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浙江工業(yè)大學(xué)張文教授團(tuán)隊(duì)正攻關(guān)浙江省科技廳關(guān)于2019-nCoV應(yīng)急科研項(xiàng)目，與浙江省疾病預(yù)防控制中心合作，幫助解決目前針對(duì)新冠肺炎無(wú)特效藥的臨床問(wèn)題。張文教授團(tuán)隊(duì)自2014年H7N9禽流感疫情發(fā)生以來(lái)，就開(kāi)始研究流感和冠狀病毒致病機(jī)制，以及針對(duì)病毒的靶向藥物開(kāi)發(fā)。 張文團(tuán)隊(duì)早在2014年開(kāi)始，就陸續(xù)開(kāi)展針對(duì)SARS-CoV、MERS-CoV、塞卡、埃博拉（CoV）冠狀病毒，以及H7N9甲型流感病毒、某些H1N1亞型甲型流感病毒的抗病毒藥物研發(fā)。他們發(fā)現(xiàn)，在這些病毒入侵的宿主細(xì)胞，有種絲氨酸蛋白酶TMPRSS2（Ⅱ型跨膜絲氨酸蛋白酶（TTSP）），它可能就是我們要找的“魔術(shù)剪刀”，換個(gè)角度來(lái)說(shuō)，也就是一個(gè)極佳的抗病毒藥物靶點(diǎn)。2017年，張文團(tuán)隊(duì)在公開(kāi)發(fā)表的文獻(xiàn)（Biochimie, 2017, 142, 1-10）中，對(duì)冠狀病毒侵入宿主細(xì)胞進(jìn)行病毒復(fù)制的過(guò)程進(jìn)行了詳細(xì)闡述。 SARS-CoV冠狀病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞可能通過(guò)的兩個(gè)途徑：途徑1，冠狀病毒與宿主細(xì)胞受體（對(duì)2019-nCoV的受體是血管緊張素轉(zhuǎn)化酶II，ACE2）結(jié)合，以內(nèi)吞的形式進(jìn)入宿主細(xì)胞，形成胞內(nèi)體，在這過(guò)程中刺突蛋白被組織蛋白酶活化。由于胞內(nèi)體pH值下降致使病毒包膜與胞體內(nèi)膜的融合，并將病毒遺傳基因RNA釋放到胞漿中，然后進(jìn)行RNA轉(zhuǎn)錄、復(fù)制和轉(zhuǎn)錄。新的病毒RNA被轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體中間部位組裝的地方。在這里由宿主細(xì)胞合成的無(wú)活性的刺突糖蛋白（spike protein）必須由絲氨酸蛋白酶TMPRSS2剪切為有活性的片段，包裝在病毒上。然后，RNA和結(jié)構(gòu)蛋白組裝并發(fā)芽成囊泡；囊泡被轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞表面并在TMPRSS2幫助下釋放。途徑2，刺突糖蛋白（spike protein）可以在細(xì)胞表面在TMPRSS2幫助下被激活，導(dǎo)致病毒膜與宿主細(xì)胞質(zhì)膜融合。TMPRSS2在高爾基體或質(zhì)膜上，無(wú)論是在病毒組裝過(guò)程中還是在附著和釋放過(guò)程中，都發(fā)生了對(duì)刺突糖蛋白的剪切，這也確保了新病毒的活性。TMPRSS2激活SARS-CoV會(huì)干擾干擾素誘導(dǎo)的跨膜蛋白（IFITMs）對(duì)SARS-CoVS的抑制作用，IFITMs是一類干擾素誘導(dǎo)的宿主細(xì)胞蛋白，可抑制幾種包膜病毒進(jìn)入。 所獲得的證據(jù)表明，TMPRSS2在SARS-CoV感染中發(fā)揮著重要作用。團(tuán)隊(duì)前期研究發(fā)現(xiàn)TMPRSS2基因組里有一段序列能特異性地與團(tuán)隊(duì)優(yōu)選的合成小分子先導(dǎo)化合物作用，下調(diào)TMPRSS2基因表達(dá)，從而在宿主細(xì)胞中能抑制病毒復(fù)制、增殖。圖2為團(tuán)隊(duì)篩選的部分小分子化合物。團(tuán)隊(duì)正加快新冠肺炎防治藥物科研攻關(guān)的研究進(jìn)程，爭(zhēng)取在2020年3月-12月在新結(jié)構(gòu)分子和老藥篩選方面有階段性實(shí)質(zhì)成果，為疫情防控阻擊戰(zhàn)貢獻(xiàn)工大力量。

