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抗菌/病毒/寄生蟲個性化用藥NMT工作
“NMT界喬布斯”許越先生推薦創新平臺
中關村NMT產業聯盟推介成員單位創新產品
“生物安全，人人有責”
推出背景：
在國際競爭白熱化，戰爭形態多樣化的今天，生物安全已成為國家安全的重要組成部分，為積極應對這一挑戰，2019年10月，生物安全法草案于首次提請十三屆全國人大常委會第十四次會議審議。本次新冠肺炎疫情的爆發，讓各界更加意識到，生物安全對于確保國家安全、保障社會穩定、人民群眾生命安全和身體健康的重要性。
國家安全就是國家競爭，歸根結底又是科技實力的競爭！因此，作為中國的高新技術企業，中關村NMT聯盟的會員單位，旭月（北京）科技有限公司利用20多年的技術積累，以NMT：非損傷微測技術為底層核心技術，迅速推出了與國家生物安全相關多種檢驗，監測儀器設備，以及適用于多個學科及領域的研發平臺：
《NMT生物安全創新平臺》特制系列產品！
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應對挑戰：
1）活體組織原位研究：NMT可實現活體組織層面研究，結果更貼近體內的真實情況。
2）量化研究：利用分子、離子流速，為個體化用藥提供量化、標準化數據支撐。
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分類及用途：
1）《抗菌個性化用藥NMT工作站》（型號：NMT-ABM-100）
基于底層核心NMT技術，以及成熟的技術解決方案，讓科研人員可以馬上投入相關科研創新工作。
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2）《抗菌個性化用藥NMT工作站》（型號：NMT-ABM-200）
基于底層核心NMT技術，結合自身科研興趣，以及其它相關技術參數，在我方技術人員協助下形成技術解決方案，讓科研人員建立更具獨有創新特色的實驗平臺。
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《抗菌個性化用藥NMT工作站》（型號：NMT-ABM-100）
應對挑戰：
1）活體組織原位研究：NMT可實現活體組織層面研究，結果更貼近體內的真實情況。
2）量化研究：利用分子、離子流速，為個體化用藥提供量化、標準化數據支撐。
用途：
基于底層核心NMT技術，以及成熟的技術解決方案，讓科研人員可以馬上投入相關科研創新工作。
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參數：
1.基本功能：
1.1針對抗菌個性化用藥研究設計
1.2活體、原位、非損傷檢測
1.3可檢測指標：H+、K+、Na+、Ca2+、Cl-、O2、H2O2
2.性能：
2.1自動化操作
2.2長時間實時和動態監測
2.3無需標記
2.4立體3D流速檢測
3.軟件：
3.1imFluxes智能軟件，可直接檢測、輸出離子分子的濃度與流速
《抗菌個性化用藥NMT工作站》（型號：NMT-ABM-200）
應對挑戰：
1）活體組織原位研究：NMT可實現活體組織層面研究，結果更貼近體內的真實情況。
2）量化研究：利用分子、離子流速，為個體化用藥提供量化、標準化數據支撐。
用途：
基于底層核心NMT技術，結合自身科研興趣，以及其它相關技術參數，在我方技術人員協助下形成技術解決方案，讓科研人員建立更具獨有創新特色的實驗平臺。
參數：
1.基本功能：
1.1針對抗菌個性化用藥研究和研發設計
1.2活體、原位、非損傷檢測
1.3可檢測指標：H+、K+、Na+、Ca2+、Cl-、O2、H2O2
1.4可實時監測和記錄檢測時的環境參數：溫度、濕度、大氣壓、海拔、經緯度
1.5配備新指標拓展功能
2.性能：
2.1自動化操作
