèi)健委發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，中國育齡夫婦的不孕不育率近年來已高達12%-15%，患者人數(shù)超過5000萬。其中，女性因素占比50%，男性因素占比40%，夫婦雙方共同原因占比10%。隨著環(huán)境污染、生育年齡推遲、生活壓力等原因，不孕不育夫婦數(shù)量還在不斷增加。 受中國傳統(tǒng)觀念影響，現(xiàn)階段不孕不育檢查主要以女性檢測為主，男性檢測指標只有精液常規(guī)等基本指標。但研究表明，在男性不育人群中，仍有15%的患者精液常規(guī)檢測結(jié)果正常。精液常規(guī)分析僅能反映48%男性的生育能力，并不能很好地預測精子的受精能力和妊娠結(jié)局，因此臨床迫切需要引入一些新的檢測指標來正確評估精子功能，更準確得預測精子的受精能力和妊娠結(jié)局。 已有的研究結(jié)果表明，精子受精過程中最為重要的三個功能指標能更加全面地反映男性生育力，包括：精子持續(xù)運動潛能（線粒體功能）、精子穿過透明帶的能力（頂體功能）和受精后胚胎發(fā)育潛能（精子DNA碎片）： 1.精子線粒體為精子運動提供能量，線粒體功能異常會直接導致精子持續(xù)運動能力下降，進而影響精子穿越子宮、到達輸卵管與卵子結(jié)合； 2.精子頂體協(xié)助精子穿過透明帶，頂體功能的正常與否直接決定精子的授精能力； 3.精子提供了一半的遺傳物質(zhì)（DNA），其完整與否可影響到受精卵原核的形成、受精卵卵裂能力、早期胚胎著床能力、后續(xù)胚胎的正常發(fā)育潛力及子代的健康。 上述指標異常，臨床上可導致不育、反復流產(chǎn)和助孕治療成功率低等病癥。除此之外，近年來也出現(xiàn)了一些新的精液質(zhì)量評價指標，成為關(guān)注的熱點，包括：精子活性氧水平、精子質(zhì)膜完整性： 1.精子細胞內(nèi)的活性氧水平對精子核DNA的完整性、精子線粒體功能等均有影響，間接影響著精子細胞的損傷程度、精液質(zhì)量、受精能力以及男性生育力； 2.精子質(zhì)膜的完整性可以很好地反映精子的存活率，活精子是完成受精過程的前提。 上述指標異常，是導致精液質(zhì)量下降、男性生育力降低的重要原因。因此，精液檢測指標的增加有助于臨床更全面地評價男性精液質(zhì)量、預測男性生育力，并提出適合的治療方案或輔助生殖方案。   項目內(nèi)容與創(chuàng)新性 在復旦大學云鋒基金的支持下，復旦大學生命科學學院呂旭楠與青島復諾生物醫(yī)療有限公司合作研發(fā)了精子DNA碎片、精子誘發(fā)頂體反應、精子線粒體膜電位、精子活性氧類物質(zhì)（包括過氧化物和超氧化物）、精子質(zhì)膜通透性等一系列用于檢測男性生育力評價新指標的體外診斷試劑，基于流式細胞術(shù)的檢測方法，擁有自主知識產(chǎn)權(quán)，實現(xiàn)了臨床應用所需的穩(wěn)定性、便捷性、準確性和高效性。 本項目在整體實施過程中實現(xiàn)了以下創(chuàng)新： ① 計算機學科創(chuàng)新。本項目實現(xiàn)了三指標均能匹配專用的數(shù)據(jù)分析軟件，經(jīng)過近千例大樣本量的算法設計和AI自我學習校準，實現(xiàn)了一鍵化結(jié)果分析和報告管理。不再依賴傳統(tǒng)的肉眼辨別和手動框圖計算，減少了人為誤差，提升了結(jié)果的準確度和重復性。本項目軟件均已取得軟件著作權(quán)證書，結(jié)果圖示展示如下： ② 生物技術(shù)學科創(chuàng)新。本項目優(yōu)化了染料選擇和分組設計，其中頂體指標采用獨特的雙染法設計，規(guī)避了過去需要新鮮樣本、且樣本需要優(yōu)選的冗雜過程，更符合臨床和實驗室開展的實際需求。本項目方法的創(chuàng)新使得原本單項目的檢測時間從3小時縮短至15分鐘，三項指標聯(lián)檢時間20分鐘，其中手工操作僅需5分鐘，在國際上處于領(lǐng)先水平。這一突破從根本上解決了實驗室因原技術(shù)手段耗時長、費人工、操作復雜而難以開展的技術(shù)問題，造成臨床報告周期長、受檢者取報告不便的難題。該項技術(shù)創(chuàng)新目前獲得發(fā)明專利授權(quán)。 ③ 生物技術(shù)學科創(chuàng)新。本項目完全采用流式細胞儀的方法進行檢測，替代了傳統(tǒng)的熒光顯微鏡法，單樣本檢測覆蓋的細胞數(shù)量多（約5000個），降低了系統(tǒng)誤差，提高了準確度，提高了自動化程度和可重復性。   項目進展與取得成效 本項目目前已完成科研轉(zhuǎn)化，取得醫(yī)療器械監(jiān)督管理部門的審批，獲得生產(chǎn)許可，具備臨床合規(guī)銷售的資格。市場推廣方面，除選擇原有的醫(yī)院生殖醫(yī)學中心作為合作伙伴外，還發(fā)起了與精子庫的聯(lián)合研究。現(xiàn)階段，本項目已取得以下成績： 1.臨床方面：目前，本項目已在浙江大學醫(yī)學院附屬邵逸夫醫(yī)院、華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院、南京鼓樓醫(yī)院等多家三級及以上醫(yī)院開展合作。 2.精子庫方面：本項目單位已與國家衛(wèi)健委出生缺陷與生殖健康重點實驗室建成生殖健康聯(lián)合實驗室，共同申報國家十四五計劃生殖健康領(lǐng)域重點項目，擬對精子庫精子進行更真實全面的篩選和評估，預計將為精子庫精子的受孕成功率提升十個百分點，致力于為適齡不孕不育人群解決生育難題，為可生育人群實現(xiàn)優(yōu)生優(yōu)育。

