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本研究的技術成果如下：1. 建立了整套描述活動期UC的嚴重性指標，并探討各指標的相關性，其中 應用大腸活檢黏膜的嗜酸性粒細胞（Eos）分級來評價UC的嚴重性和活動性，國內外未見相關報道；2. 提 出了全結腸型UC與遠端型UC在臨床病理和內鏡特點均有明顯區別，在國內首次提出了全結腸型UC在發病 機制和病理生理方面與遠端型UC可能有著本質性不同，可能是一組異質性疾病；早期、足量、足療程地 應用糖皮質激素治療UC，可能會改變UC的自然病程，全結腸型UC經激素治療后，一旦取得緩解，復發的 機率比遠端型UC者低；3. 在國際上，領先采用了分層方法研究外周血NK細胞和T細胞亞群水平變化，提出 了在UC的整群和分層研究中均有不同的變化，隨著病情的加重，NK細胞、T細胞和Ts細胞減少，而Th細胞 明顯降低患側踝跖屈肌群痙攣的發生并延緩其發展，增強踝背伸肌群的收縮功能。

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1、本項目組最早應用低濃度小劑量平陽霉素加地塞米松病變內注射的方法治療口腔頜面部血管瘤和血管畸形，獲得滿意療效。與傳統硬化治療劑（魚肝油酸鈉）相比較，該方法副作用小、療效肯定，更易被病員（尤其是兒童）所接受。 2、該項目病例數量大，是近20年的工作總結，可信度強，應用參考價值高。所提出的方法價格低、安全性高、易掌握、易推廣。 3、低濃度平陽霉素非特異性損傷血管內皮細胞，改變血管內皮細胞的酶代謝，誘導血管內皮細胞和平滑肌細胞增生，管壁增厚，管腔縮窄，最終閉鎖，與魚肝油酸鈉作用不相同；而地塞米松可減輕組織腫脹，對平陽霉素誘導血管閉鎖無影響。此研究結果對本項目的治療方法應用和推廣提供了實驗依據。 4、首次采用牛血清白蛋白為載體，研制出高載藥量的平陽霉素白蛋白微球。該微球與臨床使用的平陽霉素注射劑具有相同的藥物作用，還具有機械栓塞和藥物緩釋效果，更有效損傷血管內皮細胞，誘導動脈壁增厚、閉鎖。如能應用于臨床，可以減少治療次數，是血管畸形藥物治療的可能新療法。

隨著恒星輻射增強，這類冰行星或衛星將直接進入極 端炎熱的溫室逃逸狀態，也就是說，它們的表面溫度將升高到 100 °C 以上，液態 水因而無法存在，生命也將無法存在。 隨著恒星輻射增強，冰行星或衛星的氣候狀態之所以發生突變，而不是平緩過 渡到溫和的宜居狀態，是因為其表面反射恒星輻射能力的急劇降低和大氣溫室效應 的急劇增強造成的。冰雪能夠把 60%以上的恒星輻射反射回太空，而液態水僅反 射不足 10%的恒星輻射。一旦冰雪融化，行星地表反射能力的突然降低使得其吸 收恒星輻射的能力大大增強，從而導致地表溫度急劇升高。除此之外，冰雪融化 后，大量的水汽進入大氣，水汽的強溫室效應也將使地表溫度進一步升高。在水汽 正反饋效應的作用下，液態水將完全蒸發進入大氣并被光解、最終逃逸到太空。

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本項目屬于醫學應用基礎研究領域。以兒童最常見的急性淋巴細胞白血病（acute lymphooblastic leukemia，ALL）和淋巴瘤為研究對象，從臨床現象發現，到分子機制研究，全面深入地探討了糖皮質激素（glucocorticoid, GC）耐藥的機制和逆轉。GC耐藥直接影響了淋巴造血系統腫瘤患者的預后。 該項目在國內率先提出NPM-ALK融合激酶能激活mTOR信號通路（中華血液雜志, 2008）；在國內外率先提出ALK激酶能夠通過激活下游的mTOR激酶介導的信號通路誘導淋巴細胞對GC產生耐藥性（Leukemia,2008）；在國內首先提出mTOR信號通路的活化是兒童ALL對GC 耐藥的主要原因之一，臨床上使用mTOR激酶抑制劑能夠逆轉GC耐藥，提示mTOR激酶抑制劑能夠成為有效的治療晚期難治性淋巴系統腫瘤的藥物，這對于進一步提高淋巴造血腫瘤的療效具有極為重要的理論意義和臨床應用前景。 本項目在2006年到2011年期間已在國內外學術刊物發表論文9篇，經科技查新，9篇論文總引用頻次42次。其中英文論文4篇SCI收錄3篇，SCI引用頻次36次，其中1篇被引22次，1篇被引14次，中文論文5篇共被引6次。研究結果多次參與國際及全國性學術會議交流，并獲得國家自然科學基金面上項目資助1項，四川省應用基礎項目資助1項。本項目的研究促進了學科的建設和人才培養，已培養博士、碩士研究生共10余名。

