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冠心病是一種因供應(yīng)心臟本身血液的冠狀動脈管壁形成粥樣斑塊造成血管腔狹窄所致的心臟病變，極易引起血管栓塞等并發(fā)癥導(dǎo)致死亡，全世界每年冠心病患者達到上千萬例。除了藥物治療、搭橋手術(shù)等方法外，目前最主要的治療手段是采用冠狀動脈支架(Coronary Stent)進行介入治療。冠脈支架的使用可以顯著降低冠脈手術(shù)治療中急性缺血并發(fā)癥、阻止血管彈性回縮、擴大管腔從而改善了病人的生存狀態(tài)。經(jīng)歷過第一代的裸金屬支架(BMS)和第二代的以不可降解高分子材料為藥物載體的藥物洗脫支架(DES)之后，目前的冠脈支架已經(jīng)進入

本項目為國內(nèi)首個冠脈生物可降解支架，項目由復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院與山東華安生物科技有限公司合作完成。 一、項目分類 關(guān)鍵核心技術(shù)突破 二、成果簡介 本項目為國內(nèi)首個冠脈生物可降解支架，項目由復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院與山東華安生物科技有限公司合作完成。歷經(jīng)15年基礎(chǔ)及臨床研究，XINSORB生物可降解支架目前已完成大規(guī)模臨床研究長期隨訪，研究顯示XINSORB可降解支架與對照組無統(tǒng)計學(xué)差異，顯示了和傳統(tǒng)藥物洗脫支架相當?shù)挠行院桶踩浴?2020年3月4日XINSORB 可降解心臟支架（生物可吸收冠脈雷帕霉素洗脫支架系統(tǒng)）通過了國家藥品監(jiān)督管理局審批并成功上市，XINSORB 可降解心臟支架是中國首款具有中國自主知識產(chǎn)權(quán)的生物可吸收支架，在支架技術(shù)創(chuàng)新發(fā)展史上具有里程碑式的意義。同時，完全自主研發(fā)產(chǎn)品標志著中國民族企業(yè)掌握了國際上僅有極少數(shù)跨國公司掌握的核心技術(shù)，使我們躋身世界可降解支架研究的前沿，為中國在高端醫(yī)療器械領(lǐng)域爭得了話語權(quán)，將促進我國相關(guān)醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展。  目前，XINSORB 可降解心臟支架已經(jīng)進入近百家醫(yī)院，完成約4000例支架植入，為心血管疾病患者提供了更為安全的治療方案，預(yù)計2022年可創(chuàng)造3億元年產(chǎn)值。

生物降解材料是生物材料中發(fā)展非常迅速的一類材料，廣泛用于藥物控制釋放、基因傳送、組織工程等領(lǐng)域。用這類高分子材料作為組織引（誘）導(dǎo)再生膜，在完成了它們的功能之后可以自行降解。1） 可降解皮膚引（誘）導(dǎo)隔離膜 特點：多孔梯度膜結(jié)構(gòu)，使病損皮膚與空氣隔離，預(yù)防感染，同時引導(dǎo)皮膚組織再生，生長因子或生物活性物質(zhì)的添加則可實現(xiàn)組織的誘導(dǎo)再生。2） 可降解骨組織引