該研究首次鑒定到定位于線粒體的dsRNA受體ZNFX1，發(fā)現(xiàn)其通過與線粒體上的接頭分子MAVS相互作用，在病毒感染的早期誘導I型干擾素（type I IFN）等ISGs的產(chǎn)生，從而正調(diào)控RIG-I介導的抗病毒免疫應答。該研究不僅為抗病毒免疫復雜性的理解提供了新的見解，也為病毒感染性疾病的診斷和治療提供全新的分子靶點。另外，由于ZNFX1屬于RNA解旋酶SF1家族的分子，該研究有望開啟對SF1家族分子天然免疫功能的全面探索。? 在此基礎(chǔ)上，課題組進一步對IVT-SAPAS的測序數(shù)據(jù)進行深度挖掘，并利用siRNA篩選了數(shù)十個在病毒感染后發(fā)生表達量顯著變化的基因，發(fā)現(xiàn)RNA解旋酶SF1家族成員ZNFX1具有顯著抑制RNA病毒復制的功能。進一步功能分析表明，ZNFX1是一個干擾素誘導基因（interferon stimulated gene, ISG），定位于線粒體外膜上。病毒感染后，ZNFX1通過ARM和P-loop結(jié)構(gòu)域結(jié)合病毒的dsRNA，并與定于線粒體的接頭分子MAVS相互作用，激活I(lǐng)型干擾素信號通路，發(fā)揮抑制RNA病毒復制的功能。由于在靜息狀態(tài)下，ZNFX1具有較高本底蛋白表達，提示ZNFX1在RNA病毒感染早期階段，即可通過誘導IFNs和ISGs表達形成對RLRs信號通路的正反饋調(diào)節(jié)。       值得一提的是，徐安龍教授課題組本年度還通過文昌魚免疫學研究，發(fā)現(xiàn)了另一個進化上高度保守的dsRNA識別受體DDX23。通過回溯到哺乳動物中開展比較免疫學研究，發(fā)現(xiàn)DDX23主要定位于細胞核內(nèi)。在病毒感染早期，DDX23可從細胞核轉(zhuǎn)位到細胞質(zhì)，通過識別病毒來源的dsRNA并激活type I IFN等ISGs的表達，正反饋調(diào)節(jié)RIG-I介導的抗病毒信號通路。

