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本發(fā)明涉及基因檢測技術領域，公開了DLGAP5、CDK1、SKA3、KIF4A、BUB1、TPX2、NCAPG、HMMR和TOP2A的基因組合在制備用于前列腺癌干性分型的檢測試劑盒中的應用。還公開了一種用于前列腺癌干性分型檢測的試劑盒，包括檢測DLGAP5、CDK1、SKA3、KIF4A、BUB1、TPX2、NCAPG、HMMR、TOP2A的上、下游引物序列。本發(fā)明的檢測試劑盒，能客觀、準確、靈敏地對前列腺癌進行干性分型，協(xié)助前列腺癌患者選擇敏感治療方法，從而有助于提高患者預后。

本課題研發(fā)用于海洋環(huán)境（海水及水產品）中病毒、致病菌等病原微生物、重點針對可能引起人類疾病的細菌和病毒（如總桿菌數(shù)、大腸桿菌、糞鏈球菌、產氣莢膜梭菌、銅綠假單孢菌、金黃色葡萄球菌、腺病毒、腸道病毒、甲肝病毒、副溶血弧菌、創(chuàng)傷弧菌、沙門氏菌及李斯特菌）快速檢測的分子生物技術，為研制用于這些微生物的現(xiàn)場監(jiān)測手段和設備奠定理論和技術基礎。檢測方法采用基因芯片檢測、蛋白質檢測和聚合酶鏈式反應（PCR）檢測三種。

本發(fā)明涉及一種微流控芯片制作技術，主要用于高分子聚合物材質微流控芯片制作，其特征在于利用CNC雕刻機直接加工微流控設備，即利用數(shù)控軟件進行微流控芯片的通道設計，得到相應的雕刻路徑，編寫雕刻用代碼；將雕刻代碼導入控制CNC雕刻機的軟件中，對要進行制作的高分子聚合物材料進行制作；圖案制作結束后，根據不同要求，封接芯片，即可得到功能化的微流控設備。 成果亮點 技術特點：極大的降低高分子聚合物微流控芯片的制作成本，簡單易用，快速制備，有利于芯片的大批量生產，并能靈活的調節(jié)芯片微通道深度，有利于實現(xiàn)微流控芯片器件的功能多樣化，克服了現(xiàn)有技術制作微流控芯片設備成本高、制作效率低、難以實現(xiàn)芯片通道深度多樣化的缺點，排除了人為因操作熟練程度造成的偏差和人力的消耗。

本項目屬于腫瘤靶向藥物的體外藥敏檢測，是基于化學靶向藥與其靶蛋白在細胞死亡時也可結合的特性，設計并合成特異性發(fā)光基團與靶向藥連接，得到一系列候選探針，經細胞篩選、裸鼠荷瘤切片共定位、人源病理樣本孵育驗證，篩選獲得靶向藥探針。將探針與患者活檢樣本共孵育后，通過檢測其熒光分布及強度即可直接得知患者對該靶向藥的敏感程度，從而給予患者更加精準的給藥建議。該技術檢測耗時短、結果準確、方法便捷、易于推廣，能夠與基于大數(shù)據的基因檢測技術形成很好的互補融合，幫助臨床醫(yī)生為患者制定出更加精準的診療方案。 技術創(chuàng)新點： 該探針能夠實現(xiàn)將靶向藥與患者活檢樣本的結合情況進行原位顯色并相對定量，其熒光的分布及強度直接提示患者對該靶向藥的敏感程度，目前國內尚無其他技術能夠實現(xiàn)。該技術能夠彌補基因檢測只能從基因水平間接預測藥物敏感度的不足，給出的結果更為準確和個性化。目前我們已合成并檢測了包括 3 種肺癌靶向藥探針在內的 6種探針，項目一期預計合成國內已上市的 6 種肺癌化學靶向藥的全部探針。 市場應用前景： 近年來精準醫(yī)療行業(yè)的發(fā)展愈發(fā)蓬勃，2016 年其國內市場估值已達百億。精準醫(yī)療大致分為精準診斷和精準治療兩大板塊，目前精準診斷一般依靠間接法或直接法。間接法主要通過基因及表觀遺傳學檢測和大數(shù)據分析，對同一亞型的患者給出相同的診療方案，其準確性強烈依賴于基因檢測的準確性及大數(shù)據庫的完善程度。一代 Sanger測序雖成本較低易于普及，但只能檢測單基因突變，且靈敏度較低、檢測耗時長、工作量大，無法滿足龐大的測序需求；二代測序 NGS 具有通量高、敏感度強、能夠獲得未知突變信息等優(yōu)勢，但其儀器和試劑要求極高價格昂貴，且能夠準確解讀數(shù)據的科研人員十分稀缺。同時，基因檢測不能檢出基因表達過程中旁路對于待測基因表達的影響，將直接導致給藥建議有誤差。直接法主要是腫瘤藥敏技術，如 MTT比色法、ATP 熒光檢測法等，需要依托原代腫瘤細胞培養(yǎng)技術，該技術由于巨大的個體化差異，成功率很不穩(wěn)定，使得該類技術普及困難。 基于以上情況，開發(fā)一種更加精準敏銳且操作便捷、易于推廣的腫瘤精準給藥篩查技術，是十分有必要的。該技術能夠與現(xiàn)有的精準診斷技術形成強有力的互補，能夠幫助臨床醫(yī)生更好地為患者制定治療方案，為患者爭取更大的生存機會，為國內精準醫(yī)療行業(yè)的發(fā)展提供一個全新的思路。 合作方式： 融資共同開發(fā)，優(yōu)先與第三方檢測機構進行合作。鑒于技術保密性，暫未申請專利。