農(nóng)藥殘留微生物降解菌劑是南京農(nóng)業(yè)大學(xué)首創(chuàng)與開發(fā)的一種新型原位生物修復(fù)制劑，利用微生物多樣性的特點，篩選農(nóng)藥殘留高效降解菌株，研究菌株生物學(xué)和遺傳學(xué)特性，開展安全評估，將高效降解菌株研發(fā)制成微生物菌劑，通過微生物產(chǎn)生的酶對環(huán)境中的農(nóng)藥殘留進行降解。 一、項目分類 顯著效益成果轉(zhuǎn)化 二、技術(shù)分析 我國是農(nóng)業(yè)大國，化學(xué)農(nóng)藥的使用是保證農(nóng)作物高產(chǎn)的有效手段。化學(xué)農(nóng)藥噴施到農(nóng)田后，僅小部分作用于靶標病蟲草害，大部分農(nóng)藥殘留在環(huán)境中，造成了農(nóng)田與水體的污染，破壞了農(nóng)業(yè)生態(tài)環(huán)境，影響了農(nóng)產(chǎn)品安全。農(nóng)藥殘留微生物降解菌劑是南京農(nóng)業(yè)大學(xué)首創(chuàng)與開發(fā)的一種新型原位生物修復(fù)制劑，利用微生物多樣性的特點，篩選農(nóng)藥殘留高效降解菌株，研究菌株生物學(xué)和遺傳學(xué)特性，開展安全評估，將高效降解菌株研發(fā)制成微生物菌劑，通過微生物產(chǎn)生的酶對環(huán)境中的農(nóng)藥殘留進行降解。農(nóng)藥殘留微生物降解技術(shù)可高效、快速降解農(nóng)田土壤與植株表面的農(nóng)藥殘留，改良土壤性狀，促進作物生長，保障農(nóng)產(chǎn)品安全。

隨著世界經(jīng)濟的發(fā)展，全球變暖、能源危機以及白色污染等問題日趨嚴重，應(yīng)對這些全球關(guān)注的焦點問題，生物降解塑料發(fā)揮著無可替代的積極作用。目前商業(yè)化的生物降解塑料主要有 PLA、PBAT、PHA、PBS 等，由于價格居高不下，這大大地制約了其大規(guī)模應(yīng)用。本技術(shù)將生物降解塑料和成本低廉的淀粉進行共混改性，一方面降低其成本，另一方面維持生物降解塑料較高的力學(xué)性能。本技術(shù)制備的復(fù)合材料成本低、性能好（可滿足多種用途）。

元素是構(gòu)成生物的最主要元素之一。盡管大氣中氮氣的含量高達78[%]，但是氮氣的活化十分困難。目前工業(yè)上廣泛采用Haber?Bosch法將氮氣還原成氨氣，然而這一過程需要在高溫高壓下進行，因此能耗高。據(jù)統(tǒng)計，每年用于合成氨的能耗超過全球年能耗的1[%]。光/電催化固氮是合成氨的一種新途徑，能夠在常溫常壓下實現(xiàn)氮氣的還原，因此引起了廣泛關(guān)注。核心問題就是尋找和設(shè)計高效、穩(wěn)定、低廉的催化劑。目前，高效的固氮催化劑主要是基于過渡金屬（TM）化合物，而關(guān)于非金屬催化劑的報道很少。這是由于過渡金屬中空的d軌道和占據(jù)d電子的共存，既能夠容納氮氣分子中N原子的孤電子對，又能夠提供電子到氮氣分子的反鍵軌道，從而活化N≡N三鍵、增強N?TM鍵。通過分析硼原子的核外電子結(jié)構(gòu)，王金蘭教授團隊發(fā)現(xiàn)sp3雜化的硼原子與過渡金屬類似，也同時具有空軌道和占據(jù)軌道，因此有望用于氮氣的活化與還原。通過結(jié)構(gòu)、性能等多方面的分析，他們最終選擇g-C3N4作為襯底來負載sp3-雜化的硼原子，設(shè)計了首個不含金屬的單原子催化劑，B/g-C3N4。理論計算表明，B/g-C3N4可以在極低的起始電位(0.20 V)下，通過酶促機理有效地將氮氣還原為氨氣。此外，硼的修飾可以顯著增強g-C3N4的可見光吸收，因此有望實現(xiàn)太陽能驅(qū)動的固氮反應(yīng)。此外，該催化劑也具有很大的合成前景以及極高的穩(wěn)定性。

