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一、成果簡(jiǎn)介 酸漿是制作豆腐后瀝出的汁水，俗稱漿水;溫度適宜的情況下，由自身的乳酸菌作用而變酸，行業(yè)稱為酸漿。 利用其含的乳酸來(lái)制作豆腐，是部分地域人的至愛(ài)，規(guī)避了化學(xué)物品的污染，口感也很好，即減少了豆腐本身的寒涼性，又增加了有益菌的用途，提升了豆腐的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值。該生產(chǎn)技術(shù)屬于益生菌細(xì)胞固定化的延伸技術(shù)領(lǐng) 域的一種制酸漿豆腐用菌粉的生產(chǎn)方法,菌種篩選后,進(jìn)行優(yōu)化培養(yǎng)液的制備,濃縮菌液的

本發(fā)明公開了一種具有抗菌/抑菌功效的膠原集合體復(fù)合型醫(yī)用纖維，其特點(diǎn)是以膠原集合體為原料，超臨界CO2為介質(zhì)，采用環(huán)氧丙磺酸鈉或酸酐為改性劑，獲取了酸溶性膠原集合體；再以羧甲基纖維素為原料，采用高碘酸鈉為氧化劑，獲取了雙醛羧甲基纖維素；接著將酸溶性膠原集合體、雙醛羧甲基纖維素鈉與甲殼素有機(jī)混合，最終經(jīng)攪拌、靜置脫泡、紡絲等工藝流程制備得到了膠原集合體復(fù)合型醫(yī)用纖維。該纖維材料兼具了膠原集合體良好的生物學(xué)性能、可生物降解性、力學(xué)性能和甲殼素極佳的抗菌/抑菌活性、抗炎/促進(jìn)傷口愈合作用，各項(xiàng)性能明顯優(yōu)于以普通膠原為原料制備的膠原基復(fù)合纖維材料，可作為生物敷料、止血材料、可吸收縫合線、醫(yī)學(xué)整容材料等。

本發(fā)明公開了一種丁酸梭菌分泌的抗菌肽及其氨基酸序列和應(yīng)用。所述的抗菌肽氨基酸序列為序列表SEQ?ID?NO:1所示，分子量為2264.6道爾頓，等電點(diǎn)為8.64。其制備方法是：硫酸銨沉淀培養(yǎng)基中丁酸梭菌分泌的的抗菌肽，利用陽(yáng)離子交換、分子篩層析和反向高效液相色譜法純化抗菌肽。該抗菌肽具有顯著的抗菌活性，且不會(huì)對(duì)豬的紅細(xì)胞產(chǎn)生溶血作用，可用于開發(fā)制備飼用抗菌藥物。

成果描述：本課題采用理性設(shè)計(jì)的策略，通過(guò)基因重組的手段構(gòu)建雜合抗菌肽LfcinB-P-CB，具有活性高、穩(wěn)定性強(qiáng)、無(wú)毒等優(yōu)點(diǎn)。通過(guò)對(duì)抗菌肽工程菌發(fā)酵優(yōu)化，及抗菌肽純化、制劑工藝研究，建立中試規(guī)模的抗菌肽制劑的制備體系。抗菌效果達(dá)到雜合肽LPCB與Amp（50 μg/mL）抑菌直徑之比大于1.0；耐熱性強(qiáng)，在100 ℃條件下維持3 h活性無(wú)明顯降低；有一定的耐酸堿性，在pH 2~10的環(huán)境中仍能保持較高的活性；安全性高，對(duì)真核細(xì)胞幾乎無(wú)溶血性；實(shí)現(xiàn)雜合抗菌肽LfcinB-P-CB在畜禽生產(chǎn)中的應(yīng)用，解決抗生素等化學(xué)抗菌材料造成了日益嚴(yán)重的環(huán)境問(wèn)題，降低某些物質(zhì)會(huì)以原型或代謝物形式排泄造成環(huán)境污染使環(huán)境中出現(xiàn)耐菌株的可能性，從而給人類生存環(huán)境構(gòu)成危害。市場(chǎng)前景分析：據(jù)國(guó)外報(bào)道，歐洲各國(guó)的養(yǎng)牛業(yè)、養(yǎng)豬業(yè)及養(yǎng)禽場(chǎng)無(wú)一例外普遍在配合飼料中添加了上述獸用抗生素作為“動(dòng)物生長(zhǎng)促進(jìn)劑”。泰洛星已成為當(dāng)今世界上頭號(hào)獸用抗菌劑，去年泰洛星的銷售額高達(dá)2.75億美元。我國(guó)當(dāng)前的動(dòng)物養(yǎng)殖面臨越來(lái)越嚴(yán)峻的疫病困擾，因此抗菌肽產(chǎn)品在動(dòng)物保健方面的開發(fā)和應(yīng)用在我國(guó)需求巨大。2010年全國(guó)動(dòng)物用抗菌肽類產(chǎn)品年銷售額接近一億元，但抗菌肽的總市場(chǎng)容量至少超過(guò)100億。因此本項(xiàng)目開發(fā)的抗菌肽具有廣闊的市場(chǎng)前景。與同類成果相比的優(yōu)勢(shì)分析：抗菌效果達(dá)到雜合肽LPCB與Amp（50 μg/mL）抑菌直徑之比大于1.0；耐熱性強(qiáng)，在100 ℃條件下維持3 h活性無(wú)明顯降低；有一定的耐酸堿性，在pH 2~10的環(huán)境中仍能保持較高的活性；安全性高，對(duì)真核細(xì)胞幾乎無(wú)溶血性；

