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項目成果/簡介:重點集中在功能蛋白與多肽關(guān)鍵技術(shù)突破及其應用開發(fā)。在原料預處理方面，突破了綠色預處理提取技術(shù)，酶促溶提取、高壓輔助提取、超聲輔助提取等技術(shù)瓶頸，形成了水產(chǎn)源蛋白與功能多肽的綠色提取技術(shù)，蛋白回收率>90%，具有提取率高、綠色環(huán)保、產(chǎn)品質(zhì)量高的顯著優(yōu)勢；組合酶酶解技術(shù)，水解效率提高20%，活性肽得率提高15%。獲得了具有不同生物活性的目標肽。梯級肽的膜分離技術(shù)，獲得高純度的特定分子量段的功能肽。國內(nèi)外首次發(fā)現(xiàn)并應用的生物傳感器與人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)定向制備技術(shù)、計算機輔助控制可控制備活性肽技術(shù)。建立了一整套規(guī)模化食品級、化妝品級的功能蛋白與多肽中試及規(guī)模化制備技術(shù)，并進一步研究開發(fā)出功能蛋白與多肽的固體飲料、液體飲料、面膜、調(diào)味基料、食品澄清劑、醫(yī)用可吸收止血敷料等產(chǎn)品，產(chǎn)品質(zhì)量高，競爭優(yōu)勢明顯，可預期產(chǎn)生巨大經(jīng)濟效益。項目階段:工業(yè)化生產(chǎn)階段效益分析:我國加工副產(chǎn)物資源量大，僅魚皮、魚骨、魚鱗等每年1000~1500萬噸，根據(jù)國際國內(nèi)市場的行情，制成活性肽產(chǎn)品后，可增值幾十倍到上百倍，預計每年可新增百億元產(chǎn)值，該成果可為提高水產(chǎn)品加工廢棄物的附加值開辟了新的途徑，降低加工廢棄物的排放量，生態(tài)環(huán)境效益顯著，具有良好的示范效應。該成果用于美泰科技（青島）股份有限公司、青島東易科技發(fā)展有限公司、青島益和興食品有限公司等其他功能蛋白、功能肽生產(chǎn)企業(yè)、保健與營養(yǎng)食品生產(chǎn)企業(yè)、醫(yī)用材料生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)與研發(fā)。知識產(chǎn)權(quán)類型:發(fā)明專利 、 軟件著作權(quán)知識產(chǎn)權(quán)編號:ZL201510603619.6 ZL201410515456.1 ZL201510784871.1 ZL201510772518.1 ZL201510662318.0 ZL201210003787.8技術(shù)成熟度:通過中試技術(shù)先進程度:達到國內(nèi)領(lǐng)先水平成果獲得方式:獨立研究獲得政府支持情況:無

重點集中在功能蛋白與多肽關(guān)鍵技術(shù)突破及其應用開發(fā)。在原料預處理方面，突破了綠色預處理提取技術(shù)，酶促溶提取、高壓輔助提取、超聲輔助提取等技術(shù)瓶頸，形成了水產(chǎn)源蛋白與功能多肽的綠色提取技術(shù)，蛋白回收率>90%，具有提取率高、綠色環(huán)保、產(chǎn)品質(zhì)量高的顯著優(yōu)勢；組合酶酶解技術(shù)，水解效率提高20%，活性肽得率提高15%。 獲得了具有不同生物活性的目標肽。 梯級肽的膜分離技術(shù)，獲得高純度的特定分子量段的功能肽。 國內(nèi)外首次發(fā)現(xiàn)并應用的生物傳感器與人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)定向制備技術(shù)、計算機輔助控制可控制備活性肽技術(shù)。建立了一整套規(guī)模化食品級、化妝品級的功能蛋白與多肽中試及規(guī)模化制備技術(shù)，并進一步研究開發(fā)出功能蛋白與多肽的固體飲料、液體飲料、面膜、調(diào)味基料、食品澄清劑、醫(yī)用可吸收止血敷料等產(chǎn)品，產(chǎn)品質(zhì)量高，競爭優(yōu)勢明顯，可預期產(chǎn)生巨大經(jīng)濟效益。

