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團(tuán)隊(duì)對12例多灶肝癌患者的45個(gè)腫瘤樣本及對應(yīng)癌旁正常組織進(jìn)行了全基因組測序、全外顯子測序及RNA測序。研究發(fā)現(xiàn)同一患者的大癌灶和小癌灶的基因組特征存在極大的相似性，包括相同的HBV-DNA整合位點(diǎn)，相似的染色體結(jié)構(gòu)變異、突變特征及拷貝數(shù)變化情況，提示12例多灶肝癌患者的大癌灶和小癌灶屬于肝內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤。該團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步分析45個(gè)癌灶的免疫微環(huán)境，發(fā)現(xiàn)同一患者中，與大癌灶相比，小癌灶具有更多的免疫細(xì)胞浸潤，免疫活性刺激因子以及預(yù)測PD-1抗體治療療效的干擾素相關(guān)特征在小癌灶中表達(dá)上調(diào)。免疫相關(guān)通路在小癌灶中富集，而增殖及血管生成相關(guān)通路在大癌灶中更富集。此外，大部分小癌灶呈現(xiàn)sia分型中的“免疫反應(yīng)亞型”。這些結(jié)果表明，同一肝癌患者的小癌灶比大癌灶具有更活躍的免疫狀態(tài)。     為進(jìn)一步探討不同大小的癌灶對PD-1抗體治療是否具有不同的治療響應(yīng)，該團(tuán)隊(duì)對8例接受PD-1抗體治療的多灶肝癌患者全部癌灶的免疫治療應(yīng)答情況進(jìn)行評估。結(jié)果發(fā)現(xiàn)其中5例多灶肝癌患者的大癌灶和小癌灶對PD-1抗體治療存在混合反應(yīng)，均體現(xiàn)為小癌灶具有更好的免疫治療療效——PD-1抗體治療后，小癌灶平均縮小46.3%，而同一病例的大癌灶平均增加14.9%。

2020年2月12日，湖南大學(xué)聯(lián)合蘇州系統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究所、中國國家流感中心和中山大學(xué)等單位，成功開發(fā)基于分子標(biāo)記物的流感病毒表型預(yù)測平臺(tái)FluPhenotype，并在國際生物信息學(xué)專業(yè)權(quán)威期刊《Bioinformatics》發(fā)表題為“FluPhenotype-a one-stop platform for early warnings of the influenza A virus"的文章進(jìn)行相關(guān)介紹。該文章的第一作者為湖南大學(xué)生物學(xué)院碩士研究生盧聰毓和博士研究生蔡澤娜，通訊作者為湖南大學(xué)生物學(xué)院副教授彭友松與蘇州系統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究所蔣太交教授。 研究人員通過整合流感病毒核苷酸和氨基酸水平的分子標(biāo)記物，以及基于分子標(biāo)記物的抗原和宿主等預(yù)測模型，開發(fā)了快速預(yù)測流感病毒的抗原、宿主、致病性、耐藥性等多個(gè)表型的預(yù)測平臺(tái)FluPhenotype。

上海交通大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)院古宏晨教授、徐宏研究員團(tuán)隊(duì)歷經(jīng)數(shù)年研制并實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的納米磁性載體，為國內(nèi)首個(gè)新型冠狀病毒檢測盒出爐提供了有力技術(shù)支撐。據(jù)悉，該技術(shù)可實(shí)現(xiàn)新型冠狀病毒核酸的高效分離、捕獲與快速檢測，已應(yīng)用于上海之江生物科技股份有限公司研發(fā)的新型冠狀病毒2019-nCoV核酸檢測試劑盒（熒光PCR法），成為首批4家獲證企業(yè)之一。 2020年1月24日，該測試劑盒通過了上海市醫(yī)療器械檢測所的檢驗(yàn)，成為我國法定檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)檢定合格的首個(gè)新型冠狀病毒檢測產(chǎn)品。同時(shí)，該產(chǎn)品于1月26日獲得國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的國內(nèi)首個(gè)醫(yī)療器械注冊證。 此試劑盒與檢測系統(tǒng)不僅可大大提高檢測通量、縮短檢測時(shí)間，并且可以有效杜絕樣品間氣溶膠污染，保護(hù)醫(yī)護(hù)人員健康。獲得國家藥監(jiān)局的注冊證批件后，這種試劑盒已被發(fā)往各地醫(yī)院、疾控中心和出入境檢驗(yàn)檢疫局，用于測定疑似患者樣本中是否有新型冠狀病毒。

