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本發(fā)明涉及一種基于免疫遺傳算法的模塊化多電平變換器的調(diào)制方法，對(duì)模塊化多電平變換器的優(yōu)化控 制方面的問(wèn)題進(jìn)行研究，優(yōu)化目標(biāo)為模塊化多電平變換器的輸出電流波形最優(yōu)，本發(fā)明結(jié)合模塊化多電平變 換器的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和輸出特性，采用各相上橋臂投入子模塊的數(shù)目表示工作狀態(tài)，對(duì)模塊化多電平的工作狀態(tài) 進(jìn)行優(yōu)化，通過(guò)編碼操作，注入疫苗，親和度計(jì)算，濃度計(jì)算，免疫選擇，交叉操作，變異操作，倒位操作， 經(jīng)過(guò)多次迭代收斂后得到優(yōu)化后的模塊化多電平變換器的輸出電壓階梯波。

胃癌是常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤。據(jù)2020年全球癌癥統(tǒng)計(jì)，胃癌的發(fā)病率和死亡率已分別居惡性腫瘤的第5位和第4位，給社會(huì)造成了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前胃癌的治療包括外科手術(shù)結(jié)合放療、化療或靶向藥物治療。雖然患者的預(yù)后在逐漸改善，但結(jié)果仍不盡如人意。因此，深入探討影響胃癌治療和預(yù)后的因素，制定新的臨床治療策略是改善胃癌患者預(yù)后的首要任務(wù)。近年來(lái)，研究人員對(duì)腫瘤與TME之間的關(guān)系有了更深入的了解。研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞可以通過(guò)過(guò)度表達(dá)PD-L1蛋白和分泌白細(xì)胞介素抑制劑來(lái)誘導(dǎo)免疫逃逸。此外，腫瘤相關(guān)的成纖維細(xì)胞包圍腫瘤細(xì)胞，抑制免疫細(xì)胞浸潤(rùn)和藥物滲透，導(dǎo)致治療失敗。研究發(fā)現(xiàn)，TME細(xì)胞的富集水平可以用來(lái)評(píng)估胃癌的預(yù)后。因此，分析TME的異質(zhì)性，對(duì)于確定TME的定量指標(biāo)，指導(dǎo)胃癌的治療策略和預(yù)后評(píng)估，可能是提高療效和預(yù)后的關(guān)鍵。 組蛋白脫乙酰酶(HDACs)是一類共18種類型(HDCA1-11、SIRT1-7)的蛋白酶，研究表明，HDAC通過(guò)可逆地調(diào)節(jié)組蛋白和非組蛋白的乙?；癄顟B(tài)，在TME的發(fā)展中起著關(guān)鍵作用。此外，研究發(fā)現(xiàn)，HDAC6參與了免疫系統(tǒng)中幾個(gè)關(guān)鍵因子的上調(diào)。然而，不同類型的HDAC在調(diào)節(jié)TME細(xì)胞浸潤(rùn)水平方面存在異質(zhì)性，單個(gè)分子或一類分子靶向抑制劑很難精確控制TME的變化。因此，迫切需要系統(tǒng)分析HDACs的表達(dá)譜和相應(yīng)的TME特征，為胃癌的臨床治療策略和預(yù)后評(píng)估提供理論依據(jù)。 本發(fā)明提供了利用多組學(xué)方法研究HDACs在胃癌中的作用。分析了胃癌細(xì)胞系/患者的RNA-SEQ數(shù)據(jù)，并研究了HDAC表達(dá)與TME中免疫細(xì)胞浸潤(rùn)的關(guān)系。通過(guò)本發(fā)明的研究確定了胃癌準(zhǔn)確預(yù)后的新靶點(diǎn)，有助于開(kāi)發(fā)有效的治療策略。本發(fā)明篩選獲得與胃癌預(yù)后相關(guān)的103個(gè)基因，基于PCA方法構(gòu)建了HDS評(píng)分，分析結(jié)果證明：高HDS組比低HDS組胃癌患者有更長(zhǎng)的生存時(shí)間；高HDS的胃癌患者更適合使用免疫治療；II期低HDS胃癌患者比高HDS胃癌患者從術(shù)后化療中獲益更多。 本發(fā)明的HDS評(píng)價(jià)體系為預(yù)測(cè)胃癌預(yù)后、選擇術(shù)后輔助化療方案和免疫治療方案提供了一種新的方法，在臨床上具有良好的應(yīng)用前景。