項目獲國家“十一五”科技攻關(guān)、國家自然科學基金資助，獲教育部科學技 術(shù)進步獎一等獎。 項目簡介 項目包括以過渡態(tài)調(diào)控的醇法大豆?jié)饪s蛋白改性技術(shù)研究（剪切均質(zhì)改性、 高溫改性、堿法改性、酶法改性等）；凝膠型、乳化型、分散型大豆蛋白的制備 技術(shù)研究；最終獲得大豆蛋白改性及功能性蛋白系列產(chǎn)品的技術(shù)。 創(chuàng)新要點 通過研究過渡態(tài)大豆蛋白聚集性質(zhì)、控制技術(shù)及結(jié)構(gòu)修飾與分子重組改性技22 術(shù)，獲得具有期望功能性的系列蛋白產(chǎn)品的技術(shù)。

抗感染功能蛋白質(zhì)的發(fā)現(xiàn)與應用由山東大學微生物技術(shù)國家重點實驗室谷立川教授團隊研發(fā)，主要成果為：1. 抗銅綠假單胞菌功能蛋白質(zhì)PslG，納摩爾濃度可以降解>80%生物被膜并使其耐藥性降低一個數(shù)量級。2. 抗齲齒功能蛋白，齲齒發(fā)病率>40%，全球累計20億人收到影響。化學殺菌藥物副作用太大，甚至會火上澆油。抗齲齒蛋白質(zhì)第一次可以實現(xiàn)精準破壞壓菌斑而不影響人體正常菌群。3. 抗生殖道感染功能蛋白質(zhì)，與抗生素治療相比，特異性攻擊病原菌，對人體正常菌群沒有任何不良影響。

滌綸織物雖具有良好的挺闊性、褶皺彈性，但不親水，對人體皮膚不友好，沒有保健功能。粘膠纖維織 物具有 良好的吸濕、抗靜電，但對皮膚沒有保健功能。 開發(fā)的全新改性接枝技術(shù)，可以在滌綸纖維和滌綸織物表面接枝各種動植物蛋白，如蠶絲蛋白、牛奶蛋 白、大都蛋白、花生蛋白、蠶蛹蛋白等等。從而制備各種高功能滌綸蛋白復合面料。 改性接枝的滌紛蛋白復合面料，蛋白質(zhì)都分布在滌綸纖維表面上，在服用時，與人體皮膚相接觸的全是 各種動植物蛋白,對人體皮膚具有良好的保健作用。同時，織物的吸濕性、抗靜電性都得到很好的改善；褶 皺彈性、挺闊性保持良好。 高功能滌綸復合蛋白面料，適宜制備高檔滌綸面料，具有很高的附加值，生產(chǎn)工藝流程較短、成本較 低，無需投資購買新設(shè)備。該技術(shù)也同樣適用于粘膠蛋白復合面料。粘膠蛋白復合面料對人體皮膚具有良好的保健作用

近日，上海交通大學生命科學技術(shù)學院、微生物代謝國家重點實驗室董濤團隊發(fā)現(xiàn)細菌Ⅵ型分泌系統(tǒng)（T6SS）可以分泌一種新型的具有分子內(nèi)伴侶的核酸酶毒素，并揭示了該毒素蛋白的分泌和自剪切機制。相關(guān)研究成果以“Intramolecular chaperone-mediated secretion of an Rhs effector toxin by a type VI secretion system”為題發(fā)表于Nature Communications雜志上。上海交通大學博士研究生裴同同、李浩和碩士研究生梁小夜為共同第一作者，董濤研究員為通訊作者，該文作者還包括謝志平研究員、于明特別研究員、林雙君教授和許平教授等。本文是董濤團隊自2019年11月在PNAS和2020年2月在Nature Microbiology上發(fā)表的研究結(jié)果的延續(xù)和擴展，深化了領(lǐng)域?qū)π鞍椎姆置跈C制和功能的研究，并為下一步對T6SS進行合成生物學工具化改造和應用有重要的推動作用。微生物廣泛存在于自然環(huán)境中或寄主體內(nèi)，相應也進化出了多種與其他物種競爭的策略。Ⅵ型蛋白分泌系統(tǒng)（T6SS）是大多數(shù)革蘭氏陰性致病菌與環(huán)境中其他微生物競爭及感染宿主的重要“武器”。T6SS 能夠通過直接接觸將具有抗菌活性或細胞毒性的效應蛋白注射到受體細胞內(nèi)。T6SS效應蛋白往往具有不同的大小、結(jié)構(gòu)和功能特性，因此對其分泌機制的解析一直是領(lǐng)域內(nèi)的熱點和難點。本研究在致病性氣單胞菌Aeromonas dhakensis中發(fā)現(xiàn)了首個能夠自我剪切的T6SS效應蛋白TseI。通過多種生化和遺傳突變實驗，作者發(fā)現(xiàn)TseI表達時能夠自剪切為三個片段（N、 Rhs 和 C）。C端是一個核酸酶毒素，而N端和 Rhs在剪切后能夠作為伴侶蛋白與C端毒素非共價結(jié)合。在N端和Rhs的輔助作用下，C端毒素能夠通過T6SS分泌到受體細菌內(nèi)至其死亡。此外，該研究還在包括銅綠假單胞菌、丁香假單胞菌和副溶血弧菌等多種病原微生物中發(fā)現(xiàn)了具有類似特性的T6SS效應蛋白。因此，作者將TseI及其同源蛋白定義為一類新型的含分子內(nèi)伴侶的自剪切效應蛋白。T6SS效應蛋白 TseI 的鑒定  A：純化后的 TseI 顯示蛋白剪切為三段；B：TseI同源蛋白的序列對比顯示保守氨基酸序列和N/C端自剪切位點；C：TseI同源蛋白在致病菌中的分布；D：分子內(nèi)伴侶介導的TseI分泌模型。該研究獲國家重點研發(fā)項目(2018YFA0901200)和國家自然科學基金委(31770082)等項目的支持。論文鏈接：http://dx.doi.org/10.1038/s41467-020-15774-z