發(fā)現(xiàn)自噬蛋白激酶復(fù)合體成員ATG1和ATG13蛋白在營(yíng)養(yǎng)缺陷及恢復(fù)條件下，其穩(wěn)定性受26S蛋白酶體動(dòng)態(tài)調(diào)控。在正常生長(zhǎng)條件下，E3泛素連接酶SINAT1和SINAT2與自噬起始復(fù)合體中的ATG13蛋白相互作用，通過(guò)K48連接的泛素化修飾，促進(jìn)ATG13蛋白的降解，從而抑制自噬過(guò)程的發(fā)生。在營(yíng)養(yǎng)缺陷條件下，SINAT6則通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合ATG13，抑制ATG13蛋白的泛素化降解，促進(jìn)自噬發(fā)生。深入研究表明，ATG13a蛋白中K607和K609兩個(gè)關(guān)鍵的賴氨酸殘基對(duì)于其泛素化及抑制自噬發(fā)生至關(guān)重要。進(jìn)一步，研究發(fā)現(xiàn)TRAF1a和TRAF1b作為接頭分子，參與了SINAT1/SINAT2及SINAT6對(duì)ATG13蛋白的穩(wěn)定性調(diào)控。同時(shí)，該研究揭示了ATG1蛋白通過(guò)磷酸化修飾，在營(yíng)養(yǎng)缺陷條件下反饋調(diào)節(jié)TRAF1接頭分子蛋白的穩(wěn)定性，進(jìn)一步維持植物自噬發(fā)生水平的穩(wěn)態(tài)（如上圖所示）。與其生理功能一致，擬南芥atg1a atg1b atg1c三突變體表現(xiàn)出提前衰老、對(duì)營(yíng)養(yǎng)缺陷異常敏感、及TRAF1a蛋白穩(wěn)定性下降的表型。該論文揭示了擬南芥SINAT家族蛋白通過(guò)介導(dǎo)ATG13蛋白的泛素化修飾和穩(wěn)定性，影響植物自噬發(fā)生的分子機(jī)制，具有重要的科學(xué)意義。