本成果獲2005年中國鐵道學會鐵道科技三等獎（參加）。

癌癥已成為公眾健康的重大殺手，每年因癌癥死亡的人數接近1000萬，傳統的放療、化療由于過高的毒副作用，外科手術部位有限而難以有效治療，靶向藥物的發展極大推動了腫瘤治療，然而也存在易產生耐藥性等問題。免疫療法作為新興的腫瘤治療策略，具有精準打擊、低毒副作用、不易產生耐藥等優點逐步受到關注，其中溶瘤病毒能夠選擇性在腫瘤細胞中復制而不破壞正常細胞，因而具有很大的應用前景（詳細內容見前期推送科普系列——溶瘤病毒腫瘤治療）。目前許多溶瘤病毒以實體瘤為治療靶標，而應用于血液腫瘤的成功案例卻很少。近日，吉林大學生命科學學院于湘暉課題組在國內主辦的SCI雜志Signal Transduction and Targeted Therapy上在線發文，題為“Enhancing the antitumor activity of an engineered TRAIL-coated oncolytic adenovirus for treating acute myeloid leukemia”，該研究構建了表達TRAIL融合蛋白的溶瘤腺病毒，與人參皂苷Rh2聯用，實現選擇性殺傷血液腫瘤，為白血病的治療提供了新思路。急性髓系白血病（AML）是髓系造血干細胞或祖細胞的惡性病變，原始細胞異常增生、分化。盡管一線治療、鞏固化療的方案能夠完全緩解許多患者病癥，但是仍有部分患者無明顯療效，還有一些患者存在復發情況，亟需新的治療方式。之前的研究中，研究者曾構建了表面展示腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體（TRAIL）的腺病毒，能夠結合腫瘤表面死亡受體DR4和DR5，誘導細胞凋亡，減弱病毒肝臟趨向性。為了更好評估病毒載體的感染與復制造成的影響，研究者通過流式細胞儀分析了病灶內分離的AML細胞上的TRAIL受體（死亡受體DR4/5、誘餌受體DcR1/2）和腺病毒受體（CAR、整合素 αvβ3 和整合素αvβ5），發現多數表達中等水平TRAIL受體，培養細胞系也有類似現象，而正常粒細胞、T細胞這兩類受體表達很低，因此選擇TRAIL表面展示腺病毒能夠較好進行靶向治療。研究者為構建溶瘤腺病毒，通過將腺病毒A3衣殼蛋白IX插入“拉鏈結構”，使得TRAIL能夠與“拉鏈結構”偶聯展示在衣殼蛋白表面。由于只有約17%的衣殼蛋白連接上了TRAIL，研究者試圖采用新的策略：在大腸桿菌中表達可溶性TRAIL-“拉鏈結構”融合蛋白，再將可溶性的蛋白與病毒粒子孵育，離心后分離表面覆蓋可溶性TRAIL的腺病毒粒子。通過變性凝膠電泳、高效液相色譜、斑點雜交等證實了改造的腺病毒zA4載有活性更高的TRAIL。細胞實驗也證明zA4相較于原來的版本A3、A4侵染能力、特異性顯著提高。細胞結合試驗用于評估侵染活性，證明了攜帶TRAIL顯著促進了腺病毒的內吞；定量PCR試驗用于評估病毒復制能力，zA4在癌細胞中復制顯著強于其他載體。為有效評估zA4載體抗白血病活性，在不同感染復數下以不同載體侵染培養AML細胞系，結果發現zA4顯著誘導培養細胞的凋亡。對臨床分離原代AML細胞深入探究，zA4顯著抑制了大部分AML細胞的增殖，然而值得注意的是，少部分不表達死亡受體的細胞無明顯變化。溶瘤病毒能否在體內發揮作用直接決定了其是否具有臨床價值，基于之前的細胞實驗，研究者對皮下移植造模小鼠注射了腺病毒載體，發光成像和病毒基因組分析均證實了載體腫瘤組織靶向性。zA4處理小鼠顯著抑制腫瘤生長，正常器官組織形態學、生化特征均未變化，因此未產生肝損傷。同時還觀察到凋亡重要因子caspase-3水平顯著上調。在更加真實的小鼠白血病模型中，也觀察到相似的結果，病毒在腫瘤消失后也并不會長時間存在。然而總有一些原代AML細胞TRAIL表達量很低，影響zA4的效果。聯系之前的研究，人參皂苷Rh2能夠誘導白血病細胞死亡受體表達和細胞毒性，研究者就試圖通過Rh2增強TRAIL誘導的細胞死亡。通過IC50測定、信號通路分析證實了存在協同效應，在細胞、小鼠水平上都得到了證實，兩者聯合使用促進白血病腫瘤的凋亡。該研究通過優化載體結構、聯合用藥等方式增強了溶瘤腺病毒的活性，拓寬了溶瘤病毒的潛在適應癥范圍，后續深入的分子機制探究以及療效的評估將有助于為白血病治療開辟新的道路。