新型冠狀病毒疫情爆發(fā)之后，該校生命科學(xué)學(xué)院迅速成立了由青年教師陳蕾博士牽頭的科研攻關(guān)小組。近日，在山東省科技廳“新型冠狀病毒感染的肺炎疫情應(yīng)急技術(shù)攻關(guān)及集成應(yīng)用”重大科技創(chuàng)新工程的支持下，課題組聯(lián)合濰坊安普未來生物科技有限公司、山東省大健康精準(zhǔn)醫(yī)療產(chǎn)業(yè)技術(shù)研究院，共同研發(fā)出新型冠狀病毒核酸快速檢測試劑盒。目前市面上的核酸檢測仍是傳統(tǒng)的熒光定量PCR方法，需要采取反轉(zhuǎn)錄、熒光定量擴(kuò)增等多重操作，總體時(shí)間需要2小時(shí)左右，操作復(fù)雜，檢測人員感染風(fēng)險(xiǎn)高。該試劑盒采用恒溫?cái)U(kuò)增技術(shù)，在保證靈敏度和特異性的基礎(chǔ)上，只需“一次開蓋一步操作”，簡化了操作步驟，縮短了擴(kuò)增檢測時(shí)間，整個(gè)檢測過程只需要不到20分鐘。“操作熟練的檢測人員可以在5到10分鐘內(nèi)完成檢測。”生命科學(xué)學(xué)院院長楊桂文表示。由于減少了操作時(shí)間，從而大大降低了檢測人員的感染風(fēng)險(xiǎn)，增加了操作安全性。目前該試劑盒已經(jīng)進(jìn)入國家食品藥品監(jiān)督管理局審報(bào)程序。

利用團(tuán)隊(duì)自主創(chuàng)新的、用于全基因組APA位點(diǎn)掃描的IVT-SAPAS技術(shù)，對RNA病毒感染免疫細(xì)胞后的不同時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行了全基因組APA位點(diǎn)掃描，發(fā)現(xiàn)全基因組水平平均tandem 3’ UTR長度隨著病毒的感染而逐漸縮短，大量抗病毒免疫信號通路相關(guān)基因在病毒感染后發(fā)生APA。通過敲低核心3’ 加工因子，發(fā)現(xiàn)當(dāng)全基因組水平poly (A) 位點(diǎn)的使用受到影響后，病毒復(fù)制也受到顯著影響，揭示了APA在抗病毒免疫中的重要調(diào)節(jié)作用。

