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抗癌原料藥卡博替尼、樂伐替尼關(guān)鍵中間體的合成工藝
樂伐替尼也是一種口服激酶抑制劑，它 以支持腫瘤增長的多種細胞因子作為靶點，其中包括血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、 成纖維細胞生長因子（FGF）、血小板源生長因子受體（PDGF）等，抑制腫瘤細 施的轉(zhuǎn)移與生長。4-［ （6,7-二甲氧基-4-噬琳基）氧基］苯胺和4-氯-7-甲氧基噬琳 -6-甲酰胺作為卡博替尼、樂伐替尼原料藥合成中的關(guān)鍵中間體，其合成工藝在 國內(nèi)鮮見報道，因此探索它們的合成工藝具有重要的現(xiàn)實意義。 自2012年、2015年美國FDA分別上市卡博替尼、樂伐替尼兩種新藥以來，其 原料藥的合成就一直受到國外專利的保護，但國內(nèi)對其的需求量很大。因此， 我們研究團隊分別以麥氏酸和丙二酸原料經(jīng)接枝、甲化、關(guān)環(huán)、上氯等步驟成 功合成了 4- ［ （6,7-二甲氧基-4-噬琳基）氧基］苯胺與4-氯-7-甲氧基瘞■琳-6-甲 酰胺，解決了關(guān)環(huán)等技術(shù)步驟的難題，將關(guān)環(huán)、上氯等技術(shù)步驟的收率提升近25% —30%,最終產(chǎn)品的純度達到98%以上。4-［（6,7-二甲氧基-4-嗟琳基）氧基］苯胺 經(jīng)歷5步反應目標產(chǎn)品收率達到45%以上；4-氯-7-甲氧基噬琳-6-甲酰胺經(jīng)歷6 步反應，目標產(chǎn)品收率達到40%以上。將該工藝路線經(jīng)中試研究發(fā)現(xiàn)，反應充 分，反應重現(xiàn)性良好，各項技術(shù)指標正常，目標產(chǎn)品收率達40%—45%,產(chǎn)品純 度達98%以上。該研究成果意味著，國內(nèi)抗癌原料藥卡博替尼、樂伐替尼關(guān)鍵中 間體的技術(shù)路線問題將不再是瓶頸問題。
重慶大學
2021-04-11
高水溶性氟苯尼考前藥
項目成果/簡介: 氟苯尼考是一種新型獸醫(yī)專用的廣譜抗菌藥，是氯霉素的替代品，其在目前的獸藥市場中占有及其重要的位置。但是，氟苯尼考的一個缺點是它的水容性很差，幾乎不溶于水，影響其藥效的發(fā)揮以及給藥的方便性。目前國產(chǎn)氟苯尼考產(chǎn)品幾乎是物理助溶的，其溶解度非常低。現(xiàn)在沒有成熟的、水溶性好的國產(chǎn)氟苯尼考產(chǎn)品。 本項目提供一種新型高水溶性氟苯尼考前藥，該藥品在動物體內(nèi)代謝為氟苯尼考。溶解度約為56,600 ppm，比目前采用物理助溶法溶解的氟苯尼考1,200 ppm的溶解度，高了約46倍。這樣極大程度地發(fā)揮氟苯尼考藥效、提高給藥的方便性，是國內(nèi)氟苯尼考的更新?lián)Q代產(chǎn)品。保守預計這是一個數(shù)十億元的市場。效益分析: 該氟苯尼考前藥合成路線簡潔，轉(zhuǎn)化率高，適合企業(yè)生產(chǎn)。知識產(chǎn)權(quán)類型:其他技術(shù)先進程度:達到國內(nèi)先進水平成果獲得方式:獨立研究獲得政府支持情況:無
安徽大學
2021-04-11