中試階段/n該技術(shù)研制了一種能識(shí)別多種卡巴氧和喹賽多代謝產(chǎn)物的特異性單克隆抗體和一種用于檢測(cè)卡巴氧和喹賽多代謝產(chǎn)物的酶聯(lián)免疫方法及試劑盒。與現(xiàn)有技術(shù)相比，該成果制備的單克隆抗體可以同時(shí)識(shí)別脫二氧卡巴氧、脫二氧喹賽多和 N4-脫一氧喹賽多，而且具有較高的靈敏度和特異性。建立的 ELISA 技術(shù)和試劑盒能同時(shí)檢測(cè)卡巴氧和喹賽多代謝產(chǎn)物在肉類食物中的殘留，具有檢測(cè)效率和靈敏度高，精密度和準(zhǔn)確度好等優(yōu)點(diǎn)。現(xiàn)已發(fā)展了多種用于檢測(cè)該類藥物殘留技術(shù)，在這些殘留分析技術(shù)中，由于其所需儀器昂貴、操作復(fù)雜

2020年2月18日，清華大學(xué)生命學(xué)院王新泉課題組和醫(yī)學(xué)院張林琦課題組緊密合作，利用X射線衍射技術(shù)，解析了新型冠狀病毒（2019-nCoV）表面刺突糖蛋白受體結(jié)合區(qū)（receptor-binding domain, RBD）與人受體ACE2蛋白復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu)，準(zhǔn)確定位出新冠病毒RBD和受體ACE2的相互作用位點(diǎn)，闡明了新冠病毒刺突糖蛋白介導(dǎo)細(xì)胞侵染的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)及分子機(jī)制，從而為治療性抗體藥物開(kāi)發(fā)以及疫苗的設(shè)計(jì)奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。這一重要研究成果已于北京時(shí)間2月21日凌晨在BioRxiv發(fā)表。王新泉和張林琦課題組隨即瞄準(zhǔn)新冠病毒上RBD如何特異性結(jié)合ACE2這一關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題，利用昆蟲(chóng)細(xì)胞體系表達(dá)和純化了新冠病毒 RBD和人ACE2胞外結(jié)構(gòu)域，成功生長(zhǎng)出新冠病毒 RBD-ACE2復(fù)合物的晶體（晶體生長(zhǎng)條件：100 mM MES, pH 6.5, 10% PEG5000mme, 12% 1-propanol），利用上海光源BL17U線站收集了分辨率為2.45埃的衍射數(shù)據(jù)，并成功解析其三維空間結(jié)構(gòu)。

成果介紹在當(dāng)前疫情防控和部分企業(yè)復(fù)工在即的形勢(shì)下，對(duì)停留時(shí)間長(zhǎng)、室內(nèi)人員密度大、感染風(fēng)險(xiǎn)高的住宅、辦公樓和醫(yī)院三類建筑使用中的疫情防控尤為重要。該成果基于三種建筑類型的使用特點(diǎn)、室內(nèi)人員活動(dòng)特征、空調(diào)系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、設(shè)備運(yùn)行的管理優(yōu)化措施等角度，對(duì)新型冠狀病毒傳播的預(yù)防與控制進(jìn)行了研究分析并提出建議措施，助力疫情防控，并以期能夠?qū)罄m(xù)同類型建筑的規(guī)劃設(shè)計(jì)提供參考，分別從三種建筑提出相應(yīng)設(shè)計(jì)建議。技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn)及參數(shù)1、住宅建筑廚房排煙道應(yīng)嚴(yán)格排查連接處的密封性，在樓宇中存在隔離肺炎患者時(shí)應(yīng)遠(yuǎn)離天臺(tái)；空調(diào)系統(tǒng)分體式可正常使用，有隔離肺炎患者要防止冷凝水滴入他戶；電梯高危，減少碰觸，無(wú)人時(shí)確保開(kāi)門(mén)通風(fēng)；樓梯間不觸摸扶手，每層開(kāi)窗通風(fēng)換氣。2、辦公建筑辦公建筑內(nèi)空調(diào)系統(tǒng)的合理使用；全空氣空調(diào)系統(tǒng)及其使用策略；風(fēng)機(jī)盤(pán)管加新風(fēng)系統(tǒng)及其使用策略；多聯(lián)機(jī)及分體式空調(diào)與其使用策略；辦公建筑的應(yīng)急管理措施建議；辦公人員的自我防護(hù)建議。3、醫(yī)院建筑醫(yī)院手術(shù)室；傳染病專用門(mén)診科室；專用隔離區(qū)域；普通科室及其他區(qū)域等基于新型肺炎疫情對(duì)醫(yī)院空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計(jì)及運(yùn)行管理方面的建議。新建醫(yī)院建筑空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計(jì)建議，既有醫(yī)院建筑空調(diào)系統(tǒng)在疫情期間運(yùn)行建議。此次新型冠狀病毒的大面積傳播擴(kuò)散，面對(duì)疫情防控的種種挑戰(zhàn)，容納著各類人員的建筑無(wú)疑是這場(chǎng)防疫戰(zhàn)役中的重要一環(huán)。建筑作為人類活動(dòng)的主要場(chǎng)所，應(yīng)當(dāng)具有在緊急情況下對(duì)集體安全、生存能力與健康提供支持的能力。未來(lái)的建筑設(shè)計(jì)將在建筑換氣、排氣、防臭、防霉、熱舒適、潔污分離、干濕分離、抗菌滅菌等問(wèn)題作出細(xì)微設(shè)計(jì)和健康性優(yōu)化，未來(lái)建筑必將以人類健康為核心走向健康建筑。

