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在抑制 ras 原癌基因過表達(dá)中應(yīng)用和在制備由 ras 原癌基因過表 達(dá)導(dǎo)致的腫瘤藥物中應(yīng)用。本方法提供的產(chǎn)品毒性低，抑制 ras 基因 通路過度激活的效果更好。

2020年3月12日，復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院、上海市公共衛(wèi)生臨床中心陸路/姜世勃團(tuán)隊(duì)聯(lián)合中科院武漢病毒所石正麗團(tuán)隊(duì)、中科院生物物理所孫飛和朱赟團(tuán)隊(duì)，在預(yù)印版bioRxiv上發(fā)表了研究成果Inhibition of SARS-CoV-2 infection (previously 2019-nCoV) by a highly potent pan-coronavirus fusion inhibitor targeting its spike protein that harbors a high capacity to mediate membrane fusion，確認(rèn)了SARS-CoV-2的膜融合能力強(qiáng)于SARS-CoV。 識(shí)別 6-HB融合核心的X射線晶體結(jié)構(gòu)之后，發(fā)現(xiàn)HR1域中幾種氨基酸突變可能有助于增強(qiáng)其與HR2域的相互作用。然后作者研制了一系列脂肽類物質(zhì)，發(fā)現(xiàn)EK1C4是對(duì)抗SARS-CoV-2 的S蛋白介導(dǎo)的膜融合、假病毒感染和live病毒感染的最有效膜融合抑制劑，IC50s分別為1.3nM、15.8 nM和36.5 nM，比此前該團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)的廣譜冠狀病毒融合抑制劑EK1強(qiáng)約241、149倍和67倍。EK1C4還對(duì)其他人類冠狀病毒（包括SARS-CoV和MERS-CoV）以及SARSr-CoV的膜融合和感染作用非常有效，潛在地抑制了4種人冠狀病毒包括SARS-CoV-2的復(fù)制。此外，EK1C4還可以保護(hù)小鼠免受 HCoV-OC43的感染，結(jié)果表明EK1C4對(duì)預(yù)防和治療目前正在流行的SARS-CoV-2和新興的SARSr-CoV感染很有潛力。

本發(fā)明公開了一種三結(jié)構(gòu)域蛋白 8(TRIM8)抑制劑在抑制心肌肥厚中的功能及應(yīng)用，屬于基因的 功能與應(yīng)用領(lǐng)域。本發(fā)明確定了 TRIM8 的表達(dá)與心肌肥厚之間的相互關(guān)系，研究結(jié)果表明在發(fā)生心肌 肥厚的模型中，TRIM8 的表達(dá)和正常組相比顯著升高;抑制 TRIM8 表達(dá)顯著抑制了心肌肥厚、纖維化， 保護(hù)心功能，促進(jìn) TRIM8 過表達(dá)則顯著促進(jìn)了心肌肥厚、纖維化，惡化心功能。因此，TRIM8 可作為 藥物靶標(biāo)，用于篩選保護(hù)心臟功能、抗心臟纖維化和/或預(yù)防、緩解和/或治療心肌肥厚的藥物;TRIM8 的抑制劑用于制備保護(hù)心臟功能、抗心肌肥厚和/或預(yù)防、緩解和/或治療心肌肥厚的藥物，為心肌肥厚 的治療提供了一條有效的新途徑。

貓傳染性腹膜炎是感染貓冠狀病毒而引起的疾病，傳染率非常高，一般認(rèn)為是經(jīng)口鼻感染。病毒攜帶貓會(huì)由糞便排毒，帶原貓會(huì)由糞便排毒傳染同居的貓，少數(shù)可經(jīng)衣服、食皿、寢具，人或昆蟲等機(jī)械途徑傳染。因此該疾病具有較大的危害性。 GC376 是一種 3CLpro 抑制劑，經(jīng)研究能有效治療貓傳染性腹膜炎，目前在市場上售價(jià)較高。它以 0.15，0.2 和 0.15μM 的 IC50 值抑制病毒 TGEV，F(xiàn)IPV 和PTV 的復(fù)制。GC376 可有效抑制細(xì)胞培養(yǎng)中 NPI52 耐藥病毒的復(fù)制野生型病毒，表明該突變不賦予對(duì) GC376 的交叉耐藥性。另外，體內(nèi)研究表明 GC376 在貓?bào)w內(nèi)具有良好的生物利用度和安全性。江南大學(xué)藥學(xué)院均相催化與藥物合成化學(xué)研究室開發(fā)了 3CLpro 抑制劑GC376 的化學(xué)合成工藝，從簡單的原料出發(fā)，經(jīng)九步反應(yīng)得到最終產(chǎn)物，具有較大的經(jīng)濟(jì)價(jià)值。