2月21日凌晨，西湖大學(xué)周強(qiáng)研究團(tuán)隊(duì)在論文預(yù)印本網(wǎng)站BioRxiv再次發(fā)文，報(bào)道新冠病毒表面S蛋白受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域與細(xì)胞表面受體ACE2全長(zhǎng)蛋白（以下簡(jiǎn)稱ACE2）的復(fù)合物冷凍電鏡結(jié)構(gòu)，揭開(kāi)了新冠病毒入侵人體細(xì)胞的神秘面紗。研究發(fā)現(xiàn)，新冠病毒感染人體細(xì)胞的關(guān)鍵在于冠狀病毒的S蛋白與人體ACE2的結(jié)合。準(zhǔn)確地說(shuō)，是S蛋白“劫持”了原本是控制血壓的ACE2，通過(guò)與它的結(jié)合入侵人體。一個(gè)人體細(xì)胞的蛋白，怎么會(huì)與病毒發(fā)生聯(lián)系？西湖大學(xué)特聘研究員陶亮用了一個(gè)形象的比喻：“如果把人體想象成一間房屋，把新冠病毒想象成強(qiáng)盜，那么，ACE2就是這間房屋的‘門(mén)把手’；S蛋白抓住了它，病毒從而長(zhǎng)驅(qū)直入闖進(jìn)人體細(xì)胞。”雖然S蛋白和ACE2是敵我雙方接觸的最前線，但在此次疫情暴發(fā)前，科學(xué)家們從未看清ACE2的全貌及ACE2與新冠病毒S蛋白的相互作用。兩天前，周強(qiáng)實(shí)驗(yàn)室在世界范圍內(nèi)率先報(bào)道了ACE2的高分辨三維空間結(jié)構(gòu)，這一次，他們進(jìn)一步解析出ACE2與新冠病毒S蛋白受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域的復(fù)合物結(jié)構(gòu)。

“應(yīng)急傳染病醫(yī)療救治中心的改造策略“方案充分利用原體育館附屬用房設(shè)置病房及醫(yī)護(hù)醫(yī)技用房，局部利用集裝箱增設(shè)符合傳染病醫(yī)院污水處理要求的病區(qū)廁所和醫(yī)護(hù)洗消模塊。并且針對(duì)武漢方艙醫(yī)院大規(guī)模病床無(wú)物理隔斷的缺陷，通過(guò)集裝箱模塊組合，搭建標(biāo)準(zhǔn)化的方艙醫(yī)院病房，改造利用可逆性強(qiáng)，對(duì)原體育館建筑只需改造空調(diào)排風(fēng)。所有集裝箱病房及功能模塊均可災(zāi)后回收，二次利用。   查看原文

2020年3月5日，浙江大學(xué)、中山大學(xué)和圣路易斯大學(xué)合作，在medRxiv上上傳了題為Genomic variations of SARS-CoV-2 suggest multiple outbreak sources of transmission 的研究成果成果，共分析了169個(gè)SARS-CoV-2基因組，發(fā)現(xiàn)根據(jù)突變位點(diǎn)（以MN938384.1為基準(zhǔn)點(diǎn)的8750,、28112和 29063三個(gè)位點(diǎn)）主要可以分為兩個(gè)類型，I型和II型。在29063位點(diǎn)的基礎(chǔ)上，I型可以進(jìn)一步分為IA 型和 IB 型。遺傳學(xué)分析表明，IA型最可能是祖先型，II型可能由I型進(jìn)化而來(lái)，在感染中占主導(dǎo)地位。結(jié)果表明，II型可能是SARS-CoV-2在武漢華南市場(chǎng)疫情的源頭，而I型引起的疫情應(yīng)該發(fā)生在其他地方，因?yàn)榛颊吲c市場(chǎng)沒(méi)有直接聯(lián)系。此外，通過(guò)分析三個(gè)基因組位點(diǎn)，區(qū)分I型和II型毒株，作者發(fā)現(xiàn)三個(gè)位點(diǎn)中的兩個(gè)位點(diǎn)的同義變化比I型毒株具有更高的蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)化效率，這或許可以解釋為什么II型占主導(dǎo)地位，這意味著II型比I型更具傳染性（可傳播）。這些發(fā)現(xiàn)對(duì)目前的流行病預(yù)防和控制可能很有價(jià)值。點(diǎn)擊查看原文