9新發(fā)現(xiàn)的小型基因編輯工具SauriCas9兼具活性和編輯范圍優(yōu)勢）

01. 成果簡介 熒光原位雜交（Fluorescence in situ hybridization，F(xiàn)ISH）是一種以熒光標記取代同位素標記而形成的新的原位雜交方法。其通過雜交探針序列及其熒光，能提供標記位點在細胞核內(nèi)的空間位置信息，與基于染色質(zhì)構(gòu)象捕獲（Chromatin Conformation Capture，3C）等各種生物技術(shù)（如4C，5C，HiC，ChIA-PET等）互補，成為研究染色質(zhì)結(jié)構(gòu)不可或缺的重要技術(shù)之一。 傳統(tǒng)的熒光原位雜交技術(shù)一般以含有目標物種來源的一段完整基因組片段作為模板，通過生物酶的作用進行片段化，之后進行熒光標記做出雜交探針，再固定細胞中，通過堿基互補配對原理對特定的基因組片段進行熒光標記并成像，獲得具體的核內(nèi)空間信息。但是，傳統(tǒng)的原位雜交技術(shù)受限于模板本身的特性，具有準備時間長、所需模板量大、基因分辨率低、克隆中含有重復片段、需要加入物種特異的Cot-1DNA等缺點。尤其是其分辨率低的特點（分辨率在百kb的數(shù)量級），讓它在應用中受到了很大的限制。 本項成果提供了一種新的針對目標核酸靶標探針的制備方法（見圖1），該方法比傳統(tǒng)的FISH技術(shù)的分辨率提高了1-2個數(shù)量級（見圖2），可應用于傳統(tǒng)熒光原位雜交因分辨率不夠而不能探測、或者被錯誤探測的地方。該成果的具體步驟（見圖1）包括：（1）獲取感興趣的靶DNA序列；（2）使用轉(zhuǎn)座酶將靶DNA序列進行片段化的同時，在片段化的DNA序列兩端加上接頭序列；和（3）利用所述接頭序列，獲取所述片段化的DNA序列，以產(chǎn)生探針。本項成果的技術(shù)優(yōu)勢在于：快速高效、模板需求量低、基因組分辨率高、且不需要Cot-1DNA。 圖1 探針制備方法的具體步驟。 02.應用前景 本項成果是一種快速高效、模板需求量低、基因組分辨率高、且不需要Cot-1DNA的熒光原位雜交方法，可作為現(xiàn)有的傳統(tǒng)熒光原位雜交技術(shù)的可選替代方案。尤其是該方法的分辨率高，比傳統(tǒng)的FISH技術(shù)的分辨率高1-2個數(shù)量級（見圖2），因此可應用于傳統(tǒng)熒光原位雜交因分辨率不夠而不能探測、或者被錯誤探測的很多地方。 例如，在基因組的三維結(jié)構(gòu)中，TAD（拓撲結(jié)構(gòu)域）是結(jié)構(gòu)和功能的基本單元。TAD內(nèi)部和TAD之間的增強子和啟動子發(fā)生的錯誤的相互作用，是一些癌癥發(fā)生的根本原因。而傳統(tǒng)的FISH技術(shù)因為分辨率的限制，探測不到這些錯誤的相互作用。因此本項成果在臨床有著廣泛的應用，可以用于癌癥及一些其它疾病的極早期檢測。 圖2  相比于傳統(tǒng)的BAC FISH（圖上方綠條，長度為152kb），僅用1.170 kb（紅條）長的TN5探針，就可以得到要標記的基因組位點的圖像。 圖中細胞核（藍色）中，紅色和綠色的點相互重疊，說明Tn5 FISH可以用傳統(tǒng)的BAC FISH進行驗證。黃色箭頭表示用Tn5 FISH（紅色通道，左上角插入圖）或BAC- FISH（綠色通道，左下角插入圖）進行成像。圖中比例尺為5μm。03. 知識產(chǎn)權(quán) 本項成果已申請1項國內(nèi)發(fā)明專利，目前正在申請國際專利。04. 團隊介紹 本項目團隊負責人為清華大學教授、博士生導師，國家首批千人。團隊的主要研究方向涉及：生物信息學和基因組三維結(jié)構(gòu)新方法的開發(fā)，利用細胞超分辨率成像、分子成像和生物信息學的方法進行基因組三維結(jié)構(gòu)和系統(tǒng)生物學的研究選。團隊負責人曾多次主持或參與美國NIH的R01科研項目、中國國家自然科學基金及科技部的科研項目，已發(fā)表高水平學術(shù)論文200余篇。05. 合作方式 專利許可、合作開發(fā)。06. 聯(lián)系方式 郵箱：zhangxinrui@tsinghua.edu.cn