2.2長時間實時和動態監測
2.3無需標記
2.4立體3D流速檢測
3.軟件：
3.1imFluxes智能軟件，可直接檢測、輸出離子分子的濃度與流速，以及檢測時的環境參數
旭月（北京）科技有限公司
2021-08-23
一種抗逆融合基因（WX02）的創制及其在抗逆優質作 物育種中的應用項目
鹽堿、干旱、高溫、凍害和洪澇等逆境脅迫嚴重影響作物的正常生長發育，是造成農作物減產和品質下降的主要原因之一，嚴重影響農業的可持續發展。另一方面，對于糧食作物和多數經濟作物來說，其功能葉片中的同化產物和衰老葉片中的營養物質不斷向產量器官的轉運，對作物產量和品質性狀的形成具有重要的作用，作物的過早衰老不僅直接影響糧食作物的產量和品質等要素，對于綠葉類作物和觀賞花卉還會影響到其貨架壽命以及觀賞價值等。
克隆葉片衰老和逆境抗性相關基因，并利用生物工程技術調控其在主要經濟作物中的表達方式和表達水平，是提高和穩定作物產量、改善作物品質性狀的有效手段，具有重大的經濟效益和社會效益。然而，很多衰老或逆境抗性相關基因在植物細胞中高表達后，在增強轉基因植株對特定脅迫的抗性、延緩植株衰老的同時，往往伴隨著對植株正常生長和發育的不利影響，如導致植株矮小、生長遲緩或產量下降等，導致該基因無法直接應用于抗逆作物的培育。如果可以特異性地表達這些基因，讓它們在特定的發育階段或脅迫條件下高表達，而在正常的生長過程中維持在較低的基礎水平，可以大大提高它們在基因工程中的應用性。
課題組前期克隆了一個植物葉片衰老的負調控因子。在轉基因植物中過表達該基因可以顯著延緩植物的衰老，并賦予植物對高鹽、干旱等脅迫的抗性，但是，轉基因植物的生長發育受到明顯抑制，導致該基因無法被直接應用于抗逆作物的育種工作。課題組前期還分離鑒定了一段含有 14 個氨基酸的多肽序列，命名為 WX01。我們對 WX01的功能研究發現其包含獨特的蛋白降解信號，能夠響應發育與環境信號，在轉錄后水平調控與它融合的目的蛋白的穩定性，從而使目的蛋白在光下正常旺盛生長的植株中降解、但在啟動衰老或者高鹽、高溫和失水等多種逆境脅迫條件下特異積累。我們利用 WX01 與前述衰老負調節因子構建了融合基因 WX02，并轉入模式植物擬南芥中，發現該融合基因可以恢復衰老負調節因子積累造成的植株矮小、生長抑制的表型，但是保留了其延緩衰老、促進光合和提高轉基因植物對高鹽、干旱等逆境脅迫的抗性的功能。課題組進一步將 WX02 融合基因轉入經濟作物大豆中進行功能驗證，獲得了可穩定遺傳的多個株系單拷貝純合轉基因大豆材料。對轉基因大豆的表型分析同樣證明，WX02 轉基因大豆對高鹽、干旱脅迫的抗性顯著提高。上述研究結果表明 WX02 融合基因在抗逆轉基因作物新品種培育中具有重要的應用價值。圍繞該項目已經申請了 2 項國家發明專利，1 項國際 PCT 專利，其中 1 項國家發明專利已經獲得授權。
南開大學
2021-04-13
一種抗龍卷風格柵設計方法
本發明公開了一種抗龍卷風格柵設計方法，首先確定格柵豎直高度H，實際需求的格柵通風面積A，與框架前側橫向連接桿連接的平面板的寬度l1，擋板的厚度t，然后選取擋板中間的彎折角，確定格柵中擋板的層數n，上下相鄰兩塊擋板彎折角頂點之間的距離h，最后計算格柵的水平厚度W，確定抗龍卷風格柵的結構。本發明方法設計的框架和連接桿件主要起到保持整體結構穩定的作用，擋板則用來提供通風面積與對內部的防護作用，經過實際驗證具有非常好的通風和防護性能，對于核電站等相關設施具有十分主要的意義。
東南大學
2021-04-11
一種抗彎扭的組合式箱體
一種抗彎扭的組合式箱體，由至少２個箱體構件單元沿縱向拼裝而成，箱體構件單元包括截面為Ｈ形的中心梁和由兩塊鈑金分別經多次折彎后對拼焊接而成的邊梁，中心梁和邊梁之間焊有斜撐梁，中心梁、邊梁和斜撐梁的長度方向均布焊接有從兩側放入的側隔板和從上下放入的豎隔板，中心梁、邊梁、斜撐梁的兩頭分別焊接有前端板和后端板，邊梁、側隔板、前端板、后端板的左右兩側分別焊接有左側板和右側板，邊梁、豎隔板、前端板、后端板、左側板、右側板的上下兩側分別焊接有頂板和底板。本發明以解決現有箱體結構的抗彎剛度、抗扭剛度不足的問題，該抗彎扭組合式箱體抗彎抗扭能力強，結構簡單、對稱，并且可組合使用以達到所需長度，實際使用靈活性強。