本發(fā)明屬于建筑材料技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種混凝土硫酸鹽結(jié)晶破壞抑制材料。由 引氣劑、減水劑及活性摻合料組成，其中，所述減水劑為木質(zhì)素磺酸鹽、β-甲基萘磺 酸鹽縮聚物、三聚氰胺甲醛縮聚物或聚羧酸鹽減水劑中的一種或幾種；所述引氣劑為三 萜皂甙表面活性劑、松香樹脂類的鈉鹽化合物、脂肪酸鹽類化合物、磺化碳?xì)浠衔锘?烷基-苯甲基磺酸鹽類化合物中的一種或幾種；所述活性摻合料為粉煤灰、礦渣微粉、 硅灰或煤矸石粉中的一種或幾種。將本發(fā)明摻入混凝土中，可顯著減小混凝土硫酸鹽結(jié) 晶產(chǎn)生的膨脹率，鹽結(jié)晶引起的混凝土剝落量、強(qiáng)度損失的大幅度減小，混凝土的抗硫 酸鹽結(jié)晶破壞能力顯著提高。本發(fā)明生產(chǎn)工藝簡單，價(jià)格便宜，也易于推廣應(yīng)用。

北京協(xié)和醫(yī)院張抒揚(yáng)團(tuán)隊(duì)聯(lián)合中國科學(xué)院上海藥物研究所徐華強(qiáng)、許葉春課題組以及浙江大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院張巖課題組經(jīng)過46天的日夜奮戰(zhàn)，首次解析新冠肺炎病毒重要藥靶RNA復(fù)制酶和抑制劑瑞德西韋（Remdesivir）的高分辨冷凍電鏡結(jié)構(gòu)，闡述RNA復(fù)制酶結(jié)合RNA的模式，以及瑞德西韋抑制RNA延伸的機(jī)制，為基于病毒基因的復(fù)制酶的抗新冠病毒藥物以及廣譜抗病毒藥物研發(fā)提供了理論機(jī)制和結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。相關(guān)論文在線發(fā)表在《科學(xué)》上。危重型新冠病毒感染常常造成患者多器官功能障礙，包括急性呼吸窘迫綜合征、急性心肌損傷、急性腎損傷、彌散性血管內(nèi)凝血等，治療難度極大。盡管多學(xué)科聯(lián)合治療取得了一定成效，但極危重癥新冠肺炎患者病死率仍然很高。面對(duì)尚無特效藥物治療的困境，迫切需要了解抗病毒藥物如瑞德西韋對(duì)新冠肺炎感染患者的療效以及潛在的作用機(jī)制。鑒于此，該團(tuán)隊(duì)通過研究發(fā)現(xiàn)，新冠肺炎病毒主要通過黏膜系統(tǒng)侵染人體細(xì)胞,感染后病毒的大量復(fù)制需要其遺傳物質(zhì)RNA的迅速合成。而該過程的核心元件RNA復(fù)制酶，這是冠狀病毒復(fù)制的核心組成部分。目前正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)的多個(gè)核苷類藥物，包括瑞德西韋，就是靶向RNA復(fù)制酶。面對(duì)瑞德西韋的療效，國內(nèi)外臨床試驗(yàn)報(bào)道結(jié)果尚不一致。張抒揚(yáng)團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)出了新冠病毒聚合酶潛在的RNA結(jié)合序列，并首次利用體外生化實(shí)驗(yàn)，建立了新冠病毒復(fù)制酶活性的測定方法，通過藥物抑制試驗(yàn)揭示了瑞德西韋三磷酸形式是最終發(fā)揮活性的小分子形式，瑞德西韋三磷酸分子在體外生化數(shù)據(jù)中對(duì)Rdrp存在抑制作用，為臨床實(shí)驗(yàn)提供了理論依據(jù)。為了更進(jìn)一步闡述瑞德西韋等核苷類藥物抗病毒的精細(xì)機(jī)制，該研究團(tuán)隊(duì)還成功解析新冠肺炎病毒RNA復(fù)制酶2.8 ?分辨率的單獨(dú)結(jié)構(gòu)以及結(jié)合RNA和抑制劑瑞德西韋分辨率為2.5埃復(fù)合物的冷凍電鏡結(jié)構(gòu)。此外，該研究還闡述了瑞德西韋如何進(jìn)入病毒復(fù)制活性中心并共價(jià)插入病毒基因組，從而抑制病毒復(fù)制，從結(jié)構(gòu)上解釋了瑞德西韋的抗病毒機(jī)制，為當(dāng)前其他在研的潛在抗病毒藥物研發(fā)提供結(jié)構(gòu)依據(jù)。不過，研究者也表示，在瑞德西韋的臨床療效評(píng)價(jià)方面，仍然需要繼續(xù)開展設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床試驗(yàn)才能給出最終答案。相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1126/science.abc1560