成果介紹該成果將首先利用PDMS和PTFE為基本原料基于靜電相互作用制備基本的粘合劑，再利用適當(dāng)?shù)慕宦?lián)劑進(jìn)行原位交聯(lián)進(jìn)一步提升粘合強(qiáng)度，同時(shí)在其中添加具有光催化滅活病毒功能的TiO2 NPs，最終所獲得納米復(fù)合材料PDMS/PTFE/TiO2粘附體系，不僅有望在干燥或潮濕的環(huán)境中持續(xù)有效地粘附2019-nCoV病毒，而且由于TiO2NPs的存在，又進(jìn)一步在光照下對(duì)捕獲的2019-nCoV病毒實(shí)施殺滅。該粘附體系的操作方便和簡(jiǎn)單,有效工作時(shí)間可長(zhǎng)達(dá)1年以上，期望能夠滿快速抑制2019-nCoV傳播的迫切需求。該P(yáng)DMS/PTFE/TiO2黏附劑既可以單獨(dú)使用，也可以涂敷在各種基體的表面，如棉織品、化纖織品、塑料網(wǎng)和金屬基材表面等，懸掛于公共場(chǎng)所（火車(chē)站、地鐵通道、機(jī)場(chǎng)、商場(chǎng)等）的適當(dāng)位置，通過(guò)對(duì)2019-nCoV病毒的捕殺將能夠十分有效地阻止2019-nCoV病毒在空氣中的傳播。技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn)及參數(shù)成果技術(shù)可以實(shí)現(xiàn)，粘附強(qiáng)度大于30kPa，粘附時(shí)間大于12個(gè)月，殺滅病毒包括2019-nCoC、 H1N1、HBsAg三種，滅活率90[%]以上。成果能顯著提高公共出行場(chǎng)所病毒傳染的抑制水平，降低醫(yī)療資源的消耗，提升公共衛(wèi)生健康水平?？勺鳛榈统杀?、可長(zhǎng)期儲(chǔ)存的公共衛(wèi)生健康保障物資進(jìn)行儲(chǔ)備；廣泛使用在人流密集的大型超市、大型醫(yī)院門(mén)診、大型賓館、大型食堂餐廳、車(chē)站候車(chē)室、火車(chē)和汽車(chē)車(chē)廂等。

2020年2月7日，廣州醫(yī)科大學(xué)張玉霞、張彥及中山大學(xué)羅海彬在medRxiv上發(fā)表題為“ACE2 expression by colonic epithelial cells is associated with viral infection, immunity and energy metabolism”的研究，該研究通過(guò)分析來(lái)自對(duì)照受試者和患有結(jié)腸炎或炎性腸?。↖BD）的受試者的單細(xì)胞RNA測(cè)序數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)結(jié)腸細(xì)胞中ACE2的表達(dá)與調(diào)節(jié)病毒感染，先天和細(xì)胞免疫的基因正相關(guān)，但與病毒轉(zhuǎn)錄，蛋白質(zhì)翻譯，體液免疫，吞噬作用和補(bǔ)體激活負(fù)相關(guān)。