硅溶膠在涂料方面的應(yīng)用非常廣泛，其獨(dú)特的物理和化學(xué)性質(zhì)為涂料帶來了多種優(yōu)異的性能。 一、硅溶膠在涂料中的基本作用 提高涂料的穩(wěn)定性： 硅溶膠具有良好的懸浮性和分散性，能夠有效地防止涂料中的顏料和填料沉淀。當(dāng)硅溶膠添加到涂料中時(shí)，其膠體粒子能夠在顏料和填料表面形成一層保護(hù)膜，防止粒子間的聚結(jié)，從而提高涂料的儲(chǔ)存穩(wěn)定性。 增強(qiáng)涂層的附著力： 硅溶膠中的硅羥基能夠與涂料中的有機(jī)基團(tuán)發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，形成化學(xué)鍵合，增強(qiáng)涂層與基材之間的結(jié)合力。這種化學(xué)鍵合不僅提高了涂層的附著力，還使得涂層更加致密，有效防止了水分、氧氣等外界物質(zhì)的侵入，延長了涂層的使用壽命。 改善涂層的耐候性： 硅溶膠具有優(yōu)異的耐候性能，能夠抵抗紫外線、風(fēng)雨、鹽霧等自然環(huán)境的侵蝕。當(dāng)硅溶膠添加到涂料中時(shí)，能夠形成一層耐候性極佳的保護(hù)膜，保護(hù)涂層不受外界環(huán)境的破壞，保持涂層的色澤和光澤度。 二、硅溶膠對涂料性能的提升 提高涂層的硬度和耐磨性： 硅溶膠中的硅氧鍵具有較高的鍵能，使得硅溶膠具有優(yōu)異的硬度和耐磨性。在涂料中加入硅溶膠，能夠顯著提高涂層的硬度和耐磨性，使得涂層更加堅(jiān)硬、耐磨，適用于各種高磨損場合。 調(diào)節(jié)涂料的流變性能： 硅溶膠的粘度可以通過調(diào)整其濃度和pH值來進(jìn)行調(diào)控。在涂料中加入適量的硅溶膠，可以有效地調(diào)節(jié)涂料的流變性能，使涂料在施工過程中更加易于涂抹和流平，提高施工效率。 改善涂料的抗污染性： 硅溶膠具有較低的表面張力，不易被污染物吸附，因此具有優(yōu)異的抗污染性能。將硅溶膠添加到涂料中，可以使涂料表面更加光滑、不易沾污，從而提高涂料的抗污染性，保持其長期的美觀性。 提高涂料的防火性能： 硅溶膠具有一定的阻燃性能，能夠在高溫下形成一層保護(hù)層，阻止火勢的蔓延。將硅溶膠添加到涂料中，可以提高涂料的防火性能，增強(qiáng)建筑物的安全性能。 三、硅溶膠在涂料中的具體應(yīng)用 水性涂料： 在水性涂料中，硅溶膠作為重要的添加劑，可以提高涂料的穩(wěn)定性、附著力、流平性、耐候性、硬度和耐磨性，同時(shí)減少有機(jī)溶劑的使用量，降低涂料對環(huán)境的污染。 建筑涂料： 將硅溶膠添加到建筑涂料中，可以提高涂料的附著力、耐擦洗性、耐候性、硬度和耐磨性，同時(shí)改善涂料的自清潔、防水防滲、防磨損、腐蝕、保色性等性能。 特殊涂料體系： 硅溶膠可以與水性高分子化合物和聚合物乳液混合，用于制備有機(jī)-無機(jī)復(fù)合涂料。這種復(fù)合涂料在密封底漆、彈性涂料、防水涂料、低PVC涂料等多種涂料體系中都有應(yīng)用，可以改善涂層的性能并掩蓋涂層本身的缺陷。 四、硅溶膠在涂料應(yīng)用中的優(yōu)勢 環(huán)保性： 硅溶膠作為一種無機(jī)材料，不含有毒有害物質(zhì)，對環(huán)境友好。在涂料中使用硅溶膠，能夠減少有機(jī)溶劑的使用量，降低涂料對環(huán)境的污染，符合綠色環(huán)保的發(fā)展趨勢。 多功能性： 硅溶膠能夠同時(shí)提升涂料的多種性能，如附著力、耐候性、硬度和耐磨性、抗污染性、防火性能等，是一種多功能的涂料添加劑。 廣泛的應(yīng)用前景： 隨著涂料工業(yè)的不斷發(fā)展，硅溶膠作為一種高性能的涂料添加劑，將在更多領(lǐng)域得到應(yīng)用和推廣，如建筑、汽車、航空、船舶等領(lǐng)域。

肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球第五大常見的消化道惡性腫瘤，也是全球第三大致死性癌癥。我國肝癌病發(fā)率位居全球首位，肝癌已成為嚴(yán)重威脅我國人民健康和生命的疾病。由于肝癌的早期診斷缺乏可靠的生物標(biāo)志物，肝癌患者通常在肝癌晚期才被診斷，其5年生存率僅為15%。目前肝癌診斷主要依賴于影像學(xué)檢查或者血液活檢中的甲胎蛋白（AFP）標(biāo)志物等手段。但這些傳統(tǒng)方法對于癌變早期存在敏感性低、特異性低等局限性，例如，血液活檢中的甲胎蛋白特異性差，且往往到癌癥晚期才能檢測到其含量升高，可能延誤最佳的治療時(shí)機(jī)。因此亟需找到一種可用于肝癌診斷及預(yù)后的可靠的新型液體活檢標(biāo)志物。 液體活檢為一門新型的檢測技術(shù)，越來越受到關(guān)注。目前可以作為無創(chuàng)檢測的生物標(biāo)志物大多數(shù)是蛋白質(zhì)分子和DNA分子，但這些標(biāo)志物在靈敏度、誤診率和經(jīng)濟(jì)成本高等方面的缺陷導(dǎo)致它們很難被普及。RNA分子在細(xì)胞中擁有多個(gè)拷貝并且存在多種轉(zhuǎn)錄調(diào)控形態(tài)，可以更加準(zhǔn)確地反映細(xì)胞狀態(tài)和癌癥動(dòng)態(tài)發(fā)展過程，而且其檢測成本也很低。 過去體液中的RNA標(biāo)志物研究主要集中在miRNA等小RNA的研究，相對于細(xì)胞中大量的長RNA，miRNA的數(shù)量要少一個(gè)到兩個(gè)數(shù)量級，因此提供的信息也有限。本項(xiàng)目另辟蹊徑，通過對大量肝癌患者（HCC）、慢性乙型肝炎患者(CHB)和健康個(gè)體(HD)進(jìn)行血漿中非編碼RNA表達(dá)譜的高通量測序檢測和分析，發(fā)現(xiàn)了一種非編碼RNA，srpRNA (RN7SL1)，的功能結(jié)構(gòu)域可以穩(wěn)定存在于血液中，并在區(qū)分肝癌患者和陰性對照組時(shí)具有良好的敏感度和特異性（約90%）。并且，通過在獨(dú)立驗(yàn)證集上的實(shí)時(shí)熒光定量檢驗(yàn)（RT-qPCR），該srpRNA (RN7SL1)的功能結(jié)構(gòu)域被證明在 肝癌的診斷及預(yù)后方面都具有可靠的臨床表現(xiàn)。

【發(fā) 明 人】 吳勉華；周紅光；王明艷；程海波；陳海彬【技術(shù)領(lǐng)域】本發(fā)明涉及中醫(yī)藥領(lǐng)域的細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)技術(shù)，具體地說是涉及治療肝癌的中藥癌毒方及其在制備抗肝癌藥物中的應(yīng)用。【摘要】本發(fā)明公開了一種治療肝癌的中藥癌毒方及其在制備抗肝癌藥物中的應(yīng)用，癌毒方系根據(jù)國醫(yī)大師周仲瑛教授的癌毒理論由蛇舌草、僵蠶、蜈蚣、八月扎、太子參、麥冬、山慈菇按一定重量配比制成，全方驅(qū)邪消癌解毒為主，輔以扶正，本發(fā)明以肝癌H22移植瘤小鼠為材料，藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明癌毒方的抗癌作用：結(jié)果低、中、高劑量組抑瘤率分別為24.5%、42.8%，21.1%，顯示出抑制H22瘤塊生長作用；低、中、高劑量組瘤塊細(xì)胞凋亡率分別為47.16%、60.52%、57.59%，顯示出誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡作用；能阻斷TLR4高表達(dá)，阻斷TLR4胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的MyD88依賴性途徑，抑制下游NF-кB蛋白表達(dá)。實(shí)驗(yàn)表明癌毒方可用于制備抗肝癌的藥物。

項(xiàng)目成果/簡介:肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球第五大常見的消化道惡性腫瘤，也是全球第三大致死性癌癥。我國肝癌病發(fā)率位居全球首位，肝癌已成為嚴(yán)重威脅我國人民健康和生命的疾病。由于肝癌的早期診斷缺乏可靠的生物標(biāo)志物，肝癌患者通常在肝癌晚期才被診斷，其5年生存率僅為15%。目前肝癌診斷主要依賴于影像學(xué)檢查或者血液活檢中的甲胎蛋白（AFP）標(biāo)志物等手段。但這些傳統(tǒng)方法對