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基于獲得的構(gòu)效關(guān)系，升級(jí)改造口腔骨再生材料，成功賦予骨再生材料、屏障膠原膜、種植體優(yōu)秀骨免疫調(diào)控性能，實(shí)現(xiàn)巨噬細(xì)胞極化轉(zhuǎn)變的精準(zhǔn)調(diào)控，解決了骨再生效能不足的難題，部分成果已啟動(dòng)臨床轉(zhuǎn)化進(jìn)程。

本發(fā)明涉及分子細(xì)胞生物學(xué)技術(shù)領(lǐng)域中，一種多能干細(xì)胞形成必需蛋白CREPT的在誘導(dǎo)多能干細(xì)胞中的應(yīng)用。本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是如何制備多能干細(xì)胞及不能誘導(dǎo)為多能干細(xì)胞的細(xì)胞模型。為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明首先提供了下述X1)或X2)的方法：X1)多能干細(xì)胞的制備方法，包括：增加名稱(chēng)為動(dòng)物細(xì)胞1的出發(fā)動(dòng)物細(xì)胞中CREPT蛋白質(zhì)的含量和/或活性，得到重組動(dòng)物細(xì)胞，利用所述重組動(dòng)物細(xì)胞制備多能干細(xì)胞；所述動(dòng)物細(xì)胞1非干細(xì)胞；X2)不能誘導(dǎo)為多能干細(xì)胞的細(xì)胞模型的制備方法，包括：降低名稱(chēng)為動(dòng)物細(xì)胞2的出發(fā)動(dòng)物細(xì)胞中所述CREPT蛋白質(zhì)的含量和/或活性，得到不能誘導(dǎo)為多能干細(xì)胞的細(xì)胞模型；所述動(dòng)物細(xì)胞2非干細(xì)胞且表達(dá)所述CREPT蛋白質(zhì)。所述動(dòng)物細(xì)胞1和所述動(dòng)物細(xì)胞2均為離體的動(dòng)物細(xì)胞。利用所述重組動(dòng)物細(xì)胞制備多能干細(xì)胞可利用Yamanaka因子進(jìn)行。Yamanaka因子為Oct4、Sox2、Klf4和c-Myc。

本發(fā)明提供了一種穩(wěn)定性高的蛋白質(zhì)?殼聚糖復(fù)凝聚交聯(lián)微膠囊及其制備方法，首先將芯材與蛋白質(zhì)溶液混合，高速分散形成O/W型乳狀液，再加入殼聚糖溶液，調(diào)節(jié)pH，讓蛋白質(zhì)與殼聚糖通過(guò)靜電相互作用發(fā)生復(fù)凝聚反應(yīng)，形成復(fù)凝聚相沉降在芯材乳滴周?chē)玫轿⒛z囊，離心收集微膠囊，冷凍干燥得到微膠囊粉末再與還原糖混合均勻，此時(shí)殼聚糖將蛋白質(zhì)與還原糖從空間上隔開(kāi)，加熱使殼聚糖分別與蛋白質(zhì)和還原糖發(fā)生美拉德反應(yīng)引發(fā)交聯(lián)而提高微膠囊的穩(wěn)定性。本發(fā)明簡(jiǎn)單易行、安全、高效，適于大規(guī)模生產(chǎn)；可廣泛用于具有良好熱穩(wěn)定性芯材的包埋。本發(fā)明對(duì)于開(kāi)發(fā)穩(wěn)定性高的蛋白質(zhì)?殼聚糖復(fù)凝聚交聯(lián)微膠囊體系和推進(jìn)復(fù)凝聚微囊化技術(shù)在食品工業(yè)中的實(shí)際應(yīng)用具有重要意義。

南開(kāi)大學(xué)藥物化學(xué)生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、生命科學(xué)學(xué)院、藥學(xué)院教授饒子和院士，南開(kāi)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院2014屆博士畢業(yè)生、上海科技大學(xué)王權(quán)教授，英國(guó)伯明翰大學(xué)Gurdyal Besra教授，上海科技大學(xué)李俊副研究員為論文共同通訊作者。南開(kāi)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院2019屆博士畢業(yè)生張璐（排名第一）、上海科技大學(xué)博士生趙耀為論文共同第一作者，南開(kāi)大學(xué)藥學(xué)院趙煒教授是該成果合作者之一，南開(kāi)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院2016級(jí)本科生吳方羽參與文章發(fā)表。南開(kāi)大學(xué)細(xì)胞應(yīng)答交叉科學(xué)中心為論文通訊單位之一。據(jù)介紹，該聯(lián)合研究團(tuán)隊(duì)綜合利用冷凍電子顯微鏡技術(shù)和X射線晶體學(xué)技術(shù)解析了抗結(jié)核一線藥物乙胺丁醇與靶標(biāo)蛋白，分枝桿菌膜蛋白糖基轉(zhuǎn)移酶EmbA-EmbB-AcpM2蛋白復(fù)合物，及與EmbC2-AcpM2蛋白復(fù)合物與乙胺丁醇結(jié)合的高分辨率三維結(jié)構(gòu)，首次闡明這個(gè)使用了近60年，治愈了無(wú)數(shù)結(jié)核病感染者的一線藥物的抑制作用機(jī)理，并首次揭示了臨床耐藥的分子機(jī)制。研究結(jié)果顯示，每個(gè)Emb蛋白單體均為含有氨基端15次跨膜螺旋的跨膜區(qū)和羧基端可溶區(qū)結(jié)構(gòu)域的折疊形式，并且以EmbA-EmbB或EmbC-EmbC組成異源或同源二聚體，并首次報(bào)道了每個(gè)Emb蛋白均在胞內(nèi)結(jié)合一個(gè)酰基載脂蛋白AcpM，最終組成EmbA-EmbB-AcpM2/EmbC2-AcpM2蛋白復(fù)合物。據(jù)悉，這是世界上第一個(gè)解析的源于結(jié)核分枝桿菌的膜蛋白三維結(jié)構(gòu)，該研究共解析并向蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫(kù)（protein data bank, PDB）投遞5個(gè)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)坐標(biāo)，為全世界范圍研發(fā)設(shè)計(jì)新型抗結(jié)核抑制劑提供可靠的數(shù)據(jù)支撐。饒子和院士團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期致力于抗結(jié)核藥物重要靶標(biāo)蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能研究以及抗結(jié)核新藥研發(fā)，此項(xiàng)最新研究成果是繼2018年饒子和院士南開(kāi)團(tuán)隊(duì)在《科學(xué)》雜志發(fā)表分枝桿菌呼吸鏈超級(jí)復(fù)合物高分辨率結(jié)構(gòu)，2019年上海科技大學(xué)團(tuán)隊(duì)在《細(xì)胞》雜志發(fā)表分枝桿菌關(guān)鍵藥靶跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白MmpL3與抑制劑復(fù)合物結(jié)構(gòu)后，在抗結(jié)核藥物研發(fā)領(lǐng)域的又一重大科研成果。