東南大學
2021-04-11
加熱爐余熱回收系統抗硫酸露點腐蝕鍍層
石油化工、冶金、電力等生產裝置中加熱爐余熱回收系統中加熱爐對流段爐管及空氣預熱器中普遍存在著低溫硫酸露點腐蝕，造成加熱爐對流段釘頭管、空氣預熱器、省煤器等腐蝕穿孔。化學鍍鎳磷合金是以次亞磷酸鹽為還原劑，經過自催化的氧化-還原反應而析出Ni-P合金鍍層的工藝。在Ni-P化學鍍層中加入硬顆粒形成復合鍍層，在保持一定耐蝕性能的基礎上，可以提高鍍層的綜合性能，從而具有更為廣泛的應用前景。本項目將納米技術應用到化學鍍中，開發出納米二氧化硅顆粒強化復合化學鍍層，復合鍍層為非晶結構，具有優良的耐蝕、耐磨性能，且結合強度較好，不會對爐管產生附加熱阻，并成功實現工業化，將該技術應用于中石化公司茂名分公司重質白土裝置加熱爐對流段爐管，該加熱爐對流段爐管原使用2個月后就發生腐蝕穿孔泄漏，而采用納米復合鍍防護后的爐管已安全運行18個月，狀況良好。2011年通過中石化股份公司的鑒定，成果達到國際先進水平。
華東理工大學
2021-04-11
抗腦缺血1類化學新藥DBZ的開發
完成人簡介：鄭曉暉，西北大學教授，博士生導師，中草藥現代化工程研究中心主任，西北大學深圳清華大學研究院共建"創新中藥及天然藥物研究"聯合實驗室主任，陜西省中醫藥管理局“中藥復方效應成分分析”重點研究室主任，陜西新藥技術開發中心特聘專家，九三學社中央促進技術創新工作委員會委員，九三學社陜西省委常委，陜西省九三學社教育文化專門委員會主任委員，九三學社西北大學主委，教育部“長江學者和創新團隊發展計劃”、“陜西省重點科技創新團隊”團隊帶頭人，入選國家百千萬人才工程，授予“有突出貢獻中青年專家”榮譽稱號，享受國務院政府特殊津貼。
成果內容：丹參素冰片酯（DBZ）是課題組應用代謝物組學研究技術，采用HPLCMS、GCMS、GCFTIR、NMR等技術手段，在復方丹參方效應成分的基礎上，依據傳統中醫藥理論與“君使”對藥的化合物設計方法，結合現代藥物化學和藥理學，設計、合成的一種治療心腦血管疾病（抗腦缺血）的新藥候選化合物。DBZ顯著的抗腦缺血損傷活性，并從血管新生、神經炎癥、氧化應激等方面深入全面地揭示了其多環節的作用機制，相關文章發表在藥學領域國際權威期刊《英國藥理學雜志》上。
DBZ具有易于制備、工藝可控、高效低毒等特點，是一個成藥能力良好的化合物。現已完成大規模化的非光學活性DBZ生產工藝（20Kg/批），并建立光學活性DBZ拆分工藝，建立光學活性DBZ不對稱合成工藝；同時開發出光學活性的右旋 DBZ 10公斤級合成工藝。建立了DBZ原料藥質量標準、DBZ脂肪乳劑的工藝。
現已獲中國發明專利授權4項， 1項PCT國際專利獲58個國家及地區授權。
成果用途：
該項目研究內容及產品涉及治療一種治療心腦血管疾病（抗腦缺血）（1類化藥）開發。
成果成熟度：中試產品階段（已解決關鍵技術，需要合作進行產業化攻關）
轉化方式：技術入股、合作推廣，本項目欲融資8,000萬元占股20%，按照國家 1 類新藥的申報要求，展開研發、產業化的規范市場運作和資本運作。
成果知識產權情況
專利號
專利名稱
專利狀態
ZL 201410175950.8
一種混旋丹參素冰片酯的合成方法
授權
ZL 201310470979.4
一種丹參素冰片酯的工業化合成方法
授權
ZL200910023010.6
取代的苯甲酸衍生物及其合成方法和用途
授權
ZL200610042787.3
β－(3,4－二羥基苯基)－α－羥基丙酸冰片酯、其合成方法和用途
授權
PCT/CN2007/001550
取代β苯基α羥基丙酸衍生物、其合成方法和用途
授權
西北大學