2019年12月以來(lái)，由SARS-CoV-2病毒感染導(dǎo)致的新型冠狀病毒疾病（COVID-19）在全球開(kāi)始蔓延。報(bào)道顯示，SARS-CoV-2感染患者的中位住院時(shí)間為10天，而武漢患者在發(fā)病10天后癥狀有可能加重。因此，住院時(shí)間是COVID-19臨床預(yù)后的重要指標(biāo)之一。 目前，CT影像學(xué)已成為COVID-19肺炎的診斷和監(jiān)測(cè)工具，主要表現(xiàn)為磨玻璃影、實(shí)變及混合密度影。然而，現(xiàn)階段的影像學(xué)研究主要集中于對(duì)病灶的定性和半定量描述，缺乏對(duì)病灶的全定量分析。因此，基于前期提出的CT定量監(jiān)測(cè)COVID-19肺炎病程，團(tuán)隊(duì)假設(shè)在CT病灶背后的高通量影像特征“隱藏”了患者預(yù)后轉(zhuǎn)歸的“秘密”。 本研究納入了蘭州、安康、麗水、鎮(zhèn)江、臨夏5家新冠肺炎定點(diǎn)醫(yī)院，自2020年1月23日到2月8日期間住院患者的臨床資料和首次CT資料，所有患者經(jīng)RT-PCR證實(shí)SARS-CoV-2病毒感染。至2月20日，研究共納入31例治愈出院的患者（排除14例未出院患者和7例首次CT檢查無(wú)肺炎表現(xiàn)患者），并將10天作為住院時(shí)長(zhǎng)的二分類閾值。基于有限的樣本量，團(tuán)隊(duì)將4個(gè)中心作為訓(xùn)練隊(duì)列，另外一個(gè)中心作為驗(yàn)證隊(duì)列。通過(guò)自動(dòng)分割肺葉和半自動(dòng)分割病灶，31名患者中累計(jì)分割出72個(gè)病灶。在對(duì)病灶圖像預(yù)處理后，提取影像組學(xué)特征并篩選。為了研究影像組學(xué)特征的穩(wěn)定性，團(tuán)隊(duì)使用了Logistics回歸模型和隨機(jī)森林模型對(duì)篩選的特征分別進(jìn)行建模和驗(yàn)證。?結(jié)果發(fā)現(xiàn)，6個(gè)篩選出的二階特征在兩種不同分類器中均表現(xiàn)出良好的預(yù)測(cè)價(jià)值。在外部測(cè)試隊(duì)列中，Logistics回歸模型的AUC為0·97(95%CI 0·83-1·0), 敏感性 1·0, 特異性0·89；隨機(jī)森林模型的AUC為0·92 (95%CI 0·67-1·0),敏感性 0·75, 特異性1·0。隨后，研究又納入了2月20日-28日新出院的6名患者，利用已建立的影像組學(xué)模型可以正確預(yù)測(cè)所有6名患者的住院時(shí)間。 

高校科技成果盡在科轉(zhuǎn)云

項(xiàng)目成果/簡(jiǎn)介:針對(duì)養(yǎng)殖魚(yú)蝦主要流行性疾病的病原，解決病原檢測(cè)與疾病診斷的關(guān)鍵技術(shù)問(wèn)題，研制出病原的單克隆抗體，應(yīng)用膠體金免疫層析技術(shù)，設(shè)計(jì)研制出對(duì)蝦白斑癥病毒（WSSV）膠體金檢測(cè)試紙、WSSV半定量快速檢測(cè)試紙、魚(yú)類淋巴囊腫病毒（LCDV）膠體金試紙條、牙鲆彈狀病毒（HIRRV）膠體金試紙條、魚(yú)類病原性弧菌快速檢測(cè)試紙等。檢測(cè)僅需3~5分鐘，不需要專業(yè)儀器設(shè)備專業(yè)人員操作，在現(xiàn)場(chǎng)即可進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果肉眼可見(jiàn)，用于魚(yú)蝦主要病原的現(xiàn)場(chǎng)、多病原/多樣品、快速、準(zhǔn)確檢測(cè)診斷。實(shí)現(xiàn)水產(chǎn)動(dòng)物病原的現(xiàn)場(chǎng)、快速、簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確、靈敏的檢測(cè)。系列檢測(cè)試紙條通過(guò)優(yōu)化制備工藝、質(zhì)控體系，在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)生產(chǎn)，應(yīng)用于養(yǎng)殖生產(chǎn)過(guò)程中病原的實(shí)時(shí)檢測(cè)及早期診斷、進(jìn)口魚(yú)蝦的檢疫，滿足海水養(yǎng)殖動(dòng)物疾病監(jiān)控預(yù)警需求，指導(dǎo)疾病準(zhǔn)確防治，能夠有效預(yù)防養(yǎng)殖過(guò)程疾病的發(fā)生、傳播和流行，降低養(yǎng)殖風(fēng)險(xiǎn)。項(xiàng)目階段:實(shí)驗(yàn)室研發(fā)階段效益分析:該成果可應(yīng)用于水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)疾病檢測(cè)診斷。研發(fā)的海水養(yǎng)殖魚(yú)蝦主要疾病的快速、簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確、靈敏的檢測(cè)試劑盒，可應(yīng)用于養(yǎng)殖生產(chǎn)過(guò)程中病原的實(shí)時(shí)檢測(cè)及早期診斷、進(jìn)口魚(yú)蝦的檢疫，以快速現(xiàn)場(chǎng)檢測(cè)診斷為核心的海水魚(yú)蝦類疾病預(yù)警預(yù)報(bào)技術(shù)，能夠有效預(yù)防了養(yǎng)殖過(guò)程疾病的發(fā)生、傳播和流行，降低養(yǎng)殖風(fēng)險(xiǎn)，是綠色可持續(xù)海水養(yǎng)殖健康發(fā)展的有力保障，具有較好社會(huì)、經(jīng)濟(jì)與生態(tài)環(huán)境效益，應(yīng)用前景廣闊。知識(shí)產(chǎn)權(quán)類型:發(fā)明專利 、 軟件著作權(quán)知識(shí)產(chǎn)權(quán)編號(hào):ZL200410075530.9 ZL200510042127.0 ZL200410075528.1 ZL200610045594.3 ZL201310472419.2 ZL201710144784.9技術(shù)成熟度:通過(guò)中試技術(shù)先進(jìn)程度:達(dá)到國(guó)內(nèi)領(lǐng)先水平成果獲得方式:獨(dú)立研究獲得政府支持情況:無(wú)