選擇性自噬能動(dòng)態(tài)靶向I型干擾素抗病毒通路中關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子IRF3，從而平衡抗病毒通路的激活以及免疫抑制過(guò)程。這一發(fā)現(xiàn)不僅解析了I型干擾素抗病毒免疫與選擇性自噬之間的交互聯(lián)系，也為抗病毒信號(hào)網(wǎng)路的動(dòng)態(tài)修飾提供了重要的分子證據(jù)。?在靜息態(tài)細(xì)胞中，去泛素化酶家族成員PSMD14能與IRF3結(jié)合，并依賴其酶活性去除IRF3上的K27泛素化，抑制IRF3降解并維持IRF3的本底表達(dá)。然而在病毒入侵過(guò)程中，IRF3發(fā)生磷酸化并活化，活化的IRF3與PSMD14解離，導(dǎo)致IRF3上的泛素化增強(qiáng)。而IRF3上的K27泛素化會(huì)成為選擇性自噬貨物識(shí)別受體NDP52/CALCOCO2的識(shí)別信號(hào)，并被NDP52識(shí)別并帶入自噬體中降解，從而導(dǎo)致抗病毒免疫反應(yīng)的削弱。因此，在病毒入侵過(guò)程中，PSMD14通過(guò)調(diào)控IRF3上的動(dòng)態(tài)泛素化修飾，控制IRF3的選擇性自噬降解過(guò)程，從而平衡干擾素抗病毒免疫信號(hào)的激活與抑制。本研究不僅發(fā)現(xiàn)了IRF3在病毒入侵過(guò)程中動(dòng)態(tài)修飾與調(diào)控，也為抗病毒免疫通路與選擇性自噬的交互聯(lián)系提供了新的證據(jù)。

目前主流的抗菌膜制備方法是在基膜表面接枝抗菌物質(zhì)，常用的抗菌材料包括氧化石墨烯、碳納米管、抗菌聚合物、金屬離子等，但這些材料普遍存在著接枝方式復(fù)雜，且對(duì)環(huán)境有危害的缺陷。相比而言，季銨鹽類抗菌劑具有抗菌效果好，環(huán)境友好等特點(diǎn)，目前水溶性的小分子或高分子季銨鹽抗菌劑已經(jīng)廣泛應(yīng)用于水處理、食品、醫(yī)療衛(wèi)生和包裝材料等領(lǐng)域。然而，將季銨化合物直接接枝到膜表面所制備的抗菌膜仍存在制備流程復(fù)雜，成本較高等問(wèn)題，這也使得目前開發(fā)的大部分季銨鹽功能膜無(wú)法大規(guī)模應(yīng)用于實(shí)際水處理系統(tǒng)。因此，為解決以上問(wèn)題，開發(fā)新型親水抗菌功膜的制備方法是目前業(yè)內(nèi)所亟需的。 本成果中提出的制備方法將氯甲基化聚合物制備為中空纖維多孔膜，并制作為管殼式膜組件，之后采用過(guò)濾操作模式直接將叔胺化合物接枝到組件中的中空纖維膜絲上，從而制備出具有優(yōu)良抗菌性能的季銨化功能膜組件。該制備方法簡(jiǎn)單便捷，且接枝穩(wěn)定性高，適合長(zhǎng)期大規(guī)模應(yīng)用于實(shí)際膜法水處理體系中，且制備的超濾膜具有良好的親水性和抗菌性。抗菌膜制備簡(jiǎn)單便捷，常溫常壓過(guò)濾操作即可完成接枝，且接枝穩(wěn)定性高，成本低，對(duì)水體中微生物去除率99.9%以上，尤其能抑制微生物在膜上（內(nèi)外表面，孔道壁面）生長(zhǎng)。 圖1.性能參數(shù)

變壓吸附制氧制氮技術(shù)是近來(lái)發(fā)展起來(lái)的高心技術(shù)。它利用取之不盡的空氣作原料，在有電能的條件下，可以源源不斷地制取氧氣和氮?dú)狻＞哂型顿Y少、成本低、規(guī)模靈活、自動(dòng)化程度高等顯著優(yōu)勢(shì)，可以廣泛用于冶金、化工、醫(yī)療、環(huán)保等廣大領(lǐng)域，市場(chǎng)前景極好。 變壓吸附制氧技術(shù)作為具有實(shí)用價(jià)值的技術(shù)概念，是70年代提出的。當(dāng)時(shí)開發(fā)這一技術(shù)是滿足對(duì)氧氣純度要求不高，用深冷裝置氣量偏小，而用低溫槽車運(yùn)輸氣量又不方便的這一類用戶的要求。國(guó)外真正進(jìn)入工業(yè)應(yīng)用是80年代初期。我國(guó)在70年代末也開始研究，80年代末期進(jìn)入工業(yè)應(yīng)用。經(jīng)過(guò)近30年的研究開發(fā)，進(jìn)入90年代后，變壓吸附裝置在降低能耗，降低投資、工藝流程簡(jiǎn)化、提高可靠性方面，都有了很大的進(jìn)步，使之成為成熟的高新技術(shù)。 北京科技大學(xué)熱能工程系長(zhǎng)期開展變壓吸附氣體分離技術(shù)研究，具有相當(dāng)?shù)难芯織l件和科研隊(duì)伍。開發(fā)的微型變壓吸附醫(yī)用制氧機(jī)已由國(guó)家計(jì)委中國(guó)高新投資集團(tuán)投資組織批量生產(chǎn)，形成了一定的市場(chǎng)分額。為國(guó)家西部開發(fā)重大工程——青鐵路藏的世界第一隧道——海拔高達(dá)5000米風(fēng)火山隧道，研制了世界上第一套5000米海拔地區(qū)制氧供氧系統(tǒng)。該系統(tǒng)為風(fēng)火山隧道工程的順利進(jìn)行提供了有利保障。