高水溶性氟苯尼考前藥
氟苯尼考是一種新型獸醫(yī)專用的廣譜抗菌藥，是氯霉素的替代品，其在目前的獸藥市場中占有及其重要的位置。但是，氟苯尼考的一個缺點是它的水容性很差，幾乎不溶于水，影響其藥效的發(fā)揮以及給藥的方便性。目前國產(chǎn)氟苯尼考產(chǎn)品幾乎是物理助溶的，其溶解度非常低。現(xiàn)在沒有成熟的、水溶性好的國產(chǎn)氟苯尼考產(chǎn)品。
本項目提供一種新型高水溶性氟苯尼考前藥，該藥品在動物體內(nèi)代謝為氟苯尼考。溶解度約為56,600 ppm，比目前采用物理助溶法溶解的氟苯尼考1,200 ppm的溶解度，高了約46倍。這樣極大程度地發(fā)揮氟苯尼考藥效、提高給藥的方便性，是國內(nèi)氟苯尼考的更新?lián)Q代產(chǎn)品。保守預計這是一個數(shù)十億元的市場。
安徽大學
2021-05-09
恩沙替尼Ⅱ期研究成果
克唑替尼是首個被批準的ALK抑制劑，其療效顯著優(yōu)于化療。遺憾的是，約一半的患者在使用克唑替尼1年左右會出現(xiàn)耐藥。耐藥原因包括ALK基因的二次突變，腦部轉(zhuǎn)移瘤的進展等。二代ALK抑制劑即是針對上述問題進行開發(fā)，其能夠克服某些ALK二次突變導致的耐藥，同時具有更強的腦轉(zhuǎn)移瘤控制能力。目前，色瑞替尼（ceritinib）、阿來替尼（alectinib）、布加替尼（brigatinib）這三種二代ALK抑制劑已經(jīng)獲批，用于治療克唑替尼耐藥后的ALK陽性肺癌。遺憾的是，此前我國尚缺乏自行研發(fā)的二代ALK抑制劑，而恩沙替尼是我國第一個ALK領(lǐng)域的國產(chǎn)創(chuàng)新藥，具有類似“殲-20”的重大意義。
中山大學
2021-04-13
一種微型皮拉尼計
一種微型皮拉尼計，屬于微機電系統(tǒng)的真空度測量器件，克服現(xiàn)有微型皮拉尼計體積大、靈敏度不夠高的問題。本發(fā)明在硅襯底上具有凹槽，凹槽表面架有隔熱層，隔熱層表面覆蓋絕緣層，絕緣層上濺射有加熱體，加熱體的兩端濺射有金屬電極；所述加熱體為形狀彎曲的鉑或鎳金屬；所述絕緣層材料為氮化硅或二氧化硅；所述隔熱層材料為二氧化硅、氮化硅中的一種或兩種。本發(fā)明體積小、重量輕而且性能穩(wěn)定，加熱體采用金屬鉑，它的線性度好、性能穩(wěn)定、靈敏度高、有良好的化學穩(wěn)定性；其制造工藝簡單、成本低、成品率高、可靠性高。適用于各種大小真空封裝
華中科技大學
2021-04-14
科尼普科技（江蘇）有限公司
科尼普科技（江蘇）有限公司致力于通過現(xiàn)代化虛擬仿真、動力與儲能電池系統(tǒng)PACK、一體集成式熱管理、電動平臺底盤技術(shù)等，為各領(lǐng)域提供現(xiàn)代化的綠色能源應用解決方案。
科尼普科技（江蘇）有限公司
2022-03-01
聚力新師
教師培訓解決方案
北京和氣聚力教育科技有限公司
2021-02-01
考布他丁 A-4 的霧化劑