本項目核心技術是耐高壓分子篩膜，利用天然氣自身高壓優(yōu)勢，以天然氣采出壓力和管道輸送壓力之差作為膜分離推動力，在極少能耗下完成天然氣純化目的。已完成中試制備，主要分離性能指標和能耗指標都明顯優(yōu)于現(xiàn)有的分離技術。 專利情況：在申請13項；已授權10項， 成熟度：研制 創(chuàng)新要點：1）對稱大孔單管支撐體：膜管長50 cm，分子篩膜應用于4 Mpa高壓下、CO2/CH4（50/50 mol%）混合氣體的CO2滲透速率>0.6x10-7 mol/(m2sPa)和CO2/CH4分離選擇性>50。 2）非對稱單管支撐體：膜管長50 cm，分子篩膜應用于4 Mpa高壓下、CO2/CH4（50/50 mol%）混合氣體的CO2滲透速率>1.8x10-7 mol/(m2sPa)和CO2/CH4分離選擇性>50。

我國淡水魚資源豐富。魚蛋白酶解液是一種高蛋白、低脂肪的蛋白水解制品， 但是不易貯存和加工，將酶解之后酶解液進行噴霧干燥得到水解蛋白粉，不僅利于貯存和運輸，而且為酶解液的后續(xù)利用提供了便利，既可以作為一種安全的食品配料，也可以直接沖調飲用。氨基酸分析也顯示魚水解蛋白粉的氨基酸組成與人體肌肉成分極為接近，易于被人體攝入吸收且利用率很高，是良好的蛋白質強 化劑。 蛋白粉的溶解度對蛋白粉的應用范圍影響很大，而國內關于低分子量高溶解度蛋白粉的制備尚處于空白狀態(tài)。 本發(fā)明制得的魚水解蛋白粉的分子量低；溶解度達到 95%以上；利用淡水魚生產，來源豐富；本發(fā)明為淡水魚的高值化利用提供了一條新的途徑；利用生物酶解技術，效率高，無污染；產品安全有效、無毒副作用；低分子量的魚水解蛋白粉比魚蛋白更易消化吸收，可以作為食品原料或輔料應用于嬰幼兒營養(yǎng)配方食品、方便食品、速溶飲品和調味品等，市場前景廣闊。

本項目涉及阿爾茨海默癥基因治療法與治療領域。更具體地，本發(fā)明涉及利用基因工程技術構建含有 dhcr24 基因的復制缺陷型重組腺病毒，以及這些腺病毒載體在將 dhcr24 基因轉移入細胞以及實現(xiàn) DHCR24 蛋白在神經細胞等細胞中特異性過表達的應用。制備的重組腺病毒有望在阿爾茨海默癥以及糖尿病等疾病的基因治療中獲得肯定的療效。

本項目涉及阿爾茨海默癥基因治療法與治療領域。涉及利用基因工程技術構建含有DHCR24基因的復制缺陷型重組腺病毒，以及這些腺病毒載體在將DHCR24基因轉移入細胞以及實現(xiàn)DHCR24蛋白在神經細胞等細胞中特異性過表達的應用。制備的重組腺病毒有望在阿爾茨海默癥以及糖尿病等疾病的基因治療中獲得肯定的療效。 主要指標： 1. 在療效確認的基礎上，進行藥物代謝動力學實驗，研究其腺病毒表達蛋白DHCR24在體內表達及到達高峰及降解時間，提供藥代研究的一系列資料。 2. 安全性確認：利用急性毒性試驗采用大劑量注射方法，對選定候選重組腺病毒進行臨床前安全性評價。

揭示了呼吸道上皮NLRP3炎癥小體可介導鼻病毒引起的上皮細胞IL-1b的釋放、細胞焦亡和粘液產生，以上細胞免疫反應和功能的改變是鼻病毒誘導氣道黏膜重塑的重要機制。?該研究利用人原代鼻上皮細胞3D培養(yǎng)模型模擬呼吸道上皮的功能和特性，確定鼻病毒所誘導的細胞免疫和功能改變依賴于DDX33/DDX58–NLRP3–caspase-1–GSDMD 信號軸；進一步研究發(fā)現(xiàn)鼻病毒感染的患者鼻黏膜上皮更容易出現(xiàn)杯狀細胞增生的病理改變，且粘液增多的上皮中NLRP3和IL-1b表達水平較正常上皮或單純基細胞增生的上皮有顯著升高。       該研究揭示了NLRP3炎癥小體在鼻病毒引起的呼吸道上皮細胞免疫和功能改變中的關鍵作用，證明了呼吸道上皮炎癥小體在調控黏膜（宿主）- 病原體相互作用的新機制，為NLRP3炎癥小體作為控制氣道慢性炎癥的干預靶點提供了理論基礎和轉化意義。