本發(fā)明公開(kāi)了一種 SH2B 銜接蛋白 3(SH2B3)在治療心肌肥厚中的功能及應(yīng)用。本發(fā)明確定了 SH2B3 基因的表達(dá)與心肌肥厚之間的相互關(guān)系:心肌肥厚發(fā)生時(shí) SH2B3 的表達(dá)明顯上調(diào);SH2B3 基因 缺陷抑制 Akt 信號(hào)通路的激活，抑制了心肌肥厚、纖維化，保護(hù)心功能;SH2B3 

獨(dú)自擁有。

成果創(chuàng)新點(diǎn) 首個(gè) CENP-E 馬達(dá)驅(qū)動(dòng)域結(jié)合的有機(jī)小分子化合物 Syntelin，對(duì)實(shí)驗(yàn)性乳腺癌的有較好的治療作用，可用于 制備抑制腫瘤細(xì)胞增殖藥物。對(duì)實(shí)驗(yàn)性乳腺癌的有較好的 治療作用，可用于制備抑制腫瘤細(xì)胞增殖藥物。 技術(shù)成熟度 關(guān)鍵技術(shù)研發(fā)階段 轉(zhuǎn)化計(jì)劃 轉(zhuǎn)讓 所需支持 預(yù)計(jì)所需資金 5000 萬(wàn)

本發(fā)明公開(kāi)了一種三結(jié)構(gòu)域蛋白 8(TRIM8)抑制劑在抑制心肌肥厚中的功能及應(yīng)用，屬于基因的 功能與應(yīng)用領(lǐng)域。本發(fā)明確定了 TRIM8 的表達(dá)與心肌肥厚之間的相互關(guān)系，研究結(jié)果表明在發(fā)生心肌 肥厚的模型中，TRIM8 的表達(dá)和正常組相比顯著升高;抑制 TRIM8 表達(dá)顯著抑制了心肌肥厚、纖維化， 保護(hù)心功能，促進(jìn) TRIM8 過(guò)表達(dá)則顯著促進(jìn)了心肌肥厚、纖維化，惡化心功能。因此，TRIM8 可作為 藥物靶標(biāo)，用于篩選保護(hù)心臟功能、抗心臟纖維化和/或預(yù)防、緩解和/或治療心肌肥厚的藥物;TRIM8 的抑制劑用于制備保護(hù)心臟功能、抗心肌肥厚和/或預(yù)防、緩解和/或治療心肌肥厚的藥物，為心肌肥厚 的治療提供了一條有效的新途徑。

通過(guò)在BCG表面表達(dá)FimH蛋白，賦予了BCG靶向腫瘤細(xì)胞糖基化的能力，達(dá)到了增強(qiáng)BCG對(duì)膀胱腫瘤細(xì)胞的選擇性黏附和增強(qiáng)免疫反應(yīng)的一箭雙雕的效果，在膀胱癌原位模型中展現(xiàn)出了出色的抗腫瘤效果和良好的安全性，為臨床BCG菌株的減毒增效提供了新的策略，具有極大的臨床轉(zhuǎn)化潛力。

一種藥用植物大戟Ep-Hmgr蛋白編碼序列，屬于基因工程領(lǐng)域。所分離出的DNA 分子包括：編碼具有藥用植物大戟Ep-Hmgr蛋白活性的多肽的核苷酸序列，所述的核苷酸序列與SEQ ID NO.3中從核苷酸第81-1832位的核苷酸序列有至少70％的同源性；或者所述的核苷酸序列能在40-55℃條件下與SEQ ID NO.3中從核苷酸第81-1832 位的核苷酸序列雜交。本發(fā)明是一種3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A的還原酶，有助于提高藥用植物大戟中次生代謝產(chǎn)物或其前體的含量，對(duì)于保護(hù)人民的健康生長(zhǎng)有所幫助