2021-05-11
抗胰腺癌藥物 A13 的臨床前研究
項目簡介目前癌癥中的胰腺癌仍是臨床治療的難題，由于癥狀隱匿，發病迅速，預后差，使胰腺癌的發病率和死亡率逐年上升，延長胰腺癌癥患者生存區、提高生存率和生 存質量，是國內外科學家關心的重要課題。鈷依賴的蛋氨酸合成酶（MS）是葉酸類代謝 酶，對正常細胞和腫瘤細胞敏感性差別更大的靶酶，針對其作用機理，設計合成了活性 小分子 A13，具有優于吉西他濱的治療胰腺癌的活性。A13 化合物經過兩次不同機構腫瘤細胞測定，確定其抗胰腺癌和肺癌活性。 與山東省藥學科學院合作，測定人胰腺癌 PNCA-1 裸鼠移植瘤模型抗腫瘤作用。設置 5-FU 對照組，吉西他濱對照組和模型對照組，A13 尾靜脈注射給藥，隔天給藥時間為 21 天。 實驗結果是 A13 在 60 mg/kg 和 120 mg/kg 劑量條件下對人胰腺癌裸鼠移植瘤的生長的抑 制作用，相對腫瘤增值率分別為 55.97%和 39.63%，結果優于 5FU（59.04%）和吉西他濱 （49.21%），對體重和飲食沒有影響，各臟器解剖觀察未見毒性病理變化。對照吉西他濱 組裸鼠表現出明顯體重下降和飲食受阻。A13 化合物在模擬大腸液 16 h 能保持穩定，在 血漿中 96 h 能保持穩定，為后續動物實驗確定給藥方式和給藥時間。對肺癌 SPC-A-1 裸 鼠移植瘤小鼠也有治療作用，A13 的腫瘤相對增值率與培美曲塞對照組相當。 項目團隊劉俊義教授，化學生物學系。主要研究方向為：1）葉酸代謝酶制劑的研 究。2）中樞神經保護劑的設計、合成及生物活性研究。3）抗 HIV、HBV 藥物的設計合 成與構效關系研究。4）基于新靶點的抗腫瘤藥物研究。曾獲得過國家自然科學基金及博 士點基金等十余項，授權專利 7 項。設計合成：張志麗，副教授。生物活性：王孝偉副教授，田超博士。合作單位：山東省藥學科學院。 應用范圍 該項目可應用在癌癥的治療中首選胰腺癌，單獨用藥或聯合用藥。也可聯合用藥治療肺癌。 項目階段臨床前研究（動物研究階段）。知識產權專利名稱：新型 8,10-去二氮雜-N5 甲酰基四氫葉酸類化合物作為抗腫瘤藥物的應用 。專利申請號：2014105575999合作方式技術轉讓。
北京大學
2021-04-11
疏水+疏油+抗污+防粘表面處理劑
本產品能使表面具有防水、防油、抗污，易清潔等功能，同時兼有防粘性能。可廣泛用于金屬、陶瓷、塑料等材料表面，如鋁材、鎂合金、玻璃、PVC以及地磚、墻磚、雕塑、廚房及浴室用品等，可使物體長期保持清潔干凈，還可有效防止小廣告等的亂貼亂畫。 主要技術指標： 該產品系有機化學合成產品，性狀為無色透明液體，噴涂或刷涂后膜透明，不影響物體原有表觀效果。用戶應根據使用對象可選擇噴涂、刷涂、淋涂等工藝。表面干燥時間在自然溫度（室溫）下需3-5分鐘，在60℃左右條件下需要30-60秒。 應用范圍： 表面處理行業是該產品的應用領域，市場非常大。
四川大學
2021-04-11
海洋牧場抗風浪全水層平臺礁系統構建技術
一、技術背景
東海近岸海域易受臺風和風暴潮等不利天氣的影響，故建設海洋牧場時需充分考慮人工魚礁的安全性。該海域傳統的人工魚礁投放以沉底式為主，在以軟相泥地為主的區域設置后往往會出現滑移、傾覆和掩埋的現象從而影響魚礁穩定性和功能的持續發揮。此外，東海區海洋牧場基本以資源養護型為代表，幾乎沒有產業帶動能力。
在此背景下，設計一套既能抵抗強臺風又能保證效能的魚礁系統顯得頗為重要，而融入產業服務功能又是維持海域海洋牧場活力的必由之路。為此，上海海洋大學海洋牧場工程研究中心設計團隊經過多年醞釀和探索性試驗，研發了一套抗風浪全水層平臺礁系統構建技術。
二、技術要素組成
抗風浪全水層平臺礁系統由錨礁系統和臺礁系統兩部分組成。錨礁系統通過高強度纜繩連接底部魚礁和上層筏式構件（圖1），形成浮式藻場的著生介質系統。由表層大型天然海藻、養殖海藻和浮游植物共同構成強大的固能傳質網絡，為海洋牧場資源增殖打下基礎。