成果與項目的背景及簡介： 此藥在 III 期臨床研究中由于經(jīng)考布他丁 A-4 合成考布他丁 A-4 磷酸酯的鹽 為多步合成反應，增加了藥物的成本。而且，前藥降解為考布他丁 A-4 需要一定 時間，此時前藥表現(xiàn)出不良反應如短暫的心電圖改變，高血壓及心律不齊。如果 將考布他丁 A-4 直接給藥將克服上述缺點。 將考布他丁 A-4 做成了可以吸入肺部的霧化劑，降低了合成前藥的成本，同 時將克服前藥帶來的不良反應，更重要的是將對肺癌起到局部給藥的作用。本發(fā) 明溶解考布他丁 A-4 所用溶劑水、1,2-丙二醇、二甲亞砜、N,N-二甲基甲酰胺、 乙醇和特戊醇均為常用的醫(yī)藥輔料，無毒副作用。超聲霧化器和市售的各種型號 的電子煙如格蘭蒂雅 ECHO 電子煙，如煙電子煙，易星電子煙，均可將考布他 丁 A-4 吸入肺中，超聲霧化器與電子煙均為商品化的超聲霧化裝置。 技術(shù)水平及優(yōu)勢： 已建立合成克級考布他丁 A-4 的路線及考布他丁 A-4 霧化劑制備方法。 應用前景分析及效益預測 1、該藥的前藥（考布他丁 A-4 磷酸酯的單氨丁三醇鹽）已進入 III 期臨床， 所表現(xiàn)的副作用為前藥所致。而考布他丁 A-4 無副作用，因此發(fā)展成為新劑型的 藥物是很有可能的。 2、考布他丁 A-4 的煙霧劑制劑簡單，易于應用，通過類似吸煙的方式即可 應用，且作用于病處——肺部，治療非小細胞肺癌，因此該藥市場較大。 合作方式：合作進行臨床前研究。
天津大學
2021-04-11
生物法生產(chǎn)2，3-丁二醇
由于2,3-丁二醇結(jié)構(gòu)較為復雜，化學合成2,3丁二醇成本較高，而不像1,4－丁二醇用乙炔合成那樣具有成熟簡單的工藝，所以一直很難實現(xiàn)大工業(yè)化生產(chǎn)。用生物法來制備2,3丁二醇既符合綠色化工的要求，又可避免化學合成的困難，受到了廣泛的關(guān)注。本項目從2,3－丁二醇生物合成途徑和整體代謝調(diào)控網(wǎng)絡(luò)著手，在系統(tǒng)分析粘質(zhì)沙雷氏菌（Serratia marcescens）細胞代謝網(wǎng)絡(luò)的基礎(chǔ)上，運用代分子生物學技術(shù)合理修飾細胞代謝途徑，使整體代謝網(wǎng)絡(luò)與中心代謝有機結(jié)合，提高代謝途徑的物質(zhì)定向流量，提高2,3－丁二醇的生物合成量，最后根據(jù)基因工程菌株的細胞特點，確定了大規(guī)模發(fā)酵生產(chǎn)2,3－丁二醇新型工業(yè)化發(fā)酵調(diào)控策略。我們通過基因改造、培養(yǎng)基及調(diào)控策略的優(yōu)化，目前發(fā)酵水平BD的產(chǎn)量達到130g/L，達到國際先進水平。同時我們采取萃取/高真空精細分餾的分離方法已獲得了純度達95%結(jié)構(gòu)為內(nèi)消旋的2,3-丁二醇。該項目?00?年獲國家科技部“863”產(chǎn)品導向課題資助。
華東理工大學
2021-04-13
新型水解酶超家族酰胺酶
已有樣品/n分離自海南紅樹林鏈霉菌所產(chǎn)生的新型水解酶超家族成員A13 具有典型的酰胺酶活性、芳基?；０访富钚院王；D(zhuǎn)移酶活性，它還具有不同尋常的底物廣泛性，這表明它在化學合成和環(huán)境污染物治理方面具有廣泛的應用前景。該成果為獨立完成，具有完全自主知識產(chǎn)權(quán)。在生物體內(nèi)存在許多非肽類的碳氮鍵的水解反應，該類反應中很多是由腈水解酶超家族中的相關(guān)酶催化完成。在工業(yè)生產(chǎn)中，人們往往使用酰胺類化合物作為化學合成的前體，酰胺類化合
武漢大學
2021-01-12