以酶類結(jié)構(gòu)的金屬卟啉為催化劑，模仿生物氧化歷程，突破溫和條件下高效、專一活化氧氣的技術(shù)難 題，實現(xiàn)高附加值含氧有機化物的合成，并致力于實現(xiàn)該技術(shù)的工業(yè)應(yīng)用，填補國內(nèi)外技術(shù)空白，從本質(zhì) 上解決化工領(lǐng)域氧化過程的安全隱患。

 我公司擁有3800多平方米產(chǎn)品技術(shù)開發(fā)中心和汽車鋁散熱器試驗中心，產(chǎn)品試驗中心是省內(nèi)設(shè)施最完善的散熱器試驗基地， 能進行各種規(guī)格散熱器的震動、壓力脈沖、靜壓、清潔度、鹽霧、傳熱性能、冷熱循環(huán)等試驗。產(chǎn)品從技術(shù)設(shè)計開發(fā)、 質(zhì)量保證、產(chǎn)品檢測方面充分滿足了國內(nèi)外客戶技術(shù)要求和質(zhì)量檢測要求。

4月22日，饒燏課題組與武漢大學(xué)宋保亮課題組合作在《藥物化學(xué)雜志》（Journal of Medicinal Chemistry）發(fā)表題為“降解對比抑制：開發(fā)靶向3-羥基-3-甲基-戊二酰輔酶A還原酶的降解小分子”（Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）的研究論文。HMGCR（3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）是膽固醇（ cholesterol）合成途徑中的限速酶，并且是經(jīng)典的治療血脂異常的藥物靶點。它的抑制劑（ statin,他汀類化合物）如阿伐他汀（atorvastatin,立普妥?，輝瑞）在臨床被用于預(yù)防和治療心血管疾病，并取得了極大的成功。但是有相當一部分人對他汀類藥物不耐受，比如會發(fā)生骨骼肌損傷等較為嚴重的副作用，這有可能與服用他汀類藥物后體內(nèi)通過負反饋調(diào)節(jié)導(dǎo)致HMGCR補償性表達升高有關(guān)。因而在該工作中，研究人員利用蛋白靶向降解嵌合體（Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC）的技術(shù)，對HMGCR在進行降解而起到抑制膽固醇合成作用的同時可以避免HMGCR的高表達，從而有望降低副作用。 圖1.抑制劑與PROTAC對HMGCR的影響在該工作中，研究人員首先篩選出SRD15細胞系作為細胞測試的基礎(chǔ)，然后基于HMGCR的配體阿伐他汀和E3鏈接酶CRBN的配體泊馬渡胺進行了一系列的構(gòu)效關(guān)系研究，發(fā)現(xiàn)化合物P22A作為PROTAC具有較好地降解活性（DC50~100 nM）。相比之下，抑制劑阿伐他汀對HMGCR引起了明顯的上調(diào)作用（圖1）。 圖2.抑制劑和PROTAC對LDLR和膽固醇的影響接下來，研究人員通過一系列的生化和細胞生物學(xué)實驗證實了PROTAC通過泛素-蛋白酶體系統(tǒng)發(fā)揮作用的機制；通過蛋白組學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)抑制劑和PROTAC引起的組學(xué)應(yīng)答也有很大不同。抑制劑和PROTAC對膽固醇合成抑制和通過SREBP通路引起的低密度脂蛋白受體（LDLR）表達水平上調(diào)的能力相當（圖2）。HMGCR是位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的八次跨膜蛋白, PROTAC對此類蛋白的降解能力往往有限，該工作首次證明利用PROTAC技術(shù)對內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蛋白進行降解的可行性。另外，靶蛋白上調(diào)的現(xiàn)象還出現(xiàn)在很多其它的抑制劑中，該工作展示了面對此種情況時是PROTAC一個很好的應(yīng)用場景。宋保亮課題組博士生李美欣和饒燏組博士后楊毅慶為本工作共同第一作者，饒燏和宋保亮課題組羅婕為共同通訊作者。本研究得到了國家自然科學(xué)基金、清華-北大生命聯(lián)合中心以及中國博士后基金的大力支持。原文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339