UV固化涂料已經(jīng)成為較為成熟的技術(shù)，特別是隨著人們環(huán)保意識(shí)的提高，生產(chǎn)和研究人員更加注意UV固化涂料的開發(fā)和應(yīng)用。UV固化涂料是一種綠色環(huán)保型涂料，它完全符合“4E”原則，一般UV固化能耗為熱固化的1/5，且UV固化涂料含揮發(fā)組分較少，污染小，最吸引研究人員和開發(fā)商的是UV固化涂料能減少原材料消耗，有利于降低經(jīng)濟(jì)成本。目前的UV固化材料各種各樣，但是還是不同程度的存在著一些問(wèn)題，現(xiàn)有的UV固化涂料經(jīng)光固化后收縮率大、產(chǎn)生收縮應(yīng)力, 導(dǎo)致涂膜性脆、附著力和耐沖擊力差、以及涂膜的柔韌性差和硬度低、不耐腐蝕、易黃變老化等缺點(diǎn)，這一系列問(wèn)題都需要針對(duì)不同的用途繼續(xù)改良，降低生產(chǎn)成本，擴(kuò)大用途。 本技術(shù)提供一種專用UV固化抗菌涂料及其制備方法。本技術(shù)的有益效果是：配方中添加IPBC抗菌物質(zhì)，具有抗氧化，抑霉變的作用；添加助劑，流平性好，使涂料具有良好的柔韌性、硬度、附著力、耐磨、耐刮擦，節(jié)能環(huán)保，生產(chǎn)效率高，適用于塑料表面。該涂料可以采用滾涂、噴涂的施工方式進(jìn)行施工。按以上方案制得的涂料涂裝在木板上附著力都好于二級(jí)，耐75％乙醇24 小時(shí)以上，耐堿24小時(shí)以上、耐酸48小時(shí)以上，耐受零下40 度和40度的冷熱循環(huán)10 次不發(fā)生開裂，耐15％食鹽水60 小時(shí)以上，硬度可在2HB 到3H 間調(diào)節(jié)，耐磨指數(shù)在4000轉(zhuǎn)以上。

本成果利用酸蝕鈦材，制備表 面微米結(jié)構(gòu)，進(jìn)而利用溶膠-凝膠法在其表面構(gòu)建了含鋅的納米結(jié)構(gòu)，獲得了兼 具抗菌/抑制破骨細(xì)胞生理功能及促進(jìn)牙槽骨快速愈合的性能。利用二氧化鈦納 米管陣列加載硒，并以殼聚糖封蓋，實(shí)現(xiàn)良好抗菌的效果，同時(shí)維持鈦基材良好 的生物相容性。利用鈦基材原位生成的Ti02納米管陣列加載天蠶肽，并以殼聚 糖/天蠶肽偶聯(lián)透明質(zhì)酸LBL多層結(jié)構(gòu)封蓋，實(shí)現(xiàn)由鈦基材潛在細(xì)菌分泌透明質(zhì) 酸酶觸發(fā)的自響應(yīng)短期及長(zhǎng)效抑菌作用，為研發(fā)抗菌牙種植體積累自主知識(shí)產(chǎn)權(quán) 關(guān)鍵技術(shù)。