該項(xiàng)目由東南大學(xué)生物科學(xué)與醫(yī)學(xué)工程學(xué)院教授張?zhí)熘芯客瓿?。本?xiàng)目將首先利用PDMS和PTFE為基本原料基于靜電相互作用制備基本的粘合劑，再利用適當(dāng)?shù)慕宦?lián)劑進(jìn)行原位交聯(lián)進(jìn)一步提升粘合強(qiáng)度，同時(shí)在其中添加具有光催化滅活病毒功能的TiO2 NPs，最終所獲得納米復(fù)合材料PDMS/PTFE/TiO2粘附體系，不僅有望在干燥或潮濕的環(huán)境中持續(xù)有效地粘附2019-nCoV病毒，而且由于TiO2NPs的存在，又進(jìn)一步在光照下對(duì)捕獲的2019-nCoV病毒實(shí)施殺滅。該粘附體系的操作方便和簡(jiǎn)單,有效工作時(shí)間可長(zhǎng)達(dá)1年以上，期望能夠滿快速抑制2019-nCoV傳播的迫切需求。該P(yáng)DMS/PTFE/TiO2黏附劑既可以單獨(dú)使用，也可以涂敷在各種基體的表面，如棉織品、化纖織品、塑料網(wǎng)和金屬基材表面等，懸掛于公共場(chǎng)所（火車(chē)站、地鐵通道、機(jī)場(chǎng)、商場(chǎng)等）的適當(dāng)位置，通過(guò)對(duì)2019-nCoV病毒的捕殺將能夠十分有效地阻止2019-nCoV病毒在空氣中的傳播。該項(xiàng)目將顯著提高公共出行場(chǎng)所病毒傳染的抑制水平，降低醫(yī)療資源的消耗，提升我市的公共衛(wèi)生健康水平。可向湖北省等疫區(qū)提供批量供貨，從公共衛(wèi)生預(yù)防的角度提供有力保障。同時(shí)作為低成本、可長(zhǎng)期儲(chǔ)存的公共衛(wèi)生健康保障物資進(jìn)行戰(zhàn)略儲(chǔ)備。本項(xiàng)目所產(chǎn)生的新技術(shù)和新產(chǎn)品必將極大增強(qiáng)我國(guó)在公共場(chǎng)所防止病毒擴(kuò)散的技術(shù)實(shí)力，具有廣泛的應(yīng)用前景，包括人流密集的大型超市、大型醫(yī)院門(mén)診、大型賓館、大型食堂餐廳、車(chē)站候車(chē)室、火車(chē)和汽車(chē)車(chē)廂等都有應(yīng)用本技術(shù)和產(chǎn)品的必要。在每年秋冬之際，進(jìn)行早期防治，避免疫病大面積傳染，維護(hù)醫(yī)護(hù)人員、公務(wù)人員與廣大國(guó)民的身體健康，挽回消費(fèi)行業(yè)經(jīng)營(yíng)停滯的損失，造福眾多的中小企業(yè)和千百萬(wàn)家庭，維護(hù)城鄉(xiāng)居民的安全出行，從而有利于全社會(huì)的安定與繁榮。

本發(fā)明公開(kāi)了一種用于檢測(cè)水貂星狀病毒的RT?PCR引物及其檢測(cè)方法，參照GenBank收錄的水貂星狀病毒ORF1b基因序列(序列號(hào)分別為GU985458.1、NC_004579.1、AY179509.1)保守區(qū)，分析設(shè)計(jì)一對(duì)特異性引物，根據(jù)設(shè)計(jì)的引物，探索最佳反應(yīng)體系和反應(yīng)條件，建立RT?PCR檢測(cè)方法，并進(jìn)行特異性試驗(yàn)、敏感性試驗(yàn)、重復(fù)性試驗(yàn)。結(jié)果表明建立的水貂星狀病毒RT?PCR方法敏感性強(qiáng)，特異性高，能夠快速的檢測(cè)水貂星狀病毒。本發(fā)明所建立的RT?PCR檢測(cè)方法具有很好的應(yīng)用性，能夠用于水貂星狀病毒的檢測(cè)。

該試劑盒提供了一種禽流感病毒 NA 亞型 RT-PCR 單重檢測(cè)引物組，以及禽流感病毒NA 亞型 RT-PCR 多重檢測(cè)引物組與禽流感病毒 NA 亞型 RT-PCR 多重檢測(cè)試劑盒，其中禽流感病毒 NA 亞型 RT-PCR 多重檢測(cè)引物組包括 3 組禽流感病毒 NA 亞型 RTPCR 檢測(cè)引物組，每組禽流感病毒 NA 亞型 RT-PCR 檢測(cè)引物組包括一對(duì)特異性引物對(duì)和一個(gè)熒光基團(tuán)標(biāo)記的探針。該試劑盒只需要同時(shí)進(jìn)行 3 個(gè)體系的熒光定量 PCR，根據(jù) CT 值就能直接判斷出 NA 亞型，實(shí)驗(yàn)流程更加