圖1 每20個錨礁構成一個錨礁群（225m×25m）
錨礁系統中形成的能量和物質將通過牧食和碎屑食物鏈從表層傳向底層，發揮海洋生物泵和表底層耦合的綜合效應。在錨礁系統區形成的資源增量將通過大型平臺礁系統進行回收利用（圖2）。
平臺礁由高強度鋼樁、魚礁底座、多層圓盤礁、柔性魚礁和上層鏤空廊道五大要素構成（圖2）。首先根據地質調查情況確定打樁的數量和深度。鋼樁設置好之后，在其上套入魚礁底座和圓盤礁，使底部周圍形成三型魚類活動的主要生息場。上層柔性魚礁可作為大型海藻附著基而用，從而增加上層水體空間異質性，豐富微生境格局，為中上層附著生物和游泳生物提供棲息和攝食場所。最后設置上層廊道，為休閑海釣和海上觀光等產業活動的融入提供平臺。休閑海釣是牧場區魚類資源回收的主要方式，而企業承包錨礁系統是拓展其海水養殖的重要方式。由此，構建出一套在東海區具有極大推廣價值的海洋牧場構建模式（圖3）。
圖2 大型平臺礁系統的結構要素
圖3 錨礁系統和臺礁系統組合布置后的效果示意圖
三、技術創新點
（1）新的魚礁系統是以初級生產力調控為核心目標，強化表層水體生物群落穩定性、提升生物多樣性為重要目標的全水層錨礁系統。該系統通過功能型環保構件的有機結合，營造大規模浮式藻場，形成餌料生物聚集區、幼魚庇護區、成魚育肥區和附著生物生長區；并通過生物泵作用影響調控底層水體的能流和物質循環，為增殖底棲魚類和大型無脊椎動物、優化其群落結構創造條件。
（2）沉底魚礁的設計根據表層浮礁系統的物理特性和生態功能輻射效能，選用抗沉陷錨式魚礁和大型平臺礁。這兩種魚礁結構均為首創，前者在發揮礁體本身對三型魚類聚集效果的基礎上，同時起到固定上層浮礁構件的錨系作用；后者以鋼樁打底、嵌套分層固體構件并環繞柔性構件的方式，在中下層水體形成較大規模的底魚礁系統。這兩種魚礁系統的設計在工程上以安全和效率為核心，生態上以環保性和可持續性為原則，社會效益上以產業需求為導向，綜合構建出適合東海區等高海況海域的全新海洋牧場建設模式。該模式的一大優點是將魚礁易在淤泥底下陷的缺陷變為功能性優勢，以臺礁方式避免礁體偏移走位，確保人工生境系統的穩定性，無需進行魚礁抗滑移傾覆方面的工程核算，提高了工程效率。
（3）以整體打樁方式進行臺面立柱布局，礁體穿孔套入鋼樁，用熱鑄法固定圓形鋼板控制魚礁位置，兩層鋼板相隔1m，可控制組合魚礁底部的臺礁支腳插入底泥層1m左右。這種組合下可實現魚礁系統抵抗幾十年一遇的強臺風，使之長時間發揮漁業資源養護和產業服務的功能。
上海海洋大學
2021-05-11
抗胰腺癌藥物 A13 的臨床前研究
目前癌癥中的胰腺癌仍是臨床治療的難題，由于癥狀隱匿，發病迅速，預后差，使胰腺癌的發病率和死亡率逐年上升，延長胰腺癌癥患者生存區、提高生存率和生 存質量，是國內外科學家關心的重要課題。鈷依賴的蛋氨酸合成酶（MS）是葉酸類代謝 酶，對正常細胞和腫瘤細胞敏感性差別更大的靶酶，針對其作用機理，設計合成了活性 小分子A13，具有優于吉西他濱的治療胰腺癌的活性。 A13化合物經過兩次不同機構腫瘤細胞測定，確定其抗胰腺癌和肺癌活性。與山東省藥學科學院合作，測定人胰腺癌PNCA-1裸鼠移植瘤模型抗腫瘤作用。設置5-FU對照組，吉西他濱對照組和模型對照組，A13尾靜脈注射給藥，隔天給藥時間為21天。實驗結果是A13在60 mg/kg和120 mg/kg劑量條件下對人胰腺癌裸鼠移植瘤的生長的抑 制作用，相對腫瘤增值率分別為55.97%和39.63%，結果優于5FU（59.04%）和吉西他濱 （49.21%），對體重和飲食沒有影響，各臟器解剖觀察未見毒性病理變化。對照吉西他濱 組裸鼠表現出明顯體重下降和飲食受阻。A13化合物在模擬大腸液16 h能保持穩定，在 血漿中96 h能保持穩定，為后續動物實驗確定給藥方式和給藥時間。對肺癌SPC-A-1裸 鼠移植瘤小鼠也有治療作用，A13的腫瘤相對增值率與培美曲塞對照組相當。
北京大學
2021-02-01