真菌屬、種多樣性是生物多樣性重要組成，該領域具重要的科學意義。全球真菌約為150萬余種，我國境內預計18 萬余種，僅描述1.5萬余種。無性暗色絲孢真菌為一重要真菌類群，我國境內蘊涵著豐富的無性暗色絲孢真菌屬、種資源。近10余年來，本研究團隊先后從我國海南等15個省的120余個保護區，征集了近2萬余份標本、2000余號種菌，充分利用了真菌系統學研究技術，深入開展了該類真菌54個屬的系統分類研究，取得了系列科學發現和重要理論性成果，概括為4項創新性成果，具體如下： 1、創立了4個新屬及其分類學理論 （1）創立的4個新屬分別是漢孢屬(Sinomyces)、蒜孢屬(Sativumoides)、類枝孢屬(Cladosporiopsis)及類芽串孢屬(Parablastocatena)；（2）綜合分析漢孢屬與鏈格孢屬(Alternaria)等6個近似屬、蒜孢屬與傘孢屬(Shrungabeejia)等11個近似屬、類枝孢屬與枝孢屬(Cladosporium)等10個近似屬、類芽串孢屬與愛氏霉屬(Ellisembia)等9個近似屬的形態學、生物學及多基因系統學數據，闡明了逐個新屬與其近似屬的主要區別特征，正確界定了4個新屬的合法分類地位；（3）綜合比較分析描述新屬及其近似屬的主要區別特征，重建了逐個近似屬的分類框架與分類標準，豐富了絲孢綱（Hyphomycetes）真菌系統分類學理論，為進一步深入開展該類真菌屬、種系統分類研究提供了理論依據。 2、正確鑒定了54個真菌屬若干新種、新組合、新記錄種 （1）共合格描述了棒孢屬(Corynespora)等54個屬的138個新種、2個新組合、60個中國新記錄種、3個大陸新記錄種，充實了世界菌物資源名錄內容，為充分認識與挖掘絲孢綱屬、種多樣性提供了經驗積累與技術借鑒；（2）征集了若干有開發應用前景的種菌資源，研選了多個具生防性能或適宜畜牧飼料研發的種菌資源。 3、豐富了多個疑難屬分類學理論 （1）訂正了扇孢屬(Piricaudiopsis)、傘孢屬(Shrungabeeja)、盧曼霉屬(Lomaantha)、新葚孢屬(Neosporidesmium)、假密格孢屬(Pseudoacrodictys)等14個疑難屬內種的分類混亂與同物異名；（2）重建了該14個疑難屬的種級分類標準與分類框架，完善了相關屬的系統分類學理論，為深入開展無性型真菌疑難屬系統分類研究提供了理論借鑒與經驗積累。 4、探明了屬、種生態多樣性分布特性 本研究合格描述的屬、種單位具明顯的生態多學分布特點：（1）熱帶、亞熱地區新屬3個，新種108個，新組合2個，中國新記錄52個；（2）溫帶地區新屬1個，新種30個，中國新記錄8個，大陸新記錄3個；（3）80%以上屬、種主要分布于熱帶、亞熱帶自然生境，寒、溫帶地區稀少。該成果為深入開展無性型真菌屬、種多樣性探索提供了生態學依據。 諸多原創性成果發表于《Fungal Biology》、《Mycologia》、《Mycological Progress》等8種國際真菌學SCI源刊，SCI收錄論文72篇，國內菌物刊物論文5篇，JCR二區論文7篇（累計引用59次，他引49次），SCI源JCR三區論文8篇。系列論文出版《Taxonomic Classification of Hyphomycetes》專著1部（科學出版社），專著內72篇SCI論文被引用294次，他引220次。系列原創性成果豐富了無性型真菌屬、種系統分類方法與分類學理論，在國際真菌學界產生了重要的學術影響，具重要的學術價值和理論水平。