"該成果獲2018年度高等學(xué)校科學(xué)研究?jī)?yōu)秀成果獎(jiǎng)（科學(xué)技術(shù)）自然科學(xué)類一等獎(jiǎng)，系統(tǒng)研究了磁性納米材料的控制制備及表面修飾，研究成果發(fā)表在Coll. Surf. A與Nanoscale Res. Lett.，共計(jì)被SCI正面他引260篇次。研制出10L納米g-Fe2O3弛豫率國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)（GBW（E）130387），教育部組織的科技成果鑒定認(rèn)為該標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)外空白，對(duì)磁共振成像造影劑研制、生產(chǎn)及臨床應(yīng)用具有重要意義。提出了一種交變磁場(chǎng)誘導(dǎo)磁性納米顆粒組裝的新機(jī)制，制備得到具有各向異性磁熱效應(yīng)的水凝膠，結(jié)果發(fā)表在Angew. Chem. Int. Ed.、Adv. Mater.等專業(yè)期刊上，被同行認(rèn)為“交變磁場(chǎng)組裝磁性納米顆粒是過(guò)去十幾年來(lái)除了靜磁場(chǎng)控制組裝以外首次提出的新的組裝方式和機(jī)制”，“首次制備具有各向異性磁熱效應(yīng)的磁性水凝膠”，“在未來(lái)的臨床熱療中具有重要應(yīng)用前景”。

"該成果創(chuàng)造性地利用高階非線性光學(xué)材料獲取醫(yī)學(xué)臨床診斷的關(guān)鍵信息。利用自主發(fā)明的雙光子熒光探針與雙光子光學(xué)CT成像的特性，首次獲取了可用于癌癥病理組織快速臨床診斷的熒光圖像。該技術(shù)是山東大學(xué)晶體材料國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室于曉強(qiáng)教授團(tuán)隊(duì)的原創(chuàng)，國(guó)際、國(guó)內(nèi)均沒(méi)有同類工作。該成果將直接帶動(dòng)三個(gè)高附加值的高技術(shù)產(chǎn)業(yè)： 1. 新材料產(chǎn)業(yè)：雙光子熒光探針 2. 新設(shè)備產(chǎn)業(yè)：臨床專用雙光子熒光顯微鏡產(chǎn)業(yè) 3. 新技術(shù)產(chǎn)業(yè)：技術(shù)人員培訓(xùn)、臨床服務(wù)產(chǎn)業(yè) "

當(dāng)前限制基于VCSEL的激光雷達(dá)系統(tǒng)發(fā)展的主要原因是大部分VCSEL的發(fā)射功率較低，導(dǎo)致系統(tǒng)可探測(cè)的距離較短。本項(xiàng)目提出開(kāi)展基于垂直腔面發(fā)射半導(dǎo)體激光（VCSEL）光源模塊的固態(tài)激光雷達(dá)研究的新思路。VCSEL的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)有利于并聯(lián)形成二維面陣結(jié)構(gòu)，一次性發(fā)射一整個(gè)面的激光光束，一次性獲得的信息量遠(yuǎn)大于傳統(tǒng)掃描式激光雷達(dá)。同時(shí)省去了機(jī)械掃描部分，結(jié)構(gòu)更加自由緊湊，大幅度減小車載激光雷達(dá)的體積和成本。