本發(fā)明公開了一種具有抑制幅度可控性的射頻發(fā)射機(jī)邊帶失真分量的抑制系統(tǒng)，包括失真分量生成模型、系數(shù)提取模塊、數(shù)模轉(zhuǎn)換器、射頻發(fā)射機(jī)、雙工器、射頻接收機(jī)、第一精度轉(zhuǎn)換器、第二精度轉(zhuǎn)換器、數(shù)字域?yàn)V波器、模數(shù)轉(zhuǎn)換器和減法器。本發(fā)明還公開了一種具有抑制幅度可控性的射頻發(fā)射機(jī)邊帶失真分量的抑制方法。本發(fā)明能夠根據(jù)不同需求，靈活選擇需要抑制的幅度，由于對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行了尾數(shù)截?cái)嗵幚?，減少了運(yùn)算時(shí)存儲(chǔ)數(shù)據(jù)所需的寄存器位數(shù)，從而節(jié)省硬件資源。由于建模數(shù)據(jù)采用了更少的字長，所以相較于傳統(tǒng)邊帶失真抑制方案，本發(fā)明減少了數(shù)據(jù)計(jì)算的復(fù)雜度，提高了計(jì)算速度。

本項(xiàng)目基于 II 型糖尿病熱門研究靶點(diǎn) C-Jun NH2-Terminal Kinase （JNK）的蛋白活性口袋的結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)，設(shè)計(jì)與合成了超過 60 個(gè)化 合物的類似物，通過細(xì)胞試驗(yàn)篩選和 II 型糖尿病大鼠動(dòng)物模型驗(yàn)證， 篩選得到候選藥物分子 CP0269。該分子與模型對(duì)照組和陽性藥物二 甲雙胍給藥組相比，顯示出來良好的降血糖，降血脂，保護(hù)胰島 B 細(xì) 胞的藥效。通過成藥性評(píng)價(jià)預(yù)實(shí)驗(yàn)顯示 CP0269 具有良好的成藥性： CP0269 合成與純化工藝簡單，能得到大量，質(zhì)量可控的原料藥；藥 物灌胃口服，吸收與起效迅速，長期毒性預(yù)實(shí)驗(yàn)顯示了該化合物具有 良好的安全性。 技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn)： CP0269 是以 JNK 為靶點(diǎn)設(shè)計(jì)的抗 II 型糖尿病的藥物分子，一旦 開發(fā)成功，將成為首次以 JNK 為靶點(diǎn)的抗 II 性糖尿病的藥物分子。 屬于 First in Class。 市場應(yīng)用前景： 在當(dāng)今社會(huì)，II 型糖尿病的發(fā)病率依然在增長。飲食結(jié)構(gòu)的變化 造成了肥胖人數(shù)的增加，肥胖可能導(dǎo)致機(jī)體炎癥，從而影響胰島 B 細(xì) 胞的存活于機(jī)體的胰島素抵抗。因此，肥胖已經(jīng)慢慢成為 II 性糖尿病 的發(fā)生進(jìn)展的主要因素之一。針對(duì)這種肥胖型 II 型糖尿病的藥物，臨床上一般采取聯(lián)合用藥的治療方案。CP0269 一旦開發(fā)成功，將會(huì) 針對(duì)這一日益增長的適應(yīng)癥占據(jù)市場，表現(xiàn)出良好的開發(fā)前景。 合作方式： 可采用多種方式進(jìn)行合作，既可與企業(yè)聯(lián)合研發(fā)后續(xù)工作，也可 通過技術(shù)轉(zhuǎn)讓方式進(jìn)行合作，或是其他方式均可。 已獲得的知識(shí)產(chǎn)權(quán)： 一種化合物及其用于制備 II 型糖尿病治療藥物的應(yīng)用（專利號(hào)： 201710941613.9）

本發(fā)明涉及的是基于多目標(biāo)優(yōu)化的頻譜池干擾抑制方法,這種基于多目標(biāo)優(yōu)化的頻譜池干擾抑制方法為:步驟一,在頻譜池中,確定影響授權(quán)用戶的平均ICI能量;步驟二,獲得認(rèn)知用戶第