環(huán)狀RNA（circular RNA, circRNA）circMYBL2通過招募RNA結(jié)合蛋白PTBP1調(diào)控癌基因FLT3 mRNA的翻譯效率，從而促進了FLT3-ITD突變型白血的發(fā)生發(fā)展。該項研究成果首次報道新型非編碼RNA circRNA以RNA-蛋白復合體形式發(fā)揮對翻譯進程的正調(diào)控作用，揭示了環(huán)狀RNA的新功能。  FLT3-ITD是在FLT3基因中間的一段串聯(lián)重復序列突變，該突變可導致Y591等位點的自磷酸化，進而激發(fā)下游通路的過度激活，促進疾病進程。目前普遍認為FLT3-ITD突變型白血病預后極差且容易復發(fā)，因此，尋找新的 FLT3-ITD 白血病的藥物靶點具有重要意義。該團隊以FLT3-ITD突變型白血病為研究模型，深入研究circRNA潛在作用機制及其對該類白血病疾病進程的調(diào)控作用。研究發(fā)現(xiàn)，環(huán)狀RNA circMYBL2在FLT3-ITD陽性白血病中高表達并特異性影響FLT3-ITD陽性白血病細胞的增殖、凋亡等一系列細胞功能，卻對FLT3-ITD陰性白血病細胞無顯著影響。 進一步研究顯示，circMYBL2調(diào)控該疾病關(guān)鍵癌基因FLT3的蛋白翻譯過程；揭示了circMYBL2與RNA結(jié)合蛋白PTBP1形成復合體促進了FLT3蛋白的翻譯效率（如上圖）。該工作報道了circRNA調(diào)控翻譯的新功能。

該項研究在饒楓課題組之前研究的基礎(chǔ)之上，圍繞CRL活性調(diào)控的系列研究成果。泛素化是一種細胞內(nèi)的蛋白質(zhì)“標記”系統(tǒng)，可以給不同的蛋白質(zhì)打上不同的“標簽”，使其更容易被準確識別并進行降解。當泛素化酶錯誤地“標記”了蛋白質(zhì)，導致細胞死亡或衰老時，癌細胞就形成了。泛素化在蛋白質(zhì)的定位、代謝、功能、調(diào)節(jié)和降解中都起著十分重要的作用，也參與了幾乎一切生命活動的

蛋白

相對于人類病原微生物，生物防微生物與宿主互作的分子機理研究起步較晚。對殺蟲防病功能蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能進行分析，不僅對揭示這些蛋白分子的作用機理具有重要意義，同時也是構(gòu)建新型高效廣譜微生物農(nóng)藥的基礎(chǔ)。本項目選擇我國分離的蘇云金芽胞桿菌中具有自主知識產(chǎn)權(quán)的重要的殺蟲功能基因，通過解析其蛋白質(zhì)的空間構(gòu)象和開展生物學功能研究，揭示這些蛋白質(zhì)的分子作用機理。同時進行蛋白與昆蟲中腸蛋白的互作，以明確其在昆蟲中腸的作用靶點，為分子設(shè)計此類蛋白以提高毒力和擴大殺蟲譜提供科學的理論依據(jù)。