定量系統(tǒng)生物學是描述生命體的細胞、組織、器官以及整體水平上結(jié)構(gòu)和功能各異的各種分子（包括基因、蛋白質(zhì)、小分子代謝物等），以及分子在生命體的內(nèi)部之間、與外界環(huán)境之間的相互作用，通過精準的分析測量技術(shù)、結(jié)合計算生物學來定性、定量構(gòu)建生命的數(shù)字化模型，預測生理狀態(tài)或者疾病的功能、表型和轉(zhuǎn)化的前沿科學。生命體的運作是在基因調(diào)控下，由許許多多的生化反應形成

本實用新型公開一種小型新堆肥化裝置，包括堆肥室、保溫殼和控制器，所述堆肥室設置在保溫殼內(nèi)部，堆肥室外壁上設有加熱帶，堆肥室底部有一腔體B，腔體B通過進氣管道與外部連通，所述進氣管道位于保溫殼外部一端連接有氣體流量計和電磁閥，所述保溫殼頂部設有出氣管道，所述出氣管道位于保溫殼外部一端連接有吸收瓶，所述堆肥室內(nèi)部還設有溫度傳感器，所述保溫殼包括殼體和殼蓋，所述殼蓋位于殼體頂部，殼蓋內(nèi)表面由中間向邊緣逐漸向下傾斜。本實用新型結(jié)構(gòu)簡單，使用方便，能同時監(jiān)測多種數(shù)據(jù)，并記錄分析，然后通過反饋控制保證堆肥化裝置維持在最好的條件下運行，從而提高堆肥效率，并且減少對周圍環(huán)境的污染。

產(chǎn)品詳細介紹

新的椅業(yè)有限公司地處中國科技五金城----浙江永康市，環(huán)境優(yōu)美，交通便利，是一家專業(yè)制造各類中高檔公共座椅的企業(yè)。是浙江省工商企業(yè)“守合同、重信用單位”、“金華市質(zhì)量信得過單位”。技術(shù)力量雄厚、生產(chǎn)設備先進，自公司成立以來，一貫遵循著“服務品質(zhì)創(chuàng)新”的企業(yè)宗旨，以誠信科技為中心，以完善的售后服務體系為基礎(chǔ)，先后承接了一大批國內(nèi)外多著名客戶數(shù)百個大型禮堂場館的重點工程項目。本公司一貫本著以質(zhì)量為生命，顧客為根本的宗旨，以國際家具潮流主導將中西文化藝術(shù)融為一體。根據(jù)“人體形態(tài)學”工程原理，提供具國際水準的工程服務，獨特的設計，精細的選材，優(yōu)質(zhì)完善的物服務。新的椅業(yè)經(jīng)過從技術(shù)創(chuàng)新與設計制作反復思索地將創(chuàng)作直覺賦予產(chǎn)品，輔以誠信的品質(zhì)來營造新的椅業(yè)的企業(yè)形象。 目前公司現(xiàn)有職工186多名，大專以上管理技術(shù)人才占15%以上，有廠工區(qū)面積2萬平方米，固定資產(chǎn)1200多萬元。年產(chǎn)值3000萬元。 目前本廠引進日本先進的生產(chǎn)流水線，嚴格執(zhí)行產(chǎn)品制造各五環(huán)節(jié)相應的質(zhì)量標準和內(nèi)控標準，嚴格按ISO9001質(zhì)量體系加強管理進一步確保產(chǎn)品的質(zhì)量，融合永康百工之鄉(xiāng)的五金產(chǎn)品制造的精湛工藝，使產(chǎn)品具有中國傳統(tǒng)和西方現(xiàn)代流派的風格。產(chǎn)品銷往全國各地，深受廣大用戶親睞。 本公司堅持以“技術(shù)進步”為導向，以“沒有最好，只有更好”為奮斗目標，進一步開拓、生產(chǎn)、銷售、服務的新領(lǐng)域，始終堅持客戶至上的原則，為客戶提供優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品。我們將一如既往的熱情為客戶服務，歡迎新老客戶使用我們的產(chǎn)品。 經(jīng)營理念：以信待人